A61K 31/546 — содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например цефалотин
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 735169
Опубликовано: 15.05.1980
Автор: Дуглас
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/24 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...при помощи трифторуксуснойкислоты в присутствии аниэоня при ОСП р и м е р А. Бензгидрил-(2-тиенил.ацетамидо) .З-формил.2-цефем-карбоксилат.К шламу 23,6 г (67 ммоль) 7-(2-тненилацетамндо) -З-оксиметнл-цефем.карбоновойкислоты в 500 мл этилацетата добавляют покаплям раствор 19,4 г (0,1 моль) дифенилди.азометана в 50 мл этилацетата. Реакционнуюсмесь подвергают нагреванию с обратным холо.дильником 15 мин, охлаждают до комнатнойтемпературы н выпаривают в вакууме досуха,Остаток промывают 1 л (1:1) смеси этилзфирпетролейный эфир с получением 33 г (94,2%выход) розового твердого вещества - бензгидрил. (2-тиеннлацетамидо) -З-окснметил.2-цефем.4.карбоксн лата,К перемешанному раствору бензгидрилэфирав 1 л ацетона добавляют по каплям 33,6 мл(76 ммоль,...
Способ получения ненасыщенных производных 7-ациламидо-3 цефем4-карбоновой кислоты или их солей
Номер патента: 753361
Опубликовано: 30.07.1980
Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, ненасыщенных, производных, солей, цефем4-карбоновой
...переслаиванияэтилацетатом и подкисления 10-нойсоляной кислотой, величину рН доводят до 2. Двухфазную систему Фильтруют и органическую фазу отделяют,Величину рН водной фазы доводят до4,5 при помощи 10-ного растворааммиака (гидрата окиси аммония)и экстрагируют этилацетатом;экстракты промывают водой, сушат и выпаривают досуха для получения 7-(-цианоэтилен-(цис)-тиоацетамидо -3- 1-метил,2,3,4-тетразол-ил)-тиометилЗ -Найдено,: С 39,50; Н 2,51;М 15,30; 5 27,91.С,ьн 01 5Вычислено,%: С 39,70, Н 2,44;М 15,45, 5 28,25.УФ (рН 7,4, буфер фосфат) 3273 мм.ТСХ Ву 0,50 (СИСА й СН ОН: НСООН=160: 40: 20),ИК-спектр (КВг): Я(С"- М) сопряженные связи 2220 см , 9(С:О) )Ъ-лактам 1775 см, 1)(С=О) Ьтор -амид 1715 смП р и м е р 11, 7-Ц 6-Цианоэти-....
Способ получения производных -изомерного цефалоспорина
Номер патента: 759053
Опубликовано: 23.08.1980
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: изомерного, производных, цефалоспорина
...кислоты растворяют в50 мл воды, значение рН доводят до7,2 2 н.раствором гидрата окиси натрия. После добавления 1,5 г цианатакалия смесь перемешивают в течение 253 ч при постоянном рНРеакционнуюсмесь охлаждают, доводят значениерИ до 1,5 2 н.раствором соляной кислоты, отфильтровывают осадок ирастворяют в метаноле, затем обра- З 0батывают древесным углем.При концентрированииметанольного раствора эакристаллиэовывается 4,2 г кислоты (соединение 2), т,пл. 157"С (с разлОжением)Эквимолярный раствор этой кислотыи бикарбоната калия лиофилизируют,получая в виде желтого порошка калиевую соль соединения 2, т.пл. 174 Со-4-Фенилацетатамидо)-3-(1-метилН.-тетраэолил-тиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты подвергают...
Способ получения производных 7-2-(2аминотиазолил-4)-2 алкоксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 791246
Опубликовано: 23.12.1980
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 7-2-(2аминотиазолил-4)-2, алкоксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных
...м е р 6. 3-ацетилтиометил- 2-(2-амино-тиазолил)-2-метоксииминоацетил )амино 1 цеф-ем-карбоПолученный в примере 5 продуктперемешивают в течение 15 мин в банепри 55 С с 5 мл 50";-го водного раствора муравьиной кислоты, Прибавляют5 мл воды, охлаждают до комнат. ой т .м 791246пературы, отсасывают, прибавляют 5мп спирта к Фильтрату и концентрируют досух. Добавляют 5 мл спирта иполучают в два выхода 440 мг продукта, который растворяют в б мл 50 Ъ-говодного раствора ацетона. Прибавляют 20 мг животного угля, отсасываюти частично отгоняют ацетон. Послеотсасывания получают 0,265 г чистогопродукта.Найдено, Ъ: С 41,2, Н 3,8, М 14,4,5 19,8.СьН.О 6 М 5 з(0,25 СНСОСНз)Вычислено, Ъ: С 41,39, Н 3,33.,М 14,41, 5 19,78.Полученный продукт имеет...
Способ получения 7-2-(2-аминотиазол-4 -ил) -2 оксииминоацетамидо-3-цефем-4карбоновой кислоты
Номер патента: 793403
Опубликовано: 30.12.1980
Автор: Аллан
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 7-2-(2-аминотиазол-4, иль, кислоты, оксииминоацетамидо-3-цефем-4карбоновой
...и 866 мг (2 моль) 2- 40 в (2-тритиламино-тиазолил) -2-метоксииминоуксусной кислоты в 15 мл метиленхлорида добавляют 208 мг (1 моль) дициклогексилкарбодиимида. После перемешивания смеси в течение б ч при комнатной температуре, реакционную смесь фильтруют, Фильтрат упаривают в вакууме до масла, которое затем растворяют в этилацетате и последовательно промывают разбавленным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом. Этилацетатный раствор сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают в вакууме досуха и получают 800 мг (83) бензгидрил 7-(2-(2- -тритиламино- иазолил-метокси иминоацетамидо -3-(4-метил-оксо-б"окси,5-дигидро,2,4-триазин-З- -илтиометил)-3-цефем-карбоксилата в виде красного аморфного осадка,ЯМР-спектр (СДС 1, МД 50 д); 3 що...
Способ получения производныхцефалоспорина или их солей
Номер патента: 795481
Опубликовано: 07.01.1981
Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосимо
МПК: A61K 31/546, C07D 501/08, C07D 501/34 ...
Метки: производныхцефалоспорина, солей
...продукт имеет в своем составе1 моль этилацетата и воды, которыеявляются растворителями кристаллиза 30ции.Выход 0,23 г. Температура плавле-.ния 122-140 С (разложение).ИК-спектр (см , КВ.): 1780,1650,1535,Вычислено,Ъ: С 39,50; Н 4,01;М 12,12,СНМ,О,5, СН,СООС,Н НО,Найдено,Ъ: С 39,25; Н 3,15,М 11,74,П р и м е р 4, Получение 7- (24 О в (2-оксотиазолин-ил)-ацетамидов (5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты.В 5 мл фосфатного буферного раствора с показателем рН = 6,4 растворяют 0,459 г 7-(4-тиоциано-оксобутириламидо)-3-(5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты и 0,084 г двууглекислого натрия. Показатель рН полученной смеси доводят до 3 при помощи5-ного водного раствора фосфорнойкислоты и...
Способ получения производных7-2-(2-аминотиазолил-4)-2 алкокси-иминоацетамидо-3-тиометил-3-цефем4-карбоновой кислоты b виде синизомеров
Номер патента: 795482
Опубликовано: 07.01.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: алкокси-иминоацетамидо-3-тиометил-3-цефем4-карбоновой, виде, кислоты, производных7-2-(2-аминотиазолил-4)-2, синизомеров
...отсасывают не"растворимые части, прополаскивают их два раза смесью метанола и воды (1:1).При перемешивании сначала прибав ляют 85 мл этанола для кристаллизации соли натрия, затем прибавляют 170 мл эфира, перемешивают 10 мин, отсасывают, промывают смесью этанола и эФира (1:1), а затем эфиром и сушат. Получают 3,26 г целевого продукта. Продукт очищают следующим образом10Предыдущую соль растворяют в40 мл воды, прибавляют 0,6 мл уксусной кислоты для получения рН 6;8-7,разбавляют этанолом, отгоняют растворители под уменьшенным давлением при5 температуре ниже 35 С. Забирают этанолом для удаления воды и доводят досуха.Остаток забирают в 16 мл метанола,а затем разбавляют в 160 мл ацетона,соль кристаллизуется. Перемешивают5 мин,...
Способ получения гидратированной крис-таллической формы натриевой соли 3-ацетокси-метил-7 2-(2-амино-4-тиазолил)-2 метокси-иминоацетамидо цеф-3-em-4-карбоновой кис-лоты, син изомера
Номер патента: 799666
Опубликовано: 23.01.1981
Авторы: Вальтер, Гастон, Дитер, Жан
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...
Метки: 2-(2-амино-4-тиазолил)-2, 3-ацетокси-метил-7, si—н, гидратированной, изомера, кис-лоты, крис-таллической, метокси-иминоацетамидо, натриевой, соли, формы, цеф-3-em-4-карбоновой
...цеф-ем-карбоновойкислоты, син-изомер, вводят в раствор 0,85 г бикарбоната натрия в 5 млводы, Получают вязкий раствор, к которому прибавляют по каплям 10 мл98-ного этанола и фильтруют, К полученному раствору прибавляют по каплям 20 мл этанола прн комнатной температуре и перемешивании. даютвыкристаллизоваться. Когда кристаллизация окончена, бесцветные кристаллы отделяют, промывают смесью этанолаи воды в отношении 7:1 и сушат.Спектр дифракции рентгеновских лучей и ИК-спектр в ваэелиновом маследоказывают идентичность полученнойсоли натрия с солью примера 1.П р и м е р 5. Кристаллиэованнаясоль натрия 3-ацетлксиметил-2-2-",амино-тиаэолил) - 2-метоксииминоацетамидо 1 цеф-ем-карбоновой кислоты,син-изомер Формы О.5,01 г этанолового...
Способ получения 3-метиленце-фамсульфоксидов
Номер патента: 799667
Опубликовано: 23.01.1981
Автор: Степан
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/08 ...
Метки: 3-метиленце-фамсульфоксидов
...хрома. Реакцию проводят при температурео-85 С, которая зависит прежде нсеот растворимости и каталитическодействия конкретного применяемоциклиэирующего реагента,Для того чтобы гарантировать завершение реакции циклизации, используют, по крайней мере, стехиометрическое количество катализатора, таккак использование менее чем одногомолярного эквивалента таких реагентов приводит к тому, что снижаетсявыход получаемой сульфоокиси 3-метиленцефама и часть сульфинилхлорида остается непрореагиронавшей, Обычно количестно используемого катализатора меняется от немного превышающего один эквивалент до двух эквивалентов на моль сульфинилхлорида,Спектры ядерного магнитного резонанса (ЯИР) получают на Чагап Аьоса 1 ев Тспектрзметре, в котором в качестве...
Способ получения 7-метоксицефалоспори-hob или их солей
Номер патента: 799668
Опубликовано: 23.01.1981
Авторы: Есихико, Исао, Кейсуке, Киеси, Суити, Сунити, Такаси, Такеси, Тосио, Тосияки, Хироси
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C12P 35/00 ...
Метки: 7-метоксицефалоспори-hob, солей
...и активировать мицелий.Реакцию энзимной смеси активированного мицелия и исходного вещества (2 ) обычно ведут при рН 6-8. Желательно проводить реакцию при 30.40 С. Длительность реакции зависит, главным образом, от активности энэима, но обычно она составляет 1-5 ч.Энэимная реакция проводится в аэробных условиях,. т,е. при аэрации воздухом или кислородом.Выделение продукта Формулы 1 можно вести при соответствующих условиях из Ферментированного бульона исходного вещества формулы 1 Т после удаления из него мицелия, т.е. образовавшееся вещество 1 можно легко выделить экстракцией растворителем или сорбцией ионообменной смолой. Например, реакционную продуктовую смесь подкисляют до рН2,5, затем нужное вещество экстрагируют иэ этой смеси...
Способ получения цефалоспоринов
Номер патента: 799669
Опубликовано: 23.01.1981
Авторы: Джованна, Джованни, Джорджо, Федерико, Франко
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: цефалоспоринов
...в соответствии с методикой, описанной впримере 1 и используя в качестве исходного соединения 7-(2-тиенил)-ацетамидоцефалоспорановую кислоту дляреакции нуклеофильного замещенияацетоксигрупп соответствующим меркаптопиразином, получают следующиесоединения:а) 7-(2-тиенил)-ацетамидо-(пиразинил-илтиометил)-3-цефем-карбоновая кислота (356/314), выход78, Т л 204 С (водный метанол).Элементный анализ для СВНЙ 40451Вычислено,: С 48,19, Н 3,59;21,44.Найдено,: С 48,38; Н 3,656 21,06.ИК-спектр (КВг): 1770, 1705 и1655 см(356/312).К раствору 7 г 7-хлорацетамидоцефалоспораната натрия з 20 мл воды добавляют раствор 2,7 г 2-меркаптопиразина в водном растворе бикарбооната натрия при 0,5 С, доводя рНсреды до 7 с помощью насыщенного раствора бикарбоната...
Способ получения 7-метокси-7(2-тиенил-2-уреидоацетамидо) 3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3цефем-4-карбоновых кислот
Номер патента: 812184
Опубликовано: 07.03.1981
Автор: Джозеф
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3цефем-4-карбоновых, 7-метокси-7(2-тиенил-2-уреидоацетамидо, кислот
...или оборудования молокозаводов) 0,01-1,0 вес.В подобных соединений смешивают с суспецдированныиили растворенным обычныи инертнымсухим водныи наполнктелеи для приме-.нения при мойке или опрыскивании ЗСоединения пригодны также в качестве пищевой добавки в рацион жива ных.Соединения в вышеуказанных дозировках можно вводить перорально, од-, 55како можно и внутрибрюшкнно, подкожно, внутримышечно или внутривенно.П р к и е р, 7-. 7-Уреидо-(2-тиеннл)-ацетамидо -7-метокск-(1-.метклтетразол-клтиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты.Раствор.0,1 моль 2-(н-метоксибекз- .оксккарбониламино)-2- ткофенуксуснрйкислоты в 100 ил ацетона, содержащего 10,1 г триэткламкна при теипераФУре -10 С переводят в смешанный ак- ф гидрид, обрабатывая в течение 30...
Способ получения производных7-2-оксиимино-2-(2-аминотиазол 4-ил)ацетамидо-2-метил-3-цефем4-карбоновой кислоты b виде синизомеров, или их солей
Номер патента: 814279
Опубликовано: 15.03.1981
Авторы: Масаси, Осаму, Такао, Такаси, Теруо, Цутоми
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/20 ...
Метки: 4-ил)ацетамидо-2-метил-3-цефем4-карбоновой, виде, кислоты, производных7-2-оксиимино-2-(2-аминотиазол, синизомеров, солей
...(оин -изо Омер), который можно представить какй-нитробензил 2-метил-2"оксиимино-(2-имино,3-дигидротиазол-ий)ацетамидо)-Э-цефем-.карбоксилата(се -изомер),н виде ворошка. 25ИК-спектр (пцоЙ) з 3400, 32800,3200, 1770, 1710, 1700, 1650, 1620 см5. 2-метил-2-оксиимино-(2-аминотиазол-ил) ацетамидо -3-цефем-карбоновая кислота (син -изомер), 30которую можно представить как 2-метил"2-оксиимино-(2-имино,3-дигидротиазол-ил)ацетамидо)-3-цефем-карбоновую кислоту (син -изомер). 35ИК-спектр (пцо 1 ): 3250, 1765,1625 см6. 2"Метил-2-этоксиимино-(2-аминотиазол-ил) ацетамидо)-3-цефеМ-карбоновой кислоты гидрохлорид (бай -изомер), который можнопредставить как 2-метил-2-этоксиимино-(2-имино,3-дигидротиазол-ил)ацетамидо...
Спосоь получения 7 -метокси 7 -(4-замещенный метилен-1, 3 дити-этан-2-илкарбоксамидо)-3-(1-метил-тетразол-5 илтиометил)-3-цефем-4карбоновых кислот
Номер патента: 818486
Опубликовано: 30.03.1981
Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 4-замещенный, дити-этан-2-илкарбоксамидо)-3-(1-метил-тетразол-5, илтиометил)-3-цефем-4карбоновых, кислот, метилен-1, метокси, спосоь
...3-дитиэтан-и -карбоксамидоос-метокси-(1-метил-тетразол-ил)тиометил-ЬЪ-цефем- -карбоновой кислоты, используя смесь хлороформа, метанола и муравьиной кислоты в объемном соотношении 50;7:1 в качестве, злюента.Спектр ядерно-магнитного резонанса ( Об - ОИ 50)д(РР):около 3,41 (ЗН, СН, О - );3,93 (ЗН, С 1( М, ) 1 СООН А. В 55- ми безводного тетрагидроФурана растворяют 0,22 г 4- ацетил)15 Ьарбамоил)метилен 1 -1, 3-дитиэтанкарбоновой кислоты, 0,496 г бензгидрилового эфира 7 Ь"аминоЫ-метокси - 3- (1-метилтетразол-ил )тиометил - 8 цефем-карбоновой кислоты и20 0,194 г М,М-дициклогексилкарбодиимида. Раствор перемешивают около 2 чпри комнатной температуре, Нераство+рившиеся вещества отфильтровывают ифильтрат концентрируют при пониженномдавлении....
Способ получения производных 7-2-(2-ами-нотиазолил-4-)-2 оксииминоацетамидо-3-аце-токсиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты ввиде синизомеров
Номер патента: 822754
Опубликовано: 15.04.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...
Метки: 7-2-(2-ами-нотиазолил-4-)-2, ввиде, кислоты, оксииминоацетамидо-3-аце-токсиметил-3-цефем-4-карбоновой, производных, синизомеров
...следующим образом.1,063 г сырого продукта превращают в тесто в 5 мл воды, нагревают в течение 5 мин при 70 С, охлаждают,перемешивают полчаса, отсасывают, прополаскивают, сушат и выделяют 815 мг очищенного продукта. Эти 815 мг забирают в 2 мл воды и 3 мл ацетона, бО слегка нагревают, отсасывают нерастворимое вещество, прибавляют 3 мл воды, нагревают до 60 С и отгоняютоацетОн, барботируя азот, отсасывают образовавшиеся зерна, прополаскивают водой, а затем эфиром и выделяют438 мг целевого продукта.Найдено, Ъ : С 44,5; Н 4,4;й 14 8; 5 13,3,Вычислено,Ъ С 43,49; Н 4,08",й 14,92; 5 13,66,Сг Н,щ 07 Н 5Продукт. имеет конфигурацию син.ЯМР (60 МГц, диметилсульфоксид)частей на миллион: 2,05 (ОАс), 6,75-3-ем-карбоновая кислота.В атмосфере...
Способ получения производных 7-(-)-2-амино-2-(п ацетоксифенилацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 828968
Опубликовано: 07.05.1981
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: 7-(-)-2-амино-2-(п, ацетоксифенилацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных
...7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты(7-АДЦК) перемешивают с 500 мл безводного хлористого метилена, затем120 мл госледнего отгоняют и добавляют 11,8 мл гексаметилдисилазана.Смесь перемешивают и кипятят с обрат"д ным холодильником 20 ч (примерно через 10-15 ч вся 7-АДЦК переходит враствор). Раствор охлаждают до 0 Сои к нему приливают 120 мл хлористого метилена, а затем 9,5 мл диметил 20 анилина и 7 мл раствора хлоргидратадиметиланилина в хлористом метилене(30),Госле этого добавляют небольшимипорциями примерно в течение 1,5 ч7 с при ОеС 20 г (0,0756 моль) хлоргидрата О-(-)-2-амино-(4-ацетоксифенил) --ацетилхлорида, Смесь перемешивают30 мин при 10 С и 4 ч при 20 С, после чего выдерживают в течение ночиЭО при 5 С, Далее приливают 5...
Способ получения производных -( -амино-тиазолил) алкоксииминоацетамидо -( тиадиазол-илтиометил)цеф em-карбоновой кислоты или их солейс щелочными металлами, b виде син-изо-mepob
Номер патента: 841590
Опубликовано: 23.06.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: em-карбоновой, алкоксииминоацетамидо, амино-тиазолил, виде, кислоты, металлами, производных, син-изо-mepob, солейс, тиадиазол-илтиометил)цеф, щелочными
...этила,син-изомер,Продукт, полученный в предыдущейстадии, в количестве 4,6 г растворяютпри температуре 30 С в 92 мл хлорисй35 того метилена. Раствор охлаждают доминус 10 С, добавляют 2,9 мл триэтиламина, снова охлаждают до минус 35 С,одобавляют в течение 15 мин 6,1 г тритилхлорида, доводят температуру до40 комнатной в течение 2,5 ч. Продуктпромывают водой, затем 0,5-нормальной солянойкислотой и водным раствором уксуснокислого натрия, высушивают, концентирруют, растворяют вдиэтиловом эфире, снова концентрируют, растворяют в метаноле, добавляютводу и диэтиловый эфир, кристаллизуют, отжимают на Фильтре, промываютдиэтиловым эфиром, в результате чегополучают 6,15 г желаемого продуктас Т п 120 С.Стадия О. Натриевая соль...
Способ получения -метоксицефало-споринов
Номер патента: 843752
Опубликовано: 30.06.1981
Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/57 ...
Метки: метоксицефало-споринов
...содержащей эффективное, ноне токсичное количество цефалоспоринового соединения предлагаемого изобретения, является предпочтительнымвидом применения.Дозы цефалоспоринового соединенияпредлагаемогО изобретения составляютобычно 250-3000 мг в день для взрослого человека и могут по разному изменяться в зависимости от условийболезни, возраста, веса и состоянияпациента. Следующие примеры иллюстрируютизобретение.П р и м е р 1 В 10 мл жидкогоаммония суспендируют 270 г 4-карбокси-этилтио-оксиизотиазола. После охлаждения суспензии до -50 оС идобавления 100 мг металлического натрия смесь перемешивают около 30 минпри температуре от -50 до -ЗООС.Жидкий аммиак дистиллируют из реакционной смеси, полученный осадокрастворяют в 20 мл метанола,...
Способ получения 7-метокси-3-бром-метилцефемов
Номер патента: 845787
Опубликовано: 07.07.1981
Автор: Гари
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: 7-метокси-3-бром-метилцефемов
...агенты, способные к взаимодействию с галоидом. Аналогично мджно использовать водные растворы неорганических восстановителей,3Целью изобретения является упрощение технологии процесса.Эта цель достигается способом получения соединений общей формулы (1), который заключается в том, что 3-метиленцефемовое соединение общей формулы (Ц) к сн соли. о Г сп (Игусоок,Основнойпродукт вышеприведенного примера, полученный без галоидгасящего агента, представляет собой5 84578 4-метоксибензил-2-(5-бромтиенил)" -ацетамидо-метокси"бромметил- -цефем-карбоксилат. Полученные галоидированием боковой цепи 3-бромметилцефемы могут быть полезны при получении других соединений 3-бромметилцефема.Количество используемого гасящего агента не является...
Способ получения ненасыщенных произ-водных 7-ациламидо-3 цефем-4-карбоновойкислоты или их солей
Номер патента: 845788
Опубликовано: 07.07.1981
Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: 7-ациламидо-3, ненасыщенных, произ-водных, солей, цефем-4-карбоновойкислоты
...перемешивают в течение 1 ч при0 С и затем 1 ч при комнатной температуре. К концу перемешивания растворподкисляют при перемешивании стехиометрическим количеством 70%-ной хлорнойкислоты, После охлаждения примерно до5-ООС осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, растворяют вводе 45 мл), перемешивают 10 мин,снова отфильтровывают и сушат.Получают 12,6 г смеси(9:1)-карбоксамидоэтилен-(транс)- тиоуКсусной кислоты и 5 -карбоксамидоэтилен 1,транс) - тиоуксусной кислоты,Обе кислоты обладают различнойрастворимостью в воде и поэтому приперемешивании смеси с достаточным количеством воды можно растворить изнее весь транс-изомер,причем нерастворенными остаются примерно 8/9 цис-изомера (процесс очистки можно конт-ролировать тонкослойной...
Способ получения -7-(4-окси-6-метил-никотинамидо)-(4 оксифенил)ацетамидо -3(1-метилтетразол-5-ил)тиометил-3 цефем-4-карбо-новой кислоты
Номер патента: 845789
Опубликовано: 07.07.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 3(1-метилтетразол-5-ил)тиометил-3, 7-(4-окси-6-метил-никотинамидо)-(4, кислоты, оксифенил)ацетамидо, цефем-4-карбо-новой
...объему) и затем су- з 5шат над фосфорным ангидридом при пониженном давлении. В результате получают 363 г желтовато-белых кристалловсоли триэтиламина и О-С-(4-окси-метилникотинамидо)-4-оксифенилацетамидо 1-3-(1-метилтетразол-ил)тиометил-цефем-карбоновой кислоты.Чистота продукта, определенная методом высокоскоростной хроматографии, равна 96,4%, выход равен 57,7%. 45Строение продукта подтверждено ИКи ЯМР-спектрами. Т. пл, 171-173 ОСТо же Относительнаявлажность 79,0 Плотно закупоренныйконтейнер 50 00,5 0 То 8,тносительная влажость 79,2% 98,6 растворяют 300 гполученной по фильтруют. рНт до 2 с помощью г) В 4,5 л воды соли триэтиламина, примеру 1 б, и затеильтрата регулирую 89Одобавляют 200 мл ацетона, переме,шивают при нагревании до 50-60...
Способ получения -метокси-хлорметилцефемов
Номер патента: 845790
Опубликовано: 07.07.1981
Автор: Гари
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...
Метки: метокси-хлорметилцефемов
...процессом. описанным в примере 1.ЯМР .(СОС 1 )," сР :3,52 (э, 5,С-ОСН и С -Н), 4,52 (гп 2, С, -СН С 1)4,61 5 2, боковая цепь СНц), 5,1025 (э, 1, С 6-ф , 5,37 (э, 2, эФир СН)и 6,9-8,2 (АгН). ф Снсоотг,где Й и Й имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с 1-5эквивалентами метилата щелочногометалла в присутствии 1-5 эквивалентов трет-бутилгипохлорита, в инер"тном органическом растворителе притемпературе от -80 до -40 С.7-Алкокси-хлорметилцефемы могут быть превращены в другие 3-замещенный метил)-цефемовые соединениянуклеофильньпк замещением хлора, вчастности в 3-гетероарилтиометилцефемовые соединения. 7-Алкокси-хлорметилцефемовые соединения формулы 1 являются также промежуточными продуктами приготовления клинически известных...
Способ получения -( -окси-метил-никотинамидо)-( оксифенил)ацетамидо -( -метилтетразол-ил)тиометил цефем-карбоновой кислоты
Номер патента: 847922
Опубликовано: 15.07.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: кислоты, метилтетразол-ил)тиометил, окси-метил-никотинамидо, оксифенил)ацетамидо, цефем-карбоновой
...растворителя,Соединение Формулы 1 обладает антибиотической активностью против широкого спектра микроорганизмов, в томчисле патогенных, принадлежащих кграм-отрицательным бактериям. Следовательно, соединение по предлагаемому изобретению можно применять в качестве антибиотика при лечении заболеваний у людей и животных и в качестве консерванта пищи.Соединение формулы Т может бытьиспользовано на практике либо в свободном виде, либо в виде соли илигидрата, В качестве солей соединениямогут быть применены соли щелочногометалла (натрия или калия, аммонияа также соли с органическими основаниями, такие как дициклогексиламиновая,циклогексиламиновая, триметиламиновая, триэтиламиновая, этаноламиновая,орнитиновая и лизиновая соли,Соединение...
Способ получения гидратированнойкристаллической формы натриевойсоли 3-ацетоксиметил-7-2-(2-амино4-тиазолил)-2 метоксииминоацетамидоцеф-3-em-4-карбоновой кислоты, син изомера
Номер патента: 852175
Опубликовано: 30.07.1981
Авторы: Вальтер, Гастон, Дитер, Жан
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...
Метки: 3-ацетоксиметил-7-2-(2-амино4-тиазолил)-2, si—н, гидратированнойкристаллической, изомера, кислоты, метоксииминоацетамидоцеф-3-em-4-карбоновой, натриевойсоли, формы
...из группы, содержащей уксуснокислый натрий, соль натрия диэтилуксусной кислоты и соль натрия этилгексановой кислоты, а в качестве растворителя, содержащего малое количество воды, в котором суспендируют метанольный сольват для получения кристаллической формы О,используют этанол, содержащий 1-10 воды.Условия выполнения способов позволяют производить стерильные операции.Как и другие формы соли натрия 3- -ацетоксиметил-( 2-( 2-амино-тиазолил) -2-метоксииминоацетамидо 1 цеф-ем- -4-карбоновой кислоты, форма, называемая формой О, обладает очень хорошей активностью с одной стороны на грамположительные микробы, такие как стафилококки, стрептококки и, в частности, на сопротивляющиеся пенициллину стаФилоккоки и с другой стороны на...
Способ получения производных 2-низший алкил-7-ациламидо-3 цефем-4-карбоновой кислоты или их солей
Номер патента: 856387
Опубликовано: 15.08.1981
Авторы: Масаси, Осаму, Такао, Такаси, Теруо, Цутоми
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...
Метки: 2-(низший, алкил-7-ациламидо-3, кислоты, производных, солей, цефем-4-карбоновой
...до температуры от -20 до -15 С. Полученную таким образом смесь добавляют к раствору, который готовят при перемешивании 2-метил-амино- -цефем-карбоновой кислоты (8,35 г) и бис-(триметилсилил)ацетамида (19.5 мл) в сухом хлористом метилене (170 мл) при комнатной температуре, при охлаждении до от -50 до -45 ОС при перемешивании. Смесь перемешивают 1 ч при 1 от -45 до -40 С,а затемй реакционную смесь выливают в раствор бикарбоната натрия (32 г) в воде (1,5 л) при встряхивании. Водный слой выделяют и промывают этилацетатом. Водный раствор рассланвают этилацетатом и затем рр устанавливают от 1 до 2 концентрированной соляной кислотой, Слой этнлацетата выделяют из смеси, а оставшийся водный слой экстрагируют этнлацетатом (200 млк 2) Слои...
Способ получения ненасыщенных производных 7-ациламидо-3 цефем-4-карбоновой кислоты или их сложных эфиров или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 856388
Опубликовано: 15.08.1981
Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, металлами, ненасыщенных, производных, сложных, солей, цефем-4-карбоновой, щелочными, эфиров
...эфиром с получением таким путем 7--цианоэтилен(цис)-тиоацетамидо 1 -3- 1-этил,2,3,4-тетразол-ил)-тиометил 1 -3-цефем-карбоновой кислоты (2,8 г 3 выход 60),т.пл.80-83 С с разложением.Найдено: С 41,321 Н 3,831М 20,401 5 20,28С 1 ьН 17 М гО а 5Вычислено: С 41,10; Н 3,671й 20,971 5 20,57.УФ-спектр (рН 7,41 фосфатный буФеный раствор):Х 272 нм;ТСХ: Ну - 0,51 (СНС 1 СН ОН;НСООН160:40:20).ИК-спектр (КВг):Ч(СЕМ) сопряженная связь 2210 см;1(С=О)5-лактам 1775 см9 С=О) амид 1680 см ;4 С-М ) + У( й-Н ) вторичный амид1540 см ".ЯИР-спектр, ч. на млн (ДМСО-дэ)13 68 (2 Нц 2 СНд)13,73 (2 Н,5,-5-СН-СО)14,31 (2 Н,ц,З-СН);5,10 1 Н,д,б-Н);5,63 (1 Нд-д,7-Н);5,72 (1 Нд,С-СН=);7,63 (1 НО=СН);ЗСН=СН(цис=11 Гц;9,2 (1 Н,д, -СОМН),Аналогично получены...
Способ получения 7 -метокси-7 -(4-замещенный метилен-1, 3 дитиэтан-2-ил)карбоксамидо-3-гетероциклический тиометил-3 цефем-4-карбоновых кислот
Номер патента: 865126
Опубликовано: 15.09.1981
Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/57 ...
Метки: 4-замещенный, дитиэтан-2-ил)карбоксамидо-3-гетероциклический, кислот, метилен-1, метокси-7, тиометил-3, цефем-4-карбоновых
...кислоты. Раствор перемешиваютоколо 5 ч прикомнатной температуре.Промывают 330 мл зтилацетата, подкисляют разбавленной соляной кислотой,экстрагируют дважды, каждый раз200 мл смеси н-бутанола и этилацетата в объемном соотношении 1:1 и одинраз 100 )й)л той же смеси. Органические слои объединяют, промывают дважды, каждый раз 50 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия,и затем растворитель отгоняют припониженном давлении. К остатку добавляют 50 мл эфира и образовавшийсяосадок извлекают с ломо(янью фильтрациипромывают эфиром и сушат с получением сырого продукта. Сырой продукточищают хроматографией в колонке ссиликагелем, используя смесь хлороформа, метанола и муравьиной...
Способ получения d-7 -(4-окси-6-метилникотинамидо) (4-оксифенил)ацетамидо-3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3 цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 867311
Опубликовано: 23.09.1981
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: 4-окси-6-метилникотинамидо, 4-оксифенил)ацетамидо-3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3, кислоты, цефем-4-карбоновой
...перемешивают в течение 8 чпри температуре от 0 до -5 С, послечего ее концентрируют при пониженномдавлении при низкой температуре. Кконцентрату добавляют примерно500 мл серного эфира и к клейкомуосадку добавляют ацетон с последующим перемешиванием, в результатечего получают желтовато-оранжевыйпорошкообразный осадок,ную кислоты. При этом образуется осадок. Осадок отфильтровывают и растворяют в 1 л смеси ацетона и воды (2:1 по объему), Образующийся раствор конце.,трируют при пониженном давлении. Первоначально образуемый желтовато-коричневый вязкий осадок отделяют декантированием,а всплывшую жидкость обрабатывают активированным углем, получая желтоватый раствор.Раствор концентрируют при пониженном давлении, удаляя ацетон, в...
Способ получения замещенных 7-(5-оксо-4-фенилимидазолидин-1 ил)-3-хлор-3-цефем-4-карбоновых кислот
Номер патента: 869560
Опубликовано: 30.09.1981
Авторы: Есинобу, Марико, Хитоси
МПК: A61K 31/546, C07D 501/59
Метки: 7-(5-оксо-4-фенилимидазолидин-1, замещенных, ил)-3-хлор-3-цефем-4-карбоновых, кислот
...В состав препарата может входить от 0,01 до 99% соединения Формулы 1 и необходимое количество фармацевтического носителя, и при необходимости - небольшое количество поверхностно-активного вещества. На пораженный участок можно наносить необходимое для этого количество препарата, например от 1 мкг до 100 мгСоединения формулы 1 могут абсорбироваться органами пищеварения и могут вводиться в организм человека или животных в виде порошков, таб леток, гранул, капсул, сухого сиропа, эмульсий растворов, суспензий и т.п. форм для орального введения, Они могут представлять собой чистые активнодействующие соединения или композицин, содержащие соединения формулы1 и фармацевтический носитель. Препараты можно готовить известными мето-.дами и вводить...
Способ получения производных 7-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2 метоксииминоацетамидо-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты в виде син-изомеров
Номер патента: 882412
Опубликовано: 15.11.1981
Автор: Рене
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...
Метки: 7-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2, виде, кислоты, метоксииминоацетамидо-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой, производных, син-изомеров
...см диоксана.оПеремешивают 1 ч при 23-25 С.Затем вводят в течение 15 мин при28-29 С раствор 4,919 г третбутилового эфира бромуксусной кислоты в15 см диоксана. Перемешивают 1 чпри 26-28"С, а затем прибавляют спромежутком в 10 мин сперва 0,471 гтретбутилата калия, а затем раствор0,772 г третбутилового эфира бромуксусной кислоты в 2 см диоксана.Перемешивают 45 мин при 25 С в атмосфере аргона, доводят до рН 6 прибавкой 0,5 см уксусной кислоты, азатем перегоняют досуха и получают19,4 г смолы.Эту смолу забирают в 100 см хлористого метилена и 100 см воды, азатем подкисляют до рН 2-3 прибавкой25 см нормального раствора солянойкислоты. Декантируют, промывают дистиллированной водой фильтруют, заново экстрагируют хлористым метиленом,сушат,...