A61K 31/546 — содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например цефалотин

Номер патента: 1095879

Опубликовано: 30.05.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Киосуке, Сеиитиро, Сигето, Хиронори

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/57 ...

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...или оксигруппа,1и К 5 - каждый, атом водоокси- или ацетоксигруппа, лей, который заключается в соединение общей формулы Б в которой К и К, имеют указанные знав которой К К 4 и ные выше значения, или с его реакцион водным, и процесс ведрастворителе прп темп-50 до 50 С, с последнием целевого продуктвиде или н виде соли Процесс предпочтиприсутствии оснонногщего агента..Цель изобретения - получение новых антибиотиков цефалоспориновогоряда, расширяющий арсенал средстввоздействия на живой организм.5 Цель достигается основанным наизвестной реакции способом полученияцефалоспоринов общей формулы 1 где К - ацетоксигруппа или тетразол-5-илтиогруппа, замещенная в положении 1 метилом, этилом, карбоксиметилом или метоксикарбонилметилом;К, -...

Номер патента: 1098522

Опубликовано: 15.06.1984

Авторы: "пьер, Даниель, Жан-Франсуа, Клод

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/24 ...

Метки: 3-тиовинилцефалоспоринов, солей

...250 см полунасьпценного раствора хлорида натрия, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 20 С и 20 мм рт.ст.(2,7 кПа). Продукт выпаривания растворяют в 50 смз смеси циклогексанэтилацетат (объемное соотношение40:60) и вводят в хроматографическуюколонку, Диаметром 5 .см, цаполненную150 г силикагеля Иеген (0,04-0,06 мм),Элюирование осуществляют 3 л указаннойранее смеси под давлением 4 кПа, исобирают фракции объемом 125 см.Фракции 10-20 выпаривают досуха при20 С и 20 мм рт,ст. (2,7 кПа). В результате получают 2,69 г 2-бензгидрилоксикарбонил-2-метоксиимино-(2- -тритиламино-тиазолил)-ацетамидо- -3-2"(2-метил,3,4-тиадиазолил)- тиовинил 1-3-оксо-тиа-азабицикло- (4,2,0)остена"2, син-изомер конфигурации Е, в виде безе желтого...

Номер патента: 1098523

Опубликовано: 15.06.1984

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/22 ...

Метки: 2-(2-аминотиазолил)-2, 3-цефем-4-карбоновых, кислот, металлами, оксииминоацетамидо, производных, сложных, солей, щелочными, эфиров

...(50 мл) и перемешивают при 45 ОС 1,5 ч. Раствор 2,88 г брома в 7 мл метиленхлорида по каплям добавляют к раствору 1,5 г дикетона в 7 млометиленхлорида при -20 С в течение 20 мин, затем перемешивают при -30 Со 1 ч. Полученный таким образом раствор по каплям добавляют при охлаждении до -15 С к указанному раствоору 4-нитробензил-амино-цефем- -карбоксилата, затем перемешивают при этой же температуре 30 мин. К полученному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, выпаривают в вакууме и получают 6, 15 г 4-нитробенэол 7-2-(2-бромацетил)-ацетамидо)-3-цефем-карбоксилата в виде масла.ИК-спектр (ньюцжол): 1780, 1740, 1630 см-"25 Раствор диазометана в диэтиловом...

Номер патента: 1105116

Опубликовано: 23.07.1984

Авторы: Бунеи, Изаму, Кайсу, Кенсин, Киеси, Сейецу, Сунтаро, Чиаки

МПК: A61K 31/546, C07D 501/18

Метки: 3-замещенных, дифенилметиловых, производных, солей, тиометилцефалоспоринов, этиловых, эфиров

...Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д . 4/5,5-ди - тБ.2 полоаме 3-замещенных в формулы 1 ифенилметиловх который за- соеДинение окси льфо оэти и их этиловых или эфиров, или их сол ключается в том, ч формулы5 или- с;ющий сложный подвергают взаедлагаемому и достигаеформулы.э Н я способ и сульфокислоты или сверхкислоты используют метансульфоновую трифторметансульфоновую, П -толуолсульфоновую, хлорную кислоты или комплекс фторсерной кислоты и пятифтористой сурьмы,4. Способ по п,1, о тл и ч а ющ и й с я тем, что в качестве кисло. ты Льюиса используют галогенид цинка или олова или трехфтористый бор.5, Способ по п 4, отличающ и й с я тем, что в качестве галогенида цинка или олова...

Номер патента: 1105117

Опубликовано: 23.07.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Киосуке, Сеиитиро, Сигето, Хиронори

МПК: A61K 31/546, C07D 501/57

Метки: металлами, метоксицефалоспорина, производных, солей, щелочными

...Затем к реакционной смеси до"бавляют 6 мл этилацетата и образовавшийся осадок собирают фильтрацией.Осадок промывают этилацетатом, затемэтиловым эфиром и высушивают, получая 19 мг целевого продукта, Т.пл.около 250 С (разложение),оЭлементный анализ для С 1 вИОЯХа, Ж55СНВычислено 45,06 2)90 12,26Найдено 44,55 2,86 1,88 ИК-спектр поглощения (см, нуджол):1770, 1725,710, 1660, 1615.ЯМР-спектр (млн, доли ДМСО-с):2,0 (ЗН, Б), 3,42 (ЗН, Б), 4,61 (1 Н,с 1, 3 = 13 Нг), 4, 90 (Н, с 1, З = 13 Нг),5,09 (1 Н, Б), 5,66 (1 Н, с 1, д = 7,5 Нг),6,73 (2 Н, с 3 = 8,5 Нг), 7,04 (1 Н, с 1,= 8,5 Нг), 7,30 (2 Н, с 1,= 8,5 Нг),7,51 (1 Н, с 1,= 8,5 Нг). П р и м е р 4, 73 -0-2-(7,8-Диоксихромон-карбоксамндо)-2-(4-оксиФенил)-ацетамидо 7 о -метокси-З-(1...

Номер патента: 1114338

Опубликовано: 15.09.1984

Авторы: Али, Бернар

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорин-1-оксида

...мл Я,Я-днметнлацетамнда О добавляют 0,308 г 3-меркапто 1 Н1,2,4-триазола, затем 0,4 мл трнэтнламина. Спустя 3 ч, в течение которого осуществляют перемешивание приокружающей температуре, растворитель выпаривают под вакуумом, а остаток растворяют в 80 мл хлоридаметилена. Далее осуществляют обработку при помощи хроматографии наколонне, содержащей 120 г силикагеля. При элюнрованин этилацетатомполучают 2,3 г искомого продукта.с). СМ 40.765.Перемешивают в течение 30 мннпри окружающей температуре 1,06 г 35продукта, полученного в примере 1 ов 10 мл трифторуксусной кислоты.Смесь выпаривают под вакуумом дообъема 5-6 мл, затем осаждают добав.лением 200 мл безводного простогоэфира. Осадок собирают, промывают 40ангидридом простого эфира и...

Номер патента: 1114339

Опубликовано: 15.09.1984

Авторы: "пьер, Даниель, Жан-Франсуа, Клод

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24

Метки: 3-тиовинилцефалоспоринов, солей

...1 е К - окси-, метоксиацетамидо-, карбамоилокси"третбутоксикарбониламиноамино-трет -бутоксикарбо амино-, мет н К - ацетил, карбамоил, Нй -диметилкарбамоил, карбэтоксирадикал, 2,2-диметилдиоксоланил 4, 2-тиазолидинил, формиц,оксииминометил или метоксииминометил;водород у метил у винил илицианометил;К - водород или сложноэфирнаягруппа, такая как бензгидрил, или их солей, которыйзаключается.в том, что соеди-нение формулы 111143 в видегде К -10 3син-изомера,метансульфонилокси-, трифторметансульфонилокси-, толилсульфонилокси- или ацетоксирадикал;метил, винил, цианометил илизащитная группа, такая кактритил;сложноэфирная группа, такаякак бензгидрил;защитная группа, такая кактретил; д = 0 или 1, подвергают взаимодействию с соединением общей...

Номер патента: 1118289

Опубликовано: 07.10.1984

Авторы: Буниа, Гейзо, Изао, Кандзи, Минору, Нобухиро, Такао, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...Эгде В. и К имеют указанные значения;У - атом водорода или группазащищающая карбоксигруппу или его реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с эамещеннойуреидофенилуксусной кислотой общей формулы 69-60 ИНнН из)о В,В 15 где К,К,К и а имеют указанныезначения,или с ее реакционноспособным производным в среде инертного органического растворителя при температуре 20от -30 до 35 С в течение 0,5-48 ч,ов случае необходимости удаляют группу, защищающую карбоксигруппу, и выделяют целевой продукт,В качестве реакционноспособного 25производного замещенной уреидофенилуксусной кислоты общей Формулы111 используют ее ангидрид, сложныйэфир или амид.,э30Реакционноспособное производное 7-аминоцефалоспорина формулы 11 означает...

Номер патента: 1119607

Опубликовано: 15.10.1984

Автор: Аллен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...7 г соединения в 200 мл 0,05 Мацетата аммония, .содержащего 0,3 млгидроокиси аммония, помещают в хроматограф типа Уайегя апд Аяяосаеямодель 500, предназначенный дляжидкостного хроматографирования иобеспечивающий высокую разрешающуюспособность, и хроматограмму получают на С обратимофазном силикагелепервоначально с помощью смеси, состоящей из 12% ацетонитрила, 2%уксусной кислоты и 86% воды, а затем с помощью смеси, состоящей из15% ацетонитрила, 2% уксусной кислоты и 83% воды. Собирают 32 фрак -ции обьемом 250 мл каждая, хроматограмму обрабатывают с помощью аналитического жидкостного хроматографа с высокой разрешающей способностью. Фракции 15-22 соединяют и концентрируют в вакууме. Продукт,осажденный из концентрата, фильтруюти промывают...

Номер патента: 1119608

Опубликовано: 15.10.1984

Авторы: Буниа, Гейзо, Изао, Кандзи, Минору, Нобухиро, Такао, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/546, C07D 501/32, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...12 г 7-0(-)-о-амино-о(фенилацетамидо.-3-(1-метилН-тетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты в 200 мл сухого дихлорметана при комнатной температуре ипродолжают:перемешивание до тех пор,пока смесь не станет однородной. Прио5-10 Си перемешивании к этой смесипо каплям добавляют раствор 2,3-диацетоксибензоилизоцианата, полученного по примеру 2 (1), в сухом дихлорметане, После перемешинаниясмеси при той же температуре в течение 2 ч ее выпаривают досуха при40комнатной температуре и пониженномдавлении и после добавления сухогометанола к остатку снова выпариваютдосуха при пониженном давлении.Смесь 250 мл этилацетата и холодного45насыщенного раствора бикарбонатанатрия (300 мл) добавляют к остатку,тщательно перемешивают при охлаждении водой...

Номер патента: 1128838

Опубликовано: 07.12.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...магния. Выпаривают растворитель и остаток тщательно растирают с этиловым эфиром,получают ,34 мг целевого соединения, 50выход 787. Т.пл. 225-245 С (с разл.).оНайдено, Х; С 47,54, Н 3,37,0 12,70,СН, "10 8Вычислено, Х: С 50,52, Н 3,4855Н 14,73,ИК-спектр (нуджол, см ): 1780,1710, 1630. 838 бЯМР-спектр (о, ДМСО - й): 3,52(5 Н, м), 7,44 (1 Н, с) 8,87 (1 Н, с),9,52 (1 Н, д,= 8, Гц) 10,40 (1 Н,д, 1 = 8 Гц).П р и м е р 2, 7-Л-(6,7,8-Триоксихромон-карбоксамидо)-2-(4 оксифенил)ацетамидо -3- (1.-метилтетразол-ил)тиометил 1-3-цефем-карбоновая кислота.Перемешивают при комнатной температуре смесь 100 мг 7-Р-(6.,7,8-триацетоксихромон-карбоксиамидо)-2-(4-оксифенил)ацетамидо- (1-метилтетразол 5-ил) тиометил -3-цефем-карбоновой кислоты, 210...

Номер патента: 1130167

Опубликовано: 15.12.1984

Авторы: "пьер, Даниель, Жан-Франсуа, Клод

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/24 ...

Метки: 3-тиовинилцефалоспоринов, аддитивных, азотсодержащими, металлами, органическими, основаниями, солей, щелочными

...перемешивают при 50 С в течение 15 мин.Смесь фильтруют и выпаривают досухапри 0,05 мм рт.ст. (0,007 кПа) при30 С. Остаток, представляющий собойжидкое масло, растворяют в 100 см 10этанола, отгоняют растворитель при20 мм рт,ст, (2,7 кПа) и 20 С, этуоперацию повторяют второй раэ.Остаток растворяют в 100 см этанола, кипятят с обратным холодильником нри одновременном перемешиваниии затем охлаждают и фильтруют. Послесушки получают 0,72 г 7- 2-(2-аминотиазолил)-2-винилоксииминоацетамидо -2-карбокси-2-("метилтетразолил)-тиовинил-оксо-.5-тиа-азабицикло(4,2,0)-октена(син-изомер, форма Е) в виде порошка желтогоцвета,Характеристические полосы 25ИК-спектра (КВт), см : 3340, 1770,1680, 1620, 1530 и 1380.Спектр протонного, ЯМР (350 МГц,ИМБО 66, 3,...

Номер патента: 1130568

Опубликовано: 23.12.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: активность, противомикробную, проявляющие, соединения, цефалоспориновые

...ангидриды кислот, смешанные ангццриды, полученные иэ эфирахлоркарбоната, триметилуксусной,тиоуксусной, дифенилуксусной кислот;реакционноспособный эфир, полученныйиз 2-меркаптопиридина, цианометанола,п-нитрофенола, 2,4-динитрофенола,пентахлорфенола, реакционноспособный амид, например, М-ацилсахарин,У-ацилфталимид,Укаэанная реакция Н-ацнлированияможет быть проведена в инертном растворителе при (-50) -(50) С, пред130568 соответствующих хромоновых альдегидов реактивом Джонса. Когда заместителями в соединениях формулы Ш являются гидроксилы, соединения формулы Ш также могут быть получены путем окисления хромоновых альдегидов, в которых вместо гидроксила имеется аципоксигруппа, с образованием хромонкарбоновой кислоты, с последу ющим...

Номер патента: 1130569

Опубликовано: 23.12.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Киосуке, Сеиитиро, Сигето, Хиронори

МПК: A61K 31/546, C07D 501/57

Метки: активностью, метоксицефалоспорина, натриевые, обладающие, производные, противомикробной, соли

...38 НЕ).;э 39 (1 нф Б). 8 ф 84 (1 Н, Б).П р и м е р ы 32-35. Дополнительные соединения, приведенные в примерах 32-35, также были получены в О соответствии со способом, аналогичным описанному в предыдущих примерах 28-31.П р и м е р 32. д - Р-(6,-Ди. оксихромон-карбоксамидо)-2-(4-окси фенил)ацетамидо 3-7 оС-метокси-(1- -этил-тетразолил)тиометил-цефем- -4-карбоновая кислота.Т.пл. 205-207 С (разложение).ПК-спектр поглощения см , нуд - 20 жол ): 1760, 1660, 1610, 1515.ЯМР-спектр, (млн,доли, РМСО-с 16):3,38 (ЗН, й, д = 8 НЕ), 3,42 (ЗН, Я);4,27 (2 Н, с 3, Л = 8 НЕ), 5,02 (1 Н, 25 Б)5,66 (1 Н, с 3, 3 = 8 НЕ), 6,75 (2 Н, с 3 У = 8 НЕ)6,96 (1 Н, Я), 7,32 (2 Н, с 1, 38 НЕ); ЗО7,39 (1 Н, Я), 8,82 (1 Н, Я).Р П р и м е р. 33. 76...

Номер патента: 1138031

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...окрашивание) .а) По методике, описанной в примере 1 б, 7-2(-) -К-З-(3,4-диацетоксибензоил)-3-метил-уреидо)-2-(4- 45 оксифенил)ацетамидо 1-3-(1-метилНтетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновую кислоту получают из 7-Р- (-)-м-амина(4-оксифенил)ацетамидо 3-(1-метилН-тетразол-илтиометил)- 5 О 3-цефем-карбоновой кислоты.ТСХ: 8 0,52, проявитель П.ИК-спектр: КВ ., % макс. (см ), 3 700" 2300, 1775, 1690, 1510.ЯМР-спектр (ацетон-.фЬ (мли.доли), 55 2,29 (6 Н, синг.), 3, 17 (ЗН, синс), 3,8 (2 Н,шир.), 398 (ЗН, синп), 4,40 (2 Н, шир.синг), 5,09 (1 Н, дупл., Л 5 Гц), 5, 4-6,0 (2 Н, мульт), 6, 7- 7, 7(7 Н, мульт) .б) По описанной выше методике 7- Р (-)-Ж-(3,4-диацетоксибензоил)- 3-метил-уреидо -М-фенилацетамндо - 3-ацетоксиметил-цефем-карбоновую...

Номер патента: 1140688

Опубликовано: 15.02.1985

Авторы: Марк, Роланд

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: алканоилоксиалкиловых, диэфиров, низших, производного, сложных, цефалоспорина

...метилН,2,4-триазол-илтиометил 1- 8-оксо-тиа-азабицикло(4,2,0)окт-ен. карбоновой кислоты растворяют в смеси 100 мл диметилформамида и 25 мл воды. Этот раствор при 0-5 С в атмосфере азота смешивают с 3,13 г йодметилпивалата. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при 0-5 С, затем выпивают в 50 мл воды и экстрагируют трижды по 200 мл этилацетатом. Водную Фазу отбрасывают. Объединенные этилацетатные фазы последовательно промывают водой, разбавленным водным раствором бикарбоната натрия и еще разводой, сушат над сульфатом натрия и сильно концентрируют в вакууме при 40 С, После добавки низко- кипящего петролейного эфира отсасывают выпавший в осадок сырой продукт, промывают низкокипящим петролейным эфиром и сушат в высоком вакууме при 40...

Номер патента: 1151213

Опубликовано: 15.04.1985

Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: солей, цефалоспоринов

...=4: 1: 1), получая 7,6 мг целевого соединения. Температура плавления 175-.178 С (разложение).ИК-спектр (см , нуджол): 1780,1660, 1620, 1610. ЯМР-спектр (8,ацетон-й 1,): 3,71 (2 Н, с), 3,95, (ЗН, с), 4, 38 (2 Н, с), 5, 06 (1 Н, д, Е=5 Гц), 5,90 (1 Н, дд. Е=5 Гц, 10 Гц), 6,00(1 Н, д, Е=8 Гц), 7, 12-8, 26 (9 Н, м), 8,46 (1 Н, д. Е=10 Гц), 8,92 (1 Н, с),11, 38 (1 Н, д, Е=8 Гц) . 4П р и м е р 2. 7/-Р-(6,7-Диоксихромон-карбоксамидо)-2-(4-оксифенил)ацетамидо 1-3- (1,3,4-тиадиазол- -2-ил)тиометил 1-3-цефем-карбоновая кислота.Выход 52,6 Х. Темпеоатура плавления 190-192 С (разложение).ИК-спектр (см , нуджол); 1772, 1660,.16 15. ЯМР-спектр (8, ПМВО-с 1): 3,60 (2 Н, шир.), 4,22 (1 Н, д, Е= =12 Гц), 4,56 (1 Н, д, Е=12 Гц), 5,02 (1 Н, д, Е=5...

Номер патента: 1155159

Опубликовано: 07.05.1985

Авторы: Такао, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...

Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...соединений, антимикробной .активности."О экскреции мочи и желчной экскреции ниже показаны репрезентативные предлагаемые соединения.Испытываемое соединение 7-2,;карбоксиметокснимино-(4-тиазолил)ацетамццо 1-3-цефем-карбононая киспота (син-изомер)(соединение А ). зА. Минимальные ингибирующие концентрации.Антибактериальную активность 5 ф"хп ч 1 сго" определяют по методу разведения сложенной пополам пластины агара. Одну петлю с выращенной в течение ночи культурой каждого испытываемого штамма в триптиказа-соевом бульоне (1 О жизнеспособных клеток1 мл) наносят на сердечнопентонныйсодераасссий дифференцированныексссссесстрассисс испытываемого репрезентативного соедин ния и постсе инкуба -о,ции в течение 20 ч при 37 С получают минимальные...

Номер патента: 1160936

Опубликовано: 07.06.1985

Авторы: "пьер, Даниель, Жан-Франсуа, Клод

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24

Метки: 3-тиовинилцефалоспоринов

...тиолом при нагревании в среде инертного органического растворителя в присутствии основания с последующим, в случае использования 1-оксида, восстановлением полученного продукта треххлористым фосфором и удалением групп, защищающих амино-, окси- и карбоксигруппы, и выделением целевого продукта 21.Целью изобретения является получение новых цефалоспориновых соединений, расширяющих арсенал антибиотиков для борьбы с различными штаммами бактерийеПоставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 3"тиовинилцефалоспоринов общей формулы936 38 1160 37вают 30 мин при 50 фС, затем разбавляют 2 смз воды и перемешивают втечение 10 мин при 50 С. Послеохлаждения до 20 С реакционную смесьфильтруют и фильтрат концентрируютпри...

Номер патента: 1165236

Опубликовано: 30.06.1985

Авторы: Али, Бернар

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...выпарнвает досуха в вакууме при комнатной температуре. Раствораот снова остаток в50 мл метанола н вмннвают растворпри переиеаивании в ЭОО ил простогоэфира. Обеэвожнваот осадок н промывают его проспык эфнрои.Получают 6,5 г ожидаемого продукта, который очоааот растворениемв 50 ил метанола, раствор иедленновылнваот при переиеаивании и 500 илпростого эфира.После обезвоживания и су 3 вкн получают в итоге 6,2 г СИ 40874 в.Спектр ядерного магнитного резонанса. о1 Н при 9 10 рра (Н пирндин ВрХ б Гц) - 1 Н прн 880 Рра (ЯНСОН ВеХ 9 Гц) - 1 Н прн .8,35 рра (Но, пирндии, Т, Х 8 Гц) - 1 Н при 822 рра(СИ 40 874 а) син-изомер.В раствор из 0,3 г СИ 40 874 в,полученного в примере 2, добавляют0,7 г ионообменной смолы Амберлита1 К А 400 в форме ацетата...

Номер патента: 1169542

Опубликовано: 23.07.1985

Авторы: Вильям, Роберт

МПК: A61K 31/427, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: производных, тиенопиридинийили, фуропиридиний-замещенных, цефалоспорина

...сушили над сульфатом натрия и выпаривали с йолучением 5,3 г фуран- -акриловой кислоты.К раствору 10,2 г полученной по, указанной методике фуран-акриловой 55,чение 24 ч тонкослойная хроматография показала (3:1 петролейный эфир/ /эфир) наличие исходного вещества, так что дополнительно добавили 60 г манганата бария и перемешиваниепродолжали в течение 48 ч. Тонкослойная хроматография показала отсутствие исходного вещества, так что приблизительно половину метиленхлорида удалили на паровой бане, и сырую реакционную смесь отфильтровывали через слой целита. Дистилляция этого раствора при 33 торр приводила к получению 47,3 г фуран-З-альдегида, ки пящего при 67-64 С.Приготовленный фуран-альдегид (9,6 г) растворили в 200 мл хлороформа. К этому...

Номер патента: 1186087

Опубликовано: 15.10.1985

Авторы: Кодзи, Такао, Такаси, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...

Метки: 3-винилцефалоспоринов, приемлемых, солей, фармацевтически

...промывают насьпценным водным раствором хлорида натрия и дважды водой с последующей сушкой над безводным сульфатом магния. После удаления растворителя остаток пульверизуют диизопропиловым эфироми хроматографируют на силикагелесмесью этилацетата и хлороформа(4:6 - 6:4 по объему) . фракции, содержащие целевое соединение, собирают. После удаления растворителя остаток пульверизуют диизопропиловымэфиром и собирают фильтрацией.Получают 1-ацетоксипропил-2(2-аминотиазол-ил),-2-метоксииминоацетамидо 1-3-винилцефем-карбоксилат (син-изомер, 0,62 г),т,пл. 97-101 С.ИК-спектр (нуйол): 3300, 1765,1670, 1610 см ".ЯМР-спектр, , ррв (0 МБО-а ):0,95 (ЗН, ш); 1,87 (2 Н, ш); 2,07118608 1 О 65цией натрий 7-2-(2-аминотиазол 4-ил)-ЭЬ-гликольамидо...

Номер патента: 1190987

Опубликовано: 07.11.1985

Авторы: Есинори, Исаму, Мазару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/24 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...О ал л л л .и О Я И )с 4ххххлймсччч и . О-ссиОЛ л ло ос)./К ") О Ол Х л в лХ О;О.Р ОЭ ЮВЕРХ вв вО г г -о )ХХХ./ ( О л л мх оэ Х 1 лоох л р 4 Оф сл цО Х о л лц 1 ххо с 4 с 4 лм Г1М 1 ео м м а ля Фа 1 ф О 1 О 1 О, 1 О 1 е 1 Ь 1 Оа 1 )фф 1 х э 1 Ф 1д о 1 ос 1 1 лю Ох оюО сс 4ь. ", -.хл лх1 сч Хг144 Ь1 оо1 л (31 х л л1 м м;1г1 л1 о ассл л1 - м -) 3 л Х лл с 4 T л1,сг1 5 л)1 Х Ю Х сч ц 1 -.1 о с 4 с 4 х соЮт л лх мФг-)1, О с 4 ХМОл 1 лл Ллл,"н рл 1,м лГ 4 л1 Х Х1-хМ лСЛ л Сфф ж ихц 1 гОО Исо . ч -. о1 м Х Ха олС 4 Щ О И л Яч -о) б ц Г 1х с 4Хт, х оххах . /о сЧ л л о л л оа1 Яла 1 1 1 1 1 1 167 ал 1 О л л ли 1 О . г с г,с 1 скХ Х хо чф 1 ООи.гл л л аЭ) л л л ,э с;1 ХХХ И С 1 М сЧ сЧ1 ,Г ф1 р, Х 1 сЧОО х 1 л .Ф р л л л л-а -СЧ М сслг1 1 сс 1Х 1...

Номер патента: 1194279

Опубликовано: 23.11.1985

Авторы: Диде, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: гидролизуемых, легко, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров

...1-цеф-.ем-карбоновой кислоты, син-изомерП р и м е р. 54. 1-Циклопропилкарбонилоксиэтиловый эфир 3-метилзо тиометил-Г 2-(2-аминотиазол-ил)- -2-оксииминоацетамидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты, син-изомер.Аналогично примеру 46 или 47, исходя из З-метоксиметил-1.2-(2-тритиламинотиаэол-ил)-2-(1-метил-метокси)-этоксиимино-ацетиламидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты,син-изомер, и соответствующего галогенированного производного, получают сложные эфиры 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-оксиимино-ацетамидо 3-цеф-ем-карбоновой кислоты и соединения, представлены в табл, 2. Таким образом, получены следующие соединения.П р и м е р 55. 1-Метоксикарбонилоксиэтиловый эфир 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-...

Номер патента: 1194280

Опубликовано: 23.11.1985

Авторы: Али, Бернар

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...-тетраметилуронийтиометнл)-3-цефем-карбоновой кислоты 1-8-оксида, син-иэомер.СМ 41089. 35 45 5 4а) трет . Бутил- 2-(2-"тритиламинотиаэолил) -2-(2-трет . бутоксикарбонил-пропилоксиимино)-ацетамидо-З-.бромметил-З-цефем-карбоксилат-8-оксид, син-изомер. раствор 1 н. соляной кислотой,потом водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, Хроматографируют на 80 г силикагеля н элюируют смесью гексан-этилацетат 60/40 (по объему). Злюат выпаривают, получают 650 мг соединения ю .Другой способ получения соединения щ .Готовят суспензию 20 г 2-(2-тритнламинотиаэолил)-2-(2-трет .карбонил-пропилоксиимино)-уксусной кислоты в 100 мл метиленхлорида, охлажденного до 0-2...

Номер патента: 1194281

Опубликовано: 23.11.1985

Автор: Сусуму

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: кристаллического, натрий, цефоперазона

...более высокой стабильностью. 20С использованием прибора Кдрроп ЭепеЬ Иойеа УРХ-УР при следующих условиях снята рентгенограмма новой, формыф 1 О0,2 мм ного рассеянияПриемник щелиСкорость сканированияПостоянная времениПолная шкалаНапряжениеЭлектрический ток 2 мин Г с1000 срз15-20 кВ15-20 мА Содержание натрий-цефоперазона, % Время, недели Кристаллическая форма Аморфная форма 1,00 91.10085 78 0 3 6 12 87 57 ната натрия в 11,3 мл воды в тече"ние 30 мин, поддерживая температуру 4-6 С. К полученному 25%"му раст"вору натрий-цефоперазона (вес/объем),имеющему значение рН 6,5, добавляют.40 по каплям при неремешивании 37 млраствора метиленхлорида в ацетонев объемном соотношении 5:95, поддерживая температуру 15-20 С, исмесь перемешивают в...

Номер патента: 1205772

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Такаюки, Хадзиме, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...(Ч 1 а) используют равно молярное количество соответствующего этоксииминосоединения (Ч),Соотношение изомеров Д : Д в полученном сыром продукте 3:1, Послеочистки получают желаемое соединение с выходом ЗБ; соединение разла -огается при температуре выше 150 С,Определяемая чистота продукта 707.,Инфракрасный спектр (КВг) (соединения по примерам 2-8): 1770-1775 см "(7 -лактам С=О); 1660 см "(СОЙН);16 О см 1 (ССО )Ультрафиолетовый спектр (1/15=молярный буферный раствор фосфата;рн 7):40 Соединения по примерам 2,3,5-8:235 нм ( с 15700-16400); 257 нм1205272 Таблица Химический сдвиг в спектре ЯМР, ч/млн Соединение по примеру0 Снз 6 ЕЕ,10 3,10 (ЗН) 3,15 (ЗН) 3,05(ЗН) 4,10 1,48(ЗН,С,7 Гц, СН СНэ)1,45(6 Н,С,7 Гц, СНСН)1,45 (ЗН, й,7 Гц, снснэ) 5,90...

Номер патента: 1249017

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: антибактериальными, обладающих, продукты, промежуточные, свойствами, синтезе, цефалоспоринов, цефалоспорины

...2,7 г (выход 427) дифенилметилового эфира 7-(4-хлор-(син)- метоксиимино-оксибутирамидо)3- (3-хлор,2,4-триазолил)метил)- -це 3фем-карбоновой кислоты с т,пл.102104 С (с разложением),В 48 мл И,И-диметилацетамида растворяют 6,43 г дифенилметилового эфира 7-(4-хлор-(син)-метоксиимино- -оксобутирамидо) - 3- (3-хлор,2,4- -триазолил)метил 1 в ь -цефем-карбоновой кислоты и 1 г тиомочевины. Полученный раствор подвергают реакции при комнатной температуре в течение 2 ч, После завершения реакции40 реакционную смесь вводили в смешанный растворитель из 600 мл воды и 600 мл этилацетата. Затем рН смеси доводят до 6,7 карбонатом натрия, органический слой отделяют, Водный45 слой дополнительно экстрагируют двумя порциями 300 мл этилацетата. Органический...

Номер патента: 1250173

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Симпеи, Такаюки, Хадзиме, Юкио, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: производных, цефалоспорина

...(1 Н, -э 1 4,5 перемешивают в течение 15 мин приэ 9 Гц,для РсО) 6,66 (1 Н, с), комнатной температуре и выливают в6,87 (1 Н с); 7,25 (25 Н, с). виде одной порции в раствор триме С. 7- (Е)-2-(2-пропоксиимино)- тилсилилированного соединения У..Смесь соединения по примеру 5 В бикарбонатвм натрия и водой, осушают(545 мг, 0,55 ммоль) и 1-метилпир- и отгоняют при пониженном давлении.ролидииа (70 мг, 0,82 ммоль) в ди- З 0 Маслонодобный остаток очищают на сихлорметане (10 мл) перемешивают при ликагеле методом хроматографии в кокомнатной температуре в течение по- . донке (" Вако-гель", С, 30 г).лучаса и разбавляют эфиром (100 мл). Колонку элюируют хлороформом и комРезультирующий остаток собирают бинируют Фракции, содержащие целевойфильтрованием....

Номер патента: 1266471

Опубликовано: 23.10.1986

Авторы: Гарольд, Джон, Леонард, Эдвард

МПК: A61K 31/546, C07D 501/34

Метки: аморфной, формы, цефуроксимаксетила

...в качестве растворителей ИМС, метанолаи этилацетата,11 р и м е р 20, Смесь К- и Б-изо меров цефуроксим-аксетила (5 г),взятых 1:1, растворяют в кипящемэтилацетата (200 мл) и концентрируютпри атмосферном давлении до 70 мл.Раствор сохраняют в горячем состоянии и добавляют каплями на протяжении 27 мин к интенсивно перемешиваемому петролейному эфиру (т,кип. 6080 С; 560 мл), температура которогооподдерживается ниже 3 С. После добавления суспензию перемешивают еще10 мин, фильтруют, проводят вытеснительную промывку петролейным эфиром(т.кип. 60-80 С) и сушат в течениеоночи в вакууме при 50 С с получением 554,5 г аморфного цефуроксим-аксетила.Содержание растворителя (ГЖХ)о0,25 мас.7.; р (17 в диоксане) +39; 471 8гЕ (МеОН) 388....