A61K 31/546 — содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например цефалотин

Номер патента: 882413

Опубликовано: 15.11.1981

Авторы: Аурора, Джованни, Джорджо, Мауризио, Федерико, Франко

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/57 ...

Метки: 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7, кислоты, метокси-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоновой, производных

...р и м е р 1. 7 р -(2-тиенил)ацетамидоб -метокси-пираэинилтио"метил-цефем-карбоновая кислота(356/322).а) Дифенилметил 7-(2-тиенил)-ацетамидо-пиразинилтиометил-цефем-карбоксилат.Это соединение получают путем добавления дифенилдиазометана к суспензии, состоящей иэ свободной кисло- з 0ты в дихлорметане,Данные ЯМР (СОС 15) : 348 б (дд,С(2)Н, ), 3808 (5, СНд-СО)395 и4,53 б (с 1 д 3 14 Гц, экзоциклический(М, С(7)Н), 6,6-8,6 Ю (и) берзигидрил,тиенил, Фенил и пиразинил-протоны).в) Дифенилметил 715 -(2-тиенил)ацетамидос -метокси-пиразинилтиометил-цефем-карбоксилат,К раствору, состоящему из 700 мгдифенилметил 7-(2-тиенип) ацетамидо-пиразинилтиометил-цефем-карбоксилата в 15 мл тетрагидрофурана,Оохлажденного до "78 С добавляют охлажденный заранее...

Номер патента: 904524

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, металлами, ненасыщенных, производных, сложных, солей, цефем-4-карбоновой, щелочными, эфиров

...его соли со щелочным металлом соответствующего производного 7-ациламидо-ацетоксиметил-цефем-карбоновой кислоты1,10Целью изобретения является получение новых антибиотиков цефалоспоринового ряда, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм. 5Зта цель достигается основанным на известной реакции замещения ацетоксигруппы на гетероциклическую тио. группу в положении 3 цефалоспоринового кольца предЛагаемым способом полу. 2 О чения соединений формулы 1,который заключается в том, что соединение формулы а-л-я-сн -сом25Но сн ососнХ где 2, Л и Х имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где 8 имеет приведенные значения,или же с его солью с щелочным металлом.3 случае, когда Х в соединениях формулы 11...

Номер патента: 904525

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: метоксицефалоспоринов

...в этом случае реакци 1 о проводят вприсутствии алифатического, ароматического или гетероциклическогооснования, такого как триэтиламин, И,Н-диметиланилин, М-этилморфолин, пиридин, кОлидин или 2,6-лутидин, карбонатй или гидрокарбоната щелочногометалла, такого как карбонат натрия,гидрокарбонат натрия или гидрокарбоцйт калия.1(огда В означает ацетокси, Образующееся соединение подвергают взаимодействию с 5-меркапто-метилтетразолом или с егс солью щелочногометалла при коматной те 1:пературеили при нагревании,. обычно в инертном растворителе, таком как метанол,ацетон, диметилформамид, этанол, вода, Фосфатный буфер или их смеси,Когда 5-меркапто-метилтетрйзолИСПОЛЬЗуЮт В СВСбсд:ОМ ССТО;.ссИпредпочтительно проводить реакциюз присутствии...

Номер патента: 904533

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Есихико, Исао, Кейсуке, Киеси, Суити, Сунити, Такаси, Такеси, Тосио, Тосияки, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/57, C12P 35/08 ...

Метки: 3-(1-метил-1н-тетразол-5-ил)тиометил, 7-(5-амино-5-карбоксивалерамидо)-7-метокси, кислоты, металлами, солей, цефем-4-карбоновой, щелочными

...соединениями, ранее выделенными из культуральной жидкости БСгерйоаусез одапопепз 15.Ниже приведена величина Кт, полученная бумажной разделительной хроматографией с помощью Фильтровальной бумаги Ватман У 1 и смесью растворителей бутанол-уксусная кислота-вода, 20 в отношении 4:1:2 по объему.Величина 3,4 см 3,5 см 6,1 см 6,) см Целевое соединение 1 0,39Цефалоспорин С 0 36 257-метоксицефалоспорин С 0,40Цефамицин С 0,35У19 Е-Д 3 0,24У-С 19 2-Д 2 0,25 30Затем соединение подвергают анализу с помощью прибора высокоскоростной жидкостной хроматографии Хитачи (Н 1 асЬ) 635 и получают следующие результаты: колонка - 3 л 500 мм из з 5 нержавеющей стали; смола Хитачи 2610 (катионно-обменная смола, торговое наименование); система растворителей "...

Номер патента: 919596

Опубликовано: 07.04.1982

Автор: Лоувелл

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: соединений, цефалоспориновых

...растворителя лри комнатной температуре или при нагревании, например 15-70 С, и рН 5,0-8,0, предпоо 35чтительно 6-7 11Недостатком известного способа является технологическая сложность процесса,вызванная тем, что цефалоспорановые46кислоты обладают низкой растворимостьюв водных системах и реакция протекаеточень медленно, а для того, чтобы ускорить протекание реакции, исходную кислоту следует предварительно перевести всоль, а полученный продукт затем следу 4ет превращать из соли в целевую кислоту.Бель изобретения - упрощение технологии процесса,Зтв цель достигается согласно способу получения соединений общей формулы1 который заключается в том, что соединение обшей формулы1 Е, Ф 1 " СН 2 ф 1 ОСООп 6 4где Р 1 и Я - указанные...

Номер патента: 927119

Опубликовано: 07.05.1982

Авторы: Марк, Роланд

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: гидратов, производных, простых, сложных, солей, цефалоспорина, эфиров

...очереди смесью ацетона и воды (85:15), чистым ацетоном и низкокипящим петролейным эфиром и высушивают: всю ночь в вакуумепри 40 С. Получают 3,5 г (213) предлагаемого вещества в виде бежевых кристаллов, содержащих на моль вещества, 3,5 моля НО. Г 1 =-144 (с 0,5 в воде). Спектр ЯМР и микроанализ соответ-.ствуют заданной структуре.(Мол. в.=661,59)Вычислено,З: С 32,68; Н 3,50;И 16,94;.14,54; Н О 9,53;Найдено,3: С 32,о 9; Н 3,46;М 16,96; 5 14,54; Нг.О 9,50.Используемую в качестве исходного 10 продукта (6 Р, 7 Р)-7- 12- 2-(2-хлорацетамидо)-4-тиазолил 1-2-(Е-метоксиамино)ацетамидо-(2,5-дигидро-бокси-метил-оксо-а-триазин-ил)тио 1-метил)-8-оксо-тиа-азабицик-. ло(4,2,0)окт-ен-карбоновую кисло"ту получают следующим образом.22,24 г...

Номер патента: 932986

Опубликовано: 30.05.1982

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 7-2-(2-аминотиазолил-4)-2, кислоты, металлами, оксииминоацетамидо-3ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой, солей, щелочными

...отсасывают и прополаскивают эфиром.Таким образом получают 0;441 г формиата целевого продукта. Соль растворяет-. ся в 2 см воды, содержащей 3 капли пиридина (рН 6), Отсасывают, пропо-3,С вводят 32 смтриэтиламина, азатем в течение ЗО мин, фракциями,60 г хлористого тритила. Дают температуре подняться, наблюдаюг полное растворение, а затем нагревание до 30 С.1 ч спустя выливают на 1,2 л ледянойворы, содержащей 40 см соляной кислоты в 22 Бе.Перемешивают в бане с леджой водой,отсасывают, прополаскивают нормальнойсоляной кислотой, сгущают эфиром.40Получают 69,3 г.хлоргидрата.Своборное основание получают растворяя продукт в 5 обьемах метанола, содержащего 120% триэтиламина, а затемосторожно осажцают при помощи 5 обье-.мов воды,Вычислено,%; С...

Номер патента: 942599

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Аластайр, Льюис

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: 3-(1-пиридинийметил)-цеф-3-ем-4-карбоксилата, 7r)-7-(z)-2-(2, аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипроп-2-оксиимино)-ацетамидо, пентагидрата

...экстракционной обработке 2 порциями по 5 мл диизопропилового эфира, а слой смолы подвергают промывке 5 мл дистиллированнойводы, которую, в свою очередь, подвер.гает экстракционной обработке двумяффзопропиловоэфирными экстрактами, 3" Объединенные водные слои (рН2,4), которые содержат соль муравьиной кислоты, перемешивают во времядобавления в них 8- 10 капель аммиач-.ного раствора с целью доведениярН, до 37, после чего прозрачный35раствор оставляют стоять для постепенной кристаллизации при комнатной температуре в течение 1 ч, азатем при ОоС в течение ночи. 9 10Содержание влаги,4: найдено 13,6; вычислено 14,1. Остаточный хлор 0,1.Ъ 2 НЮ."60 ч 5 5 НОП р и м е р 2. 2,0 г дигидрохлорида, полученного согласно примеру А, растворяют в 12 мл...

Номер патента: 948292

Опубликовано: 30.07.1982

Авторы: Есихико, Исао, Кейсуке, Киеси, Суити, Сунити, Такаси, Такеси, Тосио, Тосияки, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C12P 35/00 ...

Метки: 7-метоксицефалоспоринов, металлами, солей, щелочными

...таблеток КВ поглощение при 3400, 2925, 1765 1610, 1515 и 1365 см".Спектр магнитного резонанса, определенный в ТМБ в качестве внешнего стандарта в тяже. лой воде дает следутощие сигналы: величина 5 (ч/мля): 2,30 (4 Н, мультиплет), 2,93 (2 Н, мультиплет), 3,69 - 4,29 (2 Н, квартет, 3 = 18 Гц), 3,97 (ЗН, сияелет ), 4,26 (1 Н, мультнплет), 4.,45 - 4,99 (2 Н, квартет, Э = 14 Гц), 5,56 (1 Н, сивтлет), 9,85 (1 Н, синглет).Элементарный анализ целевого вещества, полученного в наиболее чистом виде. %: С 37,53; Н 4,36; К 12,77, Б 16,42.Йри гидролизе б н. соляной кислотой дает йд аминоадипиновую кислоту, 2 при гидролязе в метаноле ДовексоМ 50 й (водО родного типа, Торговое наименование) дает 2- мерк апта,3,4- тиадиазол.Всходя из всех данных ясно...

Номер патента: 953983

Опубликовано: 23.08.1982

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...содержащие в положении 3 гетероциклический тиоме" тильный заместитель получают одним из приведенных ниже методов.Метод 1.(1) В 40 мл воды растворяют 10,7 г 7 30 имоль) 7-ацетоацетамидо-ацетоксииетил-цефем" 4-карбоновой кисло" 1 ты, 30 ммоль соответствующего гетероциклицеского тиола и 5,08 г (60 ммоль кислого углекислого натрия; показатель рН полученного раствора доводится до 7,0 добавлением 103"ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего смесь перемешивают при 60"65 СО в течение 4 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 2,31 г (33 ммоль) гидроксиламинхлоргидрата и показатель рН полуценной смеси доводят до 3,6 добавлением в нее 1 н, соляной кислоты, после чего смесь выдерживают одну ночь при комнатной температуре....

Номер патента: 965357

Опубликовано: 07.10.1982

Автор: Гари

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-галоидметилцефемов

...при -80 С приливают 0,36 мл брома. Затем добавляют раствор 0,499 г4-нитробензил 7-феноксиацетамидо"-метиленцефаМ-карбоксилат-оксидав 4 мл ГМФА, а через 10 мин 0,186 млтриметилфосфита. Температуру реакционной смеси повышают до ОС и через5 мин приливают дополнительно 2 млтриметилфосфита. Реакционную смесьупаривают досуха под вакуумом и полученнйй в результате этого остатокрастворяют в хлористом метилене. Раствор хлористого метилена промывают последовательно 5-ной соляной кислотой,водой, дважды насыщенным растворомхлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают подвакуумом досуха, в результате чегополучают продукт, который подвергаюточистке с помощью метода препаративной тонкослойной хроматографии, выделяют 60 мг...

Номер патента: 973024

Опубликовано: 07.11.1982

Авторы: Есинобу, Кунио, Нобухиде

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: 2-(2-аминотиазол-4-ил, аддитивных, ацетамидо-3-1-(2, винной, диметиламиноэтил)-1н-тетразол-5-илтиометил-3-цефем-4, карбоновой, кислотой, кислоты, лимонной, пивалоилоксиметилового, солей, соляной, эфира

...соединения 1 растворяютв 7,5 мп 0,5 н, соляной кислоты. После добавления и растворения хлористого натрия раствор охлаждают для выделения бесцветного дигидрохлорида соединения 1 в виде иголок.Б. Кристаллы, полученные на стадии А, растворяют в 10 мл 0,5 н. соляной кислоты и нерастворимые вещества отфильтровывают. Добавление 0,5 мл этанола к фильтрату с последующим охлаждением дает возможность выделить бесцветные кристаллы, которые отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодной 0,5 н, соляной кислоты и затем сушат в вакууме с получением 1,7 г дигидрохло рида соединения 1 в виде иголок. Т.пл. 132-134 сС.ИК (КВг) см : 1775; 1730.ЯМР (100 МНг, в О О)д: 1,24 (5, .С(СН ) ), 3 11 (5, й(СНз) ); 3 б -20 4,1 (в СН 1 СО и С - Н); 3;91 (с Д...

Номер патента: 976853

Опубликовано: 23.11.1982

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: виде, изомеров, одного, оптически-активных, производных, рацемата, смеси, солей, транс-изомеров, цефалоспорина, циси, этих

...3-3-изопропил-цеф-ем-карбонорой кислоты,5 9768слоты с 32 смз хлороФорма и 1,5 смзпиридина, охлаждают, прибавляют ватмосФере азота раствор 970 мг хлорида 2-тионилуксуснои кислоты в 10 смч3. хлористого метилена и оставляют смесь %в течение 40 мин при комнатной температуре, Полученный раствор промы"вают насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, а затем1 М соляной кислотой и, наконец, во" 19дайСушат над сернокислым магниеми выпаривают досуха, остаток извлекают эфиром, отсасывают, промываютэфиром и сушат. Получают 1,56 г третбутилового эфира О-цис-(2 -тионил 1-ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновой кислоты, т,пл, 125 С,О-цис-(2 -Тионил) -ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновая кислота, ЮРастворяют 816 мг...

Номер патента: 980626

Опубликовано: 07.12.1982

Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина, щелочных

...промывают водой(70 мл), Раствор обрабатывают акти- зовированным костным углем и выпариваютнасухо при комнатной температуре ипониженном давлении. К остатку добавляют 5 мл ацетона и смесь обрабатывают 50 мл диэтилового эфира, получая 3,5 г 7- О(-) -о-(3,4-диоксибензоил)-3-метил-уреидо )-сЬ-фенилацетамидо-ацетоксиметил-цефем-карбоновой кислоты.в виде светложелтых аморфных кристаллов.40ТСХ: В 0,45; проявитель1,ИК-спектр (КВг),4 макс см3700-2300, 1775, 1675, 1520.Спектр ЯМР (ДМСО-с 1, 60 МГц), сРмлн.доли: 2,02 (3 Н, сингл.); 3,12(3 Н, сингл.); 3,47 (2 Н, шир. сингл.);4,7-5,2 (ЗН, мульт.); 5,5-5,9 (2 Н,мульт,); 6,8-7,6 (8 Н, мульт.).Уф-спектр (ЕВОН), Х кс нм; 265,290 (плечо).Цветная реакция с хлорным железомположительная...

Номер патента: 993821

Опубликовано: 30.01.1983

Авторы: Такао, Такаси, Хирому, Хисаси

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: алканоилоксинизшийалкиловых, ацетамидо-3, дизамещенный, замещенных-3-цефем-4-карбоновых, кислот, низший, приемлемых, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...дозапримерно 50 мг, 100 мг, 250 мг и500 мг соединений оказывается эффективной при лечении болезней, вызываемых при бактериальном заражении. Назначают количества 1-1000 мг или даже выше.Испытует следующие соединенияА. 7-(2"Оксиимино-фенилацетамидо)-3-(5-метил,3,4-тиадиазол-ил)тиометри-цефем"4-карбоновая кислота(син-изомер).6. 7-2-Бензоилоксиимино- (3-оксифенил)-ацетамидо-(1-метилН-тетразол "5-ил)-тиометил-цефем-карбоновая кислота (син-изомер).В. 7-.2-Этоксикарбонилоксимино-(3-оксифенил)-ацетамидо 3-3 (1-метилН-тетраэол-ил)-тиометил-цефем"4"карбоновая кислота (син-изомер),Антибактериальная активность инвитро определена по методу двукратного разбавления пластинки агарабактерии 1 1 3 Ь. 11 ехпег 1 2 а а 1. Епйег 1 д 1 й 1 з 0 78 1,56 6,25...

Номер патента: 1005664

Опубликовано: 15.03.1983

Авторы: Джулиано, Сильвио, Ферруччио, Этторе

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...существа и от частоты и пути введения. Предпочтительным способом введениясоединений изобретения являетсяпарэнтеральный; в этом случае соединения могут вводиться взрослым людям в количестве 100-200 кг в дозепредпочтительно 150 мг 1-4 раза в005664 8 5 1 о 26 25 ь30 т 35 1 о 45 50 55 П р и м е р 1. 3-1(8-Амино- -тетразоло 1,5-Ь)-пиридазинил)-тиометил 1"7-12-(2-амино-тиазолил)-2- -метоксииминоацетамидо"1-3-цефем- "карбоновая кислота (син-изомер).Перемешиваемый раствор безводного хлористого метилена (,70 мл), содержащий 2-(2"тритиламино-тиазолил)-2- -метоксииминоацетоуксусную кислоту (син-изомер) (4,43 г, 0,01 моль) и триэтиламин (1 41 мл, 10 ммоль), охлаждают до 0 С,.и по частям добавляют пятихлористый фосфор (2,08 г, 10 ммоль)....

Номер патента: 1018585

Опубликовано: 15.05.1983

Автор: Куо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/02, C07D 501/36 ...

Метки: 2-окси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1, безводной, илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, кристаллической, натриевой, соли, тетразол-5

...эти способы не позволяют по- ния приводятся в,колонке таблицы под35 лучить натриевую соль цефаманнола в обозначением 3., а относительные инкристаллической форме с высокой стебель- тенсивности - в колонке под обозначеяиностью и чистотой, ем 3/3.,Так, например, по способу 3) полу- основного продукта 90,3%. Известен способ получения О-формиатаВ 3 интенсивносп натриевой соли цефамащопа натриевойсоли 7-( 3) 2-формилоксифенилацета,24: 61и)"3 (1 О Фтьб ив метин) 3 цефем 4 карбоноеой. кисэаы 12,70Щ в виде стабильного кристаллическогоо. вещества высокой степени чистоты, которнй, 8,14,18 заключается в том, что сухую натри Жщ боль 7-(и -2-формилокси 2"Фенилацетами-. 7,92 . 23 . до) 3.-.(1-метил 1 Н-еиразолф 8-илтиомф 7,28 .71...

Номер патента: 1024010

Опубликовано: 15.06.1983

Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Норияки, Тецуя

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: 3-дитиэтан-2-илкарбоксамидо)-3-гетероциклический, 4-замещенный, кислот, метилен-1, метокси-7, тиометил-3, цефем-4-карбоновых

...кислотуФормулы где Р и й имеют указанные значеЯ.ния;й - ацетил или карбамоилгруппа,подвергают взаимодействию с гетероциклическим тиолом 3где й имеет .указанные значения,в органическом растворителе прикомнатной температуре или при нагре-вании,Примерами инертного растворителя являются ацетон, диметилформамид,метанол, этанол, вода и Фосфатныйбуфер и, если необходимо, используютих смесь. Взаимодействие предпочти 40 тельно проводить в присутствии основания, такого как гидроокись щелочного металла, карбонат щелочногометалла, кислый карбонат щелочногометалла, триалкиламин, пиридин, диметиланилин и т,д.Образующееся соединение формулы 1. выделяют подкислением реакционной смеси и извлечением образованного таким образом осадка...

Номер патента: 1031408

Опубликовано: 23.07.1983

Автор: Фредерик

МПК: A61K 31/546, C07D 501/18

Метки: кислотно-аддитивных, основаниями, производных, солей, цефалоспорина

...1 Н)у 5,5 Ь 1 Н).10. Реакцию проводят в течение30 мин при ОС и затем 1 ч при комнатной температуре.11. Продукт очищают осаждениемиз раствора в минимальном количестве СН,С 1 /ИеОН смесью эфир " гексан. 6 саждением ва СН 2 С 12 З З ,ХСООСНРЬ 5,65 (Ь, 1 Н)6,45 (з, 1 Н); 6,88(вН) 7,15-7,6 (в 1 ОН),П р и м е р 22, Аналогично способу, описанному в примере 1 с использованием соответствующих йсход-,ных веществ получают следующие соединения (см. табл. 39)г г1 в Ми н 5 И 3 . М г ВСООН Таблица 3911 13 й 2 КЗ й Примечани Н РЬН 45215 Повторяют вторую часть примера 9,используя соответствующие исходныевещества, и таким образом получают следующие соединения (см.табл. 40),70 69 1031408 Таблица 41 1 1 1 й й 2 й 3 Примечание Н 1,2,3,4, Н1,5,6,7 СНОСОСН 3...

Номер патента: 1033004

Опубликовано: 30.07.1983

Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: variant, солей, цефалоспоринов

...диметилформамид,диоксан, дихлорметан хлроформ,бензол, толуол, этилацетат или ихсмеси.Представителями основных реагентов являются гидроокиси щелочныхметаллов, как, например, гидроокисьнатрия или гидроокись калия, кислыекарбонаты щелочных металлов, такиекак двууглекислый натрий, амины,например, триэтиламин, пиридин, диметиланилин или Й-метилморфолин.Примерами силилирующих реагентовявляются Я,О-бис 1,триметилсилил) 5 10 5 20 25 30 ацетамид, гексаметилдисилазан или М-триметилсилилацетамид.Соединения общей формулы 1 проявля" ют высокую противомикробную активностьявляются эффективными не только против грамположительных бактерий, но также и против грамотрицательных бактерий. В частности соединения отличаются тем, что они обладают...

Номер патента: 1037842

Опубликовано: 23.08.1983

Авторы: "пьер, Даниель, Жан-Франсуа, Клод

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/24 ...

Метки: 3-тиовинилцефалоспоринов

...воды, доводят величину рН до 7 путем добавления раствора бикарбоната натрия,фильтруют осадок, прозывают его5 см 3 водыи высушивают. В резуль,тате получают 1,3 г твердого светлобежевого продукта, который растворяют в 10 .см ЗхлороФорма. Получен-.ный раствор добавляют по каплям к100 смЗ изопропилового эфира приперемешивании. Образующийся нерастворизый осадок отфильтровывают, снова,растворяют в 25 смэтетрагидрофура на, образующийся раствор фильтруютв присутствии растительной сажи ивыпаривают до получения остаточного объема 5.сзРв вакууме ( 20 мм ртст. )К этому раствору добавляют 25 смэтилацетата. Образующийся твердыйосадок отфильтровывают, прозывают10 смз этилацетата и высушивают. Врезультате получают 0,9 г 2-бензгидрилокси карбонил-...

Номер патента: 1042618

Опубликовано: 15.09.1983

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/20 ...

Метки: 7-2-(2-амино-4-тиазолил)-2, кислоты, метоксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой, сложных, эфиров

...формулы 1 обладаютвысокими антимикробными свойствами,препятствующими росту большого числа видов патогенных микроорганизмов,включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, и используются в каЧестве антимикробных агентов,Согласно предлагаемому способумогут быть получены, в частности,у й рас ор добав яют каствору 60 мп этилацетата и 125 мл 6.до -3"цефем-.карбоксилат (син-изомер);пивалоилоксиметил 7- 2-(2-амино-тиаэолил)-2-метоксииминоацетамидо) -3-цефем-карбоксилат (син-изо 5 мер);4-нитробензил 7-2- (2-амино-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо-цефем"4-карбоксилат (син-иэомер).Для ввода в организм пациента с10 профилактической и/или терапевтической целью предлагаемое активноесоединение Формулы 1 используетсяв форме обычного...

Номер патента: 1047392

Опубликовано: 07.10.1983

Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/32 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...пластинкипроизводства фирмы "Е. Керк") вкачестве проявителя используютсмеси:1) этилацетат - этанол - уксусная кислота (25:5:1, по объему),2) этилацетат - этанол - уксуснаякислота - вода (10:4:2:1, по объему),П р и м е р . 7-(1(- )- с 1- (3-метил-уреидо) - с(-фенилацетамидо 3-3-(5"метил,3,4-тиадиазол-илтиометил)-3-цефем-карбоновую кислоту (4,0 г), полученную взаимодействием 1 моль-эквивалента 74)(" )- о- амино- о-фенилацетамидо 3-3-(5-метил,4-тиадиазол-илтиометил) - 3 цефем-карбоновой кислоты 1 Ос 1,2 моль"эквивалентами метилизоцианата, суспендируют в 80 мл ди-хлорметана, К суспенэии при 5-10 Спо каплям добавляют 7,5 мл И 0;-бис(триметилсилил)-ацетамида и 15перемешивают до гомогениэации смеси. К этой смеси добавляют 10 мл .раствора...

Номер патента: 1052159

Опубликовано: 30.10.1983

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20

Метки: 7-2-(2-аминотиазолил)-2, кислот, оксииминоацетамидо3-цефем-4-карбоновых, приемлемых, производных, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...указанные фармацевтические фор- 2-(2-амино-тиазолил) 2-метоксимы могут быть включены добавки, ста- иминоацетамидо -3-цефем-карбоновой .билизаторы, увлажняющие или эмуль- кислоты, т.пл. 290 С.Чгирующие агенты, наполнители и дру" ИК-спектр)(нуджол) фс , смгие обычно используемые в таких слу 3470,3280, 3200, 1780, 1695 у 1655,чаях материалы, 1622.В то время, как дозировка предлага. ЯМР-спектр (РМЯОа) д", ч/млн.:,еаах соединений может изменяться и . 3,60 (2 Н, широкий 8); 5,12 (1 Н, ЙЙ,также зависит от возраста.и состоя 5 Гц); 5,84 (1 Н, дй, 15 и 8ния пациента, вида заболевания и тя- ,ц 8 Гц) 6,52 (1 Н, широкий М; 6,76жести заболевания и далее от вида (1 Н, 8); 7,26 (2 Н, широкий 8)рактивйого соединения общей формулы 9,65 (1 Н, й, 1 8...

Номер патента: 1060116

Опубликовано: 07.12.1983

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20

Метки: 7-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2, кислоты, оксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой, производных, сложных, солей, эфиров

...и получают=5 Гц, 8 Гц), 6,13 (1 Н, широкий Я),6,73 (1 Н, Б), 7,3 (2 Н, широкий Я),9,60 (1 Н, Й, 3=8 Гц),3. 1,15 г син-иэомера 7"Е 2-(2-аминотиазол-ил) -2-метоксиимино-ацетамид 3-3-цефем-карбоновой кислоты добавляют к водному раствору0,111 г гидроокиси кальция в 100 млводы, раствор перемешивают при комнатной температуре 10 мин, После того как раствор отфильтровывают,Фильтрат лиофилизуют и получают 1,2 гсин-иэомера 7-2-(2-аминотиазол-ил) -2-метоксииминоацетамидо 1-3-цефем-карбоксилата кальция,ИК(нуджол),армс,с: 3350, 1760, 1670,1590, 1535, 1465 см "ЯМР: очасти/млн. (Д О): 3,51 (1 Н, Й,- 5 Гц), 3,59 (1 Н, Ь, Л=З Гц) . 3,97=5 Гц, 3 Гц), 6,95 (1 Н, Я) .4. 1,15 г син-изомера 7-2-(2-аминотиазол-ил)-2-метоксиимино"ацетамидо...

Номер патента: 1075977

Опубликовано: 23.02.1984

Авторы: Бернд, Вольфганг, Ганнс, Роланд, Уве, Эберхард

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: variant, производных, солей, цефалоспорина

...3 р 80 (ш р 2 Н),.4 ю. 2-4 с б (шг 6 Н) ю 4/95 (сЫф 1 Н)5,55(сЫ,1 Н), 5,75(з,шир.,1 Н), 7,0(ш,4 Н), 7, 3 "7, 5,45 (з,1 Н),6,75 И,2 Н),7,4(в,1 Н),8,2(в 2 Н),30 МЕ 4,3-4,8(ш,4 Н),5,45(з,1 Н),6,75(6,2 Н),7,4 (в,1 Н),8,2 (в,2 Н) П р н м е р 15. Натриевая соль 7-(,0-д ГЗ"(2-(5 -аминосульфонил 2/ -тиенилметиламино)-4-окси"пирими" динил)-уреидо 3-и-оксифенилацетамидо)3- (.(1-(2 -диметиламиноэтил)-тетра.зол-нл)-тиометил 3-цеф-ем-карбоновой кислоты.Из 2,72 г (0,005 моль) 0-Ы-ГЗ- -(2"(5 -аминосульфонил-тиенилмеянламино)-4-оксн-пиримидил)-уреидо,(" -и-оксифенилуксусной кислоты и 1,36 г 7-аминоцефалоспорановой кислоты получают аналогично примеру 8 2,08 г (57) 7-(О-о-(5 -аминосульфонил 2 -тиеннлметиламино)-4-окси-...

Номер патента: 1077572

Опубликовано: 28.02.1984

Авторы: Бернд, Вольфганг, Ганнс, Роланд, Уве, Эберхард

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: variant, его, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров

...том, что 7--амино-гетероциклический тиометил 30 -3-цефем-карбоновую кислоту или еефункциональное производное подвергают взаимодействию с соответственнозамещенной ц -уреидоуксусной кислотой или с ее солью или реакционно 35 способным производным в среде раствоСоединениепримера К.ргецв1082 Е Е.со 1 гК+ТЕМ Епг,с 1 оас,АТСС13047 Рго 1,генг.д. Ргогвп гаЬ,ВС 7 К 1. рпецтп ВС 6 0,06 0,01 0,06 0,25 0,5 0,06 0,25 0,06 0,5 2 4 3 0,03 0,03 0,03 0,01 0,01 0,03 16816 0,25 0,06 0,25 0,5 0,5 0,25 30 0,25 0,12 0,25 0,25 0,5 Цефуроксим 32 Торговое название известного антибиотика аналогичной сгр,канары Антибиотическая активность новыхпроизводных цефалоспорина иллюстрируется следующими опытами.Опыт 1 п ч 1 гго.Исследуемые соединения применяютв следующих...

Номер патента: 1077573

Опубликовано: 28.02.1984

Автор: Фредерик

МПК: A61K 31/546, C07D 501/18

Метки: кислотами, основаниями, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...получают соль с соЛяной, бромистоводородной, Фосфорнойсерной, лимонной или малеиновой кислотамиПредпочтительно в качестве солиприсоединения основания производного цефалоспорина получают сольщелочного металла, например натриевую или калиевую соль щелочноземельного металла, т.е, соль кальцияили магния, или соль с первичным,вторичным или третичным органическимамином, .как триэтиламин, прокаин, 65Лнтибактериальные свойства предгаемых соединений также подтверждаются в экспериментах на мышах.Указанные ниже соединения вводились под кожу мышам двумя одинаковыми дозами в течение одного дня, при этом каждая доза по крайней мере в десять раз превышала минимально эффективную дозу, которая защищает 50 мьдаей от бактериальной инфекции (ЭД 5 в);...

Номер патента: 1087076

Опубликовано: 15.04.1984

Автор: Аллен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C07D 501/57 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...аммония. Полученный продуктосаждают, промывают водой, ацетоном,простым дизтиловым эфиром и затемсушат в вакуумной печи 2 ч при50 С. Получают 8 г продукта (88 .от теоретического) в виде порошкасветло-бежевого цвета.Спектр ядерно-магнитного резонанса (Т, бикарбонат натрия/В,О)р.рм:4,3 (в, 2 Н,С-Зметилен) и 5,9 (Я,2 Н, метиленовые, имеющие мостиковуюсвязь, тетразольного кольца), дельта.П р и м е р 3. 76-1"альфа-метокс.:,ино-альфа-(2-амино,3-тиазол-ил)-ацетамидо"3- 2-(1 Н-тетразол- -5-илметил)-2 Н-тетразол-илтиометил-цефем-карбоновая кислота.К раствору, состоящему иэ 202 мг (1,2 ммоль) 2-/1 Н-тетразол-илметилН-тетразол-тиола в 6 мл буферного раствора, имеющего величину водородного показателя, равную 7 (полученную с помощью 176 мг, 2,...

Номер патента: 1093252

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20

Метки: 2-(2-аминотиазолил)-2, 3-цефем-4-карбоновых, кислот, оксииминоацетамидо, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...4-10 рН при 20-50 С, более предпочтительно, чтобы величина водородного показателя находилась в диа- З 0 пазоне 6-8 рН при 25-35 С и в течение 1-100 ч, Концентрация исходного соединения формулы 11, которая должно быть использовано в качестве субТип исследуемого штампа БйарЬу 1 ососсця зцгсця 209 р 1 с 1 зсЬегдсМа со 1 Ю 1 Н 1 1 С РгоГецв ттц 18 агз 1 АМ Н 1 еЬве 11 а рпецшопдас 20Ргогецз ш 1 гаЬ 1 дв 18РяецйошопцяасгцяЫоза ИСХС Зетаг,а шагсевсепв 35 Определение защитного эффекта против экспериментально вызванной инфек 55 ции у мьипей.Самцов мьппей вида 1 СК в возрасте4 недели, каждый весом 18,5-21,5 г страта в этой реакционной смеси, можетнаходиться в диапазоне 0,1-100 мгна 1 мл, более предпочтительно 1-20 мгна 1 мл.Ниже представлены...