C07D 501/22 — с радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода в положении 3

Номер патента: 289595

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Билли, Пностраниа, Роберт, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 289595

...- фенилацетамид-пенициллановой кислоты.Полученный продукт (18 г, 33 лоль) растворяют в 300 кл воды и подкисляют до рН 5,4 1 н. соляной кислотой. К этому раствору добавляют отдельными порциями при перемешивании натриевую соль метайодной кислоты (7,2 г, 33 моль) и продолжают перемешивать в течение 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь отделяют от наружного воздуха слоем этилацетата, охлаждают и подкисляют до рН 2,5. Затем органический слой отделяют, промывают холодной водой, сушат сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Сырой остаток весом 16 г растворяют в 64 мл М,М-диметилацетамида. Раствор разбавляют 640 мл безводного эфира, фильтруют и еще раз медленно разбавляют 40 кл петролейного эфира. Очищенный продукт...

Номер патента: 291452

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Билли, Иностранна, Иностранцы, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-а-аминобензил-з, метилцефалоспорина, производных

...(1:1), подщелачивают насыщенным водным раствором динатрийортофосфата и триэтиламина (1; 1- молярный) и гидрогенизируют при комнатной температуре и давлении 70 к%м 2 в присутствии 5 О 1 О-ного палладия на сульфате бария, взятого в весовом количестве, равном весу исходного продукта. После прекращения поглощения водорода смесь подкисляют серной кислотой и фильтруют для удаления катализатора, применяя композицию из активированного угля, талька и кизельгура в качестве фильтрующей среды, К фильтрату добавляют водный аммиак, в результате чего в осадок выпадает 7-амино-метил-Лз - цефем - 4-карбоновая кислота, которую фильтруют и промывают водным ацетоном. Этот продукт и эк вимолекулярное количество триэтиламинарастворяют в ацетонитриле,Суспензию...

Номер патента: 343438

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранец, Иностранна, Соедииенные, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/30 ...

Метки: кислот, производных, цефалоспорановых

...1 енп 51 В п 01)01 пок в дЗОИР 01 пЛовом эф 1 Ре ооразовалось 1,8 г 7-(2-4"-(1-трет-бутокс 11- карбоипл-/-сс-амипоэтил) - фенил - ацетампд)- цефалоспорановой кислоты, которая не плавится, а разлагается при температуре около 110 С. Основной ультряфиолетовыи показатель А,2 зз и, в эти човом спирте 7400 в воде 8200, Это соединение имеет рК 4,9 и его инфракрасный спектр совпадает с этой структурой.Вычислено для С 2 з 11 згКзОе, о/ОС 56 27Н 5,86; Х 7,88.1-1 айдено, %: С 55,69; Н 639 1 М 764.При мер 3. 2,75 г (10,4 г,моль) 2-4-(третбутоксикарбониламинометил) -фенил-уксусной кислоты растворяют в смеси 30 мл диоксана и 15 Рл ацетона. К этой смеси добавляют 1,05 г (10,4 1 лоль) триэтиламина в 5 лл ацетона. Смесь охлаждают в ледяной спиртовой...

Номер патента: 345686

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Джек, Джозеф, Джорджес, Ииостранна, Инкорпорейтед, Соединенные, Фрэнк

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: 345686

...Аммиак испаряется в течение ночи при комнатной температуре, остаток растворителя удаляют в вакууме. Белый остаток обрабатывают незначительным количеством водного метанола и вводят в 4 л охлажденной смеси хлороформ-ацетон (1: 1). Перемешав 20 мин, отфильтровывают белый осадок, сушат его в вакууме, измельчают и вновь осаждают из смеси хлороформ-ацетон (1: 1).Получают 11,8 г (выход количественный) белого кристаллического продукта, т. пл.297 С, аро --- 89,7 (2 н. ХаОН), который в незначительной степени загрязнен хлористым литием и содержит 0,6% ионов хлора. Результаты анализа откорректированы посодержанию хлористого лития.Вычислено, %: С 62,72; Н 7,24; Х 9,14.Найдено, %: С 62,80; Н 7,16; К 9,18.По спектру ЯМР установлено, что поглоще...

Номер патента: 352464

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранна, Лоуелл, Соединенные, Эли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: дезацетоксицефалоспорина, сложного, эфира

...и вещества, образующие азеотроп, можно возвращать в реакционную смесь, предпочтительно после полного высушивания с использованием некоторых физических или химических методов с целью образования дополнительного количества водного азеотропа, Дополнительное количество жидкости, образующей азеотроп, можно добавлять для замецения водосодержащего азеотропа, который удаляют перегонкой, независимо от внесения в реакционную смесь соединения, инактпвирующего воду. Применение методики азеотропной перегонки позволяет повысить выход сложного эфира дезацетоксицефалоспорина. Предполагается, что химические и физические методы сушки, применяемые в сочетании, позволяют ускорить удаление воды из реакционной смеси,Азеотропные жидкости, содержащие...

Номер патента: 358843

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранец, Иностранна, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/22 ...

Метки: моногидрата

...кои 1 акте ИоследцеГО с цяГретой кислО- той. Твердую, растворимую в воде соль цефя- лексиЕЕЯ можно так)ке растворить в водной среде, температуру раствора повысить до требуемого уровня и осаждать основанием.Надосядочцьш слой раствора, содержащий кристаллический моногидрат цефалексица, можцо охладить до температуры шике 58 С, например до комнатной, без преобразования у)ке полученного кристаллического моцогидрата в цежелательцую форму двухводцого кристалла, которая кристаллизуется из цасыщеццых водных растворов при температуре циже 58 С.Водная среда, применяемая при процессе, может состоять только цз воды или содер)кать некоторые це мешаю 1 цие и смешивающцеся с водой органические продукты, спосооствующие растворению ацтибиотцка. Е...

Номер патента: 383303

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вител, Петер, Уиль

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 3-ел1-4-карбоновой, ациламино-3метил-цеф, кислоты, сложных, эфиров

...спиртом.Используя указанный выше исходный про 1 О: дукт, рассчитанная величина Е 1",.при длине волны 64 нл (налометра) повышается примерно до 100 при успешно протекающей реакции. Максимумы поглощения при более высоких значениях длин волн имеют:преимущественно неболышие значения или отсутствуют. Эни определения не могут быть осуществлены в случаях, когда в качестве реащионной среды иопользуются кетонные растворители,Следует отметить, что хотя удовлетворительные выходы продуктов реакции могут быть получены при протекании, реакции в условиях обычного наарева с обратным холодильнвком, выходы продуктов реалии можно увеличить с помощью осушающего вещества (например, окиси алюминия, окиси калыдия, гидрата окиси натрия,или молекулярных сит),...

Номер патента: 385452

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...О-(р-хлорэтилкарбамоил) -7 - тетразолил- (1) -ацетиламино 1-цефалоспорановой кислоты.Исходный продукт можно получить следующим образом.,К суспензии 0,916 г дезацетил-аминоцефа лоспорановой кислоты в 60 мл абсолютного метиленхлорида добавляют 0,56 мл триэтиламина, а затем 1,02 мл бис-(три-н-бутилцинн) -оксида; при этом осадочек растворяется почти полностью. Далее при интенсивном размешивании в течение 5 мин прикапывают 7,7 мл 10%-ного раствора (1: 1) р-изоцианата хлористого этила в абсолютном метиленхлориде. По истечении 1 час реакции при комнатной температуре удаляют немного нерастворившегося осадка путем фильтрования на нутче с гифлофильтром. Затем осадок промывают метиленхлоридом и к:прозрачному фильтрату добавляют 2 мл воды,...

Номер патента: 399137

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 399137

...- азпшоацетамидо) - дезацетоксицефалоспораповой кислоты.10,95 г моногпдрата 7-(Р-фенил-аминоацетампдо) - дезацетокспцефалоспора н о в о й кислоты (цефдлексина) растворяют в 300 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.После этого в полученный раствор прикапывдют раствор 6,18 г дппдтриевой соли антраяшон,5-дисульфокислоты, что приводит к почти немедленному образованию светло- желтых кристаллов. Кристаллический осадок отфильтровывают и промывают водой.Растворимость кристаллов составляет примерно 1,5 2,0 мг/мл; продукт плавится с рдз+ 111 Н 0 150СООН Х Сосгавит 1.55 ь С. ПоляковаТехрет Т ускова Редактор Л, Емельянова Корректор В. Жолудева 3;к 5, 799 19 Изд, М 1976 Тираж 523 Подписио 11.НИИПИ Государственного комитета Совета Министров...

Номер патента: 400106

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иностранцы, Иоханнес, Рольф, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...до рН 2,4 и разделяют фазы, Водную фазу экстрагируют после насыщения поваренной солью дважды, приме цяя по 100 мл уксусного эфира, органические 45 фазы промывают последовательно дважды,употребляя по 20 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат сульфатом натрия и затем фильтруют через колонну с 20 г силикагеля (диаметр 27 мм, высота 70 мм). Колонну 50 промывают 100 мл уксусного эфира и испаряют фильтрат в вакууме досуха. Аморфный, пенистый остаток растворяют в метаноле и переводят с помощью К-этилгексаната натрия в сырой кристаллизат соли натрия, Из него 55 получают кристаллическую кислоту и чистуюкристаллическую соль натрия О-дезацетил- О- ф-хлор-этилкарбамоил) - 7- 5-амицо-тетра.золнл- (1) - ацетил-амино -цефалоспорановой...

Номер патента: 410590

Опубликовано: 05.01.1974

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: 410590

...остаток в 30 мл тетрагидрофурана и приливают метанол ( - 100 мл) до появления окрашивания. Легким нагреванием в воздушной бане и отдувкой азотом медленно концентрируют раствор и получают кристаллическую 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил - 7- (5-аминотетразолилацетиламино) -цефалоспорановую кислоту.Т, пл. 190 - 193 С (разл.);Я 0,40; Яцц 0,55,УФ-спектр (0,1 М бикарбонат натрия); У 240 (в 16500) и 276 ммк (е 19900).Для получения исходного продукта раствор 17,5 г 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил-аминоцефалоспорановой кислоты и 12,5 мл триэтиламина в 1 л диметилформамида прикапывают в течение 1 час в хорошо перемешиваем ый и выдерживаемый при ( - 13) - ( - 15)С в атмосфере азота раствор 9,2 мл бромистого бромацетила в 100...

Номер патента: 416948

Опубликовано: 25.02.1974

Авторы: Иностранец, Кон, Нидерланды

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/26 ...

Метки: 7-изоцианатоцефалоспорановой, кислоты, производных

...фенацила с получением сложного эфира или - в реакцию с фенилдиазометаном или с дифенилдиазометаном с получением сложного бензилового или соответственно бснзгидрилового эфира, а затем с фосгеном в условиях, описанных выше.При получении эфиров производных 7-изоцианатоцефалоспорановой кислоты формулы 1 или лактона формулы 1 особое внимание следует уделить условиям реакции из-за чувствительности бициклического ядра по отношению к различным условиям (например, к кислой или щелочной среде и к высоким температурам), а также вследствие реакционноспособности полученной изоцианатной группы, Реакцию с фосгеном проводят в среде безводного инертного органического растворителя, Для этого особенно под 41694835 40 45 50 55 60 65 ходящими являются...

Номер патента: 425400

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22, C07D 501/28 ...

Метки: 425400

...применяя смесь из 200 мл амберлита 1.А=1, 24 мл ледяной кислоты и 600 мл метилизобутилкетона, затем в течение получаса размешивают с 160 мл воды, от которой после выстаивания отделяюг органическую фазу, которую и используют). Водный раствор прибавляют к 1 л спирта. Затем выдерживают на водяной бане в течение 2 час, и отделяют от хлопьевидного осадка фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме, еще сырой осадок растворяют в 60 мл воды и фильтруют через колонку, которая содержит снизу вверх 10 мл ЯерЬаг 1 ех СМ С - 25 (Н+-форма), 40 мл А 1 ох, 10 мл Еео Сагс 1 226 (Н+-форма), 40 мл Аох, 10 мл Роех) (ацетатная форма) и 10 мл Яер)тас 1 ех СМ С(Н+-форма). Колонку промывают 200 мл воды, и объединенный элюат досуха выпаривают в вакууме....

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

Номер патента: 461509

Опубликовано: 25.02.1975

Автор: Ян

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: амино-2, дезацетоксицефалоспорановой, замещенных, кислоты, положении, производных

...и 17,2 мл (0,17 моля)сс-николина растворяют в 35 мл 1,2-дихлорэтана и перемешивают в течение часа прикомнатной температуре, образуется смесьдиметилхлорсилилового эфира сульфоксида феноксиметилпенициллина и ди-(феноксиметилпенициллинсульфоксид) - диметилсилиловогоэфира. Смесь нагревают в течение 16 час при80, охлаждают до 0 и перемешивают с вод.ным буферным фосфатным раствором рН 7.Затем раствором едкого кали рН смеси доводят до 7,2,Отделяют водный слой, подкисляют 4 н, соляной кислотой до рН 1,5 и экстрагируютэтилацетатом. Этилацетатный слой экстрагируют водой при рН 7,2, Воду из водного экстракта удаляют путем азеотропной дистилляции под вакуумом с н-бутанолом. Конечныйобъем оставшегося, раствора 25 мл, Оставляют до утра...

Номер патента: 465793

Опубликовано: 30.03.1975

Авторы: Теодор, Фредрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: амино-1, ацетамид)-дезацетоксицефалоспорановой, дигидрата, иль, кислоты, циклогексадиен

...становится заметным росткристаллов, перемешивание продолжают ещев течение 1 час. После этого начинают добавление кислоты и продолжают медленно дотех пор, пока рН смеси не снизится до около6,0 5,5, Всего добавляют около 1,4 л кислоты. Взвесь кристаллов перемешивают еще1 час при 15 - 25 С. Кристаллы отфильтровывают, осадок на фильтре промывают 3 л холодной воды, затем, 10 л 80%-ного ацетона.Осадок сушат при комнатной температуре вкипящем слое до исчезновения разницы температуры в слое, Получают чистый дигидратцефрадина (2,18 кг, или 70 мол. %).2,23 г цефрадина растворяют в 80 мл водыс добавлением 4,4 мл концентрированной соляной кислоты, Этот раствор загружают в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 резервуар кристаллизатора. В другой...

Номер патента: 466662

Опубликовано: 05.04.1975

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/22 ...

Метки: аминодезацетоксицефалоспорановой, виде, кислоты, них, одного, производных, смеси, трансизомеров, цис

...концентрируют досуха в вакууме, растворяют остаточек в 100 мл эфира и 20 м,г воды, декантируют,водный слой, к органическому слою прибавляют 10 я.г воды л 20 мл 1 н. соляной кислоты, перемешивают, декантируют и экстрагируют водные слои 5 10 15 20 25 30 35 40 эфиром. Объединенные эфирные слои сушат над сернок 1 слым натрием, отсасывают, упаривают досуха, растворяют остаток в 100 ял цзопропилового эфира,и 20 лгл метанола, прибавляют 4,5 юг 4 н, раствора пидроокиси лцтия, перемешивают, прибавляют 20 мл воды и декантируют. Метанольно-воьдный слой,падки сляют уксусной кислотой, экстр агир уют эфирный слой метанолом и водой, объсдцпенные метанольно-,водяные слои цодкисляют, удаляют метанол в вакууме, экстрагируют остаток хлороформом, сушат...

Номер патента: 466663

Опубликовано: 05.04.1975

Авторы: Октавиан, Фридрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: водорастворимых, производных, цефалоспорина

...и перемешивации постепенно добавляют ацетон. Самопроизвольная кристаллизация наступает после Н - СО - %т-ен,1СООМ 1 йНСООМ, Ц де начает 1 - цатр лючаетсямулы или калии, или их гидратов, затом, что соединение общей фор 25 СН - С1ХН 00 О П И С А Н И й (1) 466663ИЗОБРЕТЕНИЯдобавления -25 мл ацетона, Постепенно добавляют еще 25 мл ацетона, перемешивают суспензию 15 мин, фильтруют, плотную массу на фильтре промывают 10 мл 80%-ного водного раствора ацетона и 10 мл чистого ацетона, сушат 2 час в вакууме при комнатной температуре и получают 2,51 г (45 мол,%) твердого белого вещества,Продукт содержит незначительное количество карбоната натрия (диффракция рентгеновских лучей, ИК-спектр).Вычислено, %: С 38,59; Н 4,18; Ы 7,55; Ха 11,81; Я 5,6;...

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 525430

Опубликовано: 15.08.1976

Авторы: Фредерик, Эдмунд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: калия, кристаллического, моногидрата, натрия, цефалексина

...%: С 49,60; Н 4,69; Я 10,85;8128 НО 4165С Н 6 йб 04 Мс Н ОНайдено, %: С 49,49; Н 4,62; М 10,99; 10 68,57; Н О 4,63. П р и м е р 4. Способ приготовления моногидрата цефалексина натрия. 30А, Приготовление ЭГН - ИПСН ОПриготавливают ЭГН - ИПС (38,9% ЭГН) (КГН О = 0,25%), содержащий до 25% ЭГН и 10% воды, согласно следующей процедуре,Перемешивают 644 мл ЭГН-ИПС (38,9% М ЭГН) и добавляют к нему 100 мл деионизи рованной воды. Приготавливают изопропаноловый раствор, вводя изопропанол до достижения общего объема 1000 мл. Основной раствор используют для кристаллизации. 40Б. Приготовление моногидрата цефалексина натрия.1, 1000 г (2,88 ммолей) цефалексина (в обезвоженном состоянии) смешивают с 8 л высушенного хлористого метилена и 600 мл 45...

Номер патента: 530646

Опубликовано: 30.09.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-монохлорцетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...осуществляют при темпиоратуре от (-5) до (+20) С в присутствииинертного органического растворителя, наПример диметилформамида,П р и м е р 1, Реакционную массу из960 мг 2- п -метоксибенэиловогг эфира7-трихлорацетамидодеэацетоксицефалоспорановой кислоты, 25 мл диметилформамнда,530646 сси саин ьСНО6 ООЯ Составитель Е. Зинченко Редактор Н. Хубларова Техред И. КовачКорректор В, Куприянов, Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5,5 мл уксусной кислоты и 1,16 г цинково 1 о порошка перемешивают 2 час при 20 С.о 1 осле фильтрования смесь выливают в 100 ьл ледяной воды и устанавливают рН 2 добав- лением 1 н. соляной кислоты...

Номер патента: 531488

Опубликовано: 05.10.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...1.,04 мл трихлорацетилхлорида, перемешивают 2,5 час при (-3) - (-1) С, вьливают в смесь 100 мл воды и кусочков льда, декантируют каштановый пастообразный продукт от жидкой фазы, тщательно растирают его с 50 мл воды, обрабатывают 200 мд этилацетата, промывают органическую фазу 3 х 200 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют досуха в вакууме (12 мм рт.ст.) при 30 С Полученное твердое вещество растворяют в 20 мд бензола, хроматографируют раствор на колонке с 20 г силикагеля (0,05-0,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 1,5 см, высота 20 см), элюируя последовательно 300 мл бензола, 300 мл смеси бензол - 29 этилацетат (99,5-1 по объему), 600 мл смеси бензол-этилацетат (99 -1 по объему), собирают фракции по...

Номер патента: 543353

Опубликовано: 15.01.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 7-монохлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...конденсата над хлористым кальцием перед его возвращением в реакционную массу, Реакционную массу охлаждают и выливают в 100 мл ледяной воды, содержащей 100 мг бикарбоната натрия, декантируют, промывают органическую фазу 4 раза по 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме (12 мм рт. ст.) прп 30 С. Полученный твердый остаток обрабатывают 50 мл диэтилового эфира. Выделяют после фильтрования и сушки 170 мг 7-хлорацетамидо-и-метокспбензилоксикарбонил - 3- метил-оксо-тиа- азабицикло 4,2,01 октена, физико-химические характеристики которого следующие Ку=0,45 (спликагель, хлороформэтплацетат (80 - 20 по объему) вращающая способность а О+41,6(с=1,44, хлороформ). Спектр ПМР (СВС 1); 2,15 (синглет, ЗН) - СНз,...

Номер патента: 544376

Опубликовано: 25.01.1977

Авторы: Вильфрид, Ганс-Бодо, Карл-Георг, Михаель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: виде, диастереоизомеров, отдельных, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...органическую фазу, промывают водой, сушат над сульфатом магния и с помощью 1 М раствора 2.этилгексаноата натрия в содержащем метанол простом эфире выделяют натриевую соль цефалоспорина, Натриевую соль получают в виде гелеобраэного осадка, который, однако, можно отсасывать. После промывки простым эфиром су.шат ее в эксикаторе.Выход 2,1 вес. ч. натриевой соли.(0-а. (3 - ме.тил-оксоимидазолидин.1 ил) - карбониламино- - фенилацетамидо . 3 - ацетокси метилцеф. 3 ем4.-карбоновой кислоты.Содержание Р.лактама примерно 75%. Полосы ИК - спектра лри карбониле,1 780, 1720, 1650, 1610 и 1540 см (в нужоле); Сигналы ЯМР при С= чп2,4-2,8/5 Н/, 4,15-4,35/1 Н/, 4,9-5,2 (4 Н), 6,2 6,8(6 Н) - 7,2 (ЗН) и 7,95 ч. на млн. (ЗН), Приме.няемый в качестве...

Номер патента: 544377

Опубликовано: 25.01.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...мл дистилли.раванной воды. После сушки и фильтрования ее концентрируют при пониженном давлении (12 мм рт. см) при 30" С. Остаток обрабатывают 20 мл бензала, и полученный черный раствор хроматаграфируют на колонке с 501 г силикагеля (0,05-2,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 2 см, высота 30 см). Последовательно элюируют 500 мл бензала.л смеси бензол/этилацетат (99,5:-с05 по объему), и 1 л смеси бензол/этилацетат (99: 1 па бъггму), собирают фракцлли па 50 мл, Объеди.кяют фракции с 24 па 50, концентрируют их досуха0при пониженном давлении (12 мм рт. ст.) при 30 С.1 О Таким ааразам получают 1,7 г 2. и. метаксибензи.локсикароснил . 3 - метил . 8 - оксо - 7 -трихлараистамида . 5 - тиа - 1. азабицикло (4, 2, 0) актана - 2, катарляй имеет...

Номер патента: 562200

Опубликовано: 15.06.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: аддитивных, азотистыми, аммония, виде, диастереоизомеров, кислотно, кроме, металлических, основаниями, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...200 см воды, сушат над сульфатом магния, обрабатывают растительной сажей и фильтруют. Фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст,). Таким образом получают 8,5 г РЕ-а-трет.-бутоксикарбониламино - 7-(5,б-дигидро,4 - дитиин-ил) -ацетямпдо-карбокси-метил - 8-оксо-тиа- язабицикло/4,2,0/ октенав виде бесцветного лака.Растворяют 8,5 г РЕ-а-трет.-бутоксикарбопиламппо - 7- (5,б-дигидро,4 - дитиин-ил)- ацетамидо-кар оокси - 3-метил-оксо-тиа-азабицикло/4,2,0 октенав 80 смэ трифторуксусной кислоты. Полученный раствор оставляют на 10 мип, зате.д отгоняют трифторуксусную кислоту при погццкенном давлении (1 мм пт. ст.). Полученный остаток растворяют в 10 см этплапетата и добавляют 120 см этилового эфира. Происходит...

Номер патента: 563918

Опубликовано: 30.06.1977

Авторы: Андре, Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: производных, сложных, солей, цефалоспорановых, эфиров

...в производные, например сложные эфиры или соли, известными методами,Пример 1. Получение (2 Р, 6 Л, 7 Р)-7- 60 - (а-амино-и-оисифенилацетамидо) -3 -изопропилцеф-ем-карбоновой кислоты,3,3 г аЯ-трет-бутоксикарбоксамидо-и-оксифенилуксусной кислоты растворяют в 20 см хлороформа, охлаждают до 0 С, прибавляют 65 841,3 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают 10 мин и прибавляют 1,5 г трет-бутило. вого эфира (6 Р, 7 Р) -7-амина-изопропил-цеф-З-ем-,карбоновой кислоты и 1 ом пири. дина. Раствор перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, выпаривают досуха и растворяют в эфире, Эфирный раствор промывают разбавленной соляной кислотой, водой,и 10%ным вод. ным раствором кислого углекислого натрия, сушат над...

Номер патента: 566525

Опубликовано: 25.07.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: азотсодержащими, металлами, основаниями, производных, солей, цефалоспорина

...см при пониженном давле.нии 20 мм рт. ст). Ггосле охлаждения до температуры, примерно, отделяют0 С ляют твердое вещество ха при пониженном давлении (20 мм рт. ст). Тремязпутем, фильтрования и промывают .о два раза порциями добавляют 70 см бензола и концентрисм зтилацетата. Получают 2,6 г 2. карбокси - 7 5 руют досуха при пониженном давлении(20 мм т, ст,) для удаления остаточного хлористого-ацетамидо - 3метил. 8оксо 5тиа - 1. аза4,2,0 бицикло. 2- октенав виде светло бежевого Остаток растворяют в 80 см хлороформа. По.лученный раствор за час и при поддерживаниипорошка.10 температуры при - 10 С добавляют к растворуозО 1 И 6з Обг,Н 42 И 75 8248, течение 15 час при температуре около 4 С затемНайдено,%: С 45,8;,П и м е р 4,Краствору 6,45 г...

Номер патента: 574158

Опубликовано: 25.09.1977

Авторы: Вильям, Ли

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: солей, цефалексина

...растворяют в 200 мл воды н подкисляют до рН 2 с помощью 6 н. соляной кислоты и добавляют 200 мл зтилацетата. Структура полученного гетацефалексина подтверждена последующим превращением его в Й-нитрозогетацефалек сии.574158 15 20 или его солей, о т л и ч а юпение формулы я тем, что сое еиствию с эквимо;безводной среде при до+50 С.инятые во вниманиеСоставитель Л Иоффе Техред И, Асталош Корректор С, Шекмар Редактор Р Антонова аж 553 Подписноетвенного комитета Совета Министров СССРелам изобретений и открытийсква, Ж - 35, Раушскан наб, д. 4/5 каз 2409/4 Тн Го суда по 13035, ЦНИИП Филиал ППП "Патент", г, Ужтърод, ул. Проектная, 4 Раствор, полученный вышеописанным спосо.бом, охлавдают до 5 С и добавляют 1,6 г (0,24 моля) нитрата натрия....

Номер патента: 574159

Опубликовано: 25.09.1977

Автор: Герберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/22 ...

Метки: моногидрата, цефалексина

...1 час при 20 С затем отфильтровывают и осадок промывают 200 ма влажного бутанола, затем 100 мл холодной (О - 5 С) деионизированной воды, 100 мл сухого бутанола и 100 мл иэопропанола и высушивают при 50 С; Получают 30 г моногидрата цефалексина (нерастворимая форма) .Содержание воды 3,9%, и-бутанола 0,57%, -пропанола 0,15%, Химическая чистота 892 мкг/мл,1. Способ получения моногндрата цефалексина в кристаллической форме из водных растворов, имеющих рН 1,6 - 2,4, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и нолучения стабильного и негнгроскопичного целевого продукта, к концентрированному водному раствору цефалекси. на добавляют н-бутанол в количестве, достаточном для образования двух жидких фаз, н затем нейтра....