C07D 499/04 — получение

Номер патента: 92925

Опубликовано: 01.01.1951

Авторы: Иностранец, Иностранна, Сша

МПК: A61K 31/43, A61K 9/14, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: калийной, кристаллической, приготовления

...растворителем для пенициллина Х, подходящим для кристаллизации калийного пенициллина Х. Затем экстракт в органическом растворителе отделяют и нейтрализуют едким кали,б. Раствор кислотной формы пенициллина в органическом растворителе из стадии 1 или 11 экстрагируют водным щелочным раствором и слои разделяют. Полученный водный раствор соли пенициллина подкисляют и к нему добавляют несмешивающийся органический раствори. тель ДЛ 51 пенициллина Х, пОДХОДЯщий ДлЯ кристал 1 изации калийного пенициллина Х, и достаточное количество подходящего высаливающего агента.Кислотная форма пенициллина переходит в органический раствори- тель, Затем экстракт в органическом растворителе отделяют и нейтрализуют едким кали,Описанную экстракцию кислотной формы...

Номер патента: 92939

Опубликовано: 01.01.1951

Авторы: Иностранец, Сша, Фирма

МПК: A61K 31/43, A61K 9/14, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: 352120в, «бюллетене, изобретений», иминистерство, медицинской, пенициллиназаявлено, приготовления, промышленности, солей, сссропубликовано, февраля

...С и пониженном давлении для обезвоживания и концентрирования раствора до точки насыщения при обычной температуре, после чего обычно начинается кристаллизация пенициллиновых солей. Если рН раствора заметно изменяется во время концентрации, то концентрат лучше нейтрализовать, как описано в 111 стадии; при некоторых условиях желательно делать затравку кристаллами желаемой соли. Кристаллизация может быть ускорена и сделана более полной путем охлаждения концентрата ниже комнатной температуры с последующей выдержкой. По окончании кристаллизации кристаллы отделяют, например, фильтрованием,.затем промывают и сушат,Растворы пенициллина в органическом растворителе могут разгоняться, как описано выше, при низких значениях рН, но предпочтительнее...

Номер патента: 92940

Опубликовано: 01.01.1951

Авторы: Действительный, Иностранец, Иностранна

МПК: A61K 31/43, A61K 9/14, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: 33352362, xзаявлено, «бюллетене, аммонийной, ваио, изобретеиий», медицинскойпромышленности, министерство, опублико, пенициллина, соли, ссср, февраля

...аммонийного соединения:и слои разделяют, У полученного водного раствора устанавливают рН, предпочтительнее в пределах 5 - 85 к растворудобавляют подходящий для кристаллизации растворитель и некотороеколичество высаливающего агента. Аммонийные пенициллины переходятв растворитель для кристаллизации.6. Раствор кислотной формы пенициллина в органическом растворителе из 1 или 11 стадии экстрагируют водным щелочным раствором ислои разделяют. Полученный раствор пенициллиновой соли подкисляюти экстрагируют несмешивающимся органическим растворителем для пенициллина. Затем экстракт в органическом растворителе отделяют инейтрализуют щелочным аммонийным соединением.7. Раствор,кислотной формы пенициллина в органическом растворителе из 1 или...

Номер патента: 159847

Опубликовано: 01.01.1964

МПК: C07D 499/04, C07D 499/40

Метки: 159847

...с виниловым спиртом в растворе органического растворителя (диметилформамида) при 0.Полученные соединения обнаруживают значительный эффект пролонгирования действия пенициллина в организме.Пример.1 г феноксиметилпенициллина, растворенного в 20 мл хлороформа при температуре 0 С, смешивается с 2,8 мл 1 М раствора (С Нь)з в хлороформе и к смеси после 40 мин при температуре 0 - 5 С добавляется 2,8 мл 1 М раствора С 1 СООС.Н;. Через 30 - 40 мин реакционная смесь промывается холодной во-. дой, высушивается над прокаленным Ха.304 и вливается в охлажденный до температуры 5 С раствор 2 г сополимера винилового спирта и гидразида акриловой кислоты в 70 мл диметилформамида. Реакция протекает в течение б час прн температуре 5 С. Полученный смешанный...

Номер патента: 169750

Опубликовано: 01.01.1965

Авторы: Зейфман, Иноземцева, Розовска, Трахтенберг

МПК: A61K 31/43, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: 169750

...способы получения натриевой соли бензилпенициллина, например, из триэтиламмониевой соли через этилпиперидиновую и калиевые соли.Предлагаемый способ получения кристаллической натриевой соли бензилпенициллина основан на различной растворимости в нормальном бутиловом спирте натриевых солей различных типов пенициллина, содержащихся в товарном концентрате. Натриевая соль бензилчпенициллина, полученная кристаллизацией из бутанольного раствора товарного концентрата, затем перекристаллизовывается из водно-бутанолЬно-эфирной смеси.Способ пригоден для товарных концентра Подписная группа М 141тов пенициллина, содержащих не менее 50% бензилпенициллина.Предлагаемый способ является оригинальным, он значительно проще и удобнее известных способов.Способ...

Номер патента: 178048

Опубликовано: 01.01.1966

Авторы: Вишневский, Динулов, Иванов, Папчинский, Стражеско, Танче

МПК: A61K 31/43, B01D 15/04, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: бензилпенициллина, натриевой, соли

...через колонку, заполненную карбокснльным катионитом КБПв натриевой форме. К фильтрату, не содержащему ионов калия, добавляют примерно пятикратный объем бутилового спирта и смесь упаривают в вакууме до кристаллизации Растворы, содержащие смесь калиевой и натриевой солей пенициллина, подают на следуюшую колонку со свежей смолой в натриевой форме. После насыщения катионита ионами калия раствор калиевой соли пенициллина вытесняют из колонки водой и смолу регенерируют 5%-нычм водным раствором хлористого натрия.П р и м е р. 7 л раствора калиевой соли бензилпенициллина с активностью 350 - 380 тыс. ед./пгл (всего 2621 млн. ед.) пропускают через батарею из пяти последовательно соединенных нонообменных колонок, каждая из которых содержит по 20 г...

Номер патента: 203160

Опубликовано: 01.01.1967

Авторы: Панарин, Ушаков

МПК: A61K 31/43, A61K 31/795, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: амидов, виниламином, винилового, пенициллина, сополимеров, спирта

...30 лик. выделившийся 1 чаС 1ьтрат, содержащий мулы:Заказ 4699/9 Тираж 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 выливают в охлажденный петролейный эфир. Смешанный ангидрид пенициллина и этоксимуравьиной кислоты выделяется в виде прозраччого масла. Петролейный эфир сливают, а смешанный ангидрид сушат в вакууме, после чвго растворяют в 20 лил диметилформамида и прибавляют к охлажденному до 0 С раствору 15 г сополимера винилового спирта и виниламина в 200 мл димвтилформамида. Реакцию ведут в течение 4 - 5 час,при размешивании, после чего образовавшийся полимерный амид бензилпенициллина осаждают из реакционной смеси (в виде хлопьев) путем...

Номер патента: 309519

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Клаус, Фарбенфабрикен, Федеративна, Хельмут

МПК: C07D 499/04

Метки: 6-аминопенициллановойкислоты

...пенициллина 6. Отчетливый эффект наблюдается при использовании амина в незначительных концентр ациях.Используемые бактерии и ферменты, а также способ их выделения подробно описаны в патенте США3260653.Пример 1. Добавляя КОН, доводят рН 160 л водного раствора, содержащего 2,0 об. % кукурузного экстракта и 0,2% калиевой соли фенилуксусной кислоты, до 7 и нагревают 30 мин при 120 С. После охлаждения раствор для осветления центрифугируют и 40 мин стерилизуют в ферментере при 110 С. Охладив и прилив к полученному питательному раствору 400 мл культуры Езс/гетгс/гга сой АТСС 11105, выращенной на качалке в течение 18 час, через полученную массу в течение 20 час при температуре 24 С и скорости мешалки 150 обмин пропускают 150 л/мин воздуха....

Номер патента: 508207

Опубликовано: 25.03.1976

Авторы: Карл-Хейнц, Фридрих, Хериберт

МПК: C07D 499/04

Метки: пеницилламина

...тиазолидин-карбоновая кислота, Кипячением с водойудаляют еше прилипший остаток неорганических солей. Карбоновая кислота имеет181-183 С (разложение), Выход составляет 36,5 г (90% в пересчете на использованный гидрохлорид 2-изопропил5-диметил -тиаэолидин 4-.кврбоновой кислоты).40 6 г (0,2 моля) 2-нзопропил,5-диметил-ти вэолидин-кврбоновой кислоты подвергают в атмосфере азота перегонке с водяным паром до тех пор, пока непроизойдет отгонка изомасляного вльдегида. Остаток после перегонки упвриввют досуха в втмосфере азота при пониженномдавлении и затем сушат нвд пятиокисьюфосфора. Получают 28,6 г. (96%) чистого(разложение)П р и м е р 2, Способ осушестрпяютсогласно примеру 1, однако 59 г полученного при гидролиэе нитрилв вешествв...

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 547176

Опубликовано: 15.02.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: C07D 499/04

Метки: пенициллинов

...С. Получают таким образом 55 г ла, желтого цвета. Это алло извлекают 2 раза по 500 см" кипящего цпклогексана, отделяют нерастворимую часть фильтрованием. Охлажденный фпльтрат оставляют для кристаллизации продукта, который отделяют фильтрованием и высушивают при давлении 0,3 мм рт. ст, и 200 С. Получают таким образом 10,35 г трпхлорэтилоксптиокарбонил- Р-а-фенплглнцпна. Маточные воды этого про. дукта концентрируют досуха прн давлении 12 мм рт. ст. и 50 С, остаток извлекают 100 см хлористого метилена и медленно добавляют 400 см петролейного эфира (т. кип, 70 в 1 С); после отделения кристаллов филь. трованием, получают вторую порцию 10,15 г трихлорэтилокситиокарбоннл - Р-а - фенилглицина, плавящегося при 135 - 138 С,Найдено, /,: С 38,7; Н...

Номер патента: 552903

Опубликовано: 30.03.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: C07D 499/04

Метки: кислоты, производных, трихлорацетамидопенициллановой

...коричневую смесь концентрируют досуха при пониженном давлении (12 мм рт. ст.)при 30 С и обрабатывают остаток 200 мл хлороформа. Фильтруют и хроматографируют на55 колонке с 500 мл силикагеля (0,05 - 0,20 мм,рН нейтральный, диаметр колонки 5,5 см, высота 50 см). Элюируют 10 л хлороформа исобирают фракции по 250 мл с 7-й по 14-ю ивыпаривают при пониженном давлении60 (12 мм рт. ст,) при 30 С. Получают 6 г трихлорэтилового эфира 6 - трихлорацетамидопенициллановой кислоты в виде твердого светло-желтого вещества.Ку 0,35 (силикагель, хлороформ - этилаце 65 тат), 80 - 20 по объему,5 10 ИК-спектр (в растворе бромоформа): 3325,1715, 1505 - амид, 17 М - карбопил р-лактама, 1760, 1230, 810 - сложный эфир, 1395,1367 - гемдиметил.Действуя тем...

Номер патента: 568368

Опубликовано: 05.08.1977

Авторы: Вильфрид, Ганс, Карл

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/70 ...

Метки: кислот, кристаллических, пенициллановых

...веществе, % (аналитическоеполному использованию производных пенициллина, распределение по Крейгу).избыток которых, в свою очередь, уменьшает вероятность гидролиза производных имидазолина. р и м е р .,э вес.ч. О-а- амино -1,4 Поскольку избыточные производные имидазо -циклогексадиени - (1)- ди нил -( )- метилпеициллин- суспенлина в воде бистро переходят в нейт альные а лр ные ацил- дируют в . 0 об.ч. воды, при размешивании добавсили ацилтиомочевины, которые легко удалить чис- ляют н. едкии натр до образования раствора, прил 2охлаждении смесью льда с водой прибавляюттота целевых продуктов остается почти неизменной,Приразделенииреакционнуюсмесьподкисляют 1,6 вес.ч. 1-хлоркарбонил -2- оксо -3- метилсульдо рН 1 - 4 неорганическои...

Номер патента: 124588

Опубликовано: 25.08.1977

Авторы: Вишневский, Кузнецова, Ткаченко, Усачий

МПК: A61K 31/43, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: бензилпенициллина, натриевой, производства, соли

...бутанолоч после чего передают на сушку в вакуум-сушильных шкафах. Сп зом.Тех союьВоду честве состав а ого Изобретение относится к способам получения натриевой соли бензилпенициллина.В предлагаемом способе при производстве кристаллической натриевой соли бензилпенициллина сначала получают из недостаточ- яно очищенных растворов пенициллина калиевуюсоль, а затем переводят ее в кристаллическую натриевую соль бензилпенициллина, проводя последовательно растворение, ее в воде,перевод в бутилацетатный раствор, обезвожи-Ованне бутилацетатного раствора, осаждениекристаллической натриевой соли бечзилпенициллина с помощью уксуснокислого натрия,вакуум-упарку для удаления остатков воды,фильтрацию, промъвку и сушку натриевой дсоли...

Номер патента: 131037

Опубликовано: 25.08.1977

Авторы: Басенко, Вишневский, Горбатая, Танченко, Усачий

МПК: A61K 31/43, C07D 499/04, C07D 499/21 ...

Метки: бензилпенициллина, калиевой, соли

...пробной подтитровки. В маточнике должно быть 300-500 ед/мл. После 30 мин,отстаивания бут ный маточник сифонируют через ф грибок, а около 300 л суспенции соли пенициллина передают на кор центрифугу. Всего за один цикл п нативного раствора на 4-6 опера децпй. Ш, Обезвоживание калиевой соли пенициллина.,ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент, г. Ужгород ул. Проектная, 4 13103Калиевую соль бензилпенициллинв, полученную от всего никла, отделенную и отжатую от бутилацетатного маточника, зах ружают в вакуум-аппарат с мешалкой,. в который, предварительно отфильтрован перегнаиный бу- б танол в количестве 6 л на 1 млрд единиц...

Номер патента: 584786

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Бертон, Ловжи

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/46 ...

Метки: замещенных, пенициллинов

...растворенного в 15 мл воды, одновременно прибавляют по каплям на протяжес нии 1 мин к реакционной смеси раствор 440 мг Феноксиацетилхлорида в 10 мл метиленхлорида. После энергичного пеоремешинания при температуре 0 С в тече ние следующих 15 мин фазы разделяют и водный слой повторно экстрагируют метиленхлоридом и после высушивания объединенных органических фаз сульфатом магния упаринают в вакууме для удаления растворителя, получая 1,16 г сырого продукта, который очищают хроматографией на колонке, заполненной 35 г силикагеля (причем набивка колонки сорбентом производится в хлороформе). для элюиронания первых 12 фракций используют хлороформ. Фракции 13 и 14 элюируют 30 мл 1-ного этилацетата в хлороФорме, тогда как для элюирования фракций...

Номер патента: 626703

Опубликовано: 30.09.1978

Авторы: Акио, Есох, Итиро, Кохзи, Масуо, Норио, Теруйя, Хидефуми

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов

...пиклоалкенил, или гетероциклигруппа, причем й - группа формугде К или влк А окси ческалы СОВ вно 1 ил С- С,или циклогексильнаяорая может быть замещена мегде Иу рв влкилом; ЯЬи К то льная группой. нобензил, алкокси, галоидбензилиден тио метируппв равное 1; и алкил, а де и имеет значение, - атом водорода и вминог руппа;фенокси, галоидгетероциклифенокси, цическая груп К - грпа форм О де щ равно О, К- циклогексил который мож ыть замешен метило Кй - фен каноилокси13.03.7 где У 1- тиокврбонил метил или г одорода;группа замешенная ал626703 36 Составитель 1., ЗинченкоРедактоР Л, ГеРасимова ТехРед 3. Фанта КоРРектоР В. Сеодюк Заказ 5471/22 Тираж 559 ПодписноеПНИИПИ Госудаоственного комитета Совета Министоов СССРпо делам изобретений и...

Номер патента: 784780

Опубликовано: 30.11.1980

Авторы: Есиюки, Синсаку

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/14 ...

Метки: изомеров, пенициллина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...натрия в н-бутаноле (335 мл) и 65ацетон (7000 мл) . Выпанший осадок со -бирают фильтрованием, промывают аце 784780 10тоном и растворяют н ледянои воде.Водный раствор подкисляют 10 соляной кислотой, и кристаллы собираютФильтрованием, тщательно промываютводой и растворяют в 2 растворе гидроокиси натрия. Значение рН растворадоводят до 6,5 и раствор фильтруют,Фильтрат лиофилизируют, и получаютнатриевую соль О-о(- Г 5,8-дигидров (4-формил-пиперазинил)-5-оксопиридо(2,3-дпиримидин-б-карбоксамидо 3-п-оксибензилпенициллина (289 г). 10Это соединение идентифицируют ссоединением примера 1 путем сравнения ИК-спектра и спектра ЯМР,П р и м е р 3. К раствору О-д;(4,61 г) и триэтиламина (1,53 мл) ввысушенном диметилформамиде (30 мл)добавляют...

Номер патента: 860706

Опубликовано: 30.08.1981

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: 1-диоксидов, кислоты, пенициллановой, солей, эфиров

...р и м е р 4. 1,1-двуокись пивалоилоксиметил пеницилланата,К 0,615 г (2,41 ммоль) 1,1-двуокиси пенициллановой кислоты н 2 мл И(М-диметилформамида добавляют0,215 г (2,5 ммоль) диизопропилэтиламина, затем 0,365 г хлорметилпиналата, Реакционную смесь перемешинают при комнатной температуре 24 ч, затем ее разбавляют этилацетатом и водой, Этилацетатный слой отделяют и три раза промывают водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия, Этилацетатный раствор сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают и получают 0,700 г готового продукта в виде тверд(го вещества(5, 1 Н), 4,70 (гп, 1 Н), 5,73 (8, 1 Н,1 = б Гц) и 5,98 (д, 1 Н, 1 = 6,0 Гц)П р и м е р 5. 1,1-двуокисьЗ-фталилилпеницилланата,К 0,783 г (3,36 ммоль) 1,1-двуокиси...

Номер патента: 944505

Опубликовано: 15.07.1982

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: 1-диокиси, кислоты, пенициллановой, сложных, эфиров

...стандарт тетраметилсилан.П р и м е р 3. 1,1-диокись 3-фталидилпеницилланата,К 0,783 г (3,36 ммоль) 1,1-диокисипенициллановой кислотц в 5 мл М,й-диметилформамида прибавляют 0,47 мл три.этиламина, после чего вводят 0,715 г3-фталидилбромида. Реакционную смесьперемешивают 2 ч при комнатной температуре и после этого ее разбавляютэтилацетатом и водой. Величину рН водной фазы повышают до 7,0 и слои разделяют, Слой этилацетата последователь. но промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, выпаривают в вакууме и получают целевой продукт.Спектр ЯИР (в дейтерированном хлороформе) показывает поглощение при1,47 (синглет, 6 Н), 3,43 (мультиплет,1 Н), 4,45 (синглет, 1 Н), 4,62 (мультиплет, 1 Н), 7,40 и 7,47 (два синглета,1 Н) и 7,73...

Номер патента: 959628

Опубликовано: 15.09.1982

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: 1-диоксидов, 2-ацетоксиметил-2-метилпенам, 3-карбоновой, кислоты, металлами, солей, щелочными

...хлороформа, а затем окисляютс использованием 5 г 85%-ной 3-хлорпербенэойной кислоты в течение 19 ч,Реакционную смесь обрабатывают, какуказано ранее, получая неочищенный целевой продукт. Этот продукт растворяютв дихлорметане и раствор промываютнасыщенным водным раствором бикарбоната натрия. К дихпорметановому растворудобавляют, сульфат магния и обесцвечива-Цюший уголь, а затем отфильтрованныйдихлорметановый раствор упаривают ввакууме, Получают 3,0 г (79%-ный выход) целевого соединения. 628вСпектр ЯМР (СР С 6 ) продукт покаэыва:ет поглощение при 1,25 (с, ЗН), 2,00(с, ЗН), 3,40 (д, 2 Н), 4,55 (м, 4 Н),5,15 ( 2 Н) и 7,30 (с, 5 Н),П р и м е р 2. 1,1-Диокись 2ацетоксиметило,-метил-(5 К)-пенИмв-карбоновой кислоты.К раствору 84,5 г 1,1-диокиси...

Номер патента: 993820

Опубликовано: 30.01.1983

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: варианты, его, карбоновой, кислоты, метилпенам-3, сложных, солей, сульфонов, хлорметил-2, эфиров

...образом устанавливают и буферируют. Длявнутривенного применения полную концентрацию растворов следует контроли. ровать для создания изотонических растворов. Хотя именно врач должен определять дозировку, необходимую пациенту, отношение дневной дозы соединения или его соли и р-лактамового антибиотика должно быть в интервале от около 1:5 до 5:1, и предпочтительно, 1:1, Далее, дневная доза орального приема каждого компонента будет в интервале от около 10 до около 200 мг на кг живого веса, а дневная парэнтеральная доза каждого компонента будет от около 10 до около 100 мг на кг живого веса, Эти цифры,. однако, являются лишь иллюстративными, и в некоторых случаях могут понадобиться дозы, выходящие за эти...

Номер патента: 1192626

Опубликовано: 15.11.1985

Авторы: Бернард, Роберт, Ронни

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: 1-диоксида, кислоты, пенициллановой, эфира

...приемлемый носитель,/3 -лактамный антибиотик и 1,1-диоксид пенициллановой кислоты или еголегко гидролизуемый эфир, обычно 1192626 8го компонента, причем рН раствороврегулируют и стабилизируют соответ;ствующими буферами. Для внутривенного использования необходимо контролировать общую концентрацию растворенного вещества для того чтобыприготовить изотонический раствор,Соединения формулы (1), в которой .Р - водород или эфирообраэующий,ос О таток, легко гидролизуемый в организме, или их соли усиливают противомикробную эффективность /3 -лактамныхантибиотиков в. организме. Они снижают количество антибиотика, которое15 необходимо для защиты мьппей от других летальных инокулятов определенных.бактерий, производящих / -лактамазу.Эта...

Номер патента: 1272995

Опубликовано: 23.11.1986

Автор: Вайн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/86 ...

Метки: 1-диоксид-2, дикарбоновой, кислоты, метилпенам, сложных, эфиров

...мл) при рН 3,0 водой (10 мл) без доводки значения рН, водой (15 мл) при рН 8,5 рассолом (15 мл) и сушат (МагЯЯ). Выпариванием этилацетата под вакуумом получают 106 мг продукта в виде масла.ЯМР (СРС 1.1),В : 1,26 (ЗН,С, 1 = 7 Гц); 1,54 (ЗН,Я); 3,49 (2 й,ш)ф 4,31 (2 Н,о, 1 = 7 Гц); 4,58 (Н,ш) 5 э 17 (2 НфАЬ; 5 у 48 (1 НуБ) 7 ф 30 (5 Н,Я).П р и м е р 6, 1,1-Диоксид- -карбэтоксиК-метил-(5 Н)-пенам-Зк-карбоновая кислота. Смесь бензилового эфира 1,1-дидксид-карбэтоксик-метил-(5 К)-пенам-Зк-карбоновой кислоты (160 мг)., тетрагидрофурана (25 мл) воды (10 мп) и 53 Рй/СаСО(300 мг) подвергают гидрогенолизу в аппарате Паара при давлении водорода 3,37 кг/см в тег чение 15 мин при комнатной температу ре. Затем катализатор удаляют фильтрованием и...

Номер патента: 1277898

Опубликовано: 15.12.1986

Автор: Витаутас

МПК: A61K 31/431, C07D 499/04, C07D 499/68 ...

Метки: 1-диоксопеницилланоилоксиметил-6-(2, амино-2-фенилацетамидо)пеницилланата, кислотно-аддитивной, приемлемой, соли, фармацевтически

...бактерий, продуцирующих 3 -лактамазу, 10Цель изобретения - упрощение процесса, выра;кающееся в совмещении в одну стадию восстановления азида и восстановительного дебромирования продукта с сохранением диоксимети 15 ленсложноэфирных связей в молекуле,П р и м е р 1, 1,1-диоксопеницилланоилоксиметиловый эфир 6-(Р- амино-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты.Смесь 1,2 г 57. палладия на карбонате кальция и 30 мл :1 смеси по объему изопропанола/хлористого метилена гидрогениэуют при давлении 50 фунтов на кв.дюйм (3,52 кг/см )2 в течение 30 мин. К этой смеси добавляют 0,25 г (0,32 миллимоля) 1, - диск со, 6-ди бр омп еницилл аноилок симетилового эфира 6- (Р-азидо-фе 30 нилацетамидо)пенициллановой кислоты, растворенного в 3 мл хлористого мети-...

Номер патента: 1287754

Опубликовано: 30.01.1987

Автор: Эрнест

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 2-алкилтиопенема, земельными, металлами, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, щелочно, щелочным

...250 МГц): 1,2915 (ЗН, д, ) 6), 3,25-3,63 (2 Н, м),3,72-4,12 (2 Н, м), 4,24 (1 Н, м) и5,66 (1 Н, с), ч, на млн. Некоторыепики показаны растворителем.П р и м е р 10, Приготовление и20 разделение диастереомеров (5 К, 68)- - 6-(К)-1-гидроксиэтил 1 в 2 в (1,1 в диоксо-тиоланил)тио-пенем-карбоксилата натрия.Два диастереомера п-нитробензил(5 К, 68)-6-Г(К)-1-С-бутилдиметилсилилоксиэтил -2-(1,1-диоксо-З-тиоланил)тио-пенем-карбоксилатаразделяют с помощью капиллярной хроматографии на колонке из силикагеля30 с элюированием смесью 1: 1 этилацетатгексан,Выход менее молярного диастереомера 46,5 , т.пл. 160,5-162 С.ИК-спектр его (диск из бромидакалия): 5,62; 5,97; 6,56 и 6,74 мкм.ЯМР-спектр (250 МГц) (раствордейтерохлороформа); 0,03 (с, ЗН),0,07 (с,...

Номер патента: 1299512

Опубликовано: 23.03.1987

Авторы: Анжело, Джованни, Марко, Маурицио, Этторе

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/883 ...

Метки: замещенных, кислоты, металлами, пенем-3-карбоновой, производных, сложных, солей, щелочными, эфиров

...в небольшом количествеводы и пропускают через колонку собращенной фазой (Мегс 1 с Ед, СЬгоргерКР), элюируя дистиллированнойводой, фракции, содержащие продукт(1 Н, м); 4 е 59 (2 Нэ АВс 1, .1=14,5 Гцразделение внутренних линий 14,9 Гц)5,55 (1 Н, с 1, 3=1,6 Гц). 40Аналогичным способом получаютнатриевую соль (5 К, 68)-6-1 1(К)-оксиэтил-(1,2,4-триазол-ил)-тиометилпенем-карбоновой кислоты.УФ (Н,О)Ямам 314 нм45ИК (КВг)Я. : 1765 и 1620 (шир) смП р и м е р 46. Используя в качестве исходных материалов соответствующие предшественники и следуя экспериментальной методике, описанной в примерах 39-42 (способ А в таблице), или методике, описанной в примерах 43-45 (способ Б в таблице), получают соединения указанные в табл. 1.П р и м е р 47....

Номер патента: 1313350

Опубликовано: 23.05.1987

Автор: Вейн

МПК: A61K 31/43, C07D 499/04, C07D 499/861 ...

Метки: 1-диоксида-6-аминоалкил, кислоты, пенициллановой, производных

...доводят до 2,9 разбавленной соляной кислотой,этилацетатную фазу выделяют и экстрагируют разбавленнымраствором бикарбоната натрия (рН 8,1)промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. После выпаривания при пониженном давлении получают 312 мг, которые помещают вхло;".оформ и хроматографируют на колонке с силикагелем (15 г, 14 20 смколонка), а затем элюируют из нее57-ной смесью этилацетат/хлороформ.Собирают фракции по 4 мл. Фракции 14-27 объединяют и выпариваютпри пониженном давлении до полученияпредложенного продукта (168 мг).ПМР (СДС 1 з) дельта/ТМС соответствует предложенному продукту и идентичен спектру того же соединения, полученного в примере 1.П р и м е р 15. Бензил-бета-(бензилоксикарбониламинометил)-пеницилланат....

Номер патента: 1375139

Опубликовано: 15.02.1988

Авторы: Анжело, Джованни, Марко, Маурицио, Этторе

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04, C07D 499/883 ...

Метки: пенемовых, производных

...3, получают соответствующийсульфон, Без очистки этот материалнагревают при 60 С в сухом перегнанном тетрагидрофуране в потоке азота35до окончания выделения 0. Удалениерастворителя .и хроматография на силикагеле дают п-нитробензил (65, 5 Р)-6- 1.1(Р)-и-нитробензилоксикарбонил 40оксиэтил 1-2- (1-метил, 2, 3,4-тетразол-ил-тиометилпенем-карбоксилат)43 мг, 65 . К(СОС 1), млн.д.: 1,48-трет-бутилдиметилсилилоксиметил 1-3-нитрооксиметил-тиацефем-карбоксилата в хлороформе обрабатывают2 моль-экв м-хлорпербензойной кислотыпри 0 С, получают 1-сульфон. Прибав-ляют водный раствор бикарбоната дляэкстракции м-хлорбензойной кислоты,а затем высушенный органический раствор осторожно кипятят с обратным холодильником (контроль с помощью ТСХ),получают...

Номер патента: 1395144

Опубликовано: 07.05.1988

Автор: Юхпинг

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-замещенных, кислот, металлами, метиленпенициллановых, сложных, солей, щелочными, эфиров

...Выпариванием хлороформа получают 160 мг соединения, которое дополнительно очищают хроматографированием на колонке с силикагелем с использованием в качестве элюента смеси хлороформ: этилацетат (4:1) и получают 113 мг (60%) укаэанного соединения. " Н-ЯМР (С 11 С 1 ), ч/млн (дельта)з 1,40 (синглет,ЗН), 1,60 (синглет, ЗН), 2,60 (широкий синглет, 1 Н), 4,3 (мультиплет, 2 Н), 4,4 (синглет, 1 Н), 4,7 (дублет, 2 Н), 5,1-6,0 (мультиплет, ЗН), 5,25 (дублет, 1 Н), 6,38 (мультиплет, 1 Н),П р и м е р 1 О. Исходя из соответствующего 6-метиленпенициллатного сложного эфира (и 0), полученного по примеру 4, и используя его в качестве исходного. соединения в методике по примеру 8, получают следующие соединения, приведенные в табл. 3П р и м е р 11....