C07D 499/86 — только с другими атомами, кроме атомов азота, непосредственно присоединенными в положении 6, и атомом углерода, имеющим три связи с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например эфирной или нитрильной группой, непосредственно присоединенной в положении 2

Номер патента: 860706

Опубликовано: 30.08.1981

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: 1-диоксидов, кислоты, пенициллановой, солей, эфиров

...р и м е р 4. 1,1-двуокись пивалоилоксиметил пеницилланата,К 0,615 г (2,41 ммоль) 1,1-двуокиси пенициллановой кислоты н 2 мл И(М-диметилформамида добавляют0,215 г (2,5 ммоль) диизопропилэтиламина, затем 0,365 г хлорметилпиналата, Реакционную смесь перемешинают при комнатной температуре 24 ч, затем ее разбавляют этилацетатом и водой, Этилацетатный слой отделяют и три раза промывают водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия, Этилацетатный раствор сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают и получают 0,700 г готового продукта в виде тверд(го вещества(5, 1 Н), 4,70 (гп, 1 Н), 5,73 (8, 1 Н,1 = б Гц) и 5,98 (д, 1 Н, 1 = 6,0 Гц)П р и м е р 5. 1,1-двуокисьЗ-фталилилпеницилланата,К 0,783 г (3,36 ммоль) 1,1-двуокиси...

Номер патента: 942598

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Джованни, Косимо, Мауризио, Федерико

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/06 ...

Метки: 7-оксо-4-тиа-1-азабицикло(3, варианты, гептана, производных

...значегидролиэу в присут 4 1942598 42 уде В и В имеют укаэанные эначе- ч а ю щ и й с я тем, что соединение сия, озонируют при температуре от общей формулы П .-20 ,до -78 ОС, образующееся соеди- О нение общей формулы ХУсн,О Ф Ж " аоовсн,О Н -СОЕК СООТГгде Р - алкил с 1-5 атомами углегде Р и Р имеют указанные значе- рода, подвергают взаимодеиствию с 1 Ом3 ния, подвергают хлорированию хлорис- алленовым соединением общей формутым тионилом в присутствии пиридиналы Ш при 0 С, образующееся соединенией ООС- СН =С =й - СО О 1 общей формулы Х 1 Ч Ъгде Р имеет указанные значения, при гсоектемпературе кипения с обратным хо 3 лодильником в толуоле или .бензоле, образующееся соединение общей формуСООВлы 1 У20 где Р и В имеют укаэанные значения,...

Номер патента: 944505

Опубликовано: 15.07.1982

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: 1-диокиси, кислоты, пенициллановой, сложных, эфиров

...стандарт тетраметилсилан.П р и м е р 3. 1,1-диокись 3-фталидилпеницилланата,К 0,783 г (3,36 ммоль) 1,1-диокисипенициллановой кислотц в 5 мл М,й-диметилформамида прибавляют 0,47 мл три.этиламина, после чего вводят 0,715 г3-фталидилбромида. Реакционную смесьперемешивают 2 ч при комнатной температуре и после этого ее разбавляютэтилацетатом и водой. Величину рН водной фазы повышают до 7,0 и слои разделяют, Слой этилацетата последователь. но промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, выпаривают в вакууме и получают целевой продукт.Спектр ЯИР (в дейтерированном хлороформе) показывает поглощение при1,47 (синглет, 6 Н), 3,43 (мультиплет,1 Н), 4,45 (синглет, 1 Н), 4,62 (мультиплет, 1 Н), 7,40 и 7,47 (два синглета,1 Н) и 7,73...

Номер патента: 959628

Опубликовано: 15.09.1982

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: 1-диоксидов, 2-ацетоксиметил-2-метилпенам, 3-карбоновой, кислоты, металлами, солей, щелочными

...хлороформа, а затем окисляютс использованием 5 г 85%-ной 3-хлорпербенэойной кислоты в течение 19 ч,Реакционную смесь обрабатывают, какуказано ранее, получая неочищенный целевой продукт. Этот продукт растворяютв дихлорметане и раствор промываютнасыщенным водным раствором бикарбоната натрия. К дихпорметановому растворудобавляют, сульфат магния и обесцвечива-Цюший уголь, а затем отфильтрованныйдихлорметановый раствор упаривают ввакууме, Получают 3,0 г (79%-ный выход) целевого соединения. 628вСпектр ЯМР (СР С 6 ) продукт покаэыва:ет поглощение при 1,25 (с, ЗН), 2,00(с, ЗН), 3,40 (д, 2 Н), 4,55 (м, 4 Н),5,15 ( 2 Н) и 7,30 (с, 5 Н),П р и м е р 2. 1,1-Диокись 2ацетоксиметило,-метил-(5 К)-пенИмв-карбоновой кислоты.К раствору 84,5 г 1,1-диокиси...

Номер патента: 993820

Опубликовано: 30.01.1983

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: варианты, его, карбоновой, кислоты, метилпенам-3, сложных, солей, сульфонов, хлорметил-2, эфиров

...образом устанавливают и буферируют. Длявнутривенного применения полную концентрацию растворов следует контроли. ровать для создания изотонических растворов. Хотя именно врач должен определять дозировку, необходимую пациенту, отношение дневной дозы соединения или его соли и р-лактамового антибиотика должно быть в интервале от около 1:5 до 5:1, и предпочтительно, 1:1, Далее, дневная доза орального приема каждого компонента будет в интервале от около 10 до около 200 мг на кг живого веса, а дневная парэнтеральная доза каждого компонента будет от около 10 до около 100 мг на кг живого веса, Эти цифры,. однако, являются лишь иллюстративными, и в некоторых случаях могут понадобиться дозы, выходящие за эти...

Номер патента: 1122226

Опубликовано: 30.10.1984

Автор: Эрик

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/08 ...

Метки: бис-эфиров, диоксидом, кислоты, метандиола, пенициллановой, пенициллином

...При этом они могут вводиться как орально, так и парентерально. Указанные соединения могут использоваться для контБйарЬУ 1 ососсцв ацгецв БСарЬУ 1 ососсцв ацгецв з 1 4роля инфекций, вызываемых бактериячи, к которым чувствителен организм человека, После введения соединения Формулы (1) в организм млекопитающего (независимо от того, вводится оно орально или парентерально) оно распадается на эфир соответствующего пенициллина или соответствующую ему свободную кислоту и 1, 1-диоксидпенициллановой кислоты. При этом образующийся 1,1-диоксид пенициллановой кислоты играет роль ингибитора бета-лактамазы и увеличивает антибактериальную активность соответствующего пенициллина.Была получена эффективность соединений формулы (1) по отношению к штаммам...

Номер патента: 1122228

Опубликовано: 30.10.1984

Автор: Эрик

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/12 ...

Метки: бис-эфиров, диоксидом, кислоты, метандиола, пенициллановой, пенициллином

...разбавлений испытуемых соединений с начальной концентрацией лекарственного препарата 200 мкг/мл. Отдельные колонии при контроле чашек Петри после вью держки их в течение 18 ч при 37 С не учитывались. В качестве критерия восприимчивости (МКИ) испытуемого организма принимали ту минимальную концентрацию соединения, при которой наблюдалось полное подавление роста (при оценке невооруженным глазом).22228 5 10 15 20 2530 35 40 45 50 55 4При использовании предлагаемых антибактернальных соединений в слу" чае млекопитающих, в частности человека, они могут вводиться в организм как сами по себе, так и в.сме" си с другими антибиотиками и/или фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителямн. Выбор того или иного носителя или разбавителя...

Номер патента: 1122229

Опубликовано: 30.10.1984

Авторы: Константин, Томас

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/10 ...

Метки: 1-диоксидом, бис-эфира, кислоты, метандиола, пенициллановой, производным, сложного

...в примерно 0,002 мл помещают на поверхность агара 20 мл прозрачного сердечногоДневная доза антибиотика будетменяться в зависимости от возраста,веса и индивидуальной реакции пациента, а также будет зависеть от природы и тяжести заболевания. Обычнопредлагаемые соединения можно использовать орально или парентерально придозировках в диапазоне примерно 5100 мг/кг живого веса в день, обычнов несколько приемов. В некоторых случаях может оказаться необходимымвыйти за рамки этого диапазона.П р и м е р. Получение 6 -(2,2- )-диметил-фенил-имидазолидинон-ил) пенициланоилоксиметил пеницилланата 1,1-двуокиси И .6-(2-Амино-фениларетамидо)пеницилланоилоксиметил пеницилланата1,1-двуокись П (594 кг, 1 моль) 5 перемешива т в 30 м ацетона прикомнатной...

Номер патента: 1192626

Опубликовано: 15.11.1985

Авторы: Бернард, Роберт, Ронни

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: 1-диоксида, кислоты, пенициллановой, эфира

...приемлемый носитель,/3 -лактамный антибиотик и 1,1-диоксид пенициллановой кислоты или еголегко гидролизуемый эфир, обычно 1192626 8го компонента, причем рН раствороврегулируют и стабилизируют соответ;ствующими буферами. Для внутривенного использования необходимо контролировать общую концентрацию растворенного вещества для того чтобыприготовить изотонический раствор,Соединения формулы (1), в которой .Р - водород или эфирообраэующий,ос О таток, легко гидролизуемый в организме, или их соли усиливают противомикробную эффективность /3 -лактамныхантибиотиков в. организме. Они снижают количество антибиотика, которое15 необходимо для защиты мьппей от других летальных инокулятов определенных.бактерий, производящих / -лактамазу.Эта...

Номер патента: 1217261

Опубликовано: 07.03.1986

Автор: Эрнест

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/08 ...

Метки: 6-(2-амино-2-фенилацетамидо, аддитивной, диоксопеницилланоилметилкарбоната, кислотно, пеницилланоилоксиметил-1, соли

...водный раствор высушивают при темопературе ниже 0 С, в результате чего получается 680 мг (453) продукта в виде белого твердого вещества. Спектр Н ЯМР (СЭС 13 СИЗО ) ф/млн1,42 (Б, 6 Н); 1,5 (Б, ЗН); 1,6 (Б, ЗН); 3,46 (ш, 2 Н); 4,4 (Б, 1 Н); 4,43 (Б, 1 Н); 4,72 (ш, 1 Н)1 5 у 2 (Б, 1 Н);5,48 (8 Х = 4 Гцэ 2 Н)е 5 э 82 (Б+8 в .У = 6 Гц, 4 Н); 7,44 (Я, 3 Н); инфракрасный спектр (Ипо 1): 1775 см 1.П р и м е р 4. 6-Э-(2-Бензилоксикарбониламино)-2-(пара-оксифенил)-ацетамидо 1-пеницилланоилоксиметил, 1-диоксопеницилланоилоксиметилкарбонат.а. К 7,40 г (0,010 моль) тетрабутиламмоний-Э-(2-бензилоксикарбониламино) -2-(пара-оксифенил) -ацетамидо 1 пеницилланата и 3,81 г (0,010 моль) бромметил, 1-диоксопеницилланоилоксиметилкарбоната добавляют...

Номер патента: 1272995

Опубликовано: 23.11.1986

Автор: Вайн

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/04 ...

Метки: 1-диоксид-2, дикарбоновой, кислоты, метилпенам, сложных, эфиров

...мл) при рН 3,0 водой (10 мл) без доводки значения рН, водой (15 мл) при рН 8,5 рассолом (15 мл) и сушат (МагЯЯ). Выпариванием этилацетата под вакуумом получают 106 мг продукта в виде масла.ЯМР (СРС 1.1),В : 1,26 (ЗН,С, 1 = 7 Гц); 1,54 (ЗН,Я); 3,49 (2 й,ш)ф 4,31 (2 Н,о, 1 = 7 Гц); 4,58 (Н,ш) 5 э 17 (2 НфАЬ; 5 у 48 (1 НуБ) 7 ф 30 (5 Н,Я).П р и м е р 6, 1,1-Диоксид- -карбэтоксиК-метил-(5 Н)-пенам-Зк-карбоновая кислота. Смесь бензилового эфира 1,1-дидксид-карбэтоксик-метил-(5 К)-пенам-Зк-карбоновой кислоты (160 мг)., тетрагидрофурана (25 мл) воды (10 мп) и 53 Рй/СаСО(300 мг) подвергают гидрогенолизу в аппарате Паара при давлении водорода 3,37 кг/см в тег чение 15 мин при комнатной температу ре. Затем катализатор удаляют фильтрованием и...

Номер патента: 1277898

Опубликовано: 15.12.1986

Автор: Витаутас

МПК: A61K 31/431, C07D 499/04, C07D 499/68 ...

Метки: 1-диоксопеницилланоилоксиметил-6-(2, амино-2-фенилацетамидо)пеницилланата, кислотно-аддитивной, приемлемой, соли, фармацевтически

...бактерий, продуцирующих 3 -лактамазу, 10Цель изобретения - упрощение процесса, выра;кающееся в совмещении в одну стадию восстановления азида и восстановительного дебромирования продукта с сохранением диоксимети 15 ленсложноэфирных связей в молекуле,П р и м е р 1, 1,1-диоксопеницилланоилоксиметиловый эфир 6-(Р- амино-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты.Смесь 1,2 г 57. палладия на карбонате кальция и 30 мл :1 смеси по объему изопропанола/хлористого метилена гидрогениэуют при давлении 50 фунтов на кв.дюйм (3,52 кг/см )2 в течение 30 мин. К этой смеси добавляют 0,25 г (0,32 миллимоля) 1, - диск со, 6-ди бр омп еницилл аноилок симетилового эфира 6- (Р-азидо-фе 30 нилацетамидо)пенициллановой кислоты, растворенного в 3 мл хлористого мети-...

Номер патента: 1405704

Опубликовано: 23.06.1988

Авторы: Витаутас, Майкл

МПК: A61K 31/43, A61P 31/04, C07D 499/08 ...

Метки: аммониевых, метилендиолдикарбоксилатных, приемлемых, соединений, солей, фармацевтически, четвертичных, щелочных

...20,0 г 1 ОРй/С и полученную смесь гидрируют при давлении3,52 кг/см в течение 1 ч. После добавления 15 г свежего катализаторагидрирование продолжают в течение2,5 ч. Катализатор удаляют фильтрованием, лепешку промывают ацетоном(1500 мл) и объединенные Фильтрат ипромывки выпаривают в вакууме до получения вязкого масла, Это масло помещают в 50 мп ацетона и медленнодобавляют воду для начала кристаллизации, а затем продолжают до тех пор,пока всего не будет добавлено 800 млводы. После перемешивания в течение30 мин кристаллический продукт удаляют фильтрованием, промывают водойи сушат воздухом до получения 58,2 гуказанной карбаноной кислоты. Послеперекристаллизацни из этилацетатаполучают кристаллический моногидрат,т, пл 00-102...

Номер патента: 1435154

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Алаин, Жан-Поль

МПК: C07D 499/04, C07D 499/86

Метки: 6-(1-оксиэтил, 6-транс-изомера, ангидропенициллина, виде

...поддержи. вая температуру на уровне (-15) (-20) С. К реакционной смеси прибав.; ляют 10 мл насыщенного раствора хло ристого аммония, затем 80 мл воды. Смесь экстрагируют 150 мл и 50 мл этиМацетата. Этилацетатный экстракт дважды промывают по 100 мл рассола, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая 8,9 г масла (97%). По данным высокоэффективной жидкостной хроматографии, имеется 92% цис, не имеется транс-изомера, 8% примесей.( ( с 1 т промывасушат ния нмлю Кприбав- продолжаОбрабатывают охлажденный на банелед-метанол раствор 4,20 г(1"Н)-оксиэтил 1 пенициллина в 40 млметанола, 4,2 г Еп/А 8 и перемешивают15 мин, Прибавляют еще 1,1 г Еп/А 8и смесь перемешивают 10 минХолодную суспензию фильтруют через целитв...

Номер патента: 1750430

Опубликовано: 23.07.1992

Авторы: Джованни, Марко, Пьерджузеппе, Пьерлуиджи, Этторе

МПК: C07D 499/86, C07D 501/02

Метки: бета-лактама, производных

...этилмагния (15,5 мл) в ТГФ(110 мл). Через 35 мин реакцию обрабатывают с помощью насыщенного водного раствора ИН 4 С 1 и экстрагируют20 смесью 1:2 этилацетат/изопропиловыйэфир. Органические экстракты дваждыпромывают водой, осушают Иа БО иконцентрируют, После хроматографиина силикагеле получают (60 ФЬРом этилкарбонилпенам (1,3 г) в видебелого порошка, Т,пл. 89 - 69 С.ИК (СНС .) , 1780, 1710 смЯМР (90 МГц, С 1)С 1 ) Р: 1, 1 О (ЗН,г,1=7,5 Гц), 1,37 и 1,70 (каждыйЗН, Б), 2,62 и 2,67 (2 Н, каждыйс(,1= 7,5 гц), 4,4 о (1 н,Б), 4,855,41 (каждый 1 М,Й,1=2 Гц) млн, долей.Этот материал (100 мг) в дихлорметане (5 мл) перемешивают в течение35 5 ч при 25 С в присутствии м-хлоронадбензойной кислоты (293 мг),Реакционную смесь последовательнопромывают...