Способ получения 6-аминопенициллановойкислоты
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 309519
Авторы: Иностранна, Иностранцы, Клаус, Фарбенфабрикен, Федеративна, Хельмут
Текст
309 ИФ ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сева Советских Социалистических Республиквисимый от патентааявлено 02,1 Х,1969 ( 1358887/2 М 11 Ь,99/ Приоритет 14.1 Х.1968, Х 95337.6, ФР Комитет по делам обретений и открытий ри Совете Мииистров СССРбликовано 09.Ъ 11,1971, БюллетеньУДК 547.86.07(088.8 ата опубликования описания 27,1 Х,1971 вторызобретен ИностранцыВильфрид Кауфманн, Клаус Бауер и Хельмут Об(Федеративная Республика Германии) тт тът цт тт Заявител Иностранная фирма фарбенфабрикен Байер АГ.едеративная Республика Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АМИНОПКИСЛОТЫ ИЛЛАНОВО Изобретение относится к усовершенствованию способов получения 6-аминопенициллановой кислоты - полупродукта для получения полусинтетических пенициллинов, обладающих ценными лекарственными свойствами.Среди некоторых видов бактерий известны ферменты, гидролитически расщепляющие боковые карбамидные группы в пенициллине б без одновременно раскрытия Р-лактамного кольца.На этом явлении основан целый ряд способов промышленного получения 6-аминопенпциллановой кислоты. При этом ее выход заьтисит от природы используемой пенициллиновой соли. Так, при использовании триэтиламинной или Х-этилпиперидиновой соли пенициллина происходит практически количественное ферментативное расщепление, а при использовании солей щелочных металлов расщепление не доходит до конца и в реакционной массе остается большое количество непрореагировавшего пенициллина. Однако использование солей щелочных металлов пенициллина 6, особенно калиевой соли, имеет очень большое значение, так как именно эти соли широко распространены на мировом рынке и могут быть получены в чистом виде доступными и дешевыми способами. Предлагаемый способ получения 6-аминопенициллановой кислоты, основанный на использовании калиевой соли пенициллина 6 в качестве исходного продукта, позволяет получить 5 целевой продукт с таким же выходом, что ипри использовании Х-триэтилахтинной соли,Способ заключается в том, что калиевуюсоль пенициллина б подвергают гидролитическому расщеплению под действием пеницил линрасщепляющих бактерий и ферментов вприсутствии аммиака или органических аминов при рН среды 6 - 8 с последующим выделением продуктов известным способом.Добавление аммиака или органических ами нов в ферментативную систему можно производить как до начала реакции, так и во время ее протекания, в случае надобности, добавляя основание порциями, причем аммиак или органический амин предназначен для нейтрализа ции образующейся в процессе реакции фенилуксусной кислоты.Применять для этой цели можно первичные,вторичные, третичные алифатические или циклоалифатические амины или четвертичные ам мониевые основания, растворимые в воде прирН 6 - 8, т. е. при тех значениях рН, при которых происходит расщепление. Примером подобных аминов могут быть триметил-, три309519 50 55 60 Составитель С. ПоляковаРедактор Т. Г. Шарганова Техред А. А, Каыышникова Корректор Е, Н. Миронова Изд.1040 Тираж 473 Подписное Заказ 2508 7 Типография, пр. Сапунова, 2 этил-, трипропил-, диэтил-, диметил-, дипропил-, дибутил, н-бутил-, изобутиламин, Х-этили Х-метилпиперидин, Х,Х-диэтил и Х-этилпиперазин.Указанные амины и аммониевые основания могут использоваться также и в виде солей, например хлоридов, оромидов, сульфитов, нитратов, или в виде их солей с органическими кислотами.Количество добавляемого амина или аммониевого соединения не должно превышать количество используемой калиевой соли пенициллина 6. Отчетливый эффект наблюдается при использовании амина в незначительных концентр ациях.Используемые бактерии и ферменты, а также способ их выделения подробно описаны в патенте США3260653.Пример 1. Добавляя КОН, доводят рН 160 л водного раствора, содержащего 2,0 об. % кукурузного экстракта и 0,2% калиевой соли фенилуксусной кислоты, до 7 и нагревают 30 мин при 120 С. После охлаждения раствор для осветления центрифугируют и 40 мин стерилизуют в ферментере при 110 С. Охладив и прилив к полученному питательному раствору 400 мл культуры Езс/гетгс/гга сой АТСС 11105, выращенной на качалке в течение 18 час, через полученную массу в течение 20 час при температуре 24 С и скорости мешалки 150 обмин пропускают 150 л/мин воздуха. Бактериальную массу сразу же отделя. ют от культурального раствора и прибавляют к ней 16 л дистиллированной воды, получая бактериальную суспензию.Для получения ферментативной реакционной смеси 592 г калиевой соли пенициллина 6 разбавляют дистиллированной водой до обьема 5 л, смешивают со 160 г хлоргидрата триэтиламина (во всех примерах в расчете на свободное основание) и 2,2 л полученной бактериальной суспензии. Разбавляя смесь дистиллированной водой до объема 10,г, получают реакционную смесь, содержащую 90000 ед/мл пенициллина 6.Расщепление пенициллина до 6-акгипопенициллановой и фенилуксуспой кислот производят при температуре 38 С. Непрерывпым добавлением 15%-ного раствора гидроокнсиатрия поддерживают в смеси рН 7,5 - 7,8.Через 12 час расщепляется 96% первоначального количества пенициллина с образованием 6-аминопенициллановой кислогы.П р и м е р 2. Для получения ферментативной реакционной смеси 592 г калиевой соли пенициллина 6 растворяют в дистиллированной воде, разбавляя смесь до объема 5 л. Полученный раствор смешивают с 180 г Х-этилпиперидина (эквимолекулярное количество по отношению к количеству пенициллина), взя 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 того в виде солянокислой соли, и с 2,2 л бактериальной суспензии, полученной, как в примере 1. Путем разбавления дистиллированной водой до объема 10,г получают реакционную смесь, которая содержит 90000 ед/мл пенициллина 6.Расщепление пенициллина производят в условиях, описанных в примере 1.После 12 час проведения реакции расщепляется 97% первоначально взятого количества пенициллина с образованием б-аминопе. нициллановой кислоты.Из реакционной смеси, полученной в примере 1 или 2, известным способом (В. Кауфманн, К. Бауэр, К, Х. Риссе, Медицина и химия, т. 3, 1963 г.) можно получить кристаллическую 6-аминопенициллановую кислоту,П р имер ы 3, 4, Используя лишь половинное (от эквимолекулярного) количество солянокислой соли (80 г триэтиламина или 90 г Х-этилпиперидина) и проводя опыт, как опи. сано в примере 1, через 12 час получают 6-аминопенициллановую кислоту при расщеплении 94,5 или 98% первоначально взятого количества пенициллина соответственно.Пример 5. Для получения ферментативной реакционной смеси 592 г калиевой соли пенициллина 6 растворяют в дистиллированной воде и доводят объем до 5 л, затем смешивают с 2,2 л бактериальной суспензии, полученной, как описано в примере 1. Разбавляя смесь дистиллированной водой до объема 10 А получают реакционную смесь, содержащую 90000 ед/мл пенициллина 6.Расщепление пенициллина производят в условиях, описанных в примере 1,Через 12 час расщепляется лишь 79% первоначально взятого количества пенициллина с образованием 6-аминопенициллановой кислоты.П р и м е р ы 6, 7, При использовании 670 г триэтиламинной или 690 г Х-этилпиперидиновой соли пенициллина 6 и проведении реакции, как описано в примере 5, расщепляется только 95 или 96% первоначально взятого количества пенициллина с образованием 6-аминопенициллаповой кислоты соответственно. Предмет изобретенияСпособ получения 6-аминопенициллановой кислоты путем гидролитического расщепления калиевой соли пенициллина 6 под действием пенициллинрасщепляющих бактерий и ферментов при рН 6 - 8 с последующим выделением продуктов известным способом, отличаюигийся тем, что, с целью повышения выхода продуктов, процесс проводят в присутствии аммиака или амина, взятого в количестве, не превышающем количество используемой соли.
СмотретьЗаявка
1358887
Иностранцы Вильфрид Кауфманн, Клаус Бауер, Хельмут Оберх йден, Федеративна Республика Германии, Иностранна фирма, Фарбенфабрикен Байер АГ. ЙиШ, Федеративна Республика Германии
МПК / Метки
МПК: C07D 499/04
Метки: 6-аминопенициллановойкислоты
Опубликовано: 01.01.1971
Код ссылки
<a href="https://patents.su/2-309519-sposob-polucheniya-6-aminopenicillanovojjkisloty.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6-аминопенициллановойкислоты</a>
Предыдущий патент: 309518
Следующий патент: Способ получения-)-а-амино-п-
Случайный патент: Емкость для хранения жидкого. сыпучего материалов