A61K 31/545 — соединения, содержащие 5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] октановые циклические системы, т.е. соединения, содержащие циклическую систему формулы , например цефалоспорины, цефаклор, цефалексин

Номер патента: 670224

Опубликовано: 25.06.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-метокси(или-3-хлор)-3цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...Выпавшую соль муравьиной кислоты 7(3- 0.2-амико.2. (З.метил. сульфониламинофенил) ацетиламино -3-метокси- .З.цефем.4-карбоновой кислоты растворяют в 3 мл ледяной воды, экстрагируют три раза(по 1,э мн) этилацетатом и освобождают в ротационном выпарном аппарате от воды и избыточной муравьиной кислоты. Остаток растворяют еще два раза, каждый раз в 3 мл воды, и концентрируют досуха, причем можно выделять непосредственно моногидрат 7)3- 0.2-амино.2. - (3-метилсульфониламинофенил) ацетинамино- -3-метокси-карболовой кислоты в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 173 - 175 С (с разложением) . Тонкослойная хроматограмма (силикагель, обработка нингидрином): В - "0,21 система: втор.бутанон/уксусная кислота/вода (67:10:23) . Спектр поглощения...

Номер патента: 676166

Опубликовано: 25.07.1979

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: солей, цефалоспоринов

...пиридина и 237 мг пятихлористого фосфора,Реакционную смесь перемешивают1,5 ч при Комнатной температуре, затем охлаждают до +5 С и добавляюто0,6 мл изобутилового спирта, Припродолжении охлаждения и перемешивания кристаллизуется гидрохлоридпаранитробензилового эфира 7-амино-хлор-цефем-карбоновой кислоты Этот прОдукт Отфильтровываютупроюэ 1 вают ХОлОдным хлОристым метиленом, высушивают и получают 200 мгкристаллического продукта ст.пл, 168 ОС (с разложением).Найдено,В: С 41.14 Н 331;И 10,44 а С 17,29С,Н . СОМ О ЯНСОВйчислено, 3: С 41,39 Н 3,20,И 1034; И 17,45ИК-спектр поглощения; 5,55 (карбонил 5-лактама) и 5,78 (карбо"нил эфира) мк;УФ (РН 7, бУфеР). Ъ, с 268 ммк( 6 =- 13880) уЯМР (ЭМЯО Йб): 5,97 (с, 2 Н,С - Н и СН эфира) и 2,.35-1,6...

Номер патента: 677662

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7амино-3-цефем-3, енольных, кислот, ол4-карбоновых, производных, солей

...раствора диазо-н-бутана в диэтиловом эфире, Перемешивают в течение 15 мин при 0 С и затем упаривают при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают посредством препаративной тонкослойной хроматографии (пластинки из силикагеля 6 Х 100 см; система толуол - этиловый эфир уксусной кислоты 3: 1).Видимый под УФ-светом (Х 254 ммк)слой удаляют и элюнруют в каждом случае ацетоном. Эта зона дает (Я-О,ЗЗ) дифенилметиловый эфир 3-н-бутилоксир-фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, который плавится после кристаллизации из смеси метиленхлорида и диэтилового эфира в виде бесцветных пластинок при 168 в 1 С; (а 1 р -- +55 + 1 (с = 0,38 в 40 хлороформе) .П р и м е р 7. К смеси 0,02 г дифенилметилового эфира 7 р-...

Номер патента: 680650

Опубликовано: 15.08.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...прибавляют по каплямуказанный силилированный исходныйматериал, охлажденный до -10 С.оЗатем реакционную смесь разбавляют100 мл этилацетата и промывают трираза насыщенным водным растворомхлорида натрия. После высушиванияорганической Фазы над сульфатом магния удаляют в ротационном выпарномаппарате растворитель. Маслянистыйостаток очищают на 70 г силикагелясмесью толуола и уксусного эфира,взяты в соотношении 4:1 в качествеэлюента. Получают согласно тонкослойной хроматографии однородныйдифенилметиловый эфир 7 Ь -0-2-трет,бутилоксикарбониламинов (3-метилсульфониламинофенил) ацетиламино)-,З-окси-З-цефем-карбоновой кислоты в виде аморфного продукта, Тонкослойная хроматограмматй 0,18 (силикагель этилацетат).ИК-спектр в хлористом...

Номер патента: 703023

Опубликовано: 05.12.1979

Авторы: Гэри, Та-Сен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-ацилоксиметилцефемов

...Зх 50 мл насыщенного растворабикарбоната натрия и сразу же 50 млнасыщенного раствора хлорйда натрия,высушивают над сульфатом магния,обрабатывают активированным углем 45 и фильтруют через силикагель.фильтрат упаривают, получая 5,8 г (89)смеси (3:1) п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цефем-карбоксилата и п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цеФем-карбоксилата в виде светложелтой губчатой массы.ЯМР-спектр смеси (СБСЕ), Р 6,5(широкая Я,0,75, Ы -С)р 5,8 (Ы, 55 1 С-Н) р 4,6 (Бр 2, С, метилен) р3, 6 (широкая Б, О, 5, Ь -С) р 2, 12,2 (БЯ, 3, Ь и Ь -Сз-ацетокси) .П р и м е р ы 6-10. Повторяютпример 5, используя различные коли чества реагентов. Полученные результаты приведены в таблице.а 4 К смесрида и 2обавляютнок си...

Номер патента: 715029

Опубликовано: 05.02.1980

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино-2-(3-метилсульфониламино, 3-метокси, 3-цефем-4-карбоновой, кислоты, солей, фенил)-ацетиламино

...1380 и 1160.В охлажденный до -70 С раствор 2,59 г (3,0 ммоль) аифенилметилового эфира 2-4-(и-толуолсульфонилтио) -3-2-трет-бутоксикарбониламино-(3-метилсульфониламинофенил)- ацетиламино-оксоазетидин-ил- -метиленмасляной кислоты в 230 мл хлористого метилена вводят в течение 7 мин озонокислородную смесь (0,5 ммоль озона за 1 мин).После прибавления 1 мл диметипсульфида перемешивают 1 ч без охлаждения, выпаривают в вакууме и получают дифенилметиловый эфир 2- Г 4-(и-толуолсульфонилтио-2" -трет-бутилоксикарбониламино-(3- -метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-оксоазетцдин-ил-оксикротоновой кислоты в виде аморфного порошка.ИК-спектр (хлористый метилен), см: 3430, 1785, 1720, 1680 1665 (плечо), 1620, 1385 и 1160, К 0,56 в системе...

Номер патента: 727147

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Антонио, Джованни, Маурицио, Паоло

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/20 ...

Метки: цефалоспоринов

...и остаток кристаллизуют из этилового эфира или хроматографируют с помощью окиси кремния, элюируют смесью бензола и этилацетата (90:10 по объему) и получают 0,580 г целевого продукта, т.пл. 140-141 С (перекристаллизация из этилового эфира) .Формула изобретения55Способ получени я це Фалос пориново бщей формулы 0 -МН Сн 2 (1) ан из гр имею щеорэтокс ппы, состоящей 1-4 атома угле и-метоксибен где К выб из алкокси рода, три хл П р и м е р 4. Метил-Феноксиацетамидо-метил-цефем-карбоксилат.Раствор 400 мг продукта, полученного по примеру 1, в 30 мл этилацетата обрабатывают в магнитном смесителе избытком окиси кремния и нагревают с обратным холодильником 48 ч,Фильтрат после удаления окиси кремния выпаривают досуха и остаток кристаллизуют...

Номер патента: 735170

Опубликовано: 15.05.1980

Авторы: Льюис, Уильям

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: ациламидо-3-метилцеф-3, ем-4-карбоновой, кислоты, сложных, эфиров

...первичногокислого фосфата фенила и 0,114 мл(1,4 ммоль)пиридина нагревают с обратным холодильникомв 50 мл высушенного диоксана, не содержащ.го перекиси, и конденсат пропускают черезколонну осущающего вещества (основной окисел алюминия Уэлм, 30 г), после чего его возвращают в реакционную колбу. Новшествомявляется то, что процесс сопровождается ана.лизом методом,тонкослойнои хроматографии.После нагревания с обратным холодильникомв течение 8 ч в реакционной смеси не остаетсясовершенно исходного продукта, Раствор охлаж.дают примерно до ЗОС и сливают с 82,5 млводы нри перемешивании. Образующийся твердый9 7351 осадок удаляют путем фильтрации, промывают 100 мл воды и неотжатый осадок суспензируют со смесью зтанол-вода, взятой в соотношении...

Номер патента: 784781

Опубликовано: 30.11.1980

Авторы: Антонио, Джанфранко, Джованни, Маурицио, Паоло, Федерико

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/30 ...

Метки: цефалоспоринов

...2 -тиогидразодикарбоксиэтил- й-трет-бутоксиизопропилиден-оксо1 -Феноксиацетамидо-азетидинацетата (пример 1)в смеси 15 мл диметилФормамида и5 мл тетрагидроФурана охлаждают при-78 С и обрабатывают 3,3 г трет-бутокснда калия, После перемешивания втечение 0,5 ч реакционную смесь обрабатывают уксусной кислотой (2,5 мл)."ля быстрого прекращения реакции итемпературу повышают до 20 С. Растворитель выпаривают под вакуумом и осаток растворяют в этилацетате, промывают водой и тщательно хроматограФируют для получения смеси метил-Феноксиацетамидо-трет-бутоксиметил-цеФем-карбоксилата и метил-Феноксиацетамидо-трет-бутоксиметил-цеФем-карбоксилата.А-изомерЯ 11 Р (СДС 9): 1,20 Р(Е - цзопер) Составитель 3. ЛатыноваРедактор Т. Никольская Техред М,петко...

Номер патента: 791247

Опубликовано: 23.12.1980

Авторы: Ватару, Есио, Масаюки, Мицуру, Таичиро, Хироси

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/14 ...

Метки: 3-окси-3-цефем-4-карбоновой, 3-оксоцефам-4-карбоновой, кислоты, производных, соответствующей

...рстворяют в 4 мп метиленхлорида, смешивают с раствором диазометана в серном. эфире и перемешивают в течение 25 мин при комнатной температуре. Раствор выпаривают ,д с получением сухого остатка очист - ка которого хроматографическим путем в тонком слое дает 2,2,2-трихлорэтил 7-феноксиацетамило-метокси-цефем-карбоксилат. Полученные данные для ИК 1-спектра и коэФ- фициента преломления продукта хроматографической тонкослойной очистки идентичны этим данным для достоверного образца, полученного синтезом по другому способу.П р и м е р 7. В раствор 6,00 г 2,2,2-трихлорэтил 1. -(.3-феноксиметил - 7-оксо-тиа,6-диазадициклс(3,2,0) гепт-ен-б-ил 1 4-(2-бром-морфолин- -4-ил-этилиден)-ацетата в смеси150 мл хлороформа с 200 мл метанола добавляют 40...

Номер патента: 799667

Опубликовано: 23.01.1981

Автор: Степан

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/08 ...

Метки: 3-метиленце-фамсульфоксидов

...хрома. Реакцию проводят при температурео-85 С, которая зависит прежде нсеот растворимости и каталитическодействия конкретного применяемоциклиэирующего реагента,Для того чтобы гарантировать завершение реакции циклизации, используют, по крайней мере, стехиометрическое количество катализатора, таккак использование менее чем одногомолярного эквивалента таких реагентов приводит к тому, что снижаетсявыход получаемой сульфоокиси 3-метиленцефама и часть сульфинилхлорида остается непрореагиронавшей, Обычно количестно используемого катализатора меняется от немного превышающего один эквивалент до двух эквивалентов на моль сульфинилхлорида,Спектры ядерного магнитного резонанса (ЯИР) получают на Чагап Аьоса 1 ев Тспектрзметре, в котором в качестве...

Номер патента: 803862

Опубликовано: 07.02.1981

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/59 ...

Метки: 3цефем-4-карбоновыхкислот, алкилсульфониламинофенил)-ацетиламино3-метокси, д-2-амино-2-(низ-ший, или, солей, хлор

...этой температуре холодную смесь.0,2 моль метанола и 12 моль М,й-диметиланилина, после чего перемешивают 2 ч при ОС. При 0 С прибавляют 1560 моль М-метилморфолина и растворсмешанного ангидрида, полученногопутем перемешивания в течение 30 минпри 0 С смеси 15 моль 0-2-(трет, -о-бутилоксикарбониламино) -2-(3-метил- .;Ясульфонрламинофенил)-уксусйой кислоты, 14 моль изобутилового эфирахлормуравьиной кислоты и 16 мольй-метилморфолина в 50 мп хлористогометилена, и перемешивают 1 ч при 0 С. 5Далее приливают 100 мп воды, встряхивают, разделяют фазы и органичес-,кую фазу промывают фосфатным буфером сРН 2 и фосфатным буФером с РН б. После высушивания экстракта при помощи сульФата натрия и выпаривания получаютдифенилметиловый эфир...

Номер патента: 828968

Опубликовано: 07.05.1981

Авторы: Абрахам, Даниэл

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-(-)-2-амино-2-(п, ацетоксифенилацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты(7-АДЦК) перемешивают с 500 мл безводного хлористого метилена, затем120 мл госледнего отгоняют и добавляют 11,8 мл гексаметилдисилазана.Смесь перемешивают и кипятят с обрат"д ным холодильником 20 ч (примерно через 10-15 ч вся 7-АДЦК переходит враствор). Раствор охлаждают до 0 Сои к нему приливают 120 мл хлористого метилена, а затем 9,5 мл диметил 20 анилина и 7 мл раствора хлоргидратадиметиланилина в хлористом метилене(30),Госле этого добавляют небольшимипорциями примерно в течение 1,5 ч7 с при ОеС 20 г (0,0756 моль) хлоргидрата О-(-)-2-амино-(4-ацетоксифенил) --ацетилхлорида, Смесь перемешивают30 мин при 10 С и 4 ч при 20 С, после чего выдерживают в течение ночиЭО при 5 С, Далее приливают 5...

Номер патента: 845787

Опубликовано: 07.07.1981

Автор: Гари

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-метокси-3-бром-метилцефемов

...агенты, способные к взаимодействию с галоидом. Аналогично мджно использовать водные растворы неорганических восстановителей,3Целью изобретения является упрощение технологии процесса.Эта цель достигается способом получения соединений общей формулы (1), который заключается в том, что 3-метиленцефемовое соединение общей формулы (Ц) к сн соли. о Г сп (Игусоок,Основнойпродукт вышеприведенного примера, полученный без галоидгасящего агента, представляет собой5 84578 4-метоксибензил-2-(5-бромтиенил)" -ацетамидо-метокси"бромметил- -цефем-карбоксилат. Полученные галоидированием боковой цепи 3-бромметилцефемы могут быть полезны при получении других соединений 3-бромметилцефема.Количество используемого гасящего агента не является...

Номер патента: 845788

Опубликовано: 07.07.1981

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-ациламидо-3, ненасыщенных, произ-водных, солей, цефем-4-карбоновойкислоты

...перемешивают в течение 1 ч при0 С и затем 1 ч при комнатной температуре. К концу перемешивания растворподкисляют при перемешивании стехиометрическим количеством 70%-ной хлорнойкислоты, После охлаждения примерно до5-ООС осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, растворяют вводе 45 мл), перемешивают 10 мин,снова отфильтровывают и сушат.Получают 12,6 г смеси(9:1)-карбоксамидоэтилен-(транс)- тиоуКсусной кислоты и 5 -карбоксамидоэтилен 1,транс) - тиоуксусной кислоты,Обе кислоты обладают различнойрастворимостью в воде и поэтому приперемешивании смеси с достаточным количеством воды можно растворить изнее весь транс-изомер,причем нерастворенными остаются примерно 8/9 цис-изомера (процесс очистки можно конт-ролировать тонкослойной...

Номер патента: 845790

Опубликовано: 07.07.1981

Автор: Гари

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: метокси-хлорметилцефемов

...процессом. описанным в примере 1.ЯМР .(СОС 1 )," сР :3,52 (э, 5,С-ОСН и С -Н), 4,52 (гп 2, С, -СН С 1)4,61 5 2, боковая цепь СНц), 5,1025 (э, 1, С 6-ф , 5,37 (э, 2, эФир СН)и 6,9-8,2 (АгН). ф Снсоотг,где Й и Й имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с 1-5эквивалентами метилата щелочногометалла в присутствии 1-5 эквивалентов трет-бутилгипохлорита, в инер"тном органическом растворителе притемпературе от -80 до -40 С.7-Алкокси-хлорметилцефемы могут быть превращены в другие 3-замещенный метил)-цефемовые соединениянуклеофильньпк замещением хлора, вчастности в 3-гетероарилтиометилцефемовые соединения. 7-Алкокси-хлорметилцефемовые соединения формулы 1 являются также промежуточными продуктами приготовления клинически известных...

Номер патента: 847923

Опубликовано: 15.07.1981

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 2-амино2-(низший, алкилсульфониламинофенил)ацетиламино-3метокси-3-цефем-4, карбоновых, кислот, солей

...кислоты и 0,69 (4 ммоль) диизопропилэтиламина, в течение 5 мин при -10 оС. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин.при комнатно температуре и затем прйбавляют к ней этила цетат и промывают ледяным насыщенным водным раствором хлористого натрия. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле с толуолом: этилацетатом .1: 1 и получают дифенилметиловый эфир 7-0-2-трет.-бутилоксикарбониламино-(3-метилсульфониламинофенил) - -ацетиламийо) - 3-метокси-цефем- карбоновой кислоты. Т. пл. 127- 1300 С.П р и м е р 7. Метилирование полученным п ь 1 сц диазометаном, К раствору из 5,27 г ( 7,44 ммоль) дифенилметилово го э Фира 7-0-2-тр ет . -...

Номер патента: 886747

Опубликовано: 30.11.1981

Авторы: Герман, Уве

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/28 ...

Метки: соединений, цефалоспориновых

...в вакууме и получают 19,8 г 2-(цианометил)-тио 1- -ацетилхлорида с т.кип. 110-115 С(0,1 мм). СООЗгде Х и 8 имеют вышеуказанные значения, подвергают ацилированию кислотой- сн-ооонггде 1,В,1 и В имеют вышеуказанные знчения, или ее реакционноспособнымпроизводным. К реакционноспособнымпроизводным кислот Формулыотносятся галоидангидриды, ангидридыкислот, смешанные ангидриды кислот.Целевые продукты могут существо;вать в различных изомерных Формахили оптически-активных формах;,Полученные в соответствии с предлагаемым изобретением соединения обладают широким спектром антибактериальной активности против микроорганизмов, например, 5 сарЬу 1 ососсцьацгецз, 5 а 1 вопе 11 а ьсЬойаце 11 ег 1,Рьецбощопаь аегцдпоьа, РгойецвЧцдагь, Еь 1 егс Ьа со...

Номер патента: 897109

Опубликовано: 07.01.1982

Автор: Джек

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: сольватов, цефалоспоринов

...который кристаллизуютиз смеси хлористый метилен/пропионовая кислота, имеет т.пл.89-91 О С, вто время как соответствующий сольват3-оксицефемсульфоксида с пропионовойкислотой из смеси диметилформамид/вода/пропионовая кислота имеет т.пл,1491 5.0 С,С ол ь в а т хлористого ме тиле на соде ржи т 0, 5 мол я рно го эквивалента хлори стого ме т иле н а н а каждый мол ь 3 " о кс и- - 3 - це фемно го эфира . б го обычно го тов я т путем добавления а н т и ра с т вори тел я , такого ка к ге кса н , к растворам 4 - н и т робе н з ил 7- ф е но кс и а ц е т амидо- - о к с и - 3 - цефе и - к а рбо к с илл а т а в хлори с т ом ме т иле н е до точки помут не н и я с последующим охл а жд е н и ем и в озможным введением з а т ра в ки в раствор .ристого...

Номер патента: 908250

Опубликовано: 23.02.1982

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/18 ...

Метки: 7-амино-цефалоспориновых, активной, виде, находящихся, них, одного, оптически, производных, рацемической, смеси, солей, транс-изомеров, форме, цис-и

...формулы 1 представляютзначительный промышленный интерес,в частности, они являются промежуточными продуктами для синтеза продуктов типа цефалоспоринов.Известные способы получения соединений, аналогичных продуктам Формулы 111 трудноосуществимы в промышленности, в частности, из-за недостатка избирательности реакций иобразования смеси продуктов.Предлагаемый способ позволяетполучить соединения формулы 111 выборным образом и с хорошим выходом.Для дегидрогалогенизирования молекулы формулы 11 можно использоватьне только бромид лития или нитратсеребра, но и другие соли лития,например хлорид или ацетат, другиесоли серебра, например перхлорат .илиацетат, или соль триметиламина дитиофосфата 0,0-диметила, или кислотуЛьюиса, например трифторид...

Номер патента: 938740

Опубликовано: 23.06.1982

Автор: Джек

МПК: A61K 31/545, A61P 31/04, C07D 501/06 ...

Метки: метанольного, производного, сольвата, цефалоспорина

...чем соответствующие сольваты с уксусной илипропионовой кислотой, ивакуумнаяосушка сольвата метанола при 30-50 Св течение примерно 12-24 ч дает безводный, несольватированный образец3-оксицефемсульфоксида. Таким образом, неочищенный образец 4-нитробензил-феноксиацетамидо-окси-цефем-карбоксилат-оксида может быть очищен вначале кристаллизацией в виде его сольвата с уксусной или пропионовой кислотой приготовлением сольвата с метанолом посредством суспендирования сольватас кислотой в метаноле и вакуумнойсушкой сольвата с метанолом до безводного несольватированного 3-оксицефемсульфоксида.П р и м е р. Получение сольвата4-,нитробензил-феноксиацетамидо-окси-цефем-карбоксилат-оксида с метанолом,А. К 100 мл метанола добавляют1 О г сольвата...

Номер патента: 953983

Опубликовано: 23.08.1982

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...содержащие в положении 3 гетероциклический тиоме" тильный заместитель получают одним из приведенных ниже методов.Метод 1.(1) В 40 мл воды растворяют 10,7 г 7 30 имоль) 7-ацетоацетамидо-ацетоксииетил-цефем" 4-карбоновой кисло" 1 ты, 30 ммоль соответствующего гетероциклицеского тиола и 5,08 г (60 ммоль кислого углекислого натрия; показатель рН полученного раствора доводится до 7,0 добавлением 103"ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего смесь перемешивают при 60"65 СО в течение 4 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 2,31 г (33 ммоль) гидроксиламинхлоргидрата и показатель рН полуценной смеси доводят до 3,6 добавлением в нее 1 н, соляной кислоты, после чего смесь выдерживают одну ночь при комнатной температуре....

Номер патента: 965357

Опубликовано: 07.10.1982

Автор: Гари

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-галоидметилцефемов

...при -80 С приливают 0,36 мл брома. Затем добавляют раствор 0,499 г4-нитробензил 7-феноксиацетамидо"-метиленцефаМ-карбоксилат-оксидав 4 мл ГМФА, а через 10 мин 0,186 млтриметилфосфита. Температуру реакционной смеси повышают до ОС и через5 мин приливают дополнительно 2 млтриметилфосфита. Реакционную смесьупаривают досуха под вакуумом и полученнйй в результате этого остатокрастворяют в хлористом метилене. Раствор хлористого метилена промывают последовательно 5-ной соляной кислотой,водой, дважды насыщенным растворомхлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают подвакуумом досуха, в результате чегополучают продукт, который подвергаюточистке с помощью метода препаративной тонкослойной хроматографии, выделяют 60 мг...

Номер патента: 976853

Опубликовано: 23.11.1982

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: виде, изомеров, одного, оптически-активных, производных, рацемата, смеси, солей, транс-изомеров, цефалоспорина, циси, этих

...3-3-изопропил-цеф-ем-карбонорой кислоты,5 9768слоты с 32 смз хлороФорма и 1,5 смзпиридина, охлаждают, прибавляют ватмосФере азота раствор 970 мг хлорида 2-тионилуксуснои кислоты в 10 смч3. хлористого метилена и оставляют смесь %в течение 40 мин при комнатной температуре, Полученный раствор промы"вают насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, а затем1 М соляной кислотой и, наконец, во" 19дайСушат над сернокислым магниеми выпаривают досуха, остаток извлекают эфиром, отсасывают, промываютэфиром и сушат. Получают 1,56 г третбутилового эфира О-цис-(2 -тионил 1-ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновой кислоты, т,пл, 125 С,О-цис-(2 -Тионил) -ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновая кислота, ЮРастворяют 816 мг...

Номер патента: 993821

Опубликовано: 30.01.1983

Авторы: Такао, Такаси, Хирому, Хисаси

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: алканоилоксинизшийалкиловых, ацетамидо-3, дизамещенный, замещенных-3-цефем-4-карбоновых, кислот, низший, приемлемых, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...дозапримерно 50 мг, 100 мг, 250 мг и500 мг соединений оказывается эффективной при лечении болезней, вызываемых при бактериальном заражении. Назначают количества 1-1000 мг или даже выше.Испытует следующие соединенияА. 7-(2"Оксиимино-фенилацетамидо)-3-(5-метил,3,4-тиадиазол-ил)тиометри-цефем"4-карбоновая кислота(син-изомер).6. 7-2-Бензоилоксиимино- (3-оксифенил)-ацетамидо-(1-метилН-тетразол "5-ил)-тиометил-цефем-карбоновая кислота (син-изомер).В. 7-.2-Этоксикарбонилоксимино-(3-оксифенил)-ацетамидо 3-3 (1-метилН-тетраэол-ил)-тиометил-цефем"4"карбоновая кислота (син-изомер),Антибактериальная активность инвитро определена по методу двукратного разбавления пластинки агарабактерии 1 1 3 Ь. 11 ехпег 1 2 а а 1. Епйег 1 д 1 й 1 з 0 78 1,56 6,25...

Номер патента: 1018586

Опубликовано: 15.05.1983

Авторы: Дуглас, Степан

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: 3-хлорцефемов

...охлаждают.до -30 Си по каплям добавляют 5,01 г раст-.вора 4-нитробензил 7-феноксиацетамй 20.до-окси-цефем-карбоксилатасульфоксида, разбавленного в 60 млДИФ. Смесь перемешивают в течение одного часа, после чего охладительнуюванну удаляют и смесь нагревают.до25температуры окружающего воздуха, затем снова перемешивают в течение одного часа. После этого смесь обрабаты-.вают таким же путем, как и в примере1, с целью получения 0,95 г 4-нитробензил -феноксиацвтамидо-хлор-цефем-карбоксилата, аналитическиидентичного веществу, которое получено в примере 1, при выходе 18,9 Ф,П р и м е р 11 . 4-нигробензил35 7-Феноксиацетамидо"3-хяор"3".цефем"4-карбоксилат,0,87 мл треххлористого фосфорасмешивают с 5 мл ДИФ, и перемешиваютв течение пяти минут, Затем...

Номер патента: 1036250

Опубликовано: 15.08.1983

Автор: Риккардо

МПК: A61K 31/545, C07D 501/20

Метки: 2-(2-амино, 4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой, гидробромида, гидрохлорида, кислоты, кристаллического, пивалоилоксиметилового, эфира

...т.пл. 187-191 С. )Ы( р ь+ 8211 (с. - ,0,689 в метаноле);08:КЕ 0,29 (силикагель, этилацетат) у УФ-спектр (ЕВОН): максимум при 235 (6= 16600)р 245 (БЬ и 296) ЯЬ мм: собой в первую очередь жирные эмульсии или суспензии.Фармацевтические препараты могут быть стабилизированы и/или содержать вспомогательные вещества, например консерваторы, стабилизаторы; смачивающие и/или эмульгирующие средства, вещества, способствующие раствори мости и/или буферы. Предложенные Фармацевтические препараты, которые при желании могут содержать другие фармакологические ценные вещества, получают обычным образом, например с по мощью обычных способов смешивания, растворения или лиофилизации, и содержат приблизительно 0,1"100 (пред" почтительно от 1-50),...

Номер патента: 1047392

Опубликовано: 07.10.1983

Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/32 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...пластинкипроизводства фирмы "Е. Керк") вкачестве проявителя используютсмеси:1) этилацетат - этанол - уксусная кислота (25:5:1, по объему),2) этилацетат - этанол - уксуснаякислота - вода (10:4:2:1, по объему),П р и м е р . 7-(1(- )- с 1- (3-метил-уреидо) - с(-фенилацетамидо 3-3-(5"метил,3,4-тиадиазол-илтиометил)-3-цефем-карбоновую кислоту (4,0 г), полученную взаимодействием 1 моль-эквивалента 74)(" )- о- амино- о-фенилацетамидо 3-3-(5-метил,4-тиадиазол-илтиометил) - 3 цефем-карбоновой кислоты 1 Ос 1,2 моль"эквивалентами метилизоцианата, суспендируют в 80 мл ди-хлорметана, К суспенэии при 5-10 Спо каплям добавляют 7,5 мл И 0;-бис(триметилсилил)-ацетамида и 15перемешивают до гомогениэации смеси. К этой смеси добавляют 10 мл .раствора...

Номер патента: 1095879

Опубликовано: 30.05.1984

Авторы: Есимаса, Исао, Киосуке, Сеиитиро, Сигето, Хиронори

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/57 ...

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...или оксигруппа,1и К 5 - каждый, атом водоокси- или ацетоксигруппа, лей, который заключается в соединение общей формулы Б в которой К и К, имеют указанные знав которой К К 4 и ные выше значения, или с его реакцион водным, и процесс ведрастворителе прп темп-50 до 50 С, с последнием целевого продуктвиде или н виде соли Процесс предпочтиприсутствии оснонногщего агента..Цель изобретения - получение новых антибиотиков цефалоспориновогоряда, расширяющий арсенал средстввоздействия на живой организм.5 Цель достигается основанным наизвестной реакции способом полученияцефалоспоринов общей формулы 1 где К - ацетоксигруппа или тетразол-5-илтиогруппа, замещенная в положении 1 метилом, этилом, карбоксиметилом или метоксикарбонилметилом;К, -...

Номер патента: 1118289

Опубликовано: 07.10.1984

Авторы: Буниа, Гейзо, Изао, Кандзи, Минору, Нобухиро, Такао, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...Эгде В. и К имеют указанные значения;У - атом водорода или группазащищающая карбоксигруппу или его реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с эамещеннойуреидофенилуксусной кислотой общей формулы 69-60 ИНнН из)о В,В 15 где К,К,К и а имеют указанныезначения,или с ее реакционноспособным производным в среде инертного органического растворителя при температуре 20от -30 до 35 С в течение 0,5-48 ч,ов случае необходимости удаляют группу, защищающую карбоксигруппу, и выделяют целевой продукт,В качестве реакционноспособного 25производного замещенной уреидофенилуксусной кислоты общей Формулы111 используют ее ангидрид, сложныйэфир или амид.,э30Реакционноспособное производное 7-аминоцефалоспорина формулы 11 означает...