A61K 31/545 — соединения, содержащие 5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] октановые циклические системы, т.е. соединения, содержащие циклическую систему формулы , например цефалоспорины, цефаклор, цефалексин

Номер патента: 212163

Опубликовано: 01.01.1968

Авторы: Бруно, Ганс, Иностранна, Карл, Рольф, Якоб

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-цианацетиламиноцефалоспора

...метилена. Массу размешивают в течение 1/2 час при - 10 С и 1 час при 22 С. Исходную смесь выпаривают при давлении 0,1 мм рт. ст., остаток растворяют в 500 мл 10%-ного водного раствора двузамещенного фосфата калия и промывают эфиром уксусной кислоты. Водные фазы экстрагируютсяпри рН 2 эфиром уксусной кислоты. Сушка экстракта над сульфатом натрия и выпаривание в вакууме дает 19,18 г неочищенной 7-(ацианпропионамида) -цефалоспорановой кислоты (11). Продукт очищают при помощи хроматографии на 30-кратном количестве силикагеля. Он элюируется хлороформом-ацетоном (8: 2) и кристаллизуется из ацетона - простого эфира; т. пл. 160 - 164 С (с разложением).Спектр абсорбции в ультрафиолетовой области в 0,1 н, растворе бикарбоната натрия дает...

Номер патента: 231410

Опубликовано: 01.01.1968

Авторы: Иностранец, Иностранна

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: новых, цефалоспоринов

...цефалоридина загружают в мешке в трубку для диализа по Вискингу и проводят исчерпывающий диализ ди. стиллированной водой в течение пяти дисй, Остаток, по-видимому не содержащий цефллоридина, упаривают и сушат вымораживанием с получением 66 лгг твердого вещества (вероятно, в нем содержится значительное количество остаточного цефалоридина или го продуктов распада). П риме р 2. Раствор 5 лгг промышленного цефалоридина в 25 лг.г воды пропускают через колонку диаметром 62 лг.ч, высотой 0,9 лг, заполненную Сефадексом Ст 10. Вещество элгоггругот водой при рас.оде 1 .г час. График элюироваиия показывает, что цефалоридин (сильное ультрафиолетовое поглощение обнаруг ггвагот по гггдрог.сгглагггновой пробе для р-лактамггого кольца) вымывают...

Номер патента: 282174

Опубликовано: 01.01.1970

Авторы: Иностранец, Иностранна

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/28 ...

Метки: выделения, цефалоспорина

...с выходом 62% относительно имеющегося в культуральном фильтрате цефалоспорина С.Б. 9,6 г полученного по пункту А сложного45 дибензгидрилэфира растворяют в 260 мл абсолютного метиленхлорида. После охлаждения раствора до - 18 С приливают 5 мл безводного пиридина и после этого прикапываютпри перемешивании в течение 10 мин раствор50 7,8 г фосфорпентахлорида в 100 мл абсолютного метиленхлорида. Перемешивают еще45 мин при температуре от - 12 до - 10 С ипосле этого приливают в течение 5 мин 64 млохлажденного до - 10 С метанола. Раствор55 перемешивают 40 мин при - 10 С и затем1 час при +10 С. После этого приливают приперемешивании 110 мл 2 н. соляной кислоты.Разделяют фазы и экстрагируют водную фазу100 мг метиленхлорида. Объединенные фазы60...

Номер патента: 289595

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Билли, Пностраниа, Роберт, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 289595

...- фенилацетамид-пенициллановой кислоты.Полученный продукт (18 г, 33 лоль) растворяют в 300 кл воды и подкисляют до рН 5,4 1 н. соляной кислотой. К этому раствору добавляют отдельными порциями при перемешивании натриевую соль метайодной кислоты (7,2 г, 33 моль) и продолжают перемешивать в течение 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь отделяют от наружного воздуха слоем этилацетата, охлаждают и подкисляют до рН 2,5. Затем органический слой отделяют, промывают холодной водой, сушат сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Сырой остаток весом 16 г растворяют в 64 мл М,М-диметилацетамида. Раствор разбавляют 640 мл безводного эфира, фильтруют и еще раз медленно разбавляют 40 кл петролейного эфира. Очищенный продукт...

Номер патента: 291452

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Билли, Иностранна, Иностранцы, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-а-аминобензил-з, метилцефалоспорина, производных

...(1:1), подщелачивают насыщенным водным раствором динатрийортофосфата и триэтиламина (1; 1- молярный) и гидрогенизируют при комнатной температуре и давлении 70 к%м 2 в присутствии 5 О 1 О-ного палладия на сульфате бария, взятого в весовом количестве, равном весу исходного продукта. После прекращения поглощения водорода смесь подкисляют серной кислотой и фильтруют для удаления катализатора, применяя композицию из активированного угля, талька и кизельгура в качестве фильтрующей среды, К фильтрату добавляют водный аммиак, в результате чего в осадок выпадает 7-амино-метил-Лз - цефем - 4-карбоновая кислота, которую фильтруют и промывают водным ацетоном. Этот продукт и эк вимолекулярное количество триэтиламинарастворяют в ацетонитриле,Суспензию...

Номер патента: 298116

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоанес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановойкислоты

...2,0. Через 45 мин величину рН устанавливают до 3,35 введением в сильномутный раствор 10,7 мл триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают в течение 90 мин на ледяной бане. Осадок фильтруют с помощью стеклянного фильтра путча Мо 4, промывают метиленхлоридом и эфиром и сушат в эксикаторе.Получают 0,675 г вещества 7-АСА с чистотой 98,2%. В спектре 1 Л 7: в 0,1 н. КаНСО 3 Лмакс = 264 ммк (е = 8150); Хмин= 223 льмк 10 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 б 5(в=4700); Кх (52 А) =0,10; К (101 В) =0,033; К (110) =0,18,Пример 6. Суспензию 8,31 г 86,50,-ного цефалоспорина С в 700 лл абсолютного метиленхлорида смешивают с 9,67 лил абсолютного пиридина и 18,45 мл триметилхлорсилана. В течение нескольких минут получают чистый светло-желтый раствор, который...

Номер патента: 315358

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Бруно, Гейнрих, И., Ииостранцы, Иностранна, Иоаннес, Циба

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...смесь выдерживают 20 час при45 С, а затем 2 час при - 5 С. Осадок - кристаллические чешуйки 2,3-дихлор;6-дициангидрохинона отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха в вакууме, остаток раст воряют в небольшом количестве сложного уксусного эфира и раствор фильтруют.Раствор, разбавленный до 240 лтл сложнымуксусным эфиром, экстрагируют при охлажЗаказ 334 о/12 Изд,1412 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 дении один раз 120 мл и дважды 90 мл 0,5 М дикалийфосфата. Дополнительно промывают водные фазы двумя порциями по 150 мл сложного уксусного эфира, добавляют 250 мл ледяного сложного уксусного эфира и при хорошем...

Номер патента: 317206

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Иностранна, Китайска, Куо, Ральф, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/32 ...

Метки: цефалоглицина

...1 Ли -ДПМСТ 1 ЛфОРХ 1 Х 11 ДС 1351 ЗОК И не удобен в работе, эти растворитсли с трудом удял 51 ются из кристаллического целсво 0 продука. Пог, енное таким методом безводное вещество нс мокот быть вновь растворено в .-дихСтЛфорхамиде или фо:)мам:де для повторной очистки без предваригель:ого переводя в гидрат. Формамидцс мато:шпкп увлекаОт довольно большое количество целевого продукта, о приводи; к поци)кению 13 ыходя. К;) Омс ТОГО, полчецци 3 рсзмгьта.ОЧ;1 СКЦС 1);ЛОГЛИ 1 ИЦ СОДСП)КИТ ПРИМССЬ ф С 11 Г Г 1 И Ц И Я,Прсдла СхЬй способ позволяет получать цефалоглипиц с цсзнаительцой прЗмесьо фенцлгл;цина с более высоким выходом в виде плотного кристаллического, хо.)ошо отде;5 ющео осадка. Методехнологически прост и удобен в...

Номер патента: 331565

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Калвин, Марвин, Роберт, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C12P 35/08

Метки: антибиотика

...механической мешалкой, 60 л культуральной жидкости, полученной описанным методом, фильтруют через диатомитовую землю и пропускают через колонку с активированным углем (высота 150 с,п, диаметр 9,6 см). Колонку промывают водой до получения на выходе бесцветной жидкости и элюируют антибиотик 50%-ным ацетоном. Фракции, содержащие активное вещество, объединяют, упаривают в вакууме и331565 Составитель В. ТаратутаТс; рсд Л, богданова Редактор Д. Пинчук Корректор 3, Тарасова Заказ 15733 Изд. М 355 Тираж 448 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по дслаги изобретений и открытии при Совете Мииисгров СССР Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 переносят на колонку с анионитом 1 КА - 68 в формиатной форме. После промывания водой...

Номер патента: 340173

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Джон, Иностранна, Иностранцы, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/24 ...

Метки: получения3

...кислоты добавляют 12 капель сухого пиридина и 12 капель трех- хлористого фосфора, После перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре реакционную смесь выпаривают досуха, разбав- н ляют этилацетатом, промывают холоднои 5/,-ной соляной кислотой, раствором бикар боната натрия, два раза раствором хлористого натрия, сушат над сернокислым магнием, фильтруют, выпаривают и получают 140 мг оранжевого масла.Это масло наносят на две промышленные гластинки для препаративной тонкослойной хроматографии (2 мм) и элюируют смесью бензол-этилацетат (1: 1), Получают 56 мг и-метоксибензиловый эфир 3-хлорметил-фен60 65 оксиацетамидо-Л-цефалоспорановой кислоты, структура которого подтверждена ядерно-...

Номер патента: 343438

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранец, Иностранна, Соедииенные, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: кислот, производных, цефалоспорановых

...1 енп 51 В п 01)01 пок в дЗОИР 01 пЛовом эф 1 Ре ооразовалось 1,8 г 7-(2-4"-(1-трет-бутокс 11- карбоипл-/-сс-амипоэтил) - фенил - ацетампд)- цефалоспорановой кислоты, которая не плавится, а разлагается при температуре около 110 С. Основной ультряфиолетовыи показатель А,2 зз и, в эти човом спирте 7400 в воде 8200, Это соединение имеет рК 4,9 и его инфракрасный спектр совпадает с этой структурой.Вычислено для С 2 з 11 згКзОе, о/ОС 56 27Н 5,86; Х 7,88.1-1 айдено, %: С 55,69; Н 639 1 М 764.При мер 3. 2,75 г (10,4 г,моль) 2-4-(третбутоксикарбониламинометил) -фенил-уксусной кислоты растворяют в смеси 30 мл диоксана и 15 Рл ацетона. К этой смеси добавляют 1,05 г (10,4 1 лоль) триэтиламина в 5 лл ацетона. Смесь охлаждают в ледяной спиртовой...

Номер патента: 345686

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Джек, Джозеф, Джорджес, Ииостранна, Инкорпорейтед, Соединенные, Фрэнк

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: 345686

...Аммиак испаряется в течение ночи при комнатной температуре, остаток растворителя удаляют в вакууме. Белый остаток обрабатывают незначительным количеством водного метанола и вводят в 4 л охлажденной смеси хлороформ-ацетон (1: 1). Перемешав 20 мин, отфильтровывают белый осадок, сушат его в вакууме, измельчают и вновь осаждают из смеси хлороформ-ацетон (1: 1).Получают 11,8 г (выход количественный) белого кристаллического продукта, т. пл.297 С, аро --- 89,7 (2 н. ХаОН), который в незначительной степени загрязнен хлористым литием и содержит 0,6% ионов хлора. Результаты анализа откорректированы посодержанию хлористого лития.Вычислено, %: С 62,72; Н 7,24; Х 9,14.Найдено, %: С 62,80; Н 7,16; К 9,18.По спектру ЯМР установлено, что поглоще...

Номер патента: 352464

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранна, Лоуелл, Соединенные, Эли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: дезацетоксицефалоспорина, сложного, эфира

...и вещества, образующие азеотроп, можно возвращать в реакционную смесь, предпочтительно после полного высушивания с использованием некоторых физических или химических методов с целью образования дополнительного количества водного азеотропа, Дополнительное количество жидкости, образующей азеотроп, можно добавлять для замецения водосодержащего азеотропа, который удаляют перегонкой, независимо от внесения в реакционную смесь соединения, инактпвирующего воду. Применение методики азеотропной перегонки позволяет повысить выход сложного эфира дезацетоксицефалоспорина. Предполагается, что химические и физические методы сушки, применяемые в сочетании, позволяют ускорить удаление воды из реакционной смеси,Азеотропные жидкости, содержащие...

Номер патента: 358843

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранец, Иностранна, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/22 ...

Метки: моногидрата

...кои 1 акте ИоследцеГО с цяГретой кислО- той. Твердую, растворимую в воде соль цефя- лексиЕЕЯ можно так)ке растворить в водной среде, температуру раствора повысить до требуемого уровня и осаждать основанием.Надосядочцьш слой раствора, содержащий кристаллический моногидрат цефалексица, можцо охладить до температуры шике 58 С, например до комнатной, без преобразования у)ке полученного кристаллического моцогидрата в цежелательцую форму двухводцого кристалла, которая кристаллизуется из цасыщеццых водных растворов при температуре циже 58 С.Водная среда, применяемая при процессе, может состоять только цз воды или содер)кать некоторые це мешаю 1 цие и смешивающцеся с водой органические продукты, спосооствующие растворению ацтибиотцка. Е...

Номер патента: 383302

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Авторы, Эрл

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорановои

...капли диметилформамида при температуре около 5 С в10 течение 45 мин, растворитель удаляют при пониженном давлении для получения желаемого хлорангидрида исходной цефалоспорановойкислоты.Пример 3, Раствор 1,75 г хлорангидрчда15 кислоты из примера 1 в 70 мл хлористого метилена прибавляют по каплям к перемешиваемому раствору 0,75 г гриэтиламина и 4,0 г3-метил-бутен-ола в 50 мл хлористого метилена, поддерживаемого при температуре20 около 0 С. После завершения прибавления(около 90 мин) органический раствор последовательно промывают водой и Зо/о-ной соляной кислотой и выпаривают досуха. Остатокрастворяют в этилацетате, промывают 5%-ным25 раствором бикарбоната натрия и обрабатывают активированным углем. Смесь фильтруют ирастворитель удаляют при...

Номер патента: 383303

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вител, Петер, Уиль

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 3-ел1-4-карбоновой, ациламино-3метил-цеф, кислоты, сложных, эфиров

...спиртом.Используя указанный выше исходный про 1 О: дукт, рассчитанная величина Е 1",.при длине волны 64 нл (налометра) повышается примерно до 100 при успешно протекающей реакции. Максимумы поглощения при более высоких значениях длин волн имеют:преимущественно неболышие значения или отсутствуют. Эни определения не могут быть осуществлены в случаях, когда в качестве реащионной среды иопользуются кетонные растворители,Следует отметить, что хотя удовлетворительные выходы продуктов реакции могут быть получены при протекании, реакции в условиях обычного наарева с обратным холодильнвком, выходы продуктов реалии можно увеличить с помощью осушающего вещества (например, окиси алюминия, окиси калыдия, гидрата окиси натрия,или молекулярных сит),...

Номер патента: 399137

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 399137

...- азпшоацетамидо) - дезацетоксицефалоспораповой кислоты.10,95 г моногпдрата 7-(Р-фенил-аминоацетампдо) - дезацетокспцефалоспора н о в о й кислоты (цефдлексина) растворяют в 300 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.После этого в полученный раствор прикапывдют раствор 6,18 г дппдтриевой соли антраяшон,5-дисульфокислоты, что приводит к почти немедленному образованию светло- желтых кристаллов. Кристаллический осадок отфильтровывают и промывают водой.Растворимость кристаллов составляет примерно 1,5 2,0 мг/мл; продукт плавится с рдз+ 111 Н 0 150СООН Х Сосгавит 1.55 ь С. ПоляковаТехрет Т ускова Редактор Л, Емельянова Корректор В. Жолудева 3;к 5, 799 19 Изд, М 1976 Тираж 523 Подписио 11.НИИПИ Государственного комитета Совета Министров...

Номер патента: 403190

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 403190

...при 20 С,Затем с помощью б н, соляной кислоты устанавливают рН равным 3,5 и прибавляют 70 млэтилацетата для экстракции, затем еще добавляют бн, соляной кислоты для установлениявеличины рН, равной 1,9. Эту смесь перемешивают в течение 15 мин и цептрифугируютдля разделения. Этилацетатная фаза имеетобъем 1940 мл и по данным ультрафиолетового анализа содержит 12,8 г активного вещества. К этилацетатному экстракту прибавляют41 мл хинолина двумя приблизительно равными порциями. После стояния в холодильникев течение 2 дней смесь фильтруют, твердыйпродукт промывают ацетоном и сушат при35 С в вакууме, получая 20,6 г хинолиновойсоли У-дихлорацетилфалоспорипа С.П р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, повторяют, заменяя...

Номер патента: 406363

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иностранцы, Иоханнес, Хайнрих, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/32 ...

Метки: 406363

...(6; 4), и получают чистую О-дезацетил-О- (1 Х 1-Д-хлорэтилкарбамоил) -7-1 Х 1- 1 ч-карбо-трет-бутилокси -Р-( - )-а- фенилглицил-аминоцефалоспорановую кислоту,При 5 С и хорошем перемешивании растворяют 0,57 г (1 л,чоль) О-дезацетил-О-(Щ- хлорэтилкарбамоил) -7-,Хх-карбо -трет- бутилокси-Р- ( - ) -а-фенилглицил - аминоцефалоспорановой кислоты в 1,91 мл (25 ммоль) трифторуксусной кислоты, по окончании выделения газа (-3 мин) выливают на 30 мл охлажденного простого эфира и отделяют центрифугированием объемистый аморфный осадок, который промывают 4 раза свежим простым эфиром,и сушат в высоком вакууме, Получают трифторацетат О-дезацетил-О- (1 Ч- р-хлорэтилкарбамоил) -7-1 ч -Р-( - ) -а- фенилглицил - аминоцефалоспорановой кислоты.К, 0,08; К...

Номер патента: 361571

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бенине, Изобретени, Ловег

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/14 ...

Метки: з-окси-з-метил-7аминоцефалоспоринов

...образующим соответствующие аммониевые или аминпые соли.3-Окси-метил - 7-аминоцефалоспорановые соединения могут быть использованы для получения соединений, содержащих Лз-цефамцефалоспорановое ядро. Например, перемешивая 15 мин одно из 3-окси-метилцефамовых соединений со смесью уксусного ангидрида и К,М-диметилацетамида на масляной бане при 100 - 110 С, получают с хорошим выходом соо 1 ветствующие 3-метил-Лз-цефамовые соединения, Например, трет-бутил-окси-метил (феноксиацетамидо) -цефам - 4-карбоксилат в результате реакции элиминирования образует соответствующий эфир трет-бутил-метил- (феноксиацетамидо) -Лз-цефа м - 4-карбоксилат, который используется в синтезе известного цефалоспоранового антибиотика-цефалексина 17(0-сх -...

Номер патента: 361572

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Известен, Предлагаемый

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 3-дезацетилизоцефалоспорановой, дезацетилизоцефалоспорановой, з-де, исходным, кислоты, которая, новому, относится, продуктом, солей1изобретение, способу, является

...расслаивают 300 мл охлажденного сложного уксусного эфира и подкисляют до рН 2,0 при хорошем перемешивании.Водную фазу насыщают поваренной солью иэкстрагируют, используя еще две порции по250 мл холодного уксусного эфира. Органические фазы промывают пять раз, используя по60 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя, Остаток (2,974 г) однородного,по тонкослойной хроматограмме сырого продукта соответствует выходу 98,3 ю/юВ результате неоднократной перекристаллизации из смеси сложный уксусный эфир - циклогексан получают 2,884 г белых иглообразных кристаллов 3-оксиметил-фенилацетиламино-цеф-ем-карбоновой кислоты, т. пл.156 - 156,5 С,Г 1 р и м е р 2. 4,46 г 3-ацетоксиметилХ-...

Номер патента: 378014

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...мл этилацстата. Путем добавления к смеси 6 н. раствора соляной кислоты рН доводят до 2,0. После фильтрации через мелкозернистый материал, применяемый для образования фильтрующего слоя, водный слой удаляется, и слой этнлацетата промывают водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом до получения маслянистого продукта. Маслянистый продукт смешивают с простым эфиром, в результате чего происходит затвердевание, полученный твердый продукт собирают и высушивают, в результате чего получают 4 г 7- Р-формилокси- фенилацетамндо- (3) -2- метил,3,4-тиадиазол-тиометил - Л-цефем-карбоновой кислоты, К 2,64 г (0,54 моль) защищенного формиата тетразолцефалоспо. рановой кислоты в 30 мл воды добавляют 2,5 г бикарбоната натрия и смесь...

Номер патента: 414793

Опубликовано: 05.02.1974

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Хейприх, Циба

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 414793

...5 н. фосфорной кислотой до рН 2,2. Охлажденный льдом раствор насыщают поваренной солью и разделяют фазы. Водный слой экстрагируют 2 Х 100 мл этилацетата. органические экстракты промывают 4(30 мл насыщенного раствора поваренной соли и сушат над безводным сульфатом магния. После фильтрования в рас. твор 3-оксиметил-р-(11-трет-бутилоксикарбо. нил-(а) - фенилглициламино 1 - цеф-емкярбоновой кислоты добавляют дифенилди азометац в циклогексане ц выдерживаюя 45 мин цри комнатной температуре, Бледно красный раствор концентрируют до - 200 мл добавляют эфир и помещают на ночь в холо дильнцк. Выделившиеся бесцветные кристал лы отфильтровывают, промывают на холод 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 После псрскристаллизации цз смеси ацетон -...

Номер патента: 416948

Опубликовано: 25.02.1974

Авторы: Иностранец, Кон, Нидерланды

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-изоцианатоцефалоспорановой, кислоты, производных

...фенацила с получением сложного эфира или - в реакцию с фенилдиазометаном или с дифенилдиазометаном с получением сложного бензилового или соответственно бснзгидрилового эфира, а затем с фосгеном в условиях, описанных выше.При получении эфиров производных 7-изоцианатоцефалоспорановой кислоты формулы 1 или лактона формулы 1 особое внимание следует уделить условиям реакции из-за чувствительности бициклического ядра по отношению к различным условиям (например, к кислой или щелочной среде и к высоким температурам), а также вследствие реакционноспособности полученной изоцианатной группы, Реакцию с фосгеном проводят в среде безводного инертного органического растворителя, Для этого особенно под 41694835 40 45 50 55 60 65 ходящими являются...

Номер патента: 422161

Опубликовано: 30.03.1974

Авторы: Иностранец, Иностранна, Фонд, Эли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: 7-ациламино-з, ацилоксиметил-дз-цефалоспорина1изобретение, которые, могут, найти, относится, применение, производных, сложных, способу, сульфоксида, улучшенному, фармаце, цефалоспорина, эфиров

...кислоты или гидрирование в присутствии палладия и родия, служащих катализатором, нанесенным на подходящий носитель - углерод, сернокислый барий или окись алюминия.Указанные методы обработки осуществляют таким образом, чтобы цефалоспорин не разрушался, так как конечный продукт обычно используют в виде кислоты. 10 Исходным продуктом может быть третичный бутиловый эфир7-феноксиацетамидо- оксиметил-цефем-окси-карбоновой кислоты. 15Примерами других сложных эфиров, используемых в качестве исходного продукта, являются:и-нитробензил - 7 - феноксиацетамидо-оксиметил-цефем-оксид-карбоксилат;20бензил-фенилацетамидо - 3 - оксиметил- цефем-оксид-карбоксилат;Р,р,р-трихлорэтил - 7 - фенилмеркаптоацетамидо-оксиметил-цефем-оксид - 4 - карбоксилат;...

Номер патента: 425400

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 425400

...применяя смесь из 200 мл амберлита 1.А=1, 24 мл ледяной кислоты и 600 мл метилизобутилкетона, затем в течение получаса размешивают с 160 мл воды, от которой после выстаивания отделяюг органическую фазу, которую и используют). Водный раствор прибавляют к 1 л спирта. Затем выдерживают на водяной бане в течение 2 час, и отделяют от хлопьевидного осадка фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме, еще сырой осадок растворяют в 60 мл воды и фильтруют через колонку, которая содержит снизу вверх 10 мл ЯерЬаг 1 ех СМ С - 25 (Н+-форма), 40 мл А 1 ох, 10 мл Еео Сагс 1 226 (Н+-форма), 40 мл Аох, 10 мл Роех) (ацетатная форма) и 10 мл Яер)тас 1 ех СМ С(Н+-форма). Колонку промывают 200 мл воды, и объединенный элюат досуха выпаривают в вакууме....

Номер патента: 427515

Опубликовано: 05.05.1974

Авторы: Бруно, Иностран, Иоханнес, Рольф, Хайнрих, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/32 ...

Метки: кислот, о-дезацетил-7-ациламино, цефалоспорановых

...в первую очередь соли сильных неорганических кислот, таких, как соляная, бромистоводородная или серная, или сильных органических кислот, таких, как метапсульфоновая, 2-оксиэтансульфоповая, п-толуолсульфоовая или трифторуксусная. Их можно получать, обрабатывая, например, свободные соедице ния соответствующими сильными кислотами, если желательно, с помощью ионообмецников.Внутренние соли, выступающие как амфотерный ион, можно получать, например, при обработке кислотпо-аддитивпой соли надлежащим слабоосновпым иопообмепц, титровании основанием до изоэлектрической точки или обработке кислотой соли с основапием.П р и м е р. В колбе для сульфирования с мешалкой, термометром и стеклянным элект 1 родом растворяют 1,68 г 3-(р-хлорэтилкарбамоил)...

Номер патента: 428608

Опубликовано: 15.05.1974

Авторы: Иностранец, Иностранна, Кэли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: ациламино-аз-цефалоспорановой, з-формил-7, кислоты, сложных, сульфоксида, эфиров

...кислоты (полученный растворением при слабом нагревании указанного соединения,в омеси 40 лгл сухого ацетона и 20 мл диметилформамида) приливают 1,12 мл реактива Джонса. После десятиминутного перемешивания при комнатной температуре приливают изопропанол и реакционную смесь выливают в смесь этилацетата и насыщенного ,водного раствора поваренной соли, Отделяют органический слой, а водный слой вновь экстрагируют. Объединенные этилацетатные слои промывают насыщенным водным раствором поваренной соли, насыщенным водныы раствором бикарбоната натрия и вновь насыщенным водным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают под вакуумом, получают 336 мг аморфного твердого вещества, ЯМР, ИК и...

Номер патента: 440842

Опубликовано: 25.08.1974

Авторы: Лемикс, Раап

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 440842

...кислоту (4,7 г) получают в виде пены после сушки этилацетатното раствора и после удаления растворителя. Ее обрабатывают ЗО мл трифторуксусной кислоты при 0 С, выдерживают при 0 в течение часа и разбавляют эфиром. Твердый осадок (3,6 г) извлекают, промывают эфиром и раствопяют в смеси 30 мл воды и 30 мл ацетона. рН раствора доводят до 5,0 добавлением 3 н. раствора гидрата окиси аммония и выпаривают при пониженном давлении. Твердый осадок извлекают фильграцией и промывают последовательно ледяной водой, ацетоном и эфиром, Его окончательно высушивают в вакууме над Р,О. в результате чего получают 1,8 г (38 от теоретического) 7- (о-аминометилфенилтиоацетамидо) -3-(1-метил- тетразолилтио) - метил цеф-ем-карбоновой кислоты в виде...

Номер патента: 442602

Опубликовано: 05.09.1974

Автор: Чавлет

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/14 ...

Метки: 3-метиленцефамсоединений

...Н 4,85;М 8,43.Найдено, %: С 57,84; Н 5,04; 4 8,31П р и м е р 3, Раствор 1 г 3-амидинотиометил-2-(б-тиеиил)-ацетамидо 1 --цефем-карбоновой кислоты в3100 мл 50%-ного (по объему) водногоэтанола подвергают гидрогенизации в течение 12 час при комнатной температурев атмосфере водорода при давлении3,15 кг/см в присутствии 6 г никеляРенея в качестве катализатора. Катализатор отфильтровывают и промывают водой.Фильтрат и катализаторную промывку соединяют вместе и выпаривают досуха ввакууме, Осадок растворяют в 25 мл водыи добавляют 50 мл этилацетата. Эту смесьи подкисляют 1 н, соляной кислотой, доводявеличину рН до 2,5. Этилацетатный слойотделяют, высушивают над сульфатом магния и выпаривают досуха,Аморфный осадок перекристаллизовыва 1 ют из...