A61K 31/545 — соединения, содержащие 5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] октановые циклические системы, т.е. соединения, содержащие циклическую систему формулы , например цефалоспорины, цефаклор, цефалексин

Номер патента: 583760

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/14 ...

Метки: 1-окисей, 3-кетальпроизводных, 7-аминоцефам-3-он-4, карбоновой, кислоты, производных, солей

...гидроксильная группаК, которая вместе с остатком -СО образует этерифицированную карбоксильную груп.пу, легко расщепляемую путем обработкивосстановителем в нейтральной или слабокис-г 5лой среде, например путем обработки цинкомв присутствии водной уксусной кислоты илиподходящим нуклеофильным реагентом, например тиофенолятом натрия, представляет собой арилкарбонилметоксигруппу, в которой арил 30представляет собой незамещенный или замещен-,ный фенил, предпочтительно фенацилоксигруппу.Группа Й может означать и арилметоксигруппу, где арил представляет собой моноциклический, предпочтительно замешенныйароматический углеводородный остаток, Такой остаток вместе с остатком -СТО образует этерифицированную в сложный эфир карбоксильную...

Номер патента: 584787

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 0-замещенных, амино-3цефем-3, кислоты, ол-4-карбоновой, производных, солей

...тонкослсйная хроматограмма (на силиквг,лс.):РВ " 0,3-0,4 (система - н"бутагг-.г ; уксусная кислота: :вода - 75:7,5:21); УФ-спектр (в 01-молярной соляной кислоте):Лф гглокс.. об ммк;7- дихлорацетиламино-метокси- -цефем-карбонсвая кислота, тонкослойная хроматсграмма (на силикагеле; система - н-бутансл : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21): ЬЯ0,40; УФ-спектр (95-ном водном этаноле): 3.-" 264 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле); характерные полосы при 5,67 мк;3-метоксиф ( -сульфо"4.-Фенил" ацетиламино)-3-цефем-карбоновая кислота в виде динатриевой соли, тоггкослойная хромоте"рс.мма (на силикагеле)г0,10-020 (система -н-бутанолг уксусная кислота : вода - 67:10:23);3-метоксиф в (г,.-Фениламиносарбонилацетилалггно)-3-цефем-карбоновая кислота,...

Номер патента: 587865

Опубликовано: 05.01.1978

Автор: Гарольд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: ангидрида, кислоты, смешанного, цефалоспориновой

...количество, нужноедля ацилирования свободной аминогруппы.Аналогично; когда применяют производное цефалоспорина С или его соль, содер.жашие гидратную воду, добавляют дополнительное количество галоидангидрида, идушего на реакцию с гидратной водой, При отсутствии таких требований галоидангидрид 25добавляют сизбытком в 4,5-8 ммоль на 1 ммоль производного цефалоспорина С илиего соли.,Реакционную смесь перемецивают,5.-60 мин, Обычно более разбавленные реак- Зоционные смеси перемешивают фч 45 мин, аболее концентрированные - 5-1 О мин,Из амидов чаше всего применяют ДМФА и ДМЛЛ, а из растворителей-ацетонитрил и З 5 хлористый метилен, ДМФЛ желательно при менять в более концентрированных реакционффф ных смесях, например, когда на 1 ммопь...

Номер патента: 587867

Опубликовано: 05.01.1978

Авторы: Гарвей, Гарольд, Джон, Рональд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-аминогруппой, свободной, цефалоспоринов

...- сухой лед, прибавляют 10,0 г пятихлористого фосфора и 10 мл ТГФ, перемешивают 50 мин, добавляют 15 мл изобутанопаи после завершения реакции прибавляют100 мд воды (температура повышается от(56, 07 о) и 4, 05 г (63, 5%), чистота поникотинамидному методу 83, 8, 81,6 и85,3% соответственно.П р и м е р 11. К 10,2 г (20 ммоль)В -нитробензил-Венокснацетамидодезацьтоксицефалоспоринового сложного эфира и11,0 млИ,М-диэтиданипина в 100 мл ТГФ,охлажденным смесью четыреххлористый угълерод - сухой лед, добавляют 10,0 г пятихлористого фосфора (температура повышает- ося от - 18 до 20 С), через,л 105 мин приливают 10 мл воды (температура повышает.ося от 5 до 18 С) обрабатывают 3,81 гФ-тодуолсульфокислоты, образовавшуюся сольотделяют, вновь растворяют,...

Номер патента: 588920

Опубликовано: 15.01.1978

Авторы: Бартломей, Ежи, Мацей

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: соединений, цефалоспориновых

...мл 0,5 н, бикарбоната натрия. Соединенные карбонатные экстракты дважды промывают 20 мл и-амилового спирта, охлаждают до температуры 0 С и трижды экстрагируют 30 мл этилацетата при рН около 2,7. Соединенные ацетатные экстракты промывают небольшим количеством воды и соляного раствора, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. Получено 2,2 г (63,5%) светло-желтого пенообразного продукта, загрязненного небольшим количеством таких продуктов деградации, как декарбоксилированный продукт. Осадок растворяют примерно в 4 - 5 мл безводного этанола и добавляют 1,2 мл дибензиламина, Кристаллизацию солей инициируют выполнением царапины на стенке сосуда. После окончания кристаллизации, проводимой в течение 18 час при температуре...

Номер патента: 589918

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Мейер, Сандор, Симон, Тереза

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 3-замещенной, 4карбоноаой, ациломидо-7-метокси-2-цефем, кислоты, метил-7, сложного, эфира

...по каплям добавляют насыщенныйЭИраствор 0,0132 моля бромистого водорода,в 110 мл метиленхлорида к 0,0056 моляперемешиваемого холодного (нв льду) раствора бензгидрильного эфира 2-карбвмоилоксиметил-метокси-(2-тиенилацетвмиао) -60-2-цефем-карбоновой кислоты в 40 мп метиленхлоридв. По окончании добавления реакционную смесь упариввют до ЗО мл и используют,С) Бензгидрипьный эфир 7-метокси- .ме токс име тип- ( 2-тиенил ацет амид о) -2-цефем-карбонавой кислоты,Метиленхлоридный раствор бензгидрильного эфира 3-бромметил-метокси- (-(2-тиенилацетамидо)-2-цефем-карбоновой кислоты из стадии В и 29,5 г карбоната кальцияперемешивают при 0 С и по каплям добавцяоют 50 мл метанола. Смесь перемешиваюте)це 1,5-час и распределяют между метцленхлоридом и...

Номер патента: 589919

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Бартон, Рональд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-азидоцефалоспориновых, соединений

...р и м е р 2, и -ЯетоксибензиловыйафирсИ -7 А -азидоцефалоснорановой кислоты,Раствор неочищенного и-метоксибензил-ацетоксиметилН -1,3-тиазин-карбоксилата (100 мг, 0,3 ммоль) в сухом метиленхлориде (3 мл) перемешивают в ледянойГ- бане и в атмосфере азота. С помощью грушиоранат. добавляют триатиламин (56 мл, 0,4 ммодь)П р и м е р 5, Б соответствии с приемами, описанными в примеое 1, и-метоксибензил-ме г окси ме гидН -2, 1-гиа зн н- -4-карб оксилат 2,2,2-трихлорэгил-ме гил- -6 и -1,3-тиазин-карбокснлаг иди мегоксимегил-изобугирилоксиметилН -1,3-тиазин-карбоксилат вводят в реакцию с 2-азидо-метоксиацегилхлоридом для получения и-мегоксибензил- сГ -3-мегоксиметилВ -азид ооС -ме г окси-цефе м-к арб оксилат, 22,2-трихлорэгил-д с-Зметил/о -...

Номер патента: 592360

Опубликовано: 05.02.1978

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: бис, демитилформамида, комплекса, цефалексина

...отделяют, до 6,0, перемешивают 15 мин, повышаютпромывают ДМФА и атилвцетатом, сушат ЗО РН до 6,9, перемешивают 15 мин и фильти получают 16,5 г продукта, содержащего Руют. Время фильтрации 45 мин, Осадок72% цефалехсина: основание) 2000 ррт промывают три раза (15 л) ДМФА .и два1зазота, способного к диазотированию,раза (1 д л) .этилацетатом, сушат и полу 30 ррецинка, 0,01 % фенилглицина и чают 7,568 кг (86,1%) продукта белого0.13 % 7-АДЦК. з цвета, содержашего 71,7% цефвлексинв (основание), 1000 рре азота, способного к диа 6 г бис-(ДМФА)- ольвата цефалексина эотированию, и 0,14% 7-АДЦК.Таким же образом получают 7,87 кг95% ДМФА и 5% воды, прибавляют концент (80,6%) белых кристаллов бис-(ДМФА)-сольу г ту до РН 2, яРко- вата...

Номер патента: 597339

Опубликовано: 05.03.1978

Авторы: Анаклето, Эрнесто

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: 6-аминопенициллановой, аминоцефалоспорановой, кислоты

...особеО в хлористо метилене и хлороформе. В присутствии акцептора кислоты, такого,. как третич нь.е Органические основания например три-С -С.-алкилатмины,йтН -диметиланц-: Линт ХИНОЛИнт ПИРИДИНт ЛУТИДИН, ПИК"1" лин и аналоги.1 ные соединения. Присут-. - ствитэ акцептора кислоты необходимо как Для блокировзния производной от ИСХОДНОГО ПРОДутСа тСИСттсты т ЕСЛЕ Она ИМ 8 ЕТСЯ В КаЧЕСТВЕ КИСЛОТНО-аДДИтв.= Нттй СОЛИ "фатт и ДЛЯ СВ ЯЗЫВ аттт Я Гагс 1 ГЕ: новодородной кислоты, что представляет СОбОЙ ПОСЛЕДуЮ 111 ута СТаДИа ЗащИТЫ Карбоксильной группы оксалилгалогенидом., На этой стадии полученный раствор сильно охлаждатат (до -40 с) и прибавляют к нему молярный избыток (относительно исходных соединений) ОксалилгалогениДат ИРедпочтительно...

Номер патента: 603341

Опубликовано: 15.04.1978

Автор: Джорж

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: цефалоспоринов

...растворитель, важно,чтобы он оставался в жидком состояниипри температуре реакции. К подходящимрастворителям относится, например,ацетонитрил. 50Повышенные выходы ацилированногопродукта достигаются при.снижении температуры реакции до интервала (-25)(-50)С, однако реакцию целесообразнее вести в интервале (-35) - (-40)С.55По окончании ацилирования для получения активного цефалоспоринового антибиотика необходимо удалить блокирующие п-нитробензилкарбоксильную и другие группыОсобенно предпочтительно получениецефалоспоринового антибиотика, известного под названием цефалоксин.При получении цефалоксина и-нитробензилоный эфир 7-АДЦК реагирует сосмешанным ангидридом 0-альфа-Фенилглицина, аминогруппа которого защищенасоответствующей группой....

Номер патента: 603343

Опубликовано: 15.04.1978

Авторы: Вилли, Марта, Эдмонд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/28 ...

Метки: цефалоспорина

...примесей, что достигается растворением производного формулы П илн его 5 хинолиновой соли в органическом водосмешивающемся растворителе.К типичным органическим водосмешинающимся растворителям относятся такиекак кетоны,например ацетон;эфиры,в част ности диоксан, тетрагидрофуран, диметоксиэтан или диэтоксиэтан; спирты,например метанол, этанол, н-пропанолили изо-пропанол; или нитрилы, например ацетонитрил, Органические водосме шивающиеся растворители могут содержать воду, но в этом случае лучше небольшое количество воды 1 до 15)В этих условиях перекрнсталлизацниостаточные количества примесей остар) ются нерастворимыми и легко удаляютсяизвестными приемами. Производное цефалоспорина С осаждают из очищенного таким образом раствора...

Номер патента: 603344

Опубликовано: 15.04.1978

Автор: Джордж

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/32 ...

Метки: галофенилтиоацетамидоцефалоспорина, производных, солей

...-(2 5-дихлорфенилтио) -ацетимидо)-3-це" новой кислоты. фем-карбоновая кислота, дициклогек"3-Хлор-фторфенилтиоуксусную кис) силаминовая соль (характеризуется полату, 2,20 г (10 ммоль) растворяют в явлением сигналов ПМР в диметилсульфо- .50 мл сухого бензола и прибавляют .10 мл ксиде оэ, 7,2-7,6 ррщ(М) ароматичесоксалилхлорида и 1 каплю диметилформа- кая боковая цепь, 5,3-5,7 рртп(0) С 7- мида. Реакционную смесь перемешивают -Н- ф -лактама, 5,0 рргп(0), С 6-Н- ) - в течение 1 ч при 25 фС, Бензол и из- М лактама, 3,8 рртп(Ь) боковая цепь СН2 быток оксалилхлорида затем удаляют в 3,4 ррлСр-метилен); вакууме, .получая хлорангидрид кислоты дициклогексиламиновая соль 3- 15- в виде желтоватого сиропа. Этот сироп -(и-метоксифенил)...

Номер патента: 608477

Опубликовано: 25.05.1978

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефалоспорина, производных

...И -нитрофениловый, триметилсилиловый, трихлорэтокси-, П -метякси- бензиловый, фталимидметиловый и сукцинимидметиловый сложные эфиры. Эти эфиры можно расщеплять известными методами, получая свободную кислоту.П р и м е р 1. 3-Карбомоилоксиметил-метокси-в (2-тиенилацатамидо)-З-цефем-карбоновая,;кислотаК 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 650 мг бензгидрилового эфира 3-оксиметил-метокси- ) в (2-тиенилацатамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, добавляют по каплям 115 мгИ -триметилсилилизоцианата, Полученную в результате реакции смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем выливают на лед и подкисляют до рН 5 разбавленной соляной кислотой. Слои разделяют и органическую фазу отделяют и сушат над сульфатом...

Номер патента: 608478

Опубликовано: 25.05.1978

Авторы: Йосихиса, Кунихико, Такаси, Тейдзи, Хисатойо, Цутому

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-фенилглицинамидо-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных, солей, функциональных

...(к -трет.бутоксикарбонил -2-(3-нитро-оксифенил)-5 -глицина растворяют в 100 мл безводного хлористого метилена. К раствору добавляют 1,9 г 2,б-лутидина и смесь охлаждают до -10 - -15 ОС, К этой смеси по каплям добавляют 1,9 г хлористо п го пивалоила и смесь перемешивают 3 часа при -15 ОС. Затем к этой смеси добавляют за один прием раствор, полученный пр" .добавлении 10 мл бис-триметилсилил-ацетамида к суспензии 3,45 г 25 7-амино-метил-цефем-карбононой кислоты и 50 мл хлористого метилена и смесь перемешивают при комнатной температуре 3 часа, а затем еще 3 часа при температуре от -10 до -15 С,о30 После удаления растворителя при пониженном давлении к остатку добавляют этилацетат и 5-ную серную кислоту и отделяют этилацета .ный слой, к...

Номер патента: 609469

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/59 ...

Метки: 0-замещенных, 3-ол-4-карбоновой, 7-амино-3-цефем, кислоты, соединений, солей

...хроматографически однородный 45дифенилметиловый эфир 7- Э - а -( б 6700) иЛ, 280 ммк ( 6 6300).ИК-спектр поглощения (в хлористомметилене) характерные полосы у 2,965,64; 5,86 у 5,90 (плечо) 1 6,27 и 606,73 мк.Применяют 0,09 г 2 - с -трет-бутилоксикарбониламино- сй-(1,4-циклогексадиенил)-уксусной кислоты,0,038 мл К -метилморфолина и 0,052 мл 65 изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, перемешивают смесь 30 мин при -15 фС в атмосфере азота, добавляют 0,125 г дифенилметилового эфира 7) -амино-метокси-цефем- -карбоновой кислоты и 0,035 мл Й- метилморфолина, перемешивают 30 мин при -10 фС и 30 мин при ОфС и перерабатывают согласно вышеприведенному. Получают сырой продукт, очищаемый препаративной послойной хроматограФией (силикагель...

Номер патента: 614751

Опубликовано: 05.07.1978

Автор: Джордж

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/32 ...

Метки: галоидроизводных, кислоты, солей, фенилтиоацетамидоцефалоспорановой

...мл сухого бензола добавляют 7,5 г (5,0 мл, 60 ммоль) оксалилхлорида и одну каплю И, И -диметилформа. мида и перемещивают 3 ч при 25 С, Бено зол отгоняют на роторном испарителе до получения желтого сиропа, который добавляют к бензолу и снова выпаривают для удаления оксалилхлорида. Затем сироп прибавляют к ацетону (50 мл), прикапывают ,в течение 1 ч кхолодному (-5 С) раствоо ру 8,5 г 7-АОК в 200 мл 5 ОЪ-ного водного ацетона, содержащего 8,5 г бикарбоФ ната натрия, перемешивают 2 ч при медленном нагревании до 25 С и отгоняют ацетон на ротором испарителе, К полученному водному раствору добавляют 100 мл этилацетата я соляную кяслоту до рН 2 иразделяют слои. Воднйй слой повторноэкс трагируют 2 х 50 мл этилацета та, органические слои...

Номер патента: 622408

Опубликовано: 30.08.1978

Авторы: Карл, Уве

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-амино3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...Н растворяют вуказанном растворителе, причем раствордолжен содержать 2-40, лучше 4-6,вес, ч. соединения формулы 1, Его можно в любом виде приводить в контакт сФС,ФС может быть, например, суспенцирована в растворе, При нейтрализации 2 Оотщепляемого при реакции ацильного радикала рН поддерживают 6-9, лучше7,5-8,5, добавляя к реакционной смесипригодное основание, в качестве которого используют неорганические и органические основания, например трет-фосфатнатрия, гицроокиси щелочного металла,карбонаты или гидрокарбонаты щелочногометалла, первичные, вторичныеи третичныеалифатические и ароматические амины,а также гетероциклические основания. Скорость реакции зависит от отношения количества имеющейся связанной с носителем;яенициллинвцилазы к...

Номер патента: 622409

Опубликовано: 30.08.1978

Авторы: Дэвид, Майкл, Томас

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоацетамидоцефалоспорановой, кислоты

...цефалексина.,Пример 1., В колбу емкостью 1 л, содержащую ДМфА метилформамид, при , 0 С добавляют 24,8 г натрий - Й -(2- -метоксикврбонил-метилвинил)-.0-аС--фенилглицина, подученного из натрий-ф-фенилглицина иметилацетоацетатв.о Смесь охлаждают до -40 С, добавляют 7,5 мл метилхлорформатв и 0,26 мл диметилбензиламина, перемешивают 25 мин, . добавляют 32,8 г хлоргидрата и-нитробензил-вминодезвцетоксицефалоспораната и в течение 20 мин 12,1 мл триэтил-, амина и, 140 мл ДМФА, Смесь перемешивают 2 ч при температуре от -25 доо о -35 С нагревают до 0 С и добавляют 32 мл воды. В конечный раствор вводят 54 мл соляной кислоты и добавляютформула изобретения 451, Способ получения 7- сб - аминоацетамипоцефалоспорвновой кислоты общей...

Номер патента: 625614

Опубликовано: 25.09.1978

Авторы: Вильям, Ли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: гетацефалексина

...кислота (й-Формилгетациллин).К раствору 25 г (0,06 моль) гетациллина в 50 мл 97-ной муравьиной 20кислоты добавляют 15 мл уксусного ангидрида. Раствор перемешивают в течение 16 мин, температура поднимаетсяпримерно до 40 С. Раствор разбавляют 100 мл воды и белое кристаллическое твердое вещество отфильтровывают и высушивают на воздухе в течениеночи. Получают продукт в количестве22 г,т.пл. 210-215 С (разложение).Найдено,%:С 57,20;Н 5,85; И 10,04.СлаНал 14 з Ъ 5Вычислено,%. "С 57,53; Н 5,55;И 10 у 0 бвП р и м е р 5. Сульфоксид б-(Ъ,2-диметил-З-Формил-оксо в -фенил-имидазолидинил)пенициллановойкислоты ( И-Формилгетациллиноксид) .К 12 г (0,024 моль) М -Формилгетациллина, растворенного в 250 мл водыс рН 8 (10-ный раствор гидроокисинатрия),...

Номер патента: 626704

Опубликовано: 30.09.1978

Авторы: Джозеф, Раймонд, Ринтье

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 7-феноксиацетамидо-3метилцеф-3-ем-4, карбоновой, ксилоты

...сит),инертного к растворителю, в обратныйхолодильник. Кроме того, образуюшаяся вода может быть удалена при комоширектификадионной колонки, фракционированной перегонкой,Процесс может быть осушествлен припониженных давлениях, поэтому раствсрители с более низкими температурамиплавления могут быть применены при температурах выше их температус плавления,Например, если реакцию проводят в закрытом сосуде, пооцвсс с искольэованиемтечэагидрофурана (ТГф) может быть осуоществлен кри 1 50 С, если нужно при атмосферном давлении.После окончания реакции соль можетбыть удалена или до или после концентрации реакционной смеси, Если растворитель реакции не смешивается с водой,комплекс удаляют простым промыванием,Но, если реакционная среда смешиваетсяс...

Номер патента: 628821

Опубликовано: 15.10.1978

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 3-метил-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...амины, имеющие величину рКа примерно 9,5 или выше, например, третичные алкиламины, содержащие алкильные группы, включающие 1-10 атомов углерода. Примерами таких аминов являются триметиламин, триэтиламин, три-и-пропил- амин, метилдиэтиламнн, три-н-бутиламин, три-н-октиламин, три-н-дециламин и так далее. Наиболее предпочтительным амином, соответствующим изобретению, является триэтиламин,Амин используют преимущественно в избыточном количестве по отношению к количеству 3-метиленцефамового соединения, хотя меньшие количества амина вызывают значительную изомеризацию. Во многих случаях изомеризация протекает удовлетворительно, когда используется несколько капель 60амина.Процесс изомеризации желательно осуществлять при комнатной температуре, и...

Номер патента: 633483

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Гордон, Джанис, Мартин

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: si—н, антиизомеров, виде, изомера, производных, сини, смеси, солей, цефалоспориновых

...порциями в течение 5 мин так,чтобы температура реакции не превышала6 С. Ьелтый раствор перемешивают еще15 мин и затем добавляют 4,5 мл метанола. Раствор концентрируют до 60 мли концентрат растворяют в 750 мл метанола, Добавляют 45,3 г (540 ммолей)раствора бикарбоната натрия в 600 млводы, затем (4,5 г) активированногодревесного угля, и подученную суспензиюперемешивают при омнатной температурев течение 2 1, Древесный уголь удаляютФильтрацией через Киэельгур, и рН светло-желтого фильтрата доводят до 4,5 разбавленной соляной кислотой. Раствор концентрируют до половины объема под пониженным давлением и добавляют равныйобъем воды. рН доводят до 2,0 разбавленной соляной кислотой и продукт отделяют фильтрованием, промывают водойо(Зх 150 мл) и...

Номер патента: 640664

Опубликовано: 30.12.1978

Авторы: Бертон, Ловжи, Мейер, Сандор

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...ацилвцу 10 группу К"СО - обра);)-, к 01 )Яиц: спиртом соединения фор-1,1 1 с после;1",10 щим Быдс.цис)1 продктов Всвооодш м виде и в виде эфцра. и ифор)анниц 1)цц)гыс Бо Б имаццс цри экспертизе 1. Выполненная заявка ФРГ Ло 1951012,кл. 12 р 4 О 1, оцублцк 2;),01.70.(-ахгпноцизшпй алкпл, у которого аминорадикал замещен низшей алкоксикарбопильной группой, а 1(г, 1(г, Л имеют указанные вышс значения,обрабатывают в органическом растворителе прп 0 - 60 С ацилгалогенидом формулы 1(-Х,где Я имеет указанные выше значения; Х - галоид,в присутствии 1 х 1-трнхгетилсилиламида, отщепляют ацильнуго группу К 4 СО - обработкой низшим спиртом соединения формулыЕ40 У.ОС СО 0 г(згЩс последующим выделением продуктов всвободном виде или в виде эфира.Новые...

Номер патента: 654171

Опубликовано: 25.03.1979

Авторы: Абрахам, Даниэл

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-амино-(п-оксифенилацетамидо, гидрата, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, соли

...ЬЬ -578рядом с реакционными образцамв, Анализ,пойученный измерением зон В -578 на50хроматограмме, показывает, что реакциязавершилась. Проба ВЬв 4-часовомобразце дает 440 мг продукта, теоретический выход составляет 450 мг е-оксицефалексина.55Через 4 ч реакционную смесь центрифугируют и доводят рН слоя до 4,0 спомощью НСР. Проба реакционной смесипоказывает, что это 480 мг ВЬ -578,который отделяют, лиофипиэируют и термостатируют.Выделение ВЬ -578, Все 2,8 г лиофипиэата суспендируют в 75 мп воды прибыстром перемешивании, одновременно добавляют втечение 2 мин 1 50 мл ацетона.Смесь перемешивают в течение 20 мин иобразовавшийся осадок отфильтровываютчерез складчатый бумажный фильтр, 2ипи 3 капли насьпценного водного раствора хлористого бария...

Номер патента: 655316

Опубликовано: 30.03.1979

Авторы: Роберт, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/59 ...

Метки: 3-цефем, 7аминоцефем-3-ол-4-карбоновой, виде, изомеров, кислоты, отдельных, смеси, соединений, солей

...т. пл. 115 - 120 С.Посредством экстрагирования силикагсля зоны прп значении К 0,22 уксусным эфиром, концентрированием раствора на роторном испарителе и высушиванием маслянистого остатка получают 1 сс-окись дифснилметилового эфира 7 Д-фсноксиацетамидо- метоксицеф-емкарбоновой кислоты; т. пл. 175 - 180 С (из хлороформа).Такие же соединения можно получить согласно нижеприведенным примерам пунктов А и Б,А, Раствор из 24,7 мг (36 ммоль) полученной согласно примеру З,Б кристаллизованной изомврной смеси, состоящей из дифенилметилового эфира 2-14- (п-толуол 5 10 1 з 20 30 35 40 45 50 55 бО 65 сульфонплтио) - 3-фенокспацетамидо-оксоацетидин - 1-ил - 3 - метоксикротоновой кислоты и соответствующего эфира изокротоновой кислоты в 247 мл...

Номер патента: 656526

Опубликовано: 05.04.1979

Авторы: Хонг, Ян

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/30 ...

Метки: изомеров, кислоты, производных, цефалоспорановой

...2 г (3,8 ммоль) 1"(1-метоксикарбонил- -бромметилпроп-енил)-3-фенилацет 60 амида-сукцинимидотиоазетидин-она в 50 мл сухого ацетона н атмосфере азота добавляют 2 г (20 ммоль) ацета- та калия и кипятят 1 ч (по данным тонкослойной хроматографии реакционная смесь содержит смесь метилоных 65 6эфиров Ь - и Ь -бензилцефалоспора 2 3новых кислот), растнорители удаляютн вакууме, остаток хроматографируютна колонке с силикагелем и системеметиленхлорид-ацетон (8:1) и получают 50 мг метилового эФира Ь -бензилцефалоспораноной кислоты. Структура соединения подтнерждена методами ПИР- и ИК-спектроскопии,П р и м е р 3. Смесь 172 мг(1,5 ммоль) ацетата калия перемешивают 0,5 ч в атмосфере, азота при25 С, переливают н смесь 30 мл водыи 15 мл этилацетата, слои...

Номер патента: 657750

Опубликовано: 15.04.1979

Автор: Яков

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28 ...

Метки: кислоты, кристаллической, модификации, натриевой, соли, цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой

...му раствору цефацетрила в водно-этанольном растворе, предпочтительно в соотношении тригидрата ацетата нат-. рия: воды: этанола:1:1 (вес.ч),Модификация Б образует свойлочен ные игловидные кристаллы, которые свободны от включений кристаллических растворителейИх можно высушивать без разрушения кристаллической решетки до незначительного остатка содер жания приблизительно 0,2-0,4 вес.Ъ этанола и 0,2-0,4 вес.Ъ воды. Следующие примеры иллюстрируют получение новой кристаллической формы натриевой соли цефацетрила.П р и ме р 1В 740 мл нагретого до 60 С этанола, содержащего 3,97 вес.Ъ воды, растворяют 20 г 7-цианацетиламино-ацетоксиметил- -3-цефем-карбоновой кислоты. Прозрачный, бесцветный раствор фильтруют и дополнительно промывают 80 мл...

Номер патента: 660594

Опубликовано: 30.04.1979

Авторы: Акира, Такао

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: ацетамидо-3-цефем-4, карбоновой, кислоты, производных

...буфере (рН 6,4; 75 мл) ио,смесь перемешивают 7 ч при 65 С. Затем реак.ционную смесь охлаждают и промывают этил.ацетатом, Устанавливают рН 2 водного слояпри добавлении разбавленной соляной кислотыи экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат, концентрируют и получаютв виде масла (4,0 г) 7-метиптиоапетамидо.3.. (5 изобутирипоксиметил.1,3,4.тиадиазол.2 ил).тиометип-З.цефем-карбоновую кислоту, Этомасло хроматографируют на силикагеле, при., lменяя смесь этилацетаа, хлороформа и уксусной кислоты (20 20:1) для проявления, элюатразделяют на фракции по 50 мл. Фракции от6 до 10 собирают и концентрируют. Послерастворения осадка в метаноле (8 мл) к раствору при охлаждении добавляют раствор сС-этилгексаноата натрия (16 мл) и...

Номер патента: 664567

Опубликовано: 25.05.1979

Авторы: Масаси, Осаму, Такаси, Теруо, Цутому

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: 2-(низший, 3-цефем-4, алкил-2-или, карбоновой, кислоты, производных, солей

...бикарбоната натрия и водой, азатем сушат иадсульфатом магния.65 После отгонки растворителя полученное желтое масло очищают с помощью хроматографии на колонке из силикагеля (15 г) при использовании хлороформа в качестве проявляющего растворителя. Получают оранжевое масло метилового эфира 2-метил-(2- -феноксйацЬтамидо)-3-цефем-карбоновой кислоты (0,7 г), Спектр инфракрасного поглощения (хлороформ) 3400, 1785,1726,1689 см ;П р и м е р 10, Раствор 2,2,2- трихлорэтилового эфира 2-метил,3- -метилен-б-(2-Феноксиацетамидо) - -пенам-карбоновой кислоты (1,39 г) в сухом дихлорметане (7 мл) по каплям добавляют на протяжении 10 мин при минус 10 С к раствору бромистого алюминия (1,16 г) в сухом дихлорметане (12 мл) и реакционную температуру...

Номер патента: 668607

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Акира, Такао

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-ацетамидо-3-цефем-карбоновой, кислоты, производных

...этилацетатом и эфиром и получают порошок снетло-желтого цвета (0,65 г) 7-метилтиометилтиоацетамид- -3-метил-цефем-карбоновой кислотыос т,пл, 140 С (разложение) .Т, Смесь 1,01 г меркаптоуксусной кислоты, 1,5 г бензамидометанола и 100 мг паратолуолсульфокислоты нагревают 2 ч с обратным холодильником на масляной бане при 120 С, Затем реакционную смесь растворяют н этилацетате и высушивают, После удаления растворителя при пониженном давлении получают 1,6 г бензамидометилтиоукссной кислоты в виде масла, (ИК спектр пленка) 3450, 2650, 2550, 1730,1640, 1580, 1535, 1490, 1375, 1265, 1245, 1150, 1045, 720, 695 см ; спектр ЯМР (СЕ д СЕЗ, й 3,40(2 нс) 4,6 ь(2 н,д)- 6 Гц 7,25-756( - 2 Н м), 7,67- 7,93(ЗН,м), 11,9(1 Н,с4,3 г...