C07D 501/60 — с двойной связью в положениях 3 и 4

Номер патента: 361572

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Известен, Предлагаемый

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60, C12P 35/00 ...

Метки: 3-дезацетилизоцефалоспорановой, дезацетилизоцефалоспорановой, з-де, исходным, кислоты, которая, новому, относится, продуктом, солей1изобретение, способу, является

...расслаивают 300 мл охлажденного сложного уксусного эфира и подкисляют до рН 2,0 при хорошем перемешивании.Водную фазу насыщают поваренной солью иэкстрагируют, используя еще две порции по250 мл холодного уксусного эфира. Органические фазы промывают пять раз, используя по60 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя, Остаток (2,974 г) однородного,по тонкослойной хроматограмме сырого продукта соответствует выходу 98,3 ю/юВ результате неоднократной перекристаллизации из смеси сложный уксусный эфир - циклогексан получают 2,884 г белых иглообразных кристаллов 3-оксиметил-фенилацетиламино-цеф-ем-карбоновой кислоты, т. пл.156 - 156,5 С,Г 1 р и м е р 2. 4,46 г 3-ацетоксиметилХ-...

Номер патента: 578890

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...200 см воды, 120 см водного насыщенного раствора бикарбоната натрия и 200 см воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, обрабатьвают углем для обесцвечивания, затем концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Получают 3,4 г маслянистого остатка, который хубматографируют на колонне с 10 г двуокиси кремния. Злюируют смесью циклогексан-этнлацетат (80:20 по объему). Первые фракции (40 см) отбрасывают. Затем элюируют фракцию 25 см, которую концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Таким образом получают 1,7 г смеси примерно эквива лецтцых пропорций 3 . ацетоксиметил . 2 трет . .бутоксцкарбоцил - 7 (2 мезцл - 1 . имилазолцл) ацетамидо - 8 - оксо . 5 . тца . 1 аза-бицикло 4,2,0 2 - октсца и 3 -...

Номер патента: 589918

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Мейер, Сандор, Симон, Тереза

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 3-замещенной, 4карбоноаой, ациломидо-7-метокси-2-цефем, кислоты, метил-7, сложного, эфира

...по каплям добавляют насыщенныйЭИраствор 0,0132 моля бромистого водорода,в 110 мл метиленхлорида к 0,0056 моляперемешиваемого холодного (нв льду) раствора бензгидрильного эфира 2-карбвмоилоксиметил-метокси-(2-тиенилацетвмиао) -60-2-цефем-карбоновой кислоты в 40 мп метиленхлоридв. По окончании добавления реакционную смесь упариввют до ЗО мл и используют,С) Бензгидрипьный эфир 7-метокси- .ме токс име тип- ( 2-тиенил ацет амид о) -2-цефем-карбонавой кислоты,Метиленхлоридный раствор бензгидрильного эфира 3-бромметил-метокси- (-(2-тиенилацетамидо)-2-цефем-карбоновой кислоты из стадии В и 29,5 г карбоната кальцияперемешивают при 0 С и по каплям добавцяоют 50 мл метанола. Смесь перемешиваюте)це 1,5-час и распределяют между метцленхлоридом и...

Номер патента: 639455

Опубликовано: 25.12.1978

Автор: Дуглас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...перемешивают при комнатной температуре 10 мин и затем добавляют этилацетат. Раствор промывают водой и рассолом и последовательно сушат над сульфатом натрия. При выпаривании досуха получают 2 о 5 мг ацилазида ь виде коричневой пены. ОИК-спектр (СНС): 2143 ем- (С - Мз) и 1785 см -(з-л актам С =- О) .П р и м е р 2. Бензгидрил 7-,2-тианилацетамидо) -3-фенилтиокарбонил- цефем-карбоксилат.К охлажденному до минус 10 С раствору 0,267 г (0,5 ммоль) бензгидрила 7- (2-тиенилацетамидо) -3-карбокси - 2-цефем-карооксплата в 25 мл метиленхлорида в атмосфере аргона добавляют 0,152 г (1,5 ммо гь) К-метилморфолина. Реакционную смесь охлаждают до минус 20 С и добавляют 0,135 г (1,25 ммоль) этилхлорформиата. Смесь перемешивают при 0 С 25 30 мин, затем...

Номер патента: 656526

Опубликовано: 05.04.1979

Авторы: Хонг, Ян

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/30 ...

Метки: изомеров, кислоты, производных, цефалоспорановой

...2 г (3,8 ммоль) 1"(1-метоксикарбонил- -бромметилпроп-енил)-3-фенилацет 60 амида-сукцинимидотиоазетидин-она в 50 мл сухого ацетона н атмосфере азота добавляют 2 г (20 ммоль) ацета- та калия и кипятят 1 ч (по данным тонкослойной хроматографии реакционная смесь содержит смесь метилоных 65 6эфиров Ь - и Ь -бензилцефалоспора 2 3новых кислот), растнорители удаляютн вакууме, остаток хроматографируютна колонке с силикагелем и системеметиленхлорид-ацетон (8:1) и получают 50 мг метилового эФира Ь -бензилцефалоспораноной кислоты. Структура соединения подтнерждена методами ПИР- и ИК-спектроскопии,П р и м е р 3. Смесь 172 мг(1,5 ммоль) ацетата калия перемешивают 0,5 ч в атмосфере, азота при25 С, переливают н смесь 30 мл водыи 15 мл этилацетата, слои...

Номер патента: 677663

Опубликовано: 30.07.1979

Автор: Дуглас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...2 РДУдаление защитных групп С - 4-эфиров дает моноэфиры 3,4-дикарбоновых кислот,Расщепление эфиров в свободную 4-карбоксильную функцию проводят способом в зависимости от особенности защитной группы эфира. Например, бензгидрил, трет-бутил или и-метоксибензил можно легко удалить путем обработки кислотой, например трифторуксусной, обычно в присутствии анизола. Деэтерификацию 2,2,2-трихлорэтилэфира и 2-йодэтилэфира проводят путем обработки цинком и кислотой, например муравьиной, уксусной или соляной. Отщепление защитной группы и-нитробензилэфира проводят путем гидрогенизации эфира в присутствии палладия, родия или подобных катализаторов, во взвеси или на носителе, например сульфате бария, угле, кремнеземе и т. д.Следующие примеры...

Номер патента: 686621

Опубликовано: 15.09.1979

Автор: Вильям

МПК: C07D 501/60

Метки: кислоты, производных, цефалоспорановой

...до10 мл, экстрагируют раствором бикар"боната натрия, двумя порциями по15 мп, объединенные растворы бикарбоната натрия промывают.20 мл хлороформа. Затем разделяют слои хлорофор"ма и бикарбоната натрия, добанляют50 мл хлороформа н слой бикарбонатанатрия и затем добавляя фосфорнуюкислоту, рН раствора доводят до 2,5и при этом отделяют слой хлороформа.Полученный раствор снова экстрагиру"ют 20 мл хлороформа, Последние дваслоя хлороформа, полученные в результате окисления раствора бикарбонатанатрия, ныпаривают и н результате(0,2 ммоль) РС. После этою реакционную смесь выдерживают 5 ч, охлаждают до 0 С и добавляют 52 мг(1,44 ммоль) метан-й -ола-. В результате получают 1 п з 1 ц метилоный эфир7-амино-метокси-й -цефалоспорано 3Вой кислотыеП р и...

Номер патента: 735169

Опубликовано: 15.05.1980

Автор: Дуглас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/24 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...при помощи трифторуксуснойкислоты в присутствии аниэоня при ОСП р и м е р А. Бензгидрил-(2-тиенил.ацетамидо) .З-формил.2-цефем-карбоксилат.К шламу 23,6 г (67 ммоль) 7-(2-тненилацетамндо) -З-оксиметнл-цефем.карбоновойкислоты в 500 мл этилацетата добавляют покаплям раствор 19,4 г (0,1 моль) дифенилди.азометана в 50 мл этилацетата. Реакционнуюсмесь подвергают нагреванию с обратным холо.дильником 15 мин, охлаждают до комнатнойтемпературы н выпаривают в вакууме досуха,Остаток промывают 1 л (1:1) смеси этилзфирпетролейный эфир с получением 33 г (94,2%выход) розового твердого вещества - бензгидрил. (2-тиеннлацетамидо) -З-окснметил.2-цефем.4.карбоксн лата,К перемешанному раствору бензгидрилэфирав 1 л ацетона добавляют по каплям 33,6 мл(76 ммоль,...

Номер патента: 847923

Опубликовано: 15.07.1981

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 2-амино2-(низший, алкилсульфониламинофенил)ацетиламино-3метокси-3-цефем-4, карбоновых, кислот, солей

...кислоты и 0,69 (4 ммоль) диизопропилэтиламина, в течение 5 мин при -10 оС. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин.при комнатно температуре и затем прйбавляют к ней этила цетат и промывают ледяным насыщенным водным раствором хлористого натрия. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле с толуолом: этилацетатом .1: 1 и получают дифенилметиловый эфир 7-0-2-трет.-бутилоксикарбониламино-(3-метилсульфониламинофенил) - -ацетиламийо) - 3-метокси-цефем- карбоновой кислоты. Т. пл. 127- 1300 С.П р и м е р 7. Метилирование полученным п ь 1 сц диазометаном, К раствору из 5,27 г ( 7,44 ммоль) дифенилметилово го э Фира 7-0-2-тр ет . -...

Номер патента: 976853

Опубликовано: 23.11.1982

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: виде, изомеров, одного, оптически-активных, производных, рацемата, смеси, солей, транс-изомеров, цефалоспорина, циси, этих

...3-3-изопропил-цеф-ем-карбонорой кислоты,5 9768слоты с 32 смз хлороФорма и 1,5 смзпиридина, охлаждают, прибавляют ватмосФере азота раствор 970 мг хлорида 2-тионилуксуснои кислоты в 10 смч3. хлористого метилена и оставляют смесь %в течение 40 мин при комнатной температуре, Полученный раствор промы"вают насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, а затем1 М соляной кислотой и, наконец, во" 19дайСушат над сернокислым магниеми выпаривают досуха, остаток извлекают эфиром, отсасывают, промываютэфиром и сушат. Получают 1,56 г третбутилового эфира О-цис-(2 -тионил 1-ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновой кислоты, т,пл, 125 С,О-цис-(2 -Тионил) -ацетамидо-этил-цеф-ем-карбоновая кислота, ЮРастворяют 816 мг...