C07D 501/04 — из соединений, уже содержащих кольцо или конденсированную циклическую систему, например дегидрированием кольца, введением, удалением или модификацией заместителей

Номер патента: 231410

Опубликовано: 01.01.1968

Авторы: Иностранец, Иностранна

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: новых, цефалоспоринов

...цефалоридина загружают в мешке в трубку для диализа по Вискингу и проводят исчерпывающий диализ ди. стиллированной водой в течение пяти дисй, Остаток, по-видимому не содержащий цефллоридина, упаривают и сушат вымораживанием с получением 66 лгг твердого вещества (вероятно, в нем содержится значительное количество остаточного цефалоридина или го продуктов распада). П риме р 2. Раствор 5 лгг промышленного цефалоридина в 25 лг.г воды пропускают через колонку диаметром 62 лг.ч, высотой 0,9 лг, заполненную Сефадексом Ст 10. Вещество элгоггругот водой при рас.оде 1 .г час. График элюироваиия показывает, что цефалоридин (сильное ультрафиолетовое поглощение обнаруг ггвагот по гггдрог.сгглагггновой пробе для р-лактамггого кольца) вымывают...

Номер патента: 291452

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Билли, Иностранна, Иностранцы, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-а-аминобензил-з, метилцефалоспорина, производных

...(1:1), подщелачивают насыщенным водным раствором динатрийортофосфата и триэтиламина (1; 1- молярный) и гидрогенизируют при комнатной температуре и давлении 70 к%м 2 в присутствии 5 О 1 О-ного палладия на сульфате бария, взятого в весовом количестве, равном весу исходного продукта. После прекращения поглощения водорода смесь подкисляют серной кислотой и фильтруют для удаления катализатора, применяя композицию из активированного угля, талька и кизельгура в качестве фильтрующей среды, К фильтрату добавляют водный аммиак, в результате чего в осадок выпадает 7-амино-метил-Лз - цефем - 4-карбоновая кислота, которую фильтруют и промывают водным ацетоном. Этот продукт и эк вимолекулярное количество триэтиламинарастворяют в ацетонитриле,Суспензию...

Номер патента: 298116

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоанес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановойкислоты

...2,0. Через 45 мин величину рН устанавливают до 3,35 введением в сильномутный раствор 10,7 мл триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают в течение 90 мин на ледяной бане. Осадок фильтруют с помощью стеклянного фильтра путча Мо 4, промывают метиленхлоридом и эфиром и сушат в эксикаторе.Получают 0,675 г вещества 7-АСА с чистотой 98,2%. В спектре 1 Л 7: в 0,1 н. КаНСО 3 Лмакс = 264 ммк (е = 8150); Хмин= 223 льмк 10 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 б 5(в=4700); Кх (52 А) =0,10; К (101 В) =0,033; К (110) =0,18,Пример 6. Суспензию 8,31 г 86,50,-ного цефалоспорина С в 700 лл абсолютного метиленхлорида смешивают с 9,67 лил абсолютного пиридина и 18,45 мл триметилхлорсилана. В течение нескольких минут получают чистый светло-желтый раствор, который...

Номер патента: 315358

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Бруно, Гейнрих, И., Ииостранцы, Иностранна, Иоаннес, Циба

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...смесь выдерживают 20 час при45 С, а затем 2 час при - 5 С. Осадок - кристаллические чешуйки 2,3-дихлор;6-дициангидрохинона отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха в вакууме, остаток раст воряют в небольшом количестве сложного уксусного эфира и раствор фильтруют.Раствор, разбавленный до 240 лтл сложнымуксусным эфиром, экстрагируют при охлажЗаказ 334 о/12 Изд,1412 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 дении один раз 120 мл и дважды 90 мл 0,5 М дикалийфосфата. Дополнительно промывают водные фазы двумя порциями по 150 мл сложного уксусного эфира, добавляют 250 мл ледяного сложного уксусного эфира и при хорошем...

Номер патента: 340173

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Джон, Иностранна, Иностранцы, Соединенные

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/24 ...

Метки: получения3

...кислоты добавляют 12 капель сухого пиридина и 12 капель трех- хлористого фосфора, После перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре реакционную смесь выпаривают досуха, разбав- н ляют этилацетатом, промывают холоднои 5/,-ной соляной кислотой, раствором бикар боната натрия, два раза раствором хлористого натрия, сушат над сернокислым магнием, фильтруют, выпаривают и получают 140 мг оранжевого масла.Это масло наносят на две промышленные гластинки для препаративной тонкослойной хроматографии (2 мм) и элюируют смесью бензол-этилацетат (1: 1), Получают 56 мг и-метоксибензиловый эфир 3-хлорметил-фен60 65 оксиацетамидо-Л-цефалоспорановой кислоты, структура которого подтверждена ядерно-...

Номер патента: 399137

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 399137

...- азпшоацетамидо) - дезацетоксицефалоспораповой кислоты.10,95 г моногпдрата 7-(Р-фенил-аминоацетампдо) - дезацетокспцефалоспора н о в о й кислоты (цефдлексина) растворяют в 300 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.После этого в полученный раствор прикапывдют раствор 6,18 г дппдтриевой соли антраяшон,5-дисульфокислоты, что приводит к почти немедленному образованию светло- желтых кристаллов. Кристаллический осадок отфильтровывают и промывают водой.Растворимость кристаллов составляет примерно 1,5 2,0 мг/мл; продукт плавится с рдз+ 111 Н 0 150СООН Х Сосгавит 1.55 ь С. ПоляковаТехрет Т ускова Редактор Л, Емельянова Корректор В. Жолудева 3;к 5, 799 19 Изд, М 1976 Тираж 523 Подписио 11.НИИПИ Государственного комитета Совета Министров...

Номер патента: 403190

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 403190

...при 20 С,Затем с помощью б н, соляной кислоты устанавливают рН равным 3,5 и прибавляют 70 млэтилацетата для экстракции, затем еще добавляют бн, соляной кислоты для установлениявеличины рН, равной 1,9. Эту смесь перемешивают в течение 15 мин и цептрифугируютдля разделения. Этилацетатная фаза имеетобъем 1940 мл и по данным ультрафиолетового анализа содержит 12,8 г активного вещества. К этилацетатному экстракту прибавляют41 мл хинолина двумя приблизительно равными порциями. После стояния в холодильникев течение 2 дней смесь фильтруют, твердыйпродукт промывают ацетоном и сушат при35 С в вакууме, получая 20,6 г хинолиновойсоли У-дихлорацетилфалоспорипа С.П р и м е р 3. Процесс, описанный в примере 2, повторяют, заменяя...

Номер патента: 406363

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иностранцы, Иоханнес, Хайнрих, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/32 ...

Метки: 406363

...(6; 4), и получают чистую О-дезацетил-О- (1 Х 1-Д-хлорэтилкарбамоил) -7-1 Х 1- 1 ч-карбо-трет-бутилокси -Р-( - )-а- фенилглицил-аминоцефалоспорановую кислоту,При 5 С и хорошем перемешивании растворяют 0,57 г (1 л,чоль) О-дезацетил-О-(Щ- хлорэтилкарбамоил) -7-,Хх-карбо -трет- бутилокси-Р- ( - ) -а-фенилглицил - аминоцефалоспорановой кислоты в 1,91 мл (25 ммоль) трифторуксусной кислоты, по окончании выделения газа (-3 мин) выливают на 30 мл охлажденного простого эфира и отделяют центрифугированием объемистый аморфный осадок, который промывают 4 раза свежим простым эфиром,и сушат в высоком вакууме, Получают трифторацетат О-дезацетил-О- (1 Ч- р-хлорэтилкарбамоил) -7-1 ч -Р-( - ) -а- фенилглицил - аминоцефалоспорановой кислоты.К, 0,08; К...

Номер патента: 361570

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вител, Масару, Масаси, Нобукиез, Ритсуко, Хироо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: гидрата, натриевой, соли

...вводятв раствор 1,3 г бикарбоната натрия в 15 млводы. К указанному раствору прибавляют70 мл 99%-ного этанола. Образовавшуюсясмесь выдерживают в течение некоторого времени для осаждения кристаллического продукта, который собирают фильтрованием ипромывают 20 мл 95%-ного этанола. Полученную соль (6,0 г) сушат над силикагелемпри пониженном давлении один день и затем втечение одного дня подвергают действию атмосферных условий для получения а-формы.Найдено, %; С 29,78; Н 4,12; Х 19,66; 5 16,84;Ха 4,03; Н 20 15,75.С 14 Н 4 зИз 045 зМа 5 Н 20.Вычислено, %: С 29,68; Н 4,08; М 19,78;5 16,98; Ка 4,06; Н 20 15,90.смаке (Н 20) в УФ-области: 272 ммк(Егсм 234).П р и м е р 2. 20 г натриевой соли 7-(1 Нтетразол - 1-ил) - ацетамидо - 3-(5-метил,3,4...

Номер патента: 361572

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Известен, Предлагаемый

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 3-дезацетилизоцефалоспорановой, дезацетилизоцефалоспорановой, з-де, исходным, кислоты, которая, новому, относится, продуктом, солей1изобретение, способу, является

...расслаивают 300 мл охлажденного сложного уксусного эфира и подкисляют до рН 2,0 при хорошем перемешивании.Водную фазу насыщают поваренной солью иэкстрагируют, используя еще две порции по250 мл холодного уксусного эфира. Органические фазы промывают пять раз, используя по60 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя, Остаток (2,974 г) однородного,по тонкослойной хроматограмме сырого продукта соответствует выходу 98,3 ю/юВ результате неоднократной перекристаллизации из смеси сложный уксусный эфир - циклогексан получают 2,884 г белых иглообразных кристаллов 3-оксиметил-фенилацетиламино-цеф-ем-карбоновой кислоты, т. пл.156 - 156,5 С,Г 1 р и м е р 2. 4,46 г 3-ацетоксиметилХ-...

Номер патента: 378014

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...мл этилацстата. Путем добавления к смеси 6 н. раствора соляной кислоты рН доводят до 2,0. После фильтрации через мелкозернистый материал, применяемый для образования фильтрующего слоя, водный слой удаляется, и слой этнлацетата промывают водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом до получения маслянистого продукта. Маслянистый продукт смешивают с простым эфиром, в результате чего происходит затвердевание, полученный твердый продукт собирают и высушивают, в результате чего получают 4 г 7- Р-формилокси- фенилацетамндо- (3) -2- метил,3,4-тиадиазол-тиометил - Л-цефем-карбоновой кислоты, К 2,64 г (0,54 моль) защищенного формиата тетразолцефалоспо. рановой кислоты в 30 мл воды добавляют 2,5 г бикарбоната натрия и смесь...

Номер патента: 410590

Опубликовано: 05.01.1974

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 410590

...остаток в 30 мл тетрагидрофурана и приливают метанол ( - 100 мл) до появления окрашивания. Легким нагреванием в воздушной бане и отдувкой азотом медленно концентрируют раствор и получают кристаллическую 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил - 7- (5-аминотетразолилацетиламино) -цефалоспорановую кислоту.Т, пл. 190 - 193 С (разл.);Я 0,40; Яцц 0,55,УФ-спектр (0,1 М бикарбонат натрия); У 240 (в 16500) и 276 ммк (е 19900).Для получения исходного продукта раствор 17,5 г 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил-аминоцефалоспорановой кислоты и 12,5 мл триэтиламина в 1 л диметилформамида прикапывают в течение 1 час в хорошо перемешиваем ый и выдерживаемый при ( - 13) - ( - 15)С в атмосфере азота раствор 9,2 мл бромистого бромацетила в 100...

Номер патента: 414793

Опубликовано: 05.02.1974

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Хейприх, Циба

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 414793

...5 н. фосфорной кислотой до рН 2,2. Охлажденный льдом раствор насыщают поваренной солью и разделяют фазы. Водный слой экстрагируют 2 Х 100 мл этилацетата. органические экстракты промывают 4(30 мл насыщенного раствора поваренной соли и сушат над безводным сульфатом магния. После фильтрования в рас. твор 3-оксиметил-р-(11-трет-бутилоксикарбо. нил-(а) - фенилглициламино 1 - цеф-емкярбоновой кислоты добавляют дифенилди азометац в циклогексане ц выдерживаюя 45 мин цри комнатной температуре, Бледно красный раствор концентрируют до - 200 мл добавляют эфир и помещают на ночь в холо дильнцк. Выделившиеся бесцветные кристал лы отфильтровывают, промывают на холод 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 После псрскристаллизации цз смеси ацетон -...

Номер патента: 419040

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: кислоты, производных7-ациламиноцефалоспоранобой

...иэмейяется накоричневый; плавится вещество при 160170 С с разложением в запаянных капиллЯРах Ир -136-1 (с 1, ь 60 д-),й 1 О,ОЗЙ( 0,49.П р и м е р 4, К раствору 1 1,75 г3-(дезацетоксиметил)-3-бенэоилметил-бромацетиламиноцефалоспорановой кислоты,в 45 мл диметилформамида прибавляютраствор 5,25 г имидазола в 12 мл диметилформамида, после чего приливают1,45 мл ледяной уксусной кислоты и оставляют стоять в темноте при комнатной;температуре. Через 23 час медленно прибавляют при перемешивании и охлаждении в,ледяной воде 56 мл 1/12 н. соляной кислоты, Коричневый мазеобразный осадок отфильтровывают через тонкий слой Ную 0К фильтрату прибавляют еше 570 мл 1/12 н,соляной кислоты при интенсивном перемешивании и охлаждении льдом, после чего...

Номер патента: 422161

Опубликовано: 30.03.1974

Авторы: Иностранец, Иностранна, Фонд, Эли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: 7-ациламино-з, ацилоксиметил-дз-цефалоспорина1изобретение, которые, могут, найти, относится, применение, производных, сложных, способу, сульфоксида, улучшенному, фармаце, цефалоспорина, эфиров

...кислоты или гидрирование в присутствии палладия и родия, служащих катализатором, нанесенным на подходящий носитель - углерод, сернокислый барий или окись алюминия.Указанные методы обработки осуществляют таким образом, чтобы цефалоспорин не разрушался, так как конечный продукт обычно используют в виде кислоты. 10 Исходным продуктом может быть третичный бутиловый эфир7-феноксиацетамидо- оксиметил-цефем-окси-карбоновой кислоты. 15Примерами других сложных эфиров, используемых в качестве исходного продукта, являются:и-нитробензил - 7 - феноксиацетамидо-оксиметил-цефем-оксид-карбоксилат;20бензил-фенилацетамидо - 3 - оксиметил- цефем-оксид-карбоксилат;Р,р,р-трихлорэтил - 7 - фенилмеркаптоацетамидо-оксиметил-цефем-оксид - 4 - карбоксилат;...

Номер патента: 423303

Опубликовано: 05.04.1974

Авторы: Геральд, Иностранна, Иностранцы, Эли

МПК: C07D 501/04, C07D 501/28, C12P 35/06 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...По окончании добавления конечную смесь удаляют из ледяной бани и перемешивают при 20 С в тече ние 20 мин. Затем рН среды доводят до 3,5 приливанием бн. соляной кислоты с последующим введением 1700 мл этилацетата с целью экстрагирования с одновременным доведением рН среды до 1,9 добавлением допол нительного количества бн. соляной кислоты, Указанную смесь перемешивают 15 мин и разделяют центрифугированием. По данным УФ-анализа этилацетатная фаза (1940 мл) содержит 12,8 г активного вещества.Далее в этилацетатный экстракт вводят 41 мл хинолина в виде двух приблизительно равных порций, а затем в смесь вносят кристаллы. После выдержки в спокойном состоянии в холодильнике в течение двух днеп смесь фильтруют. При добавлении рН среды поддерживают...

Номер патента: 425400

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 425400

...применяя смесь из 200 мл амберлита 1.А=1, 24 мл ледяной кислоты и 600 мл метилизобутилкетона, затем в течение получаса размешивают с 160 мл воды, от которой после выстаивания отделяюг органическую фазу, которую и используют). Водный раствор прибавляют к 1 л спирта. Затем выдерживают на водяной бане в течение 2 час, и отделяют от хлопьевидного осадка фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме, еще сырой осадок растворяют в 60 мл воды и фильтруют через колонку, которая содержит снизу вверх 10 мл ЯерЬаг 1 ех СМ С - 25 (Н+-форма), 40 мл А 1 ох, 10 мл Еео Сагс 1 226 (Н+-форма), 40 мл Аох, 10 мл Роех) (ацетатная форма) и 10 мл Яер)тас 1 ех СМ С(Н+-форма). Колонку промывают 200 мл воды, и объединенный элюат досуха выпаривают в вакууме....

Номер патента: 425401

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Акира, Иностранна, Кацутада, Лтд, Митихико, Осами, Таиити, Такеда

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...1 зН 1 зХз 048 г 1/2 НгОВычислено, /,; С 44,81; Н 4,04; И 12,06.В Уф-спектре поглощения (0,6%-ный водный раствор бикарбоната натрия) продуктдает максимумы поглощения при 236 ммк(е 21300) и при 264,5 ммк (е 13800).ЯМР-спектр (водный раствор бикарбонатанатрия, 100 мгц) показывает квартет метилсновых водородов в положении 2 при 3,76 ч.//млн., квартет метиленовых водородов в положении 3 при 4,30 ч./млн., дуплеты водородовг поло кениях 6 и 7 при 520 и 562 ч/млн.соответственно, поглощение водородов пиридинового кольца при 7,4 и 8,5 ч./млн.П р и м е р 4. 3640 ч. 7- (Р-трет-бутоксикарбониламино- фенилацетамидо) цефалоспораната натрия и 1200 ч. натриевой соли 1-окиси52-меркаптопиридина растворяют в 60000 об. ч, воды. Смесь выдерживают 24 час...

Номер патента: 425402

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Енрико, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Циба

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...Смывают дополнительно 0,05 мл метиленхлорида,Через 7 час удаляют растворитель в вакууме при 0,3 мм рт. ст, (на водяной бане, имеющей температуру 30 С) и перерабатывают выделяющееся масло дальше, как описано в примере 3. Получают 7- 4,5-диметилтиазолил- (2) - меркаптоацетиламино 1 пефалоспорановую кислоту, РЬг 0,35 РЪы 0,6.П р и м е р 6. 393 мг (1,0 ммоль) бромапетил-аминоцефалоспорановой кислоты растворяют в 2,0 мл метиленхлорида, прибавляя 258 мг,Х,М-диизопропилэтиламина. Затем добавляют раствор, изготовленный растворением 180 мг 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола в 0,5 мл диметилформамида с последующим разбавлением 2,2 мл метиленхлорида. Смывают дополнительно 1 мл метиленхлорида.40 45 50 55 60 65 руют в делительной воронке последовательно...

Номер патента: 428608

Опубликовано: 15.05.1974

Авторы: Иностранец, Иностранна, Кэли

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: ациламино-аз-цефалоспорановой, з-формил-7, кислоты, сложных, сульфоксида, эфиров

...кислоты (полученный растворением при слабом нагревании указанного соединения,в омеси 40 лгл сухого ацетона и 20 мл диметилформамида) приливают 1,12 мл реактива Джонса. После десятиминутного перемешивания при комнатной температуре приливают изопропанол и реакционную смесь выливают в смесь этилацетата и насыщенного ,водного раствора поваренной соли, Отделяют органический слой, а водный слой вновь экстрагируют. Объединенные этилацетатные слои промывают насыщенным водным раствором поваренной соли, насыщенным водныы раствором бикарбоната натрия и вновь насыщенным водным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают под вакуумом, получают 336 мг аморфного твердого вещества, ЯМР, ИК и...

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

Номер патента: 442602

Опубликовано: 05.09.1974

Автор: Чавлет

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/14 ...

Метки: 3-метиленцефамсоединений

...Н 4,85;М 8,43.Найдено, %: С 57,84; Н 5,04; 4 8,31П р и м е р 3, Раствор 1 г 3-амидинотиометил-2-(б-тиеиил)-ацетамидо 1 --цефем-карбоновой кислоты в3100 мл 50%-ного (по объему) водногоэтанола подвергают гидрогенизации в течение 12 час при комнатной температурев атмосфере водорода при давлении3,15 кг/см в присутствии 6 г никеляРенея в качестве катализатора. Катализатор отфильтровывают и промывают водой.Фильтрат и катализаторную промывку соединяют вместе и выпаривают досуха ввакууме, Осадок растворяют в 25 мл водыи добавляют 50 мл этилацетата. Эту смесьи подкисляют 1 н, соляной кислотой, доводявеличину рН до 2,5. Этилацетатный слойотделяют, высушивают над сульфатом магния и выпаривают досуха,Аморфный осадок перекристаллизовыва 1 ют из...

Номер патента: 450413

Опубликовано: 15.11.1974

Автор: Кристенсен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/57 ...

Метки: 7-ациламино-7-метокси-3-цефем4, карбоновых, кислот, производных

...- 7- метокси-цефем-карбоксилат0,25 г Бензгидрил 3-карбамоилоксиметиламино-метокси-цефем-карбоксилата растворяют в 20 мл метиленхлорида и охлаждают до 0 С. Добавляют 0,25 г 2-тиенилацетилхлорида, затем 0,25 мл пиридина. Реакд ционную смесь перемешивают при 0 С в течение 20 мин, затем выливают в 25 мл ледяной воды. Органическую фазу отделяют и один раз промывают фосфатным буфером с рН=2, дважды 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Органическую фазу сушат и выпаривают, остаток хроматографируют на силикагеле и получают бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2-тиенилацетамид) -7-метокси-цефем - 4-карбоксилат.Ж, Бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2 тиенилацетамидо) -7- метокси - 3-цефем-карбоксилатРаствор 0,2 г бензгидрил...

Номер патента: 457224

Опубликовано: 15.01.1975

Авторы: Бартон, Джо, Ловджи

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефал, незамещенных, оспоринов

...по каплям 0,6 мл 2-тиенилацетилхлорида в течение 05 мин и 0,6 мл пиридипа в течение 1 мин. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в теченис 15 мин и выливают на истолченный лед. Смесь перемешивают, орга ичсский слой отделяют и промывают 20 мл воды, 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и еще раз 20 мл воды. Органическую фазу сушат и метиленхлорид упаривают досуха. При этом получают 1,417 г неочищенного продукта, Это вещество помещают на колонку, заполненную 60 г силикагеля, предварительно смоченного бснзолом и элюируют бензолом; отбирают 100 мл фракции с послсдующим элюированием смесью 300 мл метиленхлорид/бензол/1:1/ в видс 3 фракций и 500 мл метиленхлорида в 5 фракциях. Продукт удаляют из колонки элюированием 400 мл ,хлороформа в 4...

Номер патента: 460630

Опубликовано: 15.02.1975

Авторы: Бруно, Карл, Рикардо, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-амино-цеф-3-ем-4-карбоновой, кислоты, производных

...избыток солеобразующего средства. Кислотно-аддитивные соли соединений структурной формулы 1 получают обычным способом, например путием воздействия кислотой. Внутренние соли соединений структурной форму 6лы 1, содержащие свободную карбоксильную группу, можно получить, например, путем нейтрализации солей (кислотно-аддитивных), до изоэлектрической точки с помощью сла бых оснований или путем воздействия жидки.ми ионообменниками.Соли можно обычным способом перевестив сгободные соединения, соли металлов и аммония, например, путем воздействия соответ ствующими кислотами, а кислотно-аддитивные соли - путем воздейслвия соответствующим основным средством.П р и м е р 1, Раствор 1,94 г дифенилметилового сложного эфира 7 Р-фенилацетила...

Номер патента: 465793

Опубликовано: 30.03.1975

Авторы: Теодор, Фредрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: амино-1, ацетамид)-дезацетоксицефалоспорановой, дигидрата, иль, кислоты, циклогексадиен

...становится заметным росткристаллов, перемешивание продолжают ещев течение 1 час. После этого начинают добавление кислоты и продолжают медленно дотех пор, пока рН смеси не снизится до около6,0 5,5, Всего добавляют около 1,4 л кислоты. Взвесь кристаллов перемешивают еще1 час при 15 - 25 С. Кристаллы отфильтровывают, осадок на фильтре промывают 3 л холодной воды, затем, 10 л 80%-ного ацетона.Осадок сушат при комнатной температуре вкипящем слое до исчезновения разницы температуры в слое, Получают чистый дигидратцефрадина (2,18 кг, или 70 мол. %).2,23 г цефрадина растворяют в 80 мл водыс добавлением 4,4 мл концентрированной соляной кислоты, Этот раствор загружают в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 резервуар кристаллизатора. В другой...

Номер патента: 466663

Опубликовано: 05.04.1975

Авторы: Октавиан, Фридрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: водорастворимых, производных, цефалоспорина

...и перемешивации постепенно добавляют ацетон. Самопроизвольная кристаллизация наступает после Н - СО - %т-ен,1СООМ 1 йНСООМ, Ц де начает 1 - цатр лючаетсямулы или калии, или их гидратов, затом, что соединение общей фор 25 СН - С1ХН 00 О П И С А Н И й (1) 466663ИЗОБРЕТЕНИЯдобавления -25 мл ацетона, Постепенно добавляют еще 25 мл ацетона, перемешивают суспензию 15 мин, фильтруют, плотную массу на фильтре промывают 10 мл 80%-ного водного раствора ацетона и 10 мл чистого ацетона, сушат 2 час в вакууме при комнатной температуре и получают 2,51 г (45 мол,%) твердого белого вещества,Продукт содержит незначительное количество карбоната натрия (диффракция рентгеновских лучей, ИК-спектр).Вычислено, %: С 38,59; Н 4,18; Ы 7,55; Ха 11,81; Я 5,6;...

Номер патента: 468427

Опубликовано: 25.04.1975

Авторы: Бартон, Дэвид, Раймонд

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, цефалоспоринов

...лоспорановой кислоты и смесь энергично сульфокислоты в 3 мл абсолютного этанола.:взбалтывают несколько минут, После разВносят раствор 304 мг бензгидрилового . ,деления фаз водную фазу вновь экстрагиэфира 7-метокси-(,11-нитробензилиденами-, руют эфиром, объединяют органические фано)цефалоспорановой кислоты в 3 мл этанозы и сушат безводным сульфатом магния, ла и 0,5 мл хлористого метилена. Смесь упаривают под вакуумом, в остатке полу- ,перемешивают 30 мин, фильтруют, фпирогф . чают смолистое вещество, Его несколько промывают этанолом, фильтраты упаривают . раз растворяют в небольших объемах хлопод вакуумом при комнатной температуре: роформа и упаривают в глубоком вакууме,50или ниже. Твердое вещество (остаток) нес- в остатке - смола....

Номер патента: 468429

Опубликовано: 25.04.1975

Автор: Петер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/38 ...

Метки: водорастворимого, цефалоспорина

...изобутирил и т. п. К алканоилоксилам относятся ацетоксил, пропионо 40 ксил, н-бутироксил, изобутироксил и т. п.Карбамильная группа468429 60 65 рина С, например цефалоридина, в реакционной смеси которых часть ионов тиоцианата заменена ионами галогенов, например хлора, брома или йода, учитывая, что в реакционной смеси содержатся соли щелочных или щелочноземельных металлов, например хлориды, бромиды или йодиды натрия, калия, лития, кальция или магния. В подобных случаях, однако, в реакционной смеси содержится достаточно тиоцианата, чтобы можно было осадить цефалоридин или другие соединения ряда цефалоспорина СА в основном в виде гидротиоцианатов. П р и м е р. Приготовление колонки со смолой Амберлит КА 68.Анионообменную смолу (свежую или...

Номер патента: 499812

Опубликовано: 15.01.1976

Авторы: Гвидо, Джузеппе, Карло

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...при 0 С иперемешивают 1 ч. Смесь экстрагиртчот двумяпорциями по 50 мл эфира и водную фазт высушивают при температуре ниже 0 С. Полученные 543 мг продукта обладают теми жесвойствами, что и продукт примера 1.Пример 3. Получение 7-АСА из натрий-Мацетоацетилцефалоспорина С.6,3 г натрийл-М-ацетоацетилпефалоспорина С,полученного в примере 1, и 8 мл хинолина в72 мл безволного хлороформа подвергают взаимодействию с 5,4 мл дцметилдихлорсиланапри комнатной температуре 45 мин с перемешивянием,Зятем смесь охля:клают,чо - 22 С и добавляют 4,5 г пяттлхлористого фосфора в течение2 ь Затем смесь охлаждают до - 32 С и покаплям добавляют 25 мл пропаноля, при этомтемпература поднимается ло - 22 С тл поддерживается тла этом тровне 2 ч, Затем смесь...