C07D 501/59 — с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положении 3

Номер патента: 542474

Опубликовано: 05.01.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7-амино-3-цефем-3, карбоновой, кислоты, производных, солей

...и отфильтровывают зернистый кристаллический осадок. Фильтратконцентрируют до 200 мл, при нагревании добавляют циклогексан, охлаждают докомнатной температуры, выдерживают при- 4 оС, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из смеси ацетон-циклегексан и получают дифенилметиловый эфир3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, т.пл, 176 -176,5 оС; 1 А = -6 + 1 (с=1,231), 10при проявлении в парах йода или в Уф-свете при 254 ммк Я 0,42 (хлороформ-ацетон, 4:1), Р 0,43 (толуол-ацетон,2:1) и К 0,41 (метиленхлорид-ацетон,6:1). 1 Ь1,03 г дифенилметилового эфира 3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты и 1,05 г йодида Н-метил- М, л -дициклогексилкарбодиимидия в атмосфере азота растворяют в 25 мл 20абсолютного...

Номер патента: 565633

Опубликовано: 15.07.1977

Автор: Гари

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 3-фторцефалоспоринов, производных

...сложно- эфирной группировки сульфоновой кислоты может служить неорганический фторид формулы М+Г-, где М+ - ион натрия, калия или серебра. По предлагаемому способу применяют предпочтительно фторид калия,Превращение 3-сульфонилокси-цефема в 3-фтор-цефем проводят в инертном растворителе, в частности в нитриле или нитроалкане, предпочтительно ацетонитриле, пропионитриле, нитрометане или нитроэтане и наиболее предпочтительно, ацетонитриле, в отсутствие влаги и температуре от - 20 до +25 С, предпочтительно при 15 - 25 С. 3- сульфонатцефалоспорин и растворитель смешивают с не более 1 эквивалентом неорганического фторида, рассчитанным по эфиру сульфоновой кислоты. Предпочтительно используют эквивалентные количества сложного эфира сульфоновой...

Номер патента: 576946

Опубликовано: 15.10.1977

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-цефем-3-сульфоната, сложных, солей, эфиров

...органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Продукт реакции очищают по способу препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле с применением смеси 65% - ного этилацетата с гексаном для вымывания продукта с адсорбента, выход 2 г,Вычислено,%: С 45,56; Н 3,46; М 7,59; 817,38.СгН 193 О 983Найдено,%: С 45,75; Н 3,56; й 7,30; Б 17,06.Спектр ЯМР и ИК - спектр совпадают со структурой полученного продукта.ИК-спектр: (пю) 1785, 1350 и 1158 см .УФ-спектр: (этанол) Л вах 264 мкм.2 г полученного продукта растворяют в смеси15 мл метанола и 20 мл тетрагидрофурана, затем добавляют в качествекатализатора 5%-ный палладий, предварительно восстановленный в 15 мл метанола в течениеч и нанесенный на активированный уголь. Затем смесь гидрируют в...

Номер патента: 584787

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 0-замещенных, амино-3цефем-3, кислоты, ол-4-карбоновой, производных, солей

...тонкослсйная хроматограмма (на силиквг,лс.):РВ " 0,3-0,4 (система - н"бутагг-.г ; уксусная кислота: :вода - 75:7,5:21); УФ-спектр (в 01-молярной соляной кислоте):Лф гглокс.. об ммк;7- дихлорацетиламино-метокси- -цефем-карбонсвая кислота, тонкослойная хроматсграмма (на силикагеле; система - н-бутансл : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21): ЬЯ0,40; УФ-спектр (95-ном водном этаноле): 3.-" 264 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле); характерные полосы при 5,67 мк;3-метоксиф ( -сульфо"4.-Фенил" ацетиламино)-3-цефем-карбоновая кислота в виде динатриевой соли, тоггкослойная хромоте"рс.мма (на силикагеле)г0,10-020 (система -н-бутанолг уксусная кислота : вода - 67:10:23);3-метоксиф в (г,.-Фениламиносарбонилацетилалггно)-3-цефем-карбоновая кислота,...

Номер патента: 609469

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/59 ...

Метки: 0-замещенных, 3-ол-4-карбоновой, 7-амино-3-цефем, кислоты, соединений, солей

...хроматографически однородный 45дифенилметиловый эфир 7- Э - а -( б 6700) иЛ, 280 ммк ( 6 6300).ИК-спектр поглощения (в хлористомметилене) характерные полосы у 2,965,64; 5,86 у 5,90 (плечо) 1 6,27 и 606,73 мк.Применяют 0,09 г 2 - с -трет-бутилоксикарбониламино- сй-(1,4-циклогексадиенил)-уксусной кислоты,0,038 мл К -метилморфолина и 0,052 мл 65 изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, перемешивают смесь 30 мин при -15 фС в атмосфере азота, добавляют 0,125 г дифенилметилового эфира 7) -амино-метокси-цефем- -карбоновой кислоты и 0,035 мл Й- метилморфолина, перемешивают 30 мин при -10 фС и 30 мин при ОфС и перерабатывают согласно вышеприведенному. Получают сырой продукт, очищаемый препаративной послойной хроматограФией (силикагель...

Номер патента: 655316

Опубликовано: 30.03.1979

Авторы: Роберт, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/59 ...

Метки: 3-цефем, 7аминоцефем-3-ол-4-карбоновой, виде, изомеров, кислоты, отдельных, смеси, соединений, солей

...т. пл. 115 - 120 С.Посредством экстрагирования силикагсля зоны прп значении К 0,22 уксусным эфиром, концентрированием раствора на роторном испарителе и высушиванием маслянистого остатка получают 1 сс-окись дифснилметилового эфира 7 Д-фсноксиацетамидо- метоксицеф-емкарбоновой кислоты; т. пл. 175 - 180 С (из хлороформа).Такие же соединения можно получить согласно нижеприведенным примерам пунктов А и Б,А, Раствор из 24,7 мг (36 ммоль) полученной согласно примеру З,Б кристаллизованной изомврной смеси, состоящей из дифенилметилового эфира 2-14- (п-толуол 5 10 1 з 20 30 35 40 45 50 55 бО 65 сульфонплтио) - 3-фенокспацетамидо-оксоацетидин - 1-ил - 3 - метоксикротоновой кислоты и соответствующего эфира изокротоновой кислоты в 247 мл...

Номер патента: 670224

Опубликовано: 25.06.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-метокси(или-3-хлор)-3цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...Выпавшую соль муравьиной кислоты 7(3- 0.2-амико.2. (З.метил. сульфониламинофенил) ацетиламино -3-метокси- .З.цефем.4-карбоновой кислоты растворяют в 3 мл ледяной воды, экстрагируют три раза(по 1,э мн) этилацетатом и освобождают в ротационном выпарном аппарате от воды и избыточной муравьиной кислоты. Остаток растворяют еще два раза, каждый раз в 3 мл воды, и концентрируют досуха, причем можно выделять непосредственно моногидрат 7)3- 0.2-амино.2. - (3-метилсульфониламинофенил) ацетинамино- -3-метокси-карболовой кислоты в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 173 - 175 С (с разложением) . Тонкослойная хроматограмма (силикагель, обработка нингидрином): В - "0,21 система: втор.бутанон/уксусная кислота/вода (67:10:23) . Спектр поглощения...

Номер патента: 676166

Опубликовано: 25.07.1979

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: солей, цефалоспоринов

...пиридина и 237 мг пятихлористого фосфора,Реакционную смесь перемешивают1,5 ч при Комнатной температуре, затем охлаждают до +5 С и добавляюто0,6 мл изобутилового спирта, Припродолжении охлаждения и перемешивания кристаллизуется гидрохлоридпаранитробензилового эфира 7-амино-хлор-цефем-карбоновой кислоты Этот прОдукт Отфильтровываютупроюэ 1 вают ХОлОдным хлОристым метиленом, высушивают и получают 200 мгкристаллического продукта ст.пл, 168 ОС (с разложением).Найдено,В: С 41.14 Н 331;И 10,44 а С 17,29С,Н . СОМ О ЯНСОВйчислено, 3: С 41,39 Н 3,20,И 1034; И 17,45ИК-спектр поглощения; 5,55 (карбонил 5-лактама) и 5,78 (карбо"нил эфира) мк;УФ (РН 7, бУфеР). Ъ, с 268 ммк( 6 =- 13880) уЯМР (ЭМЯО Йб): 5,97 (с, 2 Н,С - Н и СН эфира) и 2,.35-1,6...

Номер патента: 677662

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7амино-3-цефем-3, енольных, кислот, ол4-карбоновых, производных, солей

...раствора диазо-н-бутана в диэтиловом эфире, Перемешивают в течение 15 мин при 0 С и затем упаривают при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают посредством препаративной тонкослойной хроматографии (пластинки из силикагеля 6 Х 100 см; система толуол - этиловый эфир уксусной кислоты 3: 1).Видимый под УФ-светом (Х 254 ммк)слой удаляют и элюнруют в каждом случае ацетоном. Эта зона дает (Я-О,ЗЗ) дифенилметиловый эфир 3-н-бутилоксир-фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, который плавится после кристаллизации из смеси метиленхлорида и диэтилового эфира в виде бесцветных пластинок при 168 в 1 С; (а 1 р -- +55 + 1 (с = 0,38 в 40 хлороформе) .П р и м е р 7. К смеси 0,02 г дифенилметилового эфира 7 р-...

Номер патента: 680650

Опубликовано: 15.08.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...прибавляют по каплямуказанный силилированный исходныйматериал, охлажденный до -10 С.оЗатем реакционную смесь разбавляют100 мл этилацетата и промывают трираза насыщенным водным растворомхлорида натрия. После высушиванияорганической Фазы над сульфатом магния удаляют в ротационном выпарномаппарате растворитель. Маслянистыйостаток очищают на 70 г силикагелясмесью толуола и уксусного эфира,взяты в соотношении 4:1 в качествеэлюента. Получают согласно тонкослойной хроматографии однородныйдифенилметиловый эфир 7 Ь -0-2-трет,бутилоксикарбониламинов (3-метилсульфониламинофенил) ацетиламино)-,З-окси-З-цефем-карбоновой кислоты в виде аморфного продукта, Тонкослойная хроматограмматй 0,18 (силикагель этилацетат).ИК-спектр в хлористом...

Номер патента: 715029

Опубликовано: 05.02.1980

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино-2-(3-метилсульфониламино, 3-метокси, 3-цефем-4-карбоновой, кислоты, солей, фенил)-ацетиламино

...1380 и 1160.В охлажденный до -70 С раствор 2,59 г (3,0 ммоль) аифенилметилового эфира 2-4-(и-толуолсульфонилтио) -3-2-трет-бутоксикарбониламино-(3-метилсульфониламинофенил)- ацетиламино-оксоазетидин-ил- -метиленмасляной кислоты в 230 мл хлористого метилена вводят в течение 7 мин озонокислородную смесь (0,5 ммоль озона за 1 мин).После прибавления 1 мл диметипсульфида перемешивают 1 ч без охлаждения, выпаривают в вакууме и получают дифенилметиловый эфир 2- Г 4-(и-толуолсульфонилтио-2" -трет-бутилоксикарбониламино-(3- -метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-оксоазетцдин-ил-оксикротоновой кислоты в виде аморфного порошка.ИК-спектр (хлористый метилен), см: 3430, 1785, 1720, 1680 1665 (плечо), 1620, 1385 и 1160, К 0,56 в системе...

Номер патента: 791247

Опубликовано: 23.12.1980

Авторы: Ватару, Есио, Масаюки, Мицуру, Таичиро, Хироси

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/14 ...

Метки: 3-окси-3-цефем-4-карбоновой, 3-оксоцефам-4-карбоновой, кислоты, производных, соответствующей

...рстворяют в 4 мп метиленхлорида, смешивают с раствором диазометана в серном. эфире и перемешивают в течение 25 мин при комнатной температуре. Раствор выпаривают ,д с получением сухого остатка очист - ка которого хроматографическим путем в тонком слое дает 2,2,2-трихлорэтил 7-феноксиацетамило-метокси-цефем-карбоксилат. Полученные данные для ИК 1-спектра и коэФ- фициента преломления продукта хроматографической тонкослойной очистки идентичны этим данным для достоверного образца, полученного синтезом по другому способу.П р и м е р 7. В раствор 6,00 г 2,2,2-трихлорэтил 1. -(.3-феноксиметил - 7-оксо-тиа,6-диазадициклс(3,2,0) гепт-ен-б-ил 1 4-(2-бром-морфолин- -4-ил-этилиден)-ацетата в смеси150 мл хлороформа с 200 мл метанола добавляют 40...

Номер патента: 803862

Опубликовано: 07.02.1981

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/59 ...

Метки: 3цефем-4-карбоновыхкислот, алкилсульфониламинофенил)-ацетиламино3-метокси, д-2-амино-2-(низ-ший, или, солей, хлор

...этой температуре холодную смесь.0,2 моль метанола и 12 моль М,й-диметиланилина, после чего перемешивают 2 ч при ОС. При 0 С прибавляют 1560 моль М-метилморфолина и растворсмешанного ангидрида, полученногопутем перемешивания в течение 30 минпри 0 С смеси 15 моль 0-2-(трет, -о-бутилоксикарбониламино) -2-(3-метил- .;Ясульфонрламинофенил)-уксусйой кислоты, 14 моль изобутилового эфирахлормуравьиной кислоты и 16 мольй-метилморфолина в 50 мп хлористогометилена, и перемешивают 1 ч при 0 С. 5Далее приливают 100 мп воды, встряхивают, разделяют фазы и органичес-,кую фазу промывают фосфатным буфером сРН 2 и фосфатным буФером с РН б. После высушивания экстракта при помощи сульФата натрия и выпаривания получаютдифенилметиловый эфир...

Номер патента: 869560

Опубликовано: 30.09.1981

Авторы: Есинобу, Марико, Хитоси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/59

Метки: 7-(5-оксо-4-фенилимидазолидин-1, замещенных, ил)-3-хлор-3-цефем-4-карбоновых, кислот

...В состав препарата может входить от 0,01 до 99% соединения Формулы 1 и необходимое количество фармацевтического носителя, и при необходимости - небольшое количество поверхностно-активного вещества. На пораженный участок можно наносить необходимое для этого количество препарата, например от 1 мкг до 100 мгСоединения формулы 1 могут абсорбироваться органами пищеварения и могут вводиться в организм человека или животных в виде порошков, таб леток, гранул, капсул, сухого сиропа, эмульсий растворов, суспензий и т.п. форм для орального введения, Они могут представлять собой чистые активнодействующие соединения или композицин, содержащие соединения формулы1 и фармацевтический носитель. Препараты можно готовить известными мето-.дами и вводить...

Номер патента: 897109

Опубликовано: 07.01.1982

Автор: Джек

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: сольватов, цефалоспоринов

...который кристаллизуютиз смеси хлористый метилен/пропионовая кислота, имеет т.пл.89-91 О С, вто время как соответствующий сольват3-оксицефемсульфоксида с пропионовойкислотой из смеси диметилформамид/вода/пропионовая кислота имеет т.пл,1491 5.0 С,С ол ь в а т хлористого ме тиле на соде ржи т 0, 5 мол я рно го эквивалента хлори стого ме т иле н а н а каждый мол ь 3 " о кс и- - 3 - це фемно го эфира . б го обычно го тов я т путем добавления а н т и ра с т вори тел я , такого ка к ге кса н , к растворам 4 - н и т робе н з ил 7- ф е но кс и а ц е т амидо- - о к с и - 3 - цефе и - к а рбо к с илл а т а в хлори с т ом ме т иле н е до точки помут не н и я с последующим охл а жд е н и ем и в озможным введением з а т ра в ки в раствор .ристого...

Номер патента: 938740

Опубликовано: 23.06.1982

Автор: Джек

МПК: A61K 31/545, A61P 31/04, C07D 501/06 ...

Метки: метанольного, производного, сольвата, цефалоспорина

...чем соответствующие сольваты с уксусной илипропионовой кислотой, ивакуумнаяосушка сольвата метанола при 30-50 Св течение примерно 12-24 ч дает безводный, несольватированный образец3-оксицефемсульфоксида. Таким образом, неочищенный образец 4-нитробензил-феноксиацетамидо-окси-цефем-карбоксилат-оксида может быть очищен вначале кристаллизацией в виде его сольвата с уксусной или пропионовой кислотой приготовлением сольвата с метанолом посредством суспендирования сольватас кислотой в метаноле и вакуумнойсушкой сольвата с метанолом до безводного несольватированного 3-оксицефемсульфоксида.П р и м е р. Получение сольвата4-,нитробензил-феноксиацетамидо-окси-цефем-карбоксилат-оксида с метанолом,А. К 100 мл метанола добавляют1 О г сольвата...

Номер патента: 1018586

Опубликовано: 15.05.1983

Авторы: Дуглас, Степан

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: 3-хлорцефемов

...охлаждают.до -30 Си по каплям добавляют 5,01 г раст-.вора 4-нитробензил 7-феноксиацетамй 20.до-окси-цефем-карбоксилатасульфоксида, разбавленного в 60 млДИФ. Смесь перемешивают в течение одного часа, после чего охладительнуюванну удаляют и смесь нагревают.до25температуры окружающего воздуха, затем снова перемешивают в течение одного часа. После этого смесь обрабаты-.вают таким же путем, как и в примере1, с целью получения 0,95 г 4-нитробензил -феноксиацвтамидо-хлор-цефем-карбоксилата, аналитическиидентичного веществу, которое получено в примере 1, при выходе 18,9 Ф,П р и м е р 11 . 4-нигробензил35 7-Феноксиацетамидо"3-хяор"3".цефем"4-карбоксилат,0,87 мл треххлористого фосфорасмешивают с 5 мл ДИФ, и перемешиваютв течение пяти минут, Затем...

Номер патента: 1098523

Опубликовано: 15.06.1984

Авторы: Киеси, Такао, Тосиюки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/22 ...

Метки: 2-(2-аминотиазолил)-2, 3-цефем-4-карбоновых, кислот, металлами, оксииминоацетамидо, производных, сложных, солей, щелочными, эфиров

...(50 мл) и перемешивают при 45 ОС 1,5 ч. Раствор 2,88 г брома в 7 мл метиленхлорида по каплям добавляют к раствору 1,5 г дикетона в 7 млометиленхлорида при -20 С в течение 20 мин, затем перемешивают при -30 Со 1 ч. Полученный таким образом раствор по каплям добавляют при охлаждении до -15 С к указанному раствоору 4-нитробензил-амино-цефем- -карбоксилата, затем перемешивают при этой же температуре 30 мин. К полученному раствору добавляют 50 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, выпаривают в вакууме и получают 6, 15 г 4-нитробенэол 7-2-(2-бромацетил)-ацетамидо)-3-цефем-карбоксилата в виде масла.ИК-спектр (ньюцжол): 1780, 1740, 1630 см-"25 Раствор диазометана в диэтиловом...

Номер патента: 1149879

Опубликовано: 07.04.1985

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: 3-цефем-4, амино-3, карбоновой, кислоты, производных, солей

...30 мин. Через 10 минпосле добавления эфирного раствораизбытка диаэометана выпариваютрастворитель и избыток диазометана,Остаток обрабатывают 1 мл метанола, 25 а затем растворяют в смеси этилацетата с водой. Отделенный этилацетатный слой промывают водой и сушат.Через обезвоженный этилацетатныйслой пропускают хлористый водороддля осаждения продукта реакции -хлоргидрата паранитробензиловогоэфира -амин-метокси-цефем-карбановой кислоты.ЯИР (пиметилсульфоксид с 1):сигналы в 6,97 ь (широкий синглет,ЗН, ИК+), 6,31 . (с. ЗН, С метокснл), 5,39 ь (д. 1 Н,С 6 Н), 5,05(д. 1 Н, Сн) и 2,5-1,2 (кв, 4 Н,ароматич. Н).П р и и е р 2. Паранитробензиловый эфир 7-амин-метокси-цеФем-карбоновой кислоты.К перемешиваемой суспензии445 мг хлоргидрата...

Номер патента: 1151214

Опубликовано: 15.04.1985

Авторы: Джек, Ларри, Лоуэлл

МПК: C07D 501/59

Метки: 3-галоидцефалоспоринов

...к раствору.эквивалентного количества галогена или путем прибавления галогена и триарилфосфита одновременно в определенное количество инертного органического растворителя при желаемой температуре. Совместное добавление реагентов осуществляется с такой скоростью, что цвет галоида остается в реакционной смеси до тех пор, пока последняя капля триарилфосфита не обесцветит раствор. 10 15 Кинетически контролируемые триарилфосфит-галоидные комплексы, используемые согласно предлагаемому способу, стабилизируются в растворе путем добавления примерно от 10 до ЗО 100 мол.% пиридина в качестве основания. Если например, добавляют около 50 мол.% пиридина к раствору кинетически контролируемого продукта реакции трифенилфосфита и хлора в хло ристом...

Номер патента: 1155159

Опубликовано: 07.05.1985

Авторы: Такао, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...

Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...соединений, антимикробной .активности."О экскреции мочи и желчной экскреции ниже показаны репрезентативные предлагаемые соединения.Испытываемое соединение 7-2,;карбоксиметокснимино-(4-тиазолил)ацетамццо 1-3-цефем-карбононая киспота (син-изомер)(соединение А ). зА. Минимальные ингибирующие концентрации.Антибактериальную активность 5 ф"хп ч 1 сго" определяют по методу разведения сложенной пополам пластины агара. Одну петлю с выращенной в течение ночи культурой каждого испытываемого штамма в триптиказа-соевом бульоне (1 О жизнеспособных клеток1 мл) наносят на сердечнопентонныйсодераасссий дифференцированныексссссесстрассисс испытываемого репрезентативного соедин ния и постсе инкуба -о,ции в течение 20 ч при 37 С получают минимальные...

Номер патента: 1189350

Опубликовано: 30.10.1985

Авторы: Джек, Ларри, Лоуэлл

МПК: A61K 31/545, C07D 501/59

Метки: 3-хлорцефемов

...И лат-оксида.После перемешивания в течение 25 мин при температуре от -15 до -10 С начинают введение в смесь поОкаплям. 11 мл (3,4 экв. на 1 экв. це фемсульфоксида) пиридина в 30 мл хло- ристого метилена. Введение пиридина продолжают в течение 53 мин. Спустя 50 мин после окончания введения пиридина к реакционной смеси добавляют 37 мл (10 экв.) изобутанола и пропускают через реакционную смесь газообразный НС 2 в течение 6 мин.Целевой продукт кристаллизуют из раствора и выделяют фильтрованием, после чего промывают 100 мл хлористого метилена и сушат в вакууме.Выход 6,4 г (377).ЯМР-спектр (ДМСО д), о ,ррт: 4,07 (бс 2); 5,33 (кв. 2, 1 = 4,5 Гц, 3-лактам Н); 5 (с, 2); 7,8-8, .3 +45 (А 1 Н) и 3,6...

Номер патента: 1500163

Опубликовано: 07.08.1989

Автор: Есио

МПК: A61K 31/5365, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: карбоксиалкенамидоцефалоспоринов, металлами, сложных, солей, щелочными, эфиров

...сч оюмф сфиЪ аиЪа/ евсчхц ацмО О счФО аа мЪМ ВаФв, с ВЪгсх -счВ"ъ мЪМ еСЧ ВМЪаФ.Ф й цЙхол счО леВ 0 Есв ФаВЪ - 0лВс СйОмЪ С.лВ -тФФЪ 1 лсхФаО,"1ВфосВМ Вс еХ иФал хе В й е 6 с с е ВЧоМ 11ссчфх еСеа 1Оел а М М В Ма сф л СЧ хСЧ М В еа ЕВ лъсчЧС аЦее ЪФ ОВВВ 1 е С ВО ом В В м с аа Ц л аа ВС В Ч со сч л 1 ф а ВВ8 моо,ч с с1 е ю юею йооф ВО х о а х о 3 а 1 Ч1 1 ОюоЧо Ч сЧ Ч сЧ ОС а 1"5 ею,МХ ее лМл Х ех Ч,Ц.Ыф х а а ф са а л а В ХВО сч М ОфЛ ол л с с х й е М ла.а Я са ЯГ М а В фе а ЧсВ ф В .Г е а ес ВО ВВ ВВ МВ,ф а ф с ф еа ВЛ ВО Х оСЧ л й ВВ са л лВВЛ лх а аа ВВ лще Х В ее О ВО ВЛЦ ВО ще В1 500163ОВВМ С Я В Млл фнф ВХ43 ОВ .г е ее ла аХО ВМ с Ха - ее ,а ацс с л ВВ е В хВх ол О е а ф. л ф Вв ли ф еО фе ВллЛ ее В Ей с еХх хв елсВ ,ВО Х Цлеае...

Номер патента: 1556541

Опубликовано: 07.04.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/397, A61K 31/427, A61P 31/04 ...

Метки: 2-амино-4-тиазолил)-алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, приемлемых, фармацевтически, эфиров

...из этилацетата и получают пивалоилоксиметил2-(2-трет-бутоксикарбониламинотиазол-ил)-пент-еноил-амино-цефем-карбоксилат (485 мг), выход 683.ЯНР (С 1)С 1,)8; ч/млн: 1,06 (т, 1 =(д, 1 = 8 Гц, 1 Н); 8,94 (шс, 1 Н).Аналогичным образом получают соединения, физические константы которыхприведены в табл. 1. Все соединенияимеют радикал й и амидогруппу в цисположениях.Предлагаемые соединения являютсяпромежуточными продуктами для синтезалекарственных препаратов для орально"го введения, в отличие от известныхпрепаратов, выпускаемых фирмами Вауег71556541и/или С 1 ахо, которые представляютсобой свободные кислоты, что даетвоэможность использовать их тольков качестве инъекций. Кроме того, предлагаемые соединения, полученные из5промежуточных...

Номер патента: 1575941

Опубликовано: 30.06.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/34 ...

Метки: 2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, приемлемых, фармацевтически, эфиров

...-3-бутенил 1 амино-карбамоипоксиметил-цефемкарбоновой кислоты (160 мг) в трифтор-уксуснои кислоте (2 ил) перемешиваютпри комнатной температуре в течение120 мин и концентрируют. К образовавшемуся остатку добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. ПроэкстрагировансЧСОллл Ххе лл Сс Н. оСОсм авЭ %- Ц 1 1 1 1 1 1 1 1м1 1 1 1 о с 1:Х е Х х И: о о со о с о со сЧ 1 о сЧ о ф ал сЧлл ол 0 ох СЧ ме . хмИ ла оЗ 1 С Ф лСЧ ме л0Х-) ле ,"1соц.И Е П е-, С СОИц л щ-1 %- е ЦИ в Ц аИеХ 0 ЬЖ ЦМСО%1 ИОО лл ацОм да лО0И гг, ХаХ ХСЧС 4 сЧг-%л Хев а в е еох с Ео %, %со со ц. солцом 4 СО х о% хс;4е е лсо "-1а е хц СИ осв цл %в % ел асг ехЧ1 Х 1 Х с 4 М %- оесЧ лл еа лц а Ом ,"1с 4 Е глм лгев % %% - М- 1о аО ог млс оо со ц...

Номер патента: 1581223

Опубликовано: 23.07.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/34 ...

Метки: 2-(2-амино-4-тиазолил)-2, алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, эфиров

...соединений. Условия синтеза, загрузки реаген-,тов и выходы при получении отдельныхфармацевтически приемлемых эфировформулы (1) даны в табл. 3 и 4,Получение 1 Этерификация.1) К раствору калиевой соли карбоновой кислоты в И,И-диметилформамиде(1-2 экв) при температуре от -50 Сдо комнатной. После перемешивания от15 мин до 2 ч смесь разбавляют этилацетатом, промывают ледяной водой иводным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют, Остатокперекристаллизовывают из этилацетатаи получают пивалоилокснметиловыйэфир. 250 мг пивалоилоксиметиловогоэфира, 150 мг кукурузного крахмала и5 мг стеарата магния смешивают, гранулируют и инкапсулируют обычным образом. Эту капсулу (2-3 капсулы) даютдля,приема внутрь три раза в...