A61K 31/545 — соединения, содержащие 5-тиа-1-азабицикло[4.2.0] октановые циклические системы, т.е. соединения, содержащие циклическую систему формулы , например цефалоспорины, цефаклор, цефалексин

Номер патента: 446969

Опубликовано: 15.10.1974

Авторы: Биккел, Петер, Скартаццини, Фехтиг, Хейслер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/20 ...

Метки: 7-ациламино-цеф-3-ем-4, карбоновой, кислоты, производных

...угольной кислоты,45Остатокв соединении формул п=-1, К - годород пли замещенный в соответствующем слуЗе алифатпческий, ци клоалифатический, циклоалпфатически-алифатический, ароматический или аралифатический углеводородный остаток или замещенный в соответствующем случае гетероциклический или гетероциклически-алифатическил остаток, где гетероциклический остаток имеет предпочтительно ароматический характер, и/или четвертпчный атом азота, функционально модифицированная в соответствующем случае, предпочтительно этерифицированная в сложный или простой эфир, окси- или меркаптогруппа, функционально модифицированная в соответствующем случае карбоксильная, ацильная группа, замещенная в соответствующем случае аминогруппа или азидогруппа, и...

Номер патента: 450413

Опубликовано: 15.11.1974

Автор: Кристенсен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-ациламино-7-метокси-3-цефем4, карбоновых, кислот, производных

...- 7- метокси-цефем-карбоксилат0,25 г Бензгидрил 3-карбамоилоксиметиламино-метокси-цефем-карбоксилата растворяют в 20 мл метиленхлорида и охлаждают до 0 С. Добавляют 0,25 г 2-тиенилацетилхлорида, затем 0,25 мл пиридина. Реакд ционную смесь перемешивают при 0 С в течение 20 мин, затем выливают в 25 мл ледяной воды. Органическую фазу отделяют и один раз промывают фосфатным буфером с рН=2, дважды 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Органическую фазу сушат и выпаривают, остаток хроматографируют на силикагеле и получают бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2-тиенилацетамид) -7-метокси-цефем - 4-карбоксилат.Ж, Бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2 тиенилацетамидо) -7- метокси - 3-цефем-карбоксилатРаствор 0,2 г бензгидрил...

Номер патента: 454742

Опубликовано: 25.12.1974

Авторы: Пайнз, Шлезингер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/57 ...

Метки: 7-ациламидо-7метокса-3-р-3-цефем-4, карбоновой, кислоты

...- 6-метоксп- метил-оксо-тпа - 1 - азабицпкло(3,2,0) гептан-карбоксилата.0,5 г Я-окиси бензгидрила 6-(2-тиснплацетамид) -3-оксиметил-метокси - 3-метил-оксо-тиа - 1 - азабицикло(3,2,0) гептап - 2- карбоксилата растворяют в 20 мл метпленхлорпда и медленно добавляют к раствору 1 эквивалент хлорсульфонилизоцпаната в метленхлориде при минус 10 - минус 20 С. Через 2 час реакционную смесь выливают на колотый лед и выпаривают в вакууме почти досуха без нагревания. Остаток хроматографпруют и получают Б-окись бензгидрила 6-(2- тиенилацетамид) -3- (карбамоплокснметил) - 6- метокси-метил - 7-оксо- тиа -1- азабицикло (3,2,0) гептан-карбоксилата.В. Бензгидрил 3-карбамоилоксиметил - 7- метокси-(2-тиенилацетамид) - 3 - цефем - 4-...

Номер патента: 457224

Опубликовано: 15.01.1975

Авторы: Бартон, Джо, Ловджи

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефал, незамещенных, оспоринов

...по каплям 0,6 мл 2-тиенилацетилхлорида в течение 05 мин и 0,6 мл пиридипа в течение 1 мин. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в теченис 15 мин и выливают на истолченный лед. Смесь перемешивают, орга ичсский слой отделяют и промывают 20 мл воды, 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и еще раз 20 мл воды. Органическую фазу сушат и метиленхлорид упаривают досуха. При этом получают 1,417 г неочищенного продукта, Это вещество помещают на колонку, заполненную 60 г силикагеля, предварительно смоченного бснзолом и элюируют бензолом; отбирают 100 мл фракции с послсдующим элюированием смесью 300 мл метиленхлорид/бензол/1:1/ в видс 3 фракций и 500 мл метиленхлорида в 5 фракциях. Продукт удаляют из колонки элюированием 400 мл ,хлороформа в 4...

Номер патента: 458131

Опубликовано: 25.01.1975

Авторы: Джозеф, Дуглас

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: 7-амино-3, дезацфетоксицефалоспорановой, кислоты, оснований, шифровых

...обрабатывают избытком осушающего агента в течение ночи при комнатной температуре, Выпаривание при пониженном давлении приводит к получению продукта в виде масла.Подобным ке способом, следуя процедуре примера 6 и 7 и заменяя салициловый альдегид этих примеров на эквивалентное количество указанного альдегида, получают указанные Шиффовы основания сульфоксида 6-аминопенициллановой кислоты либо в свободной форме, либо в виде метилового спирта, приведенные в табл. 1,Таблица 1 Получаемое Шиффово основание. р-Этоксибензилиден о-Диэтиламинобензилидени-Октилиденфенилэтилиден 2-фурилметилиден 16 17 18 19 20 П р и м е р 21. Сульфоксид бензоилоксиметилового эфира М-бензилиден-аминопенициллановой кислоты.А. Получение бензоилоксиметилового эфира 1...

Номер патента: 460630

Опубликовано: 15.02.1975

Авторы: Бруно, Карл, Рикардо, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-амино-цеф-3-ем-4-карбоновой, кислоты, производных

...избыток солеобразующего средства. Кислотно-аддитивные соли соединений структурной формулы 1 получают обычным способом, например путием воздействия кислотой. Внутренние соли соединений структурной форму 6лы 1, содержащие свободную карбоксильную группу, можно получить, например, путем нейтрализации солей (кислотно-аддитивных), до изоэлектрической точки с помощью сла бых оснований или путем воздействия жидки.ми ионообменниками.Соли можно обычным способом перевестив сгободные соединения, соли металлов и аммония, например, путем воздействия соответ ствующими кислотами, а кислотно-аддитивные соли - путем воздейслвия соответствующим основным средством.П р и м е р 1, Раствор 1,94 г дифенилметилового сложного эфира 7 Р-фенилацетила...

Номер патента: 461509

Опубликовано: 25.02.1975

Автор: Ян

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: амино-2, дезацетоксицефалоспорановой, замещенных, кислоты, положении, производных

...и 17,2 мл (0,17 моля)сс-николина растворяют в 35 мл 1,2-дихлорэтана и перемешивают в течение часа прикомнатной температуре, образуется смесьдиметилхлорсилилового эфира сульфоксида феноксиметилпенициллина и ди-(феноксиметилпенициллинсульфоксид) - диметилсилиловогоэфира. Смесь нагревают в течение 16 час при80, охлаждают до 0 и перемешивают с вод.ным буферным фосфатным раствором рН 7.Затем раствором едкого кали рН смеси доводят до 7,2,Отделяют водный слой, подкисляют 4 н, соляной кислотой до рН 1,5 и экстрагируютэтилацетатом. Этилацетатный слой экстрагируют водой при рН 7,2, Воду из водного экстракта удаляют путем азеотропной дистилляции под вакуумом с н-бутанолом. Конечныйобъем оставшегося, раствора 25 мл, Оставляют до утра...

Номер патента: 465793

Опубликовано: 30.03.1975

Авторы: Теодор, Фредрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: амино-1, ацетамид)-дезацетоксицефалоспорановой, дигидрата, иль, кислоты, циклогексадиен

...становится заметным росткристаллов, перемешивание продолжают ещев течение 1 час. После этого начинают добавление кислоты и продолжают медленно дотех пор, пока рН смеси не снизится до около6,0 5,5, Всего добавляют около 1,4 л кислоты. Взвесь кристаллов перемешивают еще1 час при 15 - 25 С. Кристаллы отфильтровывают, осадок на фильтре промывают 3 л холодной воды, затем, 10 л 80%-ного ацетона.Осадок сушат при комнатной температуре вкипящем слое до исчезновения разницы температуры в слое, Получают чистый дигидратцефрадина (2,18 кг, или 70 мол. %).2,23 г цефрадина растворяют в 80 мл водыс добавлением 4,4 мл концентрированной соляной кислоты, Этот раствор загружают в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 резервуар кристаллизатора. В другой...

Номер патента: 466662

Опубликовано: 05.04.1975

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/22 ...

Метки: аминодезацетоксицефалоспорановой, виде, кислоты, них, одного, производных, смеси, трансизомеров, цис

...концентрируют досуха в вакууме, растворяют остаточек в 100 мл эфира и 20 м,г воды, декантируют,водный слой, к органическому слою прибавляют 10 я.г воды л 20 мл 1 н. соляной кислоты, перемешивают, декантируют и экстрагируют водные слои 5 10 15 20 25 30 35 40 эфиром. Объединенные эфирные слои сушат над сернок 1 слым натрием, отсасывают, упаривают досуха, растворяют остаток в 100 ял цзопропилового эфира,и 20 лгл метанола, прибавляют 4,5 юг 4 н, раствора пидроокиси лцтия, перемешивают, прибавляют 20 мл воды и декантируют. Метанольно-воьдный слой,падки сляют уксусной кислотой, экстр агир уют эфирный слой метанолом и водой, объсдцпенные метанольно-,водяные слои цодкисляют, удаляют метанол в вакууме, экстрагируют остаток хлороформом, сушат...

Номер патента: 466663

Опубликовано: 05.04.1975

Авторы: Октавиан, Фридрик

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: водорастворимых, производных, цефалоспорина

...и перемешивации постепенно добавляют ацетон. Самопроизвольная кристаллизация наступает после Н - СО - %т-ен,1СООМ 1 йНСООМ, Ц де начает 1 - цатр лючаетсямулы или калии, или их гидратов, затом, что соединение общей фор 25 СН - С1ХН 00 О П И С А Н И й (1) 466663ИЗОБРЕТЕНИЯдобавления -25 мл ацетона, Постепенно добавляют еще 25 мл ацетона, перемешивают суспензию 15 мин, фильтруют, плотную массу на фильтре промывают 10 мл 80%-ного водного раствора ацетона и 10 мл чистого ацетона, сушат 2 час в вакууме при комнатной температуре и получают 2,51 г (45 мол,%) твердого белого вещества,Продукт содержит незначительное количество карбоната натрия (диффракция рентгеновских лучей, ИК-спектр).Вычислено, %: С 38,59; Н 4,18; Ы 7,55; Ха 11,81; Я 5,6;...

Номер патента: 468427

Опубликовано: 25.04.1975

Авторы: Бартон, Дэвид, Раймонд

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, цефалоспоринов

...лоспорановой кислоты и смесь энергично сульфокислоты в 3 мл абсолютного этанола.:взбалтывают несколько минут, После разВносят раствор 304 мг бензгидрилового . ,деления фаз водную фазу вновь экстрагиэфира 7-метокси-(,11-нитробензилиденами-, руют эфиром, объединяют органические фано)цефалоспорановой кислоты в 3 мл этанозы и сушат безводным сульфатом магния, ла и 0,5 мл хлористого метилена. Смесь упаривают под вакуумом, в остатке полу- ,перемешивают 30 мин, фильтруют, фпирогф . чают смолистое вещество, Его несколько промывают этанолом, фильтраты упаривают . раз растворяют в небольших объемах хлопод вакуумом при комнатной температуре: роформа и упаривают в глубоком вакууме,50или ниже. Твердое вещество (остаток) нес- в остатке - смола....

Номер патента: 468428

Опубликовано: 25.04.1975

Авторы: Бруно, Карл, Рикардо, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/545, C07D 501/08, C07D 501/20 ...

Метки: 7-аминоцеф-3-ем-4-карбоновой, кислоты, производных

...освобождать обычным образом, например обработкой водой или спиртом,Соли соединения общей формулы 1 можно получать известными методами, Соли соединений общей формулы 1 можно, например, образовать обработкой соединениями металлов, такими как соли щелочных металлов пригодных карбоновых кислот, например натриевой солью а.-тнлкапроновой кислоты, или аммиаком, или пригодным органическим амином, причем применяют предпочтительно стехиометрические количества или только незначительный избыток солеобразующего средства. Кислотно-аддитивные соли соединений общей формулы 1 с основными группировками получают обычным образом, например обработкой кислотой или пригодным апионитовым реактивом. Внутренние соли соединений общей формулы 1, содержащие...

Номер патента: 499812

Опубликовано: 15.01.1976

Авторы: Гвидо, Джузеппе, Карло

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...при 0 С иперемешивают 1 ч. Смесь экстрагиртчот двумяпорциями по 50 мл эфира и водную фазт высушивают при температуре ниже 0 С. Полученные 543 мг продукта обладают теми жесвойствами, что и продукт примера 1.Пример 3. Получение 7-АСА из натрий-Мацетоацетилцефалоспорина С.6,3 г натрийл-М-ацетоацетилпефалоспорина С,полученного в примере 1, и 8 мл хинолина в72 мл безволного хлороформа подвергают взаимодействию с 5,4 мл дцметилдихлорсиланапри комнатной температуре 45 мин с перемешивянием,Зятем смесь охля:клают,чо - 22 С и добавляют 4,5 г пяттлхлористого фосфора в течение2 ь Затем смесь охлаждают до - 32 С и покаплям добавляют 25 мл пропаноля, при этомтемпература поднимается ло - 22 С тл поддерживается тла этом тровне 2 ч, Затем смесь...

Номер патента: 501676

Опубликовано: 30.01.1976

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты

...Перемешнваиие продолжали еще в теченне 2 чзс. Затем добавился воду (20 мл) и смесьнагрели до комнатной температуры в течете цримерно 30 мии. Хлороформенную и водную фазыразделили и первую промыли дважды порциями5 мл воды, Водную фазу и промывную воду обье. 55динили и промьаи вначале хлороформом, з затемэтилацетато. При добавлении концентрированнойгидроокиси аммония установили рН 3,6 воднойфазы и смесь охлачщзли в течение ночи. Получен.ную 7 . АЦК в форме кристаллов отфильтровзли и 60 При реакции гало 1.дирования целесообразна низкая температура. Продолжительность реакции и температура зависит от применяемого галоидирующего реагента. Обычно применяют температуру ниже 30 С. Например пятихлористый фосфор реагирует очень...

Номер патента: 503525

Опубликовано: 15.02.1976

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов

...концентрируют досуха. Остаток растирают с гексаном, затем гексан удаляют с помощью декантации, Данный остаток растворяют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавляют диэтиловый эфир, вызывая осаждение 3-карбамоилоксиметил- (2-тианилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата.Бензгидриловый эфир 3-оксиметил- (2-тиенилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7- (2-тиенилацетамидо)-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2- тиенилацетамидо)цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии...

Номер патента: 507425

Опубликовано: 25.03.1976

Автор: Пивовар

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: балок, коробчатого, сборки, сварку, сечения

..."нвкрывной" пояс,Устройство для сборки балки под сваркусодержит опорные стойки 6, самоходный15портал 7, имеющий два упора 8, силовойцилиндр 9, траверсу 10 с прижилнымикупачками 11 и приводную шестерню 12, опорную плиту 13 с опорными роликами 14 иэаплечиками 15, направляющие 16 портала,20 рейку 17.Собираемую балку укладывают нв опорныестойки 6. Внутри в концевой части балкиустанавливают опорную плиту 13, два эаплечика которой выступают наружу эа габврить,И балки . Звтел на поверхность бапки укпвды507425 фПе емещщение опорной плитв свободн й.з О От диа агплиты происходимеется врагм полости, котодетных балне балки.к и находится е растянутой зоВ Я ЮТ НЯКРЫ ВнойО пояс 5, Послтельной стале предвариновки собираемых эопорнойплиты 13 сбмых...

Номер патента: 511862

Опубликовано: 25.04.1976

Авторы: Дзиносуке, Куние, Тадасиро, Тецуо, Цумому

МПК: A61K 31/545, C07D 501/18, C12P 35/02 ...

Метки: 7-аминодезацетоксицефалоспорановой, кислоты

...748, полученной в 45пример 1 Б, доводят до значения 7. К каждомулитру фильтрата отдельно, добавляют по с 50 г цалнта "(Гнфло Супер Цел)", активированного угля (фирмы "Вако ДжюнякиКо", для хроматографии), СМ-целлюлозного ионообменника (фир.мы ",Серва Ко", 0,5 мкг/г) н амберлита СС(форма Н), полученные смеси перемешивают в течение 30 мнн. В это время рН попдержнвввт около 7, затем каждый носитель выделяют фильт.55ровзнием, промывают водой и получают влажный носитель. Рассчитывают степень энзимной адсорбцни для каждого носителя, принимая за 100% ную адсорбцию энзима степень адсорбции целмтом, при этом получают результаты, приведенные в табл. 1. Таблица 1 Носитель Относительнаястепень адсорбции,% Белит Активнрованный уголь СМ целлюлозаАмбе...

Номер патента: 518142

Опубликовано: 15.06.1976

Авторы: Хусто, Эдвард

МПК: A61K 31/545, C12P 35/08

Метки: д-5-амино-5-карбоксивалерамидо, д-5-амино-5карбоксивалерамидо, карбоновой, кислоты, метокси-п-оксициннамоилоксиметил, метокси-псульфооксициннамоилоксиметил)7-метокси-3-цефем-4, •3

...- 7-метокси-цефем-карбоновую кислоту и 7 Р-(Э-амино-карбоксивалсрамидо-)-3-(а-метокси - гг - оксициннамоплоксиметил)-7-метокси-цефем - 4-карбоновую кислоту (1 а).(МА) суспендируют в 2 мл среды /см.,пример, 1), и образующийся инокулум лиофилизированной культурой МАипокулируют скошенный агар среды М 1 (см. пример 1).Эти скосы инкубируют при 28 С в течение 5дней или до образования спор, а затем 10 млсреды 7 добавляют к скосам.Среда 71, состав, /оМясной экстракт 0,3К аС 1 0,5МХ Амин 1,0Декстроза 1,0рн 7,0Культуру на каждом агаре соскабливают иполученную суспензию используют в качествеинокулама на этапе 2.Этап 2.Суспензию, полученную на этапе 1, используют для инокулирования колбы Эрленмейера,в которой содержится 50 мл...

Номер патента: 525430

Опубликовано: 15.08.1976

Авторы: Фредерик, Эдмунд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: калия, кристаллического, моногидрата, натрия, цефалексина

...%: С 49,60; Н 4,69; Я 10,85;8128 НО 4165С Н 6 йб 04 Мс Н ОНайдено, %: С 49,49; Н 4,62; М 10,99; 10 68,57; Н О 4,63. П р и м е р 4. Способ приготовления моногидрата цефалексина натрия. 30А, Приготовление ЭГН - ИПСН ОПриготавливают ЭГН - ИПС (38,9% ЭГН) (КГН О = 0,25%), содержащий до 25% ЭГН и 10% воды, согласно следующей процедуре,Перемешивают 644 мл ЭГН-ИПС (38,9% М ЭГН) и добавляют к нему 100 мл деионизи рованной воды. Приготавливают изопропаноловый раствор, вводя изопропанол до достижения общего объема 1000 мл. Основной раствор используют для кристаллизации. 40Б. Приготовление моногидрата цефалексина натрия.1, 1000 г (2,88 ммолей) цефалексина (в обезвоженном состоянии) смешивают с 8 л высушенного хлористого метилена и 600 мл 45...

Номер патента: 530646

Опубликовано: 30.09.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-монохлорцетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...осуществляют при темпиоратуре от (-5) до (+20) С в присутствииинертного органического растворителя, наПример диметилформамида,П р и м е р 1, Реакционную массу из960 мг 2- п -метоксибенэиловогг эфира7-трихлорацетамидодеэацетоксицефалоспорановой кислоты, 25 мл диметилформамнда,530646 сси саин ьСНО6 ООЯ Составитель Е. Зинченко Редактор Н. Хубларова Техред И. КовачКорректор В, Куприянов, Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5,5 мл уксусной кислоты и 1,16 г цинково 1 о порошка перемешивают 2 час при 20 С.о 1 осле фильтрования смесь выливают в 100 ьл ледяной воды и устанавливают рН 2 добав- лением 1 н. соляной кислоты...

Номер патента: 531488

Опубликовано: 05.10.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...1.,04 мл трихлорацетилхлорида, перемешивают 2,5 час при (-3) - (-1) С, вьливают в смесь 100 мл воды и кусочков льда, декантируют каштановый пастообразный продукт от жидкой фазы, тщательно растирают его с 50 мл воды, обрабатывают 200 мд этилацетата, промывают органическую фазу 3 х 200 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют досуха в вакууме (12 мм рт.ст.) при 30 С Полученное твердое вещество растворяют в 20 мд бензола, хроматографируют раствор на колонке с 20 г силикагеля (0,05-0,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 1,5 см, высота 20 см), элюируя последовательно 300 мл бензола, 300 мл смеси бензол - 29 этилацетат (99,5-1 по объему), 600 мл смеси бензол-этилацетат (99 -1 по объему), собирают фракции по...

Номер патента: 542474

Опубликовано: 05.01.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7-амино-3-цефем-3, карбоновой, кислоты, производных, солей

...и отфильтровывают зернистый кристаллический осадок. Фильтратконцентрируют до 200 мл, при нагревании добавляют циклогексан, охлаждают докомнатной температуры, выдерживают при- 4 оС, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из смеси ацетон-циклегексан и получают дифенилметиловый эфир3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, т.пл, 176 -176,5 оС; 1 А = -6 + 1 (с=1,231), 10при проявлении в парах йода или в Уф-свете при 254 ммк Я 0,42 (хлороформ-ацетон, 4:1), Р 0,43 (толуол-ацетон,2:1) и К 0,41 (метиленхлорид-ацетон,6:1). 1 Ь1,03 г дифенилметилового эфира 3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты и 1,05 г йодида Н-метил- М, л -дициклогексилкарбодиимидия в атмосфере азота растворяют в 25 мл 20абсолютного...

Номер патента: 543353

Опубликовано: 15.01.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 7-монохлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...конденсата над хлористым кальцием перед его возвращением в реакционную массу, Реакционную массу охлаждают и выливают в 100 мл ледяной воды, содержащей 100 мг бикарбоната натрия, декантируют, промывают органическую фазу 4 раза по 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме (12 мм рт. ст.) прп 30 С. Полученный твердый остаток обрабатывают 50 мл диэтилового эфира. Выделяют после фильтрования и сушки 170 мг 7-хлорацетамидо-и-метокспбензилоксикарбонил - 3- метил-оксо-тиа- азабицикло 4,2,01 октена, физико-химические характеристики которого следующие Ку=0,45 (спликагель, хлороформэтплацетат (80 - 20 по объему) вращающая способность а О+41,6(с=1,44, хлороформ). Спектр ПМР (СВС 1); 2,15 (синглет, ЗН) - СНз,...

Номер патента: 544377

Опубликовано: 25.01.1977

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...

Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...мл дистилли.раванной воды. После сушки и фильтрования ее концентрируют при пониженном давлении (12 мм рт. см) при 30" С. Остаток обрабатывают 20 мл бензала, и полученный черный раствор хроматаграфируют на колонке с 501 г силикагеля (0,05-2,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 2 см, высота 30 см). Последовательно элюируют 500 мл бензала.л смеси бензол/этилацетат (99,5:-с05 по объему), и 1 л смеси бензол/этилацетат (99: 1 па бъггму), собирают фракцлли па 50 мл, Объеди.кяют фракции с 24 па 50, концентрируют их досуха0при пониженном давлении (12 мм рт. ст.) при 30 С.1 О Таким ааразам получают 1,7 г 2. и. метаксибензи.локсикароснил . 3 - метил . 8 - оксо - 7 -трихлараистамида . 5 - тиа - 1. азабицикло (4, 2, 0) актана - 2, катарляй имеет...

Номер патента: 546282

Опубликовано: 05.02.1977

Авторы: Вильям, Гари

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/57 ...

Метки: 7-амино-7, метокси-цефалоспориновых, эфиров

...вакууме и получают 66,7 г безводного порошка 7- - 1 -й-нитробензилоксикарбамидоцефалоспоран ОВой кислОты.К раствору 6",5 г полученной кислоты в 200 мл ухо ТГФ дбалют при перемешивании 32 г дифенилдиазометана, Черезчас выделение азота практически заканчизаетс, Через 2 час смесь выпаривают в роторном испарителе, маслообразный остаток растгдоряют в небольшом количестве метиленхлорида, добавля,о" к раствору гексан, основное количество метиленхлорида выпаривак,т В вакууме, гексан декантируют от маслянистого осадка, который дважды осаждают из метиленхлорида гексаном, Светло-коричневый осадок сушат В вакууме и получают 85,3 г пенообразного дифенилметилового эфира 73 -1";нитробензилоксикарбоксиамидоцефалоспэрачовой кислоты, Дополнительное...

Номер патента: 563918

Опубликовано: 30.06.1977

Авторы: Андре, Жак, Рене

МПК: A61K 31/545, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: производных, сложных, солей, цефалоспорановых, эфиров

...в производные, например сложные эфиры или соли, известными методами,Пример 1. Получение (2 Р, 6 Л, 7 Р)-7- 60 - (а-амино-и-оисифенилацетамидо) -3 -изопропилцеф-ем-карбоновой кислоты,3,3 г аЯ-трет-бутоксикарбоксамидо-и-оксифенилуксусной кислоты растворяют в 20 см хлороформа, охлаждают до 0 С, прибавляют 65 841,3 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают 10 мин и прибавляют 1,5 г трет-бутило. вого эфира (6 Р, 7 Р) -7-амина-изопропил-цеф-З-ем-,карбоновой кислоты и 1 ом пири. дина. Раствор перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, выпаривают досуха и растворяют в эфире, Эфирный раствор промывают разбавленной соляной кислотой, водой,и 10%ным вод. ным раствором кислого углекислого натрия, сушат над...

Номер патента: 574159

Опубликовано: 25.09.1977

Автор: Герберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/12, C07D 501/22 ...

Метки: моногидрата, цефалексина

...1 час при 20 С затем отфильтровывают и осадок промывают 200 ма влажного бутанола, затем 100 мл холодной (О - 5 С) деионизированной воды, 100 мл сухого бутанола и 100 мл иэопропанола и высушивают при 50 С; Получают 30 г моногидрата цефалексина (нерастворимая форма) .Содержание воды 3,9%, и-бутанола 0,57%, -пропанола 0,15%, Химическая чистота 892 мкг/мл,1. Способ получения моногндрата цефалексина в кристаллической форме из водных растворов, имеющих рН 1,6 - 2,4, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и нолучения стабильного и негнгроскопичного целевого продукта, к концентрированному водному раствору цефалекси. на добавляют н-бутанол в количестве, достаточном для образования двух жидких фаз, н затем нейтра....

Номер патента: 576946

Опубликовано: 15.10.1977

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-цефем-3-сульфоната, сложных, солей, эфиров

...органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Продукт реакции очищают по способу препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле с применением смеси 65% - ного этилацетата с гексаном для вымывания продукта с адсорбента, выход 2 г,Вычислено,%: С 45,56; Н 3,46; М 7,59; 817,38.СгН 193 О 983Найдено,%: С 45,75; Н 3,56; й 7,30; Б 17,06.Спектр ЯМР и ИК - спектр совпадают со структурой полученного продукта.ИК-спектр: (пю) 1785, 1350 и 1158 см .УФ-спектр: (этанол) Л вах 264 мкм.2 г полученного продукта растворяют в смеси15 мл метанола и 20 мл тетрагидрофурана, затем добавляют в качествекатализатора 5%-ный палладий, предварительно восстановленный в 15 мл метанола в течениеч и нанесенный на активированный уголь. Затем смесь гидрируют в...

Номер патента: 578889

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Бартон, Ловдзи

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, солей, цефалоспоринов, эфиров

...получают натриевую соль 3 - карбамоилоксиметил - 7 - метокси - 7 - (2- тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты.П р и м е р 4, Бензгидриловый эфир 7бензилиденамидодезацетоксицефалоспорановой кис.лоты.0,687 г бензгидрилового эфира 7 - аминодезацетоксицефалоспорансвой кислоты растворяют в50 мл бензола, 0,250 г бензальдегида добавляют кэтому раствору и смесь оставляют над сульфатоммагния на 1 - 1/2 ч. Сульфат магния отфильтровы.вают и фильтрат упаривается. Оставшееся маслорастирается с петролейным эфиром и петролейныйэфир удаляется, Остаток переносится в небольшоеколичество эфира и упаривается, давая 0,865 т1 О1525303540 растворяют в 6 мл тетрагидрофурана в атмосфереазота. Раствор охлаждают до -78 С и к нему прибавляют 0,310 мл 2,3 М...

Номер патента: 580839

Опубликовано: 15.11.1977

Автор: Билли

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: кислоты, производных, цефалоспорановой

...сложного эфира осадилась, образовав в растворешлам,В полученный шлам в течение нескольких минут вводят ,2 .г (30 ммолей) дитионита натрия н 45 мл 1 н. едкогонатра. Температура раствора повышает.ся с 21 до 31 С и твердое веществорастворяется. По окончании введениядитионита натрия смесь размешиваютпри температуре окружающей среды в течение 5 мин, а рН понижают концентрированной соляной кислотой до 3,7.Смесь размешивают при таком рН 15 мин,после чего образовавшееся твердое вещество отфильтровывают. Его промывают водой, ацетонитрилом и ацетоном исушат в вакууме пгн 40 С. Получают1,89 г 7 - амино- ьз -дезацетоксицефалоспорановой кислоты 98-ной чистоты,т,пл. 241-243 (с разложением).П р и м е р 2. Образец 3,75 г(5 ммолей) тозилатной соли и...