C07J 5/00 — Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода, например прегнан, и замещенные в положении 21 только одним атомом кислорода, связанным простой связью

Номер патента: 730311

Опубликовано: 25.04.1980

Авторы: Генри, Иоахим, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...в 56 мл хлористогометилена и перемешивают, после чего3,5 ч при комнатной температуре. Затем смесь фильтруют, многократно обрабатывают остаток хлористым метиленом и объединенные органические фазы40 промывают водой. После сушки над сульфатом натрия упаривают в вакууме.Выход сырого продукта 3,9 г. Сыройпродукт подвергают хроматографической очистке на 300 г кизельгеля,45 вымывая градиентной элюцией смесьюхлористый метилен/ацетон (0-10 ацетона), Выход 17 сА-бензоилокси-. 21 -730311С=ОВ 0где Х представляет собой (3 -оксиметиленовую группу, р -фторметиленовую группу или карбонильную груп - 65 пу; форной кислоты перемешивают 30 мин при ОС, После этого добавляют 8 г 170.-бензоилоксид;хлор(3-фтор-...

Номер патента: 731902

Опубликовано: 30.04.1980

Авторы: Андрэ, Жан-Клод, Люсьен, Роберт

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: 11-диен-3, 20-диона, оксипрегна-4

...0,345 г 3-этиленоксиаоксир-цианэстра(10),9 (11) -диена в 5 см пиридина, прибавляют триметилхлорсилана, перемешивают реакционную смесь в атмосфере азота при 20 - 25 С в течение 3 ч. Экстрагируют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракты промывают водой, сушат и выпаривают досуха в вакууме, В таком виде остаток употребляют для продолжения синтеза. 3-Этилендиоксиа-триметилсилилоксир - цианоэстра(10),9 (11) -диен, употребляемый в следующей стадии, получен с количественным выходом и имеет вид маслянистого продукта, растворимого в хлороформе и спирте и нерастворимого в воде.ИК-спектр подтверждает отсутствие гидроксила и присутствие полос, соответствующих нитрилу, кеталю и двойной связи, а...

Номер патента: 743581

Опубликовано: 25.06.1980

Авторы: Иоахим, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 9-хлорпреднизолона, производных

...продукта.д) 6 г полученного таким образом сырого продукта суспендируют в 80 мл диоксана и обрабатывают 5,6 г й-хлорсукцинимида. Затем в течение 10 мин при 20 С по каплям добавляюто42 мл 10-ного водного раствора перхлорной кислоты в смесь, перемешивают в ее в течение 3 ч при 20 С и выливают ее в раствор 2,5 г гидросульфита натрия и 400 мл воды. Выпавший в осадок продукт отсасывают, как описано в примере 3, обрабатывают и получают 3,1 г 21-ацетокси- -17-бутирилоксиЫ-хлорВ-гидрокси,4-прегнадиен,20-диона. Т.пл. 215 С.П р и м.е р 2. а) 9,5 г 17 с-бутирилоксиВ,21-дигидрокси,4-прегнадиен,20 диона обрабатывают триметилуксусным ангидридом и получают 6,3 г 17(-бутирилоксиВ-гидрокси- -21-триметилацетокси,4-прегнадиен- -3,20-пиона.б) 6,0 г...

Номер патента: 745907

Опубликовано: 05.07.1980

Авторы: Воловельский, Натаров, Селиченко, Скачек

МПК: A61K 31/57, C07J 41/00, C07J 5/00 ...

Метки: 6-3-капронилгидразон-прегнадиен17, гестагенным, действием, обладающий, ол-20-он-ацетат

...из табл. 1, спустя 3 дня после в дозах 0,2 и 0,6 мг, сопровождаются повьппеоднократного внутримышечного введения испы- нием веса матки по сравнению с центральными туемого вегцества в дозе, эквивалентной 0,2 мг животными в среднем на 77-89% (Р0,05), прогестерона, гестагенная активность выявлена Применение Ь-З.капронилгндразон-прегна. у двух из трех подопытных животных, Гисто диен.17 й .дл.он.ацетата в дозе, эквивалент- логическая картина слизистой оболочки матки ной 1 мг прогестерона, вызывает у болыпей кроликов при этом свидетельствует о значи. части подопытных животных резкую пролифе. тельном ее разрастании и выраженном развитии рацию слизистой оболочки матки, сопровождаю- маточных желез. Отмечается также утолщение щуюся развитием...

Номер патента: 751327

Опубликовано: 23.07.1980

Авторы: Иоахим, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 9-хлорпреднизолона, производных

...в виде маслянистого сырого продукта.Б, Полученный сырой продукт оорабатывают по методике примера 1 Б и таким образом получают 5,2 г 17 а 6- -ацетоксио-хлорф,21-дигидрокси,4-прегнадиен,20-диона, т.пл. 205 С (разложение).П р и м е р 14, 1,0 г 17 х-ацетоксис-хлорЪ,21-дигидрокси,4- -прегнадиен,20-диона смешивают с 20 мл пиридина и 5 мл уксусного ангидрида и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, отсасывают отделившийся продукт, растворяют его в дихлорметане, промывают органическую Фазу и конденсируют ез под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из ацетона гексана и получают 860 мл 17 о-диацетоксис 6-хлорД-гидрокси- -1,4-прегнадиен,20-диона,...

Номер патента: 786906

Опубликовано: 07.12.1980

Автор: Михель

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: прегнана, производных

...г) К раствору 15.,9 г смеси изомеров, полученной согЛасно п. в),в 960 мл ацетона прибавляют 42 млводы, 12 г хлористой ртути (П) и12 г карбоната кадмия, перемешивают5 ч при комнатной температуре и отФильтровынают на нутче через слойдиатомовой земли, Остаток на Фильтреэкстрагируют метиленхлоридом, вытяжку соединяют с первоначальным Фильтром и выпаривают. Полученную неочищенную смесь изомерных 19,20-диокси-метилсульфинил-метилтио.-прегна,б-диен-онов обрабатывают непосредственно на следующей стадии.д) Изомерную смесь стадии г) растворяют в 300 мл тетрагидрофурана,прибанляют к ней 50 мл 5 н. солянойкислоты и перемешивают в течение13 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 2 л воды,смешанной со льдом, и продукт растворяют...

Номер патента: 797585

Опубликовано: 15.01.1981

Авторы: Бертиль, Ганс, Имре, Кнут, Кристер

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: геста-генов, сложных, эфиров

...и этилацетата (1:2) в качестве элюента (В0,25). 55Вышеуказанные спирт ацетилируют уксусным ангидридом в пиридине с получением 17.-с-ацетоксиацетоксипрегнен-диона,20, который проявляет следующие основные сигналы в ЯМР-спектре: Ю (м.д.) 0,69 (с, ЗН, Н);1,19 (с, ЗН, Н;, 2,17 и 2,17 (синглеты, каждый по ЗН, 2-СОСН), 4,65 (с, 2 Н, -ОССН-), 5,76 (уширенный с, 1 Н, Н).о Раствор 13,6 г вышеуказанного спирта в 200 мл абсолютного бензола обрабатывают фосгеном при 5 С. После выдерживания при комнатной температуре в течение 16 ч раствор выпаривают с получением кристаллического остатка, из которого после обработки эфиром получают 14,2 г 17 Ф -хлоркарбонилоксиацетоксипрегнен-диона,20.1 Раствор 14,2 г вьваеуказанного хлорформиата в 100 мл сухого...

Номер патента: 818488

Опубликовано: 30.03.1981

Авторы: Карл-Хайнц, Петер, Рудольф, Хенри

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: кортикоидныхсоединений

...хлористым метиленом. Метиленхлоридныефазы объединяют, промывают до нейтральной реакции, сушат и сгущают.Сырой продукт весом 3,09 г очищают0хроматографически, перекристаллиэовы.вают иэ смеси ацетон-гексан и получают Ы Фтор,21-диоксинбй-метил,4,8-прегнатриен,20-дион ст.пл. 1730 С. 65 П р и м е р 3. 1,6 г 6 Ф-фтор- -11 ,21-диокси бсб-метил,4,8- -прегнатриен,20-диона растворяют в 8 мл пиридина, Раствор смешивают с 4 мл уксусного ангидрида и перемешивают 1 ч при комнатной температуреЗатем реакционный раствор вносят в воду и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в хлористом метилене. Раствор промывают до нейтральной реакции, сушат и сгущают. Сырой продукт весом 1,5 г очищают хроматографически,...

Номер патента: 818489

Опубликовано: 30.03.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Петер, Рудольф, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 21сульфопропионатов, кортикоид, солей

...мг,бй-фторф-оксиФ.метил-(3 в .сульфопропионилокси)-1,4-прегнадиен-,3,20 диона водным 0,1 н. раствором гидроокиси аммония при указанных в примере 1-В условиях переводят в аммониевур соль. Выход 440 мг. Т.пл. 169176 Я,а щ +100 о(вода).= 14900 (метанол). 25П р и м е р 5. А. 4,5 г 6 Ф, 9-дифторь 21-диоксиЫ метил,4"прегнадиен,20-диона при указанныхв примере 1-А условиях переводят в6 Ф 9-дифтор 11 ф-оксибс:-метилФЗО-1,4-прегнадиен,20-диона при указанных в примере 1-В условиях переводят в натриевую соль, бВыход 437 мг.Т.пл, 189-200 С. ГЫЯ = +103 д (вода). Уф: Я 9 = 14300 (метанол),П р и м е р 16. А. 2,0 г 9-Фтор,17,21-триокси-метил,4-прегнадиен,20-диона при описанныхв примере 1-А условиях переводят в9-фтор,17-диокси-метилв (М...

Номер патента: 819119

Опубликовано: 07.04.1981

Авторы: Гаценко, Гирева, Михалева, Стешина

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: 16-ненасыщенныхстероидов, прегнанового, ряда

...в течение 1,5 ч.Реакционную массу охлаждают до комнат Оной температуры и выливают в 154 млохлажденной воды. Выпавший осадокфильтруют, промывают водой и сушат при50 - 55 С до постоянной массы,Получают 1,26 г (93,34%) 11,21-диацетата 11 Р,21-диокси,4,16-прегнатриендиона 3,20 с т. пл. 229 - 231 С, Очистка углем иперекристаллизация из изопропиловогоспирта дают 0,968 г (71,72%, считая на исходный триацетат) продукта с т, пл, 241 в ЗО242 С; а 2 в 0 =+167 (с=1, хлороформ);яД 547, (Хша 239 нм, метанол) ИК-спектр(вазелиновое масло) см - . 1735, 1745, 1685,1667, 1635, 1610, 1585.35П р и м е р 2. 21-Ацетат 11 р,21-диокси 4,6-прегнадиендиона,20.Смесь 2 г (0,00448 моль) 17,21-диацетата11 Р,17 а,21 - триокси 4 - прегнендиона - 3,20;1 г (0,0102 моль)...

Номер патента: 826958

Опубликовано: 30.04.1981

Авторы: Андре, Люсьен, Роже

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: прегн-4-ена, производных

...при 22-23 С вотечение 19 ч, концентрируют досухаи остаток эхстрагируют. 200 мл водыи 20 мп насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, Осадок отсасывают, йромывают, сушат и выделяютб г продукта, который подвергаютхроматографии надвуокиси кремния,элюируя смесью бензол - этиловыйэфир уксусной кислоты (5:5),Выделяют также 2 г продукта (Р==0,23), который очищают перекристаллизацией из 2,2-диметоксипропана, получают антииэомер, плавящийся при173 С.о 2 о +39 о+ 2 5 о (С=1, спирт),Вйделяют также 1875 гпродукта(Р=0,19), который очищают хроматографически, и перекристаллизацией издиметоксипропана и иэопропанола получают син-иэомер, плавящийся при208 С.Я о =+212 + 4 о (С=0,4, спирт).П р и м е р 92- ).(9 сс-фтор 11,17 с,...

Номер патента: 828969

Опубликовано: 07.05.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: C07J 5/00

Метки: производных9-фторпреднизолона

...17 а-бутирнлокси 9 а-фторр, 21-дноксн,4-прегнадиен,20- диона подвергают реакции с ангидридом валериановой кислоты аналогично примеру 2 н получают 17 а-бутирилоксиа-фтор 5 1 О 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 11 р-окси-валсрилокси - 1 Л- прсгнадиси,20-диона, т. пл. 220 С,П р и м с р 13. 1,4 г 17 а-бутирилокси 9 и-фторД, 21-диокси,4-прсгнадисн,20- диона перемешивают в среде 15 лл пири- дина с 10 ил ангидрида энантовой кислоты в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют метилснлоридом. Экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия,и упаривают в вакууме. Из остатка удаляют избыток энантовой кислоты перегонкой с водяным паром, продукт роматографируют на 250 г геля кремнекислоты при...

Номер патента: 860708

Опубликовано: 30.08.1981

Авторы: Альфред, Марио, Райнхольд, Хельмут, Эрнст

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: стероидов

...точкой плавления 115-152 С. З 5П р и м е р 10, а) 50 г 3 ) 21- -диацетоксисЕ-гидрокси-прегнен- -20-она, при описанных в примере 1 а условиях, в 150 мл метиленхлорида обрабатывают 380 г ацеталя Формальдегид-бисгликольмонометилового эфира, 50 г полупятиокисью фосфора и 100 г кизельгура, получают 45,8 г 3 Ь 21- -диацетоксид (2-метоксиэтокси-метокси)-5 - прегноен-она с точкой плавления 160-161 С. 4б) При описанных в примере 1 б условиях 0,5 г 321-диацетоксис. -(2-метоксиэтокси-метокси)-4-прегнен- -20-она обрабатывают культурой Г 1 ачо. Ьасег(цщ деЬудгоцепапз ОТСС 13930 Я и получают 390 мг 21-гидроксиЪ- с- 2-метоксиэтокси-метокси -4-прегнен,20-диона в виде стекловидной массы.П р и м е р 11, 3 г 17 с(;гидрокси--19-нор-прегнен,20-диона...

Номер патента: 862829

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 9-фторпреднизолона, производных

...ацето,на. Т,пл. 139 С,ГАЗ, =+10 (хлороформ), УФ-спектрЮ р, =15800 (метанаПр и м е р 5. а В примере 1 а получают 7,3 г 21-фторА -гексаноилокси,4,9 (11)-прегнатриен,20-дион из 8,9 г 21-фторсС -окси,4,9(11)-прегнатриен,20-диона иангидрида капроновой кислоты. Продукт 0подвергают реакции обмена с И-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 1 б. Выход 8,2 г 9 А -бром-фторсЬ-гексаноилокси) -окси,4-прегнадиен,20-диона.б. Аналогично примеру 1 в обрабатывают 8 г указанного выше продукта ацетатом калия и очищают продукт при градиенте смеси метиленхлорида И ацетона 0-5 ацетона, получают 5,8 г 9,11 ф -эпокси-фтор-3,20-диона Обрабатывают 70-нымраствором (НГ)п в пиридине, как указано в примере 1 г, Продукт реак-ции очищают на 350 г геля...

Номер патента: 862830

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Альфред, Марио, Рудольф

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 21-окси-20-метилпрегнана, производных

...этиленхларидные экстракты затем смешиваютс 11 г активного угля и фильтруютчерез складчатый фильтр. Фильтратконцентрируют при 40 С на роторномиспарителе и хроматографируютна окиси алюминия. После хроматографирова ния получают 135 мг 21-окси-метил-прегнен-она с т.пл. 140141 С (из этилацетата),Если реакцию проВодят при такихже условиях, но без добавки растворатетрабората натрия, то получают45 мг 21-окси-метил-првгнвн-З-она.П р и м в р. 2, а. Иэ 22 г 4-холес- б 0тен"она готовят, как описано в примера 1 б, 513 г эмульсии.б. В условиях примера 1 в выращивают 70 мл культуры ИусоЪассегцщпрес. МЯВ В,смешивают с 28 мл д эмульсии 4-холестен-она и спустя 24 ч - с 4 мп 4-ного водного раствора тетрабората натрия и ферментируют в течение 120...

Номер патента: 876059

Опубликовано: 23.10.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: гидроксистероидов

...1 в, и получают 44,5 мг 11 з,21-дигидроксие 1,--метоксиметокси,4-прегнадиен,20 диона с температурой плавления 229231 фС.П р и м е р 12. В двухлитровойколбе Эрленмейера с 500 мл питательного раствора, содержащего 1 дрожжевого экстракта (ЬЕсо); 0,45 динатрийгидрофосфата, 0,34 калийгидрофосфата и 0,2 Тиееп 80 и установленного на рН 6,7, прививают с промывкойсухой культуры Мосагда д 1 оЬегцаАТСС 9356 и при 30 С в течение 72 ч,встряхивают (190 об./мин),В.двухлитровой колбе Эрленмейерас 950 мл питательного раствора, содержащего 2,0 Согпвйеер 1,1 цог,0,3 диаммонийгидрофосфата и 0,5Тиеей 80 и установленного на рй 6,5,прививают с 50 мл выраженной культуры Мосагда д 1 оЬегц 1 а и при ЗО С втечение 24 ч встряхивают (190 об./мин) .Затем в...

Номер патента: 876060

Опубликовано: 23.10.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...виде сырого продукта. 40с) В условиях примера 1 в 1,7 г93;бром-хлорф-ок си-меток симеток си,4-пре гн адиен, 2 0-дионаобрабатывают 2,1 г хлористого лития.Сырой продукт очищают колоночной хро 4матографией на 300 г силикагеля сэлюцией смесью метиленхлорид-ацетон(концентрация ацетона 0-8). Выход530 мг 21-хлор(Ь-окси;метоксиметокси,4,8-лрегнатриен,20-диона.Точка плавления 166 С.Кортикоиды общей Формулы 1 прилокальном применении обладают выраженным антивоспалительным действием,а также благоприятным различием между желательным локальным действием 55и нежелательным системным побочнымдействием.Локальное действие определяли спомощью теста на сужение сосудов следующим образом. 60. Тест проводили со здоровыми испытуемыми по...

Номер патента: 880253

Опубликовано: 07.11.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...и реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч в ледяной бане, после чего фильтруют и осадок промывают метиленхлоридом. фильтрат подщелачивают триэтиламином до рН 9, упаривают и 60 остаток хроматографируют на силикагеле в системе толуол-этилацетат. Получают 5,93 г 21-ацетокси-этоксиметокси,9(11)-прегнадиен,20- диона, т.пл. 167-169 С. б) 5,8 г 21-ацетоксис-этокси:1 етокси,9 (11) -прегнадиен,20-дионаобрабатывают в указанных в примере1 б условиях, но без перекристаллизации, и получают 7,6 г сырого 21 ацетоксис-этоксиметокси-бром 11-окси-прегнен,20-диона в виде стекловидного вещества.в) 7,6 г сырого 21-ацетоксиоэтоксиметокси -9-бром-окси-прегнен,20-диона обарабатывают в условиях примера 1 в и метанольный раствор сырого продукта...

Номер патента: 890979

Опубликовано: 15.12.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...- ацетон 1,0,83 ацетона) выделяют 2,83 г21-ацетоксис-метилтиометокси" 119-трифторацетокси,4-прегнадиен,20-диона.П р и м е р 1 с. 1,5 г 21-ацетоксис-метилтиометоксиф-трифторацетокси,4-прегнадиен"3,20"дионаперемешивают в 38 мл метанола и1,9 мл триэтиламина при комнатнойтемпературе в течение 4 ч. Продукточищают хроматографией на 300 г силикагеля в системе метиленхлорид "ацетон 0,8 ацетона) и выделяют1,2 г 21-ацетокси"11-окси-метилтиометокси,4-прегнадиен,20 диона,155 фС.П р и м е р 2 а. 20,0 г 21-ацетокси;Фторь й.-диокси-прегнен"3,20-диона обрабатывают с ангидридом трифторуксусной кислоты и получают 23,6 г 21-ацетокси-Фторв,-окси-трифторацетокси-прегнен,20-диона,П р и и е р 2 Ь. 3,0 г названногопродукта обрабатывают диметилсульфо"ксидом,...

Номер патента: 902668

Опубликовано: 30.01.1982

Авторы: Иоахим, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 9-хлорпреднизолона, производных

...и удаляют из=быток энантовой кислоты посредствомдистилляции с водяным паром. Затемэкстрагируют дихлорметаном, обрабатывают органическую фазу по методике,изложенной в примере 3, и получают2,03 г 17 сС - бензоилоксиА -+ 64 (хлороформ).П р и м е р 11. 2,3 г 17 сС -бенэоилоксис -хлор3, 21-дигидрокси,4-прегнадиен,20-диона перемешивают с 45 мл пиридина и 1 мл бензоилхлорида в течение 1 ч. при комнатной температуре,Реакционную смесь обрабатываютпо методике примера 3 и получают2,5 г 17 о(-21-дибензоилоксиК-хлор 11 8 -гидрокси,4-прегнадиен,20 диона с т.пл. 221 С.П р и м е р 12.А. 7,5 г 9 К -хлор 55-11 , 17 оС, 21-тригидрокси,4-прегнадиен,20-диона обрабатывают триэтиловым эфиром ортоуксусной кислоты-3,20-диона и по методике примера 3обрабатывают...

Номер патента: 910653

Опубликовано: 07.03.1982

Авторы: Ахрем, Гулякевич, Михальчук, Пшеничный

МПК: A61K 31/56, C07J 1/00, C07J 5/00, C07J 7/00 ...

Метки: карбонильной, непредельной, обладающих, отделения, стероидов, функцией

...вещества. Кристаллизация из метанола дает 1,02 г 16,17 с 1 гэпокси9106 53 6куум- эксикаторе, повторяя растираниетрижды через 2-3 ч. Через 24 ц смесьпромывают гексаном (4 к 10 мл), эфиром(3 х 10 мл), тетрагидрофураном (3 хх 5 мл) и фильтры отбрасывают. Послеэтого разлагают 42 мл смеси тетрагидрофуран-метанол (20:1) и пройываюттетрагидрофураном (2 х 20 мл). Объединенные экстракты фильтруют через 2 гокиси алюминия, упаривают и кристаллизуют из этанола. Получают 0,6 гпрогестерона, т.пл. 121-122 ОС.По данныи ТСХ и ИК-спектрометриипримесь холестерина отсутствует,П р и м е р 7, 3 г тестостерона,загрязенного холестерином (и 4),растворяют в 10 мл тетрагидрофурана,растирают с 11 г безводного хлоридакальция и оставляют в вакуум-эксикаторе...

Номер патента: 927123

Опубликовано: 07.05.1982

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...выделяют 430 мг21-ацетоксиА;хлор-оксиЫ, -9271 П р и м е р 6. а). 3,0 г 21-фторд окси,4,9-прегнатриен,20-диона аналогично примеру 3 с обрабатывают 14 мл формальдегиддиметилацеталя,Сырой продукт очищают хроматографиейна 450 г силикагеля в системе метиленхлорид-ацетон ( 0-8 Ж ацетона ).Получают1,5 г 21-Фтор А-метоксиметокси,4,9-прегнатриен,20-диона,Ь). В условиях примера 3 Ь 500 мг21-Фтор.-метоксиметокси,4,9-прегнатриен,20-диона обрабатывают М-хлорсукцинимидом и перхлорной кислоЗ 5той. После описанной выше методики переработки и очистки хроматографией насиликагеле выделяют 420 мг Ы-хлор-Фтор Д-оксис 1,-метоксиметокси,4-прегнадиен,20-диона, т,пл.245 о С,П р и м е р 7. а). 1,0 г 174,-окси,4,9-прегнатриен,20-диона вусловиях примера Зс...

Номер патента: 937460

Опубликовано: 23.06.1982

Авторы: Анисимова, Воронин, Гаценко, Гирева, Куковеров, Чихалова

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 21-диокси-1, оксидо-17, прегнадиендиона-3

....30 ром, взятым в количестве 3,2-3,5 моль.4 937460 Формула изобретения Перекристаллизацией из смеси хлороформ-метанол 1:1 (по объему) полу" чен аналитический образец с т.пл. 228-50 229 фС, (А) +62,6 ф(С 0,5, хлороформ);Е м 441 (Лю 250 нм, метанол)1П ример 2. К 50 мл ацетона прибавляют при пермешивании 5 г (0,013 моль) 21-ацетатаА,21-диок- си,4,9(11)-прегнатриендиона,20, 10 мл воды, охлаждают до О+2 С и эа" гружают 2,59 г (0,0088 моль) 97-ного, дибромантина. Суспензию перемешивают 40 при указанной температуре в течение 30 мин, прибавляют к не( 1,03 мл 28,5-ной хлорной кислоты и 4,5 мл воды и выдерживают при О+2 С и перемешивании еще 20 мин, прибавляют 10-ный раствор сернистокислого натрия до отсутствия синего пятна на йод;крахмальной...

Номер патента: 940650

Опубликовано: 30.06.1982

Авторы: Карл, Клаус, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: оксистероидов

...остатка экстракции из диизопропилового эфира получают 3,4 г6 Ы-метил-гидрокортизона с т.пл. 217219 ОС,П р и м е р 4. а). 4 г тозилатапиридиния и 40 г 17 с 1 21-дигидрокси,4-прегнадиен,20-диона растворяют в 280 мл диметилформамида исмешивают с 2 л бензола. После этогопри температуре Гани 120 С через водоотделитель отгоняют 600 мл бензолаВ горячий реакционный раствор медленно приливают 96 мл триэтиловогоэфира ортоуксусной кислоты и послеэтого отгоняют остаточный бензол идругие легколетучие компоненты реакции. Теперь добавляют 48 мл пириди"на и при температуре бани 60 О в течение 2 ч полностью до сухого остатка отгоняют в высоком вакууме,Получают 58 г 17 с 1, 21-(2-этокси-этилидендиокси)-1,4-прегнадиен,20-диона в виде желтого...

Номер патента: 942601

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Денис, Майкл

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикостероидов

...-трионацетата, т,пл, 260-261 С,Замена ортоацетата на 16,17-ацето.нид приводит к получению 21 а-хлоральфа, 9 альфа бета, 16 альфа,17 альфа"тригидрокси"метилпрегна,4"диен"3,20,2 1-трион" 16, 17-ацетонида, т.пл. 228-233 оС (разл.),Эпимер В, 21 а-хлоральфа, 9 альфа-дифторбета, 17 альфа, 21-тригидроксиальфа, 21-диметилпрегна, 1,4-диен,20-дион-ацетат (130 мг) из примера 7 растворяют в смеси пири- дина (4 мл) и уксусного ангидрида (1 мл). Через час добавляют ледяную воду и осажденный продукт промывают и сушат. Полученный материал очищают препаративной тонкослойной хроматографией (1,54 метанола в хлороформе), т.пл. 224-229 С.Аналогичным образом, используя эфиры, описанные в примере 7, получают следующие соединения:6 альфа, 9 альфа-дифторбета,...

Номер патента: 946404

Опубликовано: 23.07.1982

Автор: Рави

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кислот, нафталин-21-карбоновых, сложных, стероидных, циклогексен-или, эфиров

...примерно эквимолярной смесью производных 21-альдегида и 21-диметилацетата исходного стероида.1,3 г твердого продукта описанной реакции перемешивают в смеси 50 мл сухого метанола и 50 мл сухого дихлор 45 метана при комнатной температуре в течение 16 ч с 2 г активированной двуокиси марганца,1 мл ледяной уксусной кислоты и 200 мг цианистого калия, Суспензию фильтруют через слой и про 50 мывают хлороформом, фильтрат и промыв. ную жидкость объединяют, промывают водой и сушат безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме и получают 1,1 г твердого вещества. Бго снова растворяют в хлоро 55 .форме и хроматографируют на колонке с силикагелем весом 35 г, Элюирование хлороформом дает 30 мг материала,04 8Кристаллизацией из...

Номер патента: 993823

Опубликовано: 30.01.1983

Авторы: "пьер, Бруно

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 6-гало-3-кето, прегнадиена, производных

...зна и идрокси- се. -орие безводепи,ргают вз цетатом ратуре-кНедостатко ется относите ность исходно ная с труднос Н нв О Х - галог ьЯ-в или 2 и И ванная группаородтоксиород,ил;месте где к, чения, подве ным а темпе имодеиствию с атрия в ацетон р пенияэтого способа являьно невысокая доступ" о соединения, связанью введения гидроксил(диоксан) Т пл. 21 гес 4 акС 246 нм сЭр +41,2 О формула изобретени Способ пол3- кето- д"мулы ения производныхпрегнадиена общей где В, 2 и И имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с зтерифицирующим агентом таким, как изопропенилацетат или триалкилортоформиат, в присутствии кислотного катализатоо ра, такого, как и -толуолсульфокислот и полученное, соединение общей формул СОЙЕР бОСН где Й, 2 иЙ...

Номер патента: 1055334

Опубликовано: 15.11.1983

Автор: Рави

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: карбоновых, кислот, стероидных, циклогексен-21, эфиров

...(5,0 мг) кипятят с обратнымхолодильником в безводных условияхв течение 2 ч. Затем смесь охлаждают, приливают к воде и экстрагируют хлороформом. Хлороформныйэкстракт промывают водой, сушатнад безводным сульфатом магния,выпаривают и остаток кристаллизуютиз смеси этилацетата и хлороформа.Получают 23 мг целевого соединения,т. пл. 288 С (с разложением, обесоцвечивание начинается до достижения точки плавления).П р и м е р 7 . Метнловый эфир9-фтор,2,3,4"тетрагидроР-окси,20-диоксо-прегна,4-диен (16417-в)нафталин-овой кислоты,1055334 510 45 50 55 7А.9-фтор-окси,20-диоксопрегна,4, 16-триен-карбоксальдегид и 9-фторР-окси-диметоксипрегна,4,16-тоиен-20-дион.9-фтор, 21-диоксипрегна,4,16-триен,20-дион (1,7 г) растворяют в метаноле (200 мл)...

Номер патента: 1103797

Опубликовано: 15.07.1984

Авторы: Альфред, Иоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: алкоксиметоксикортикоидов

...смешивают с 129 мл метанольного 0,2 нраствора гидроксида калия, перемешивают в течение часа при комнатнойтемпературе и перерабатывают, какописано в примере 10. После хроматографии на 1,5 кг силикагеля в системеметиленхлорнд -ацетон (0-357 ацетона)выделяют ,5 г 9 с -фторр, 21-диокси д.-метоксиметокси,4-прегнаднен,20-диона,в) Аналогично примеру 11 а 1,0 гописанного сырого продукта обрабатывают 2,0 г тозилхлорида. Сырой продукт очищают на 200 г силикагеля всистеме метиленхлорид - ацетон(0-107 ацетона), Выход 886 мг 9 с( -фторр-оксис(-метоксиметокситозилокси,4-прегнаднен,20-диона,с) 836 мг 9 с-фторр-оксисметоксиметокси-тозилокси,4 прегнадиен,20-диона обрабатываютв условиях примера 11 в литийхлоридом и целевой продукт...

Номер патента: 1121267

Опубликовано: 30.10.1984

Авторы: Камерницкий, Турута, Фадеева

МПК: C07J 5/00

Метки: 21-окси-16, эпимино-20-кетостероидов

...образом, предлагаемый способ позволяет по сравнению с известным повысить выход целевого продукта до 407., а также сократить количество стадий.П р и м е р 1. А. К раствору 0,75 гЯаОЙ в 10,5 мл метанола добавляют 0,5 г 16, 17 Ы-зпиминопрегненолона.К полученной суспензии при 20 С и перемешивании добавляют 0,5 г иодозобензолдиацетата. Реакционную смесь выдерживают при йеремешивании 1 ч 45 мин, упаривают растворитель в ваку1121267 ВНИКПИ Заказ 788518 Ти аж 380 Поущсное Филиал ППП Патеат , .г. Уагород, ул.Проектная,4 уме при 20-30 С в течение 0,5 ч.Остаток разбавляют водой, осадокотфильтровывают, промывают водой,высушивают, перекристаллиэовываютиз метанола. Получают 0,37 г (633) 520-диметокси, 17 ос-эпиминопрегн-ен/В, 21-диола, т,пл....