Способ получения 16-ненасыщенныхстероидов прегнанового ряда

рц 8 9119 ОПИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сева Соввтскик Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 07,04.81 51) Кл 3С 073 5/00//) Авторь тещинаРско:фар)тту.,ем зобретения Н рева, Л. ф. Михалева, Л. Г. Гаценко 1) Заяв филиа есоюзного научно-исследовательского хи тического института им. Серго Орджоникигде ОСОСн иная связь, ительной и ния соединении ксипроизводных пением ацетата 25 амида 1, 2.тся способ полуероидов прегнапутем нагрева С в течение 3 где К и Кг имеютс безводным ацетат лярного растворител бенностью способа в качестве раствор указанные значения, м калия в среде по- . Отличительной осоявляется применение теля диметилсульфокИзобретение относится к усо анному способу получения 16 ых стероидов прегнанового р ы (1) Й - ацетил, водород;Кг - фтор) водород;--- простая или двообладающих противовоспалтиаллергической активностьИзвестны способы получеформулы (1) из 17 а-ацилопрегнанового ряда с примекалия в среде диметилформНаиболее близким являечения 16-ненасыщенных стнового ряда формулы (1)ния при температуре 100 -27 - 8 ч исходного 17 а-ацетоксипроизводного стероидов формулы (11) с ацетатом калия в диметилформамиде, Выход целевых продуктов составляет 62 - 80%,Недостатком способа являетсяточно высокий выход целевых про продолжительность процесса.Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов.Цель достигается описываемым способом получения 16-ненасыщенных стероидовпрегнанового ряда формулы (1) путем нагревания 17 а-ацетоксипроизводного формулы (11):ации из ацетона 150 в 1 С.иацетат 9 а-фтор- прегнатриендиона 11 Р,21 - д 3,20.Смесь 7 ацетата 0,01415 моль) 11,17,21-триторр,17 а,21 - триокси,4 сида в соотношении исходное 17 а-ацетоксипроизводное: диметилсульфоксид= 1 : 10 -1: 20 (вес/объем), и процесс проводят притемпературе 80 - 85 С.Целевые продукты выделяют известными 5методами,Преимуществом способа является увеличение выхода целевых продуктов на 7 - 9%и упрощение способа вследствие сокращения продолжительности процесса и снижения температуры его проведения,Прим ер 1. 11,21-диацетат 11 Р,21-диокси,4,16-прегнатриендиона,20.Смесь 1,54 г (0,00316 моль) 11,17,21-триацетата 11 Р,17 а,21-триокси,4-прегнадиен 15диона,20; 0,775 г (0,0079 моль) безвод.ного ацетата калия и 15,4 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре80 - 82 С в атмосфере азота в течение 1,5 ч.Реакционную массу охлаждают до комнат Оной температуры и выливают в 154 млохлажденной воды. Выпавший осадокфильтруют, промывают водой и сушат при50 - 55 С до постоянной массы,Получают 1,26 г (93,34%) 11,21-диацетата 11 Р,21-диокси,4,16-прегнатриендиона 3,20 с т. пл. 229 - 231 С, Очистка углем иперекристаллизация из изопропиловогоспирта дают 0,968 г (71,72%, считая на исходный триацетат) продукта с т, пл, 241 в ЗО242 С; а 2 в 0 =+167 (с=1, хлороформ);яД 547, (Хша 239 нм, метанол) ИК-спектр(вазелиновое масло) см - . 1735, 1745, 1685,1667, 1635, 1610, 1585.35П р и м е р 2. 21-Ацетат 11 р,21-диокси 4,6-прегнадиендиона,20.Смесь 2 г (0,00448 моль) 17,21-диацетата11 Р,17 а,21 - триокси 4 - прегнендиона - 3,20;1 г (0,0102 моль) безводного ацетата калия 4 Ои 40 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80 - 82 С в атмосфереазота в течение 1,5 ч.Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 400 мл 45охлажденной воды. Выпавший осадокфильтруют, промывают водой и сушат при50 - 55 С до постоянной массы. Получают1,528 г (88,27%) 21-ацетата 11 Р,21-диокси 4,16-прегнадиендиона,20 с т, пл, 148 -149 С, ио -- +188 (С 1, хлороформ) в,"0622; (Хш, 241 мм, метанол) ИК-спектрФормула изобретения Способ получения 16-ненасыщенных стероидов прегнанового ряда формулы (1): ОН,ОСОСБ,;61 С=О где К, - ацетил, водород;К - фтор, водород;--- простая или двойная связь, путем нагревания 17 а-ацетоксипроизводного формулы (П): где К, и К, имеют указанбезводным ацетатом калиного органического растводующим выделением целотличающийся тем, чвыш ения выхода целевоупрощения процесса, в каского растворителя испосульфоксид в соотношениацетоксипроизводноесид=1; 10 - 1,20 (вес/объпроводят при температуре ные значения, с я в среде поляррителя с послеевого продукта, то, с целью ного продукта и честве органичельзуют диметили исходное 17 а- диметилсульфокем) и процесс 80 - 85"С,прегнадиендиона,20; 3,56 г (0,0363 моль) безводного ацетата калия и 71,3 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80 - 82 С в атмосфере азота в течение 1 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 713 мл охлажденной воды, Выпавший осадок фильтруют, промывают, водой и сушат при 50 - 55 С до постоянной массы, Получают 6,1 г (97,2%) 11,21-диацетата 9 афторР-диокси - 1,4,16-прегнатриендиона,20 с т. пл. 294 в 2 С (разл.) ар -- = + 158 (С= 1, хлороформ); ф 0 =558, (Хупами 238 нм, метанол); ИК-спектр (вазелиновое масло) см - , 1740, 1685, 1670,1640, 1610, 1582; после перекристаллизации из ацетона получен образец с т. пл. 297 - 298 С (разл,) ао = + 161 (С= 1, хлороформ) в565 (Хпах 238 нм, метанол),Заказ 2330/20 Изд.288 Тираж 553 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. 1 За 1 се, 6. 6, Нагеп, Е, Р, Ьйоепча 1 Й. Ргерага 11 оп о 1 16 - ппзатпга 1 ей 651 егоЫз Ьу ЕИпппа 11 оп о 1 17 а - Асу 1 охуГЛ. Огд. Спегп, 35,5, 1681 (1970),2. Патент США36311076, кл. 260 -397, 45, опублик. 1971.