Йоахим-Фридрих

Номер патента: 1001857

Опубликовано: 28.02.1983

Авторы: Ирмгард, Йоахим-Фридрих, Хельмут

МПК: A61K 31/517, A61P 29/00, C07D 471/04 ...

Метки: пиридо2, производных, хиназолинона

...г 2-(4-амино-карбоксифенил)-пропионовой кислоты с т.пл. 179 ОС.Ь ) 3 г 2-(4-амино-карбоксифенил) -пропионовой кислоты растворяют в 500 мл соляной кислоты в метаноле "З о) и на два дня оставляют при температуре около 20 С. После концентрирования остаток растворяют в этилацетате, промывают раствором бикарбоната натрия и перекристаллиэовывают.Получают 2,8 г метилового эфира 2-(4-амино-карбоксифенил)-пропионооой кислоты с т.пл.151 С 1(ацетонитрил).П р и м е р 3, а)В условиях примера За) из 2-бром-хлорпиридина и 2-(4-амино-карбоксифенил)-пропионовой кислоты получают 3-(8-хлор- -оксоН-пиридоГ 2,1-в)хиназолин-ил)- -пропионовую кислоту с т.пл. 234 С.Ь) Исходный 2-бром-хлорпиридин получают аналогично способу, известному из литературы,...

Номер патента: 927123

Опубликовано: 07.05.1982

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...выделяют 430 мг21-ацетоксиА;хлор-оксиЫ, -9271 П р и м е р 6. а). 3,0 г 21-фторд окси,4,9-прегнатриен,20-диона аналогично примеру 3 с обрабатывают 14 мл формальдегиддиметилацеталя,Сырой продукт очищают хроматографиейна 450 г силикагеля в системе метиленхлорид-ацетон ( 0-8 Ж ацетона ).Получают1,5 г 21-Фтор А-метоксиметокси,4,9-прегнатриен,20-диона,Ь). В условиях примера 3 Ь 500 мг21-Фтор.-метоксиметокси,4,9-прегнатриен,20-диона обрабатывают М-хлорсукцинимидом и перхлорной кислоЗ 5той. После описанной выше методики переработки и очистки хроматографией насиликагеле выделяют 420 мг Ы-хлор-Фтор Д-оксис 1,-метоксиметокси,4-прегнадиен,20-диона, т,пл.245 о С,П р и м е р 7. а). 1,0 г 174,-окси,4,9-прегнатриен,20-диона вусловиях примера Зс...

Номер патента: 890979

Опубликовано: 15.12.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...- ацетон 1,0,83 ацетона) выделяют 2,83 г21-ацетоксис-метилтиометокси" 119-трифторацетокси,4-прегнадиен,20-диона.П р и м е р 1 с. 1,5 г 21-ацетоксис-метилтиометоксиф-трифторацетокси,4-прегнадиен"3,20"дионаперемешивают в 38 мл метанола и1,9 мл триэтиламина при комнатнойтемпературе в течение 4 ч. Продукточищают хроматографией на 300 г силикагеля в системе метиленхлорид "ацетон 0,8 ацетона) и выделяют1,2 г 21-ацетокси"11-окси-метилтиометокси,4-прегнадиен,20 диона,155 фС.П р и м е р 2 а. 20,0 г 21-ацетокси;Фторь й.-диокси-прегнен"3,20-диона обрабатывают с ангидридом трифторуксусной кислоты и получают 23,6 г 21-ацетокси-Фторв,-окси-трифторацетокси-прегнен,20-диона,П р и и е р 2 Ь. 3,0 г названногопродукта обрабатывают диметилсульфо"ксидом,...

Номер патента: 880253

Опубликовано: 07.11.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...и реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч в ледяной бане, после чего фильтруют и осадок промывают метиленхлоридом. фильтрат подщелачивают триэтиламином до рН 9, упаривают и 60 остаток хроматографируют на силикагеле в системе толуол-этилацетат. Получают 5,93 г 21-ацетокси-этоксиметокси,9(11)-прегнадиен,20- диона, т.пл. 167-169 С. б) 5,8 г 21-ацетоксис-этокси:1 етокси,9 (11) -прегнадиен,20-дионаобрабатывают в указанных в примере1 б условиях, но без перекристаллизации, и получают 7,6 г сырого 21 ацетоксис-этоксиметокси-бром 11-окси-прегнен,20-диона в виде стекловидного вещества.в) 7,6 г сырого 21-ацетоксиоэтоксиметокси -9-бром-окси-прегнен,20-диона обарабатывают в условиях примера 1 в и метанольный раствор сырого продукта...

Номер патента: 876060

Опубликовано: 23.10.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: кортикоидов

...виде сырого продукта. 40с) В условиях примера 1 в 1,7 г93;бром-хлорф-ок си-меток симеток си,4-пре гн адиен, 2 0-дионаобрабатывают 2,1 г хлористого лития.Сырой продукт очищают колоночной хро 4матографией на 300 г силикагеля сэлюцией смесью метиленхлорид-ацетон(концентрация ацетона 0-8). Выход530 мг 21-хлор(Ь-окси;метоксиметокси,4,8-лрегнатриен,20-диона.Точка плавления 166 С.Кортикоиды общей Формулы 1 прилокальном применении обладают выраженным антивоспалительным действием,а также благоприятным различием между желательным локальным действием 55и нежелательным системным побочнымдействием.Локальное действие определяли спомощью теста на сужение сосудов следующим образом. 60. Тест проводили со здоровыми испытуемыми по...

Номер патента: 876059

Опубликовано: 23.10.1981

Авторы: Альфред, Йоахим-Фридрих, Клаус, Марио, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри, Эрнст

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: гидроксистероидов

...1 в, и получают 44,5 мг 11 з,21-дигидроксие 1,--метоксиметокси,4-прегнадиен,20 диона с температурой плавления 229231 фС.П р и м е р 12. В двухлитровойколбе Эрленмейера с 500 мл питательного раствора, содержащего 1 дрожжевого экстракта (ЬЕсо); 0,45 динатрийгидрофосфата, 0,34 калийгидрофосфата и 0,2 Тиееп 80 и установленного на рН 6,7, прививают с промывкойсухой культуры Мосагда д 1 оЬегцаАТСС 9356 и при 30 С в течение 72 ч,встряхивают (190 об./мин),В.двухлитровой колбе Эрленмейерас 950 мл питательного раствора, содержащего 2,0 Согпвйеер 1,1 цог,0,3 диаммонийгидрофосфата и 0,5Тиеей 80 и установленного на рй 6,5,прививают с 50 мл выраженной культуры Мосагда д 1 оЬегц 1 а и при ЗО С втечение 24 ч встряхивают (190 об./мин) .Затем в...

Номер патента: 873871

Опубликовано: 15.10.1981

Авторы: Геральд, Йоахим-Фридрих, Клеменс

МПК: C07C 61/39

Метки: кислоты, производных, фенилуксусной

...в раствор 1,2 г этилового эфира 6-хлор-оксиметил-инцан-карбоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагре 45 вают 1 ч при температуре кипения флегмы, смесь охлажцают и выливают в лецяную воцу. Бензольную фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 300 мг эти 50 лового эфира 6-хлор-хлорметил-инцан-карбоновой кислотыц) 2,2 г этилового эфира 6-хлор- -хлорметил-инцан-карбоновой кислоты, растворенных в 20 мл абсолютного этаиола, смешивают с 1,38 калиевой соли эти 55 лового эфира циклопентан-он-карбоновой кислоты и 6 ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем к реакционной 71смеси цобавляют 40 мл воцы, экстрагируют эфиром, промывают эфирную фазу водой, высушивают ее нац сульфатом натрия и...

Номер патента: 862829

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 9-фторпреднизолона, производных

...ацето,на. Т,пл. 139 С,ГАЗ, =+10 (хлороформ), УФ-спектрЮ р, =15800 (метанаПр и м е р 5. а В примере 1 а получают 7,3 г 21-фторА -гексаноилокси,4,9 (11)-прегнатриен,20-дион из 8,9 г 21-фторсС -окси,4,9(11)-прегнатриен,20-диона иангидрида капроновой кислоты. Продукт 0подвергают реакции обмена с И-бромимидом янтарной кислоты аналогично примеру 1 б. Выход 8,2 г 9 А -бром-фторсЬ-гексаноилокси) -окси,4-прегнадиен,20-диона.б. Аналогично примеру 1 в обрабатывают 8 г указанного выше продукта ацетатом калия и очищают продукт при градиенте смеси метиленхлорида И ацетона 0-5 ацетона, получают 5,8 г 9,11 ф -эпокси-фтор-3,20-диона Обрабатывают 70-нымраствором (НГ)п в пиридине, как указано в примере 1 г, Продукт реак-ции очищают на 350 г геля...

Номер патента: 828969

Опубликовано: 07.05.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Клаус, Рудольф, Ханс, Хельмут, Хенри

МПК: C07J 5/00

Метки: производных9-фторпреднизолона

...17 а-бутирнлокси 9 а-фторр, 21-дноксн,4-прегнадиен,20- диона подвергают реакции с ангидридом валериановой кислоты аналогично примеру 2 н получают 17 а-бутирилоксиа-фтор 5 1 О 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 11 р-окси-валсрилокси - 1 Л- прсгнадиси,20-диона, т. пл. 220 С,П р и м с р 13. 1,4 г 17 а-бутирилокси 9 и-фторД, 21-диокси,4-прсгнадисн,20- диона перемешивают в среде 15 лл пири- дина с 10 ил ангидрида энантовой кислоты в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют метилснлоридом. Экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натрия,и упаривают в вакууме. Из остатка удаляют избыток энантовой кислоты перегонкой с водяным паром, продукт роматографируют на 250 г геля кремнекислоты при...

Номер патента: 818489

Опубликовано: 30.03.1981

Авторы: Йоахим-Фридрих, Петер, Рудольф, Хенри

МПК: A61K 31/573, C07J 5/00

Метки: 21сульфопропионатов, кортикоид, солей

...мг,бй-фторф-оксиФ.метил-(3 в .сульфопропионилокси)-1,4-прегнадиен-,3,20 диона водным 0,1 н. раствором гидроокиси аммония при указанных в примере 1-В условиях переводят в аммониевур соль. Выход 440 мг. Т.пл. 169176 Я,а щ +100 о(вода).= 14900 (метанол). 25П р и м е р 5. А. 4,5 г 6 Ф, 9-дифторь 21-диоксиЫ метил,4"прегнадиен,20-диона при указанныхв примере 1-А условиях переводят в6 Ф 9-дифтор 11 ф-оксибс:-метилФЗО-1,4-прегнадиен,20-диона при указанных в примере 1-В условиях переводят в натриевую соль, бВыход 437 мг.Т.пл, 189-200 С. ГЫЯ = +103 д (вода). Уф: Я 9 = 14300 (метанол),П р и м е р 16. А. 2,0 г 9-Фтор,17,21-триокси-метил,4-прегнадиен,20-диона при описанныхв примере 1-А условиях переводят в9-фтор,17-диокси-метилв (М...

Номер патента: 668611

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Йоахим-Фридрих, Рудольф, Ульрих

МПК: A61K 31/57, C07J 5/00

Метки: кортикоидов, солей

...соль отсасывают,промывают эфиром и высушивают в вакууме над пятиокисью Фосфора, Получают670 мг калйй-(бсср,9 сС-дифторР-окси20-диоксос.-метил,4-прегнадиено-21-ил) -сукцината, Т,пл, 170-180 С,УфЕгьв 16600 фв) К 650 мл гемисукцината в 10 мл аб солютного метанола добавляют 11,4 мл0,1 н,раствора метилата натрия до рН 8.Раствор концентрируют в вакууме и замешивают в смесь 500 мл эфира и 100 млпентача. Выделившийся в виде осадкапродукт отсасывают и высушивают в вакууме, Таким образом получают 630 мгнатрий-(бсср,9 с-дифторр-окси,20"диоксосс-метил,4-прегнадиен-ил)-сукцината, Т,пл, 175-180 С,30Уф;ф Е 2 = 16500.2 ЗЬП р и м е р 2, а) К 5 г 6 оС-фтор)-21-диоксис;метил,4-прегнадиен,20-диона в 25 мл пиридина добавляют 5 г ангидрида янтарной кислоты...