C07D 501/04 — из соединений, уже содержащих кольцо или конденсированную циклическую систему, например дегидрированием кольца, введением, удалением или модификацией заместителей

Номер патента: 501676

Опубликовано: 30.01.1976

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты

...Перемешнваиие продолжали еще в теченне 2 чзс. Затем добавился воду (20 мл) и смесьнагрели до комнатной температуры в течете цримерно 30 мии. Хлороформенную и водную фазыразделили и первую промыли дважды порциями5 мл воды, Водную фазу и промывную воду обье. 55динили и промьаи вначале хлороформом, з затемэтилацетато. При добавлении концентрированнойгидроокиси аммония установили рН 3,6 воднойфазы и смесь охлачщзли в течение ночи. Получен.ную 7 . АЦК в форме кристаллов отфильтровзли и 60 При реакции гало 1.дирования целесообразна низкая температура. Продолжительность реакции и температура зависит от применяемого галоидирующего реагента. Обычно применяют температуру ниже 30 С. Например пятихлористый фосфор реагирует очень...

Номер патента: 503525

Опубликовано: 15.02.1976

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/30 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов

...концентрируют досуха. Остаток растирают с гексаном, затем гексан удаляют с помощью декантации, Данный остаток растворяют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавляют диэтиловый эфир, вызывая осаждение 3-карбамоилоксиметил- (2-тианилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата.Бензгидриловый эфир 3-оксиметил- (2-тиенилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7- (2-тиенилацетамидо)-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2- тиенилацетамидо)цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии...

Номер патента: 507245

Опубликовано: 15.03.1976

Авторы: Иоханнес, Рольф, Ханс

МПК: C07D 501/04

Метки: 7-ациламиноцефалоспорановой, кислоты, производных

...высота 42 см) и элюируют60 сперва смесью 2 об, ч. хлороформа и 1 об, ч, ацетона)ОФильтруют на путче и промывают остатоксмесью сложного уксусного эфира и гексана :1).Выбрасывают фильтрат. Остаток адсорбируют иэ ацетонового раствора на 30 г нейтрального снлика геля, Сухой адсорбент помешают на колонну 570 г нейтрального силикагеля (диаметр 5,75, высота 47 см ) и злюируют смесью 2 об,ч. хлороформа и 1 об.ч. ацетона, Выбрасывают первые 2 л элюата, последующие 2 л, содержащие реакционный продукт, упаривают в 10 вакууме досуха и затем растворяют в небольшомколичестве Сложного уксусного эфира. Таким образом получают почти бесцветные, сильно соль.ватированные кристаллы кислотной формы. Пос.ледние растворяот в 40 об, ч. ацетона, добавляют 1 ч...

Номер патента: 507425

Опубликовано: 25.03.1976

Автор: Пивовар

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: балок, коробчатого, сборки, сварку, сечения

..."нвкрывной" пояс,Устройство для сборки балки под сваркусодержит опорные стойки 6, самоходный15портал 7, имеющий два упора 8, силовойцилиндр 9, траверсу 10 с прижилнымикупачками 11 и приводную шестерню 12, опорную плиту 13 с опорными роликами 14 иэаплечиками 15, направляющие 16 портала,20 рейку 17.Собираемую балку укладывают нв опорныестойки 6. Внутри в концевой части балкиустанавливают опорную плиту 13, два эаплечика которой выступают наружу эа габврить,И балки . Звтел на поверхность бапки укпвды507425 фПе емещщение опорной плитв свободн й.з О От диа агплиты происходимеется врагм полости, котодетных балне балки.к и находится е растянутой зоВ Я ЮТ НЯКРЫ ВнойО пояс 5, Послтельной стале предвариновки собираемых эопорнойплиты 13 сбмых...

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 525429

Опубликовано: 15.08.1976

Автор: Джон

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/38 ...

Метки: 3-оксииминометилцефалоспорина, производных, солей

...трет-бутилового эфира 1-оксид-формил-феноксиацетамидо-цефемкарбоновойкислоты в60 мл этанола вносят 549 мг (1,5 экв)пиридина и затем 347 мг (1 экв) гидрохлорида гидроксиламина. Смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, упаривают досуха, растворяют в этилацетате, проомывают холодной (4 С) 5/о-ной водной соляной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия, водным раствором хлористогонатрия, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают. Трет-бутиловый эфир 1-оксид-оксиимино-феноксиацетамидо-цефемкарбоновойкислоты дает одно пятнона тонкослойной хроматограмме в отличиеот исходного вещества, но получается в виде геля, слабо растворимого в большинствеорганических растворителей. В таком видеон используется в других экспериментах.П...

Номер патента: 525430

Опубликовано: 15.08.1976

Авторы: Фредерик, Эдмунд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: калия, кристаллического, моногидрата, натрия, цефалексина

...%: С 49,60; Н 4,69; Я 10,85;8128 НО 4165С Н 6 йб 04 Мс Н ОНайдено, %: С 49,49; Н 4,62; М 10,99; 10 68,57; Н О 4,63. П р и м е р 4. Способ приготовления моногидрата цефалексина натрия. 30А, Приготовление ЭГН - ИПСН ОПриготавливают ЭГН - ИПС (38,9% ЭГН) (КГН О = 0,25%), содержащий до 25% ЭГН и 10% воды, согласно следующей процедуре,Перемешивают 644 мл ЭГН-ИПС (38,9% М ЭГН) и добавляют к нему 100 мл деионизи рованной воды. Приготавливают изопропаноловый раствор, вводя изопропанол до достижения общего объема 1000 мл. Основной раствор используют для кристаллизации. 40Б. Приготовление моногидрата цефалексина натрия.1, 1000 г (2,88 ммолей) цефалексина (в обезвоженном состоянии) смешивают с 8 л высушенного хлористого метилена и 600 мл 45...

Номер патента: 530646

Опубликовано: 30.09.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-монохлорцетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...осуществляют при темпиоратуре от (-5) до (+20) С в присутствииинертного органического растворителя, наПример диметилформамида,П р и м е р 1, Реакционную массу из960 мг 2- п -метоксибенэиловогг эфира7-трихлорацетамидодеэацетоксицефалоспорановой кислоты, 25 мл диметилформамнда,530646 сси саин ьСНО6 ООЯ Составитель Е. Зинченко Редактор Н. Хубларова Техред И. КовачКорректор В, Куприянов, Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5,5 мл уксусной кислоты и 1,16 г цинково 1 о порошка перемешивают 2 час при 20 С.о 1 осле фильтрования смесь выливают в 100 ьл ледяной воды и устанавливают рН 2 добав- лением 1 н. соляной кислоты...

Номер патента: 531488

Опубликовано: 05.10.1976

Авторы: "пьер, Жан, Майер

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных

...1.,04 мл трихлорацетилхлорида, перемешивают 2,5 час при (-3) - (-1) С, вьливают в смесь 100 мл воды и кусочков льда, декантируют каштановый пастообразный продукт от жидкой фазы, тщательно растирают его с 50 мл воды, обрабатывают 200 мд этилацетата, промывают органическую фазу 3 х 200 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют досуха в вакууме (12 мм рт.ст.) при 30 С Полученное твердое вещество растворяют в 20 мд бензола, хроматографируют раствор на колонке с 20 г силикагеля (0,05-0,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 1,5 см, высота 20 см), элюируя последовательно 300 мл бензола, 300 мл смеси бензол - 29 этилацетат (99,5-1 по объему), 600 мл смеси бензол-этилацетат (99 -1 по объему), собирают фракции по...

Номер патента: 541438

Опубликовано: 30.12.1976

Авторы: Дэвид, Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: ацилуреидоцефалоспоринов, солей, эфиров

...можно вести в диметилформамиде, дпметцлацетамиде, тетрагидрофуране или дпоксане при нагревании смеси эквимолярных количеств цефалоспориновой соли с бромфталцдом, В этой реакции можно применять натриевую илц калиевую соли цефалоспорпновой кислоты.Цефалоспориновые антибиотики формулы 1, где Кз - водород, превращатот в ацилоксиметильные эфиры, по реакции соли щелочного металла цефалсспорпнкарбоновой кислоты, например литиевой, натриевой цли калиевой соли с ацилоксцметилгалоидом. К используемым ацилоксиметцлгалопдам относятся хлорметилацетат, бромметцлацетат, бромметилпропионат, хлорметцлпива,чоат п оензоцлоксиметилхлорид.Ниже приводятся примеры дчя ц тлтострацци изобретения, но онц его не ограничивают.Пример 1. Получение М - ацил -...

Номер патента: 542474

Опубликовано: 05.01.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7-амино-3-цефем-3, карбоновой, кислоты, производных, солей

...и отфильтровывают зернистый кристаллический осадок. Фильтратконцентрируют до 200 мл, при нагревании добавляют циклогексан, охлаждают докомнатной температуры, выдерживают при- 4 оС, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из смеси ацетон-циклегексан и получают дифенилметиловый эфир3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, т.пл, 176 -176,5 оС; 1 А = -6 + 1 (с=1,231), 10при проявлении в парах йода или в Уф-свете при 254 ммк Я 0,42 (хлороформ-ацетон, 4:1), Р 0,43 (толуол-ацетон,2:1) и К 0,41 (метиленхлорид-ацетон,6:1). 1 Ь1,03 г дифенилметилового эфира 3-метокси--фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты и 1,05 г йодида Н-метил- М, л -дициклогексилкарбодиимидия в атмосфере азота растворяют в 25 мл 20абсолютного...

Номер патента: 544376

Опубликовано: 25.01.1977

Авторы: Вильфрид, Ганс-Бодо, Карл-Георг, Михаель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: виде, диастереоизомеров, отдельных, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...органическую фазу, промывают водой, сушат над сульфатом магния и с помощью 1 М раствора 2.этилгексаноата натрия в содержащем метанол простом эфире выделяют натриевую соль цефалоспорина, Натриевую соль получают в виде гелеобраэного осадка, который, однако, можно отсасывать. После промывки простым эфиром су.шат ее в эксикаторе.Выход 2,1 вес. ч. натриевой соли.(0-а. (3 - ме.тил-оксоимидазолидин.1 ил) - карбониламино- - фенилацетамидо . 3 - ацетокси метилцеф. 3 ем4.-карбоновой кислоты.Содержание Р.лактама примерно 75%. Полосы ИК - спектра лри карбониле,1 780, 1720, 1650, 1610 и 1540 см (в нужоле); Сигналы ЯМР при С= чп2,4-2,8/5 Н/, 4,15-4,35/1 Н/, 4,9-5,2 (4 Н), 6,2 6,8(6 Н) - 7,2 (ЗН) и 7,95 ч. на млн. (ЗН), Приме.няемый в качестве...

Номер патента: 546282

Опубликовано: 05.02.1977

Авторы: Вильям, Гари

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/57 ...

Метки: 7-амино-7, метокси-цефалоспориновых, эфиров

...вакууме и получают 66,7 г безводного порошка 7- - 1 -й-нитробензилоксикарбамидоцефалоспоран ОВой кислОты.К раствору 6",5 г полученной кислоты в 200 мл ухо ТГФ дбалют при перемешивании 32 г дифенилдиазометана, Черезчас выделение азота практически заканчизаетс, Через 2 час смесь выпаривают в роторном испарителе, маслообразный остаток растгдоряют в небольшом количестве метиленхлорида, добавля,о" к раствору гексан, основное количество метиленхлорида выпаривак,т В вакууме, гексан декантируют от маслянистого осадка, который дважды осаждают из метиленхлорида гексаном, Светло-коричневый осадок сушат В вакууме и получают 85,3 г пенообразного дифенилметилового эфира 73 -1";нитробензилоксикарбоксиамидоцефалоспэрачовой кислоты, Дополнительное...

Номер патента: 550983

Опубликовано: 15.03.1977

Автор: Джордж

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/30 ...

Метки: галофенилтиоацетамидоцефалоспорина, производных

...фильтруют и выпаривают на роторном испарителе, получая прозрачный желтый сироп, который обрабатывают 250 мл метанола. К этому раствору прибавляют 30 ммолей 2-этилгексаноата натрия в 100 мл этанола. Полученный раствор охлаждают и упаривают, получая белые кристаллы натриевой соли 7- (3,4-дихлорфенилтиоацетамидо) цефалоспорановой кислоты. УФ-спектр продукта имеет максимум при 258 ммкм (8=13,400), в ИК-спектре имеется полоса поглощения при 1760 см - .П р и м е р В, 7-(2,5 - Дихлорфенилтиоацетамид) цефалоспорановую кислоту готовят в виде натриевой соли в соответствии с методикой, описанной в примере А и в тех же условиях. В УФ-спектре продукта имеется максимум по 4глощения при 253 ммкм (в=12,550) в ИК- спектре имеется полоса поглощения при...

Номер патента: 550984

Опубликовано: 15.03.1977

Авторы: Джон, Джордж

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 7-оксифенилгилициламидо-3-(1, триазолилтиометил, цефалоспоринов

...снова осаждают пз смеси ацетон - хлороформ, с выходом 300/ОЗашищенный продукт перемешивают при температуре от 0 до 5 С с раствором трифторуксусная кислота - анизол (9: 1) 70 мин. Растворителп выпаривают и остаток при быстром перемешивании выливают в 350 мл эфира. Твердое вещество собирают, растворяют в воде и перемешивают с основной ионообменной смолой (Лмберлит 1 Р, полистироловая аминная анионная смола) до достижения постоянной величины рН, Смолу отфильтровывают, водный раствор лиофилизуют и получают продукт с выходом 59,7%.Найдено, О/,: С 43,67; Н 4,14; К 16,62.С,8 Ни 1 М 60 ь 8 2 Н 20.Вычислено, О/О: С 43,37; Н 4,45; Х 16,86.П р и м е р 2. 7- (Р-а-а мино-п-оксифенилацетамидо) - 3 - (4-метил,2,3-триазол-илтиометил) -3-цефем-карбоновая...

Номер патента: 563123

Опубликовано: 25.06.1977

Авторы: Бартон, Рональд

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/57 ...

Метки: соединений, солей, цефалоспориновых

...1 е е течеив 10 лие(,. а зател; ООрб:т 1 еее 101 бикарбоне 1- том натрия ( 6 И лп, " лмоЕЕ). Посл щ. - ремешивания не л;О.ЕООм 11 нл 1 есь фи 11 е руют, а ф 11 ьт:ат уарне 11 О", ь вакууме досуха е Ос та тОк е 1 От 1 ю )От 3 ле ти Ие 11 х 10 риде (30 ле,1) и фи:1 ь;рук т. Филет:,т прелывют водОЙ, разбей:111 нт зо,1:л" растЕоород ето- РИЧНОГО КИСЛОО НЕ.ЕН ц 1 ОКЕ ; 1 ОГО К:ЛИЛ, 15 О- дой и н 11 се 1111 енн ый Ра. ООе 11 л 111 ьан 11 11 ад сернОки 11 ыл 1 ма 1 Еие фп 11 ьтрукт и ури в;пот в вакууле до понуч)шя л.с;)яшстогопродукта. 1 сочи)и )пый продукт Очпцдютхрол)Итогдфичски )сд с)ипикдгл (1 О г).(160 мг, 0,29 лмоля) и днизол;) (0,75 мл),добавляют охлаждс)шую льдом триоруксусную кислоту (3, )5 мл). Смесь )и)рмепшвдют до по.)уе)шя...

Номер патента: 565633

Опубликовано: 15.07.1977

Автор: Гари

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 3-фторцефалоспоринов, производных

...сложно- эфирной группировки сульфоновой кислоты может служить неорганический фторид формулы М+Г-, где М+ - ион натрия, калия или серебра. По предлагаемому способу применяют предпочтительно фторид калия,Превращение 3-сульфонилокси-цефема в 3-фтор-цефем проводят в инертном растворителе, в частности в нитриле или нитроалкане, предпочтительно ацетонитриле, пропионитриле, нитрометане или нитроэтане и наиболее предпочтительно, ацетонитриле, в отсутствие влаги и температуре от - 20 до +25 С, предпочтительно при 15 - 25 С. 3- сульфонатцефалоспорин и растворитель смешивают с не более 1 эквивалентом неорганического фторида, рассчитанным по эфиру сульфоновой кислоты. Предпочтительно используют эквивалентные количества сложного эфира сульфоновой...

Номер патента: 568371

Опубликовано: 05.08.1977

Автор: Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 7д-(гуанил-1-уреидо, производных, фенилацетамидо, цефалоспорина

...3- цефем -4.;аОкарбоновой кислоты суспендируют в 2 мл воды,подшелачивают, тризтиламином до рН 9,5, к образовавшемуся., раствору добавляют раствор 207 мг4-гуанилсемикарбазида и 69 кг нитрита натрия в2 мл воды; перемешивают 1 час, вымораживают на3бане с сухим льдом и хранят 15 час в холодилыгике,Оттаявшую холодную смесь фильтруют, промываютосадок водой и эфиром, сушат и получают 328 мгаморфного продуктА100 мг продукта суспендируют в 1 мл воды,добавляют тризтиламин до рН 10, подкисляют раст.вор до рН 6,5 фосфорной кислотой, перемешивают1 час на ледяной бане, отфильтровывают кристаллы,промывают их водой и сушат в вакууме. Выход62 мг,П р и м е р 2, 7- О- а. (3-гуанил .1. уреидо).фенилацетамидо3. (1.мелл -1 Н. тетраэол .5-илтиометил) 3-...

Номер патента: 574158

Опубликовано: 25.09.1977

Авторы: Вильям, Ли

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: солей, цефалексина

...растворяют в 200 мл воды н подкисляют до рН 2 с помощью 6 н. соляной кислоты и добавляют 200 мл зтилацетата. Структура полученного гетацефалексина подтверждена последующим превращением его в Й-нитрозогетацефалек сии.574158 15 20 или его солей, о т л и ч а юпение формулы я тем, что сое еиствию с эквимо;безводной среде при до+50 С.инятые во вниманиеСоставитель Л Иоффе Техред И, Асталош Корректор С, Шекмар Редактор Р Антонова аж 553 Подписноетвенного комитета Совета Министров СССРелам изобретений и открытийсква, Ж - 35, Раушскан наб, д. 4/5 каз 2409/4 Тн Го суда по 13035, ЦНИИП Филиал ППП "Патент", г, Ужтърод, ул. Проектная, 4 Раствор, полученный вышеописанным спосо.бом, охлавдают до 5 С и добавляют 1,6 г (0,24 моля) нитрата натрия....

Номер патента: 576946

Опубликовано: 15.10.1977

Автор: Вэйн

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 3-цефем-3-сульфоната, сложных, солей, эфиров

...органическую фазу выпаривают в вакууме досуха. Продукт реакции очищают по способу препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле с применением смеси 65% - ного этилацетата с гексаном для вымывания продукта с адсорбента, выход 2 г,Вычислено,%: С 45,56; Н 3,46; М 7,59; 817,38.СгН 193 О 983Найдено,%: С 45,75; Н 3,56; й 7,30; Б 17,06.Спектр ЯМР и ИК - спектр совпадают со структурой полученного продукта.ИК-спектр: (пю) 1785, 1350 и 1158 см .УФ-спектр: (этанол) Л вах 264 мкм.2 г полученного продукта растворяют в смеси15 мл метанола и 20 мл тетрагидрофурана, затем добавляют в качествекатализатора 5%-ный палладий, предварительно восстановленный в 15 мл метанола в течениеч и нанесенный на активированный уголь. Затем смесь гидрируют в...

Номер патента: 576947

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...концентрированной фосфорной40 кислоты. Нагревают при 60 с в течение 5 ч. Послеохлаждения, реакционную смесь разбавляют 1 лдистиллированной воды и промывают три раза (вцелом 800 см) хлороформом. Удаляют последниеследы хлороформа в водной фазе путем перегонки45 при пониженном давлении (20 ммрт.ст.), затемобрабатывают обесцвечивающей сажей, фильтруютна "Супергеле" и охлаждают на ледяной бане (лед -вода). Подкисляют до рН 2 путем добавления4 н. соляной кислоты, поддерживая температуру ни 50 же 5 С. Продукт выпадает в осадок. Перемешивают в течение 1 ч, продолжая охлаждать в смесилед - вода, затем промывают два раза путем декантирования 1 л ледяной воды, Выделяют осадокфильтрованием и промывают его три раза (в целом55 2 л) ледяной...

Номер патента: 578889

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Бартон, Ловдзи

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: пенициллинов, производных, солей, цефалоспоринов, эфиров

...получают натриевую соль 3 - карбамоилоксиметил - 7 - метокси - 7 - (2- тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты.П р и м е р 4, Бензгидриловый эфир 7бензилиденамидодезацетоксицефалоспорановой кис.лоты.0,687 г бензгидрилового эфира 7 - аминодезацетоксицефалоспорансвой кислоты растворяют в50 мл бензола, 0,250 г бензальдегида добавляют кэтому раствору и смесь оставляют над сульфатоммагния на 1 - 1/2 ч. Сульфат магния отфильтровы.вают и фильтрат упаривается. Оставшееся маслорастирается с петролейным эфиром и петролейныйэфир удаляется, Остаток переносится в небольшоеколичество эфира и упаривается, давая 0,865 т1 О1525303540 растворяют в 6 мл тетрагидрофурана в атмосфереазота. Раствор охлаждают до -78 С и к нему прибавляют 0,310 мл 2,3 М...

Номер патента: 578890

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...200 см воды, 120 см водного насыщенного раствора бикарбоната натрия и 200 см воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, обрабатьвают углем для обесцвечивания, затем концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Получают 3,4 г маслянистого остатка, который хубматографируют на колонне с 10 г двуокиси кремния. Злюируют смесью циклогексан-этнлацетат (80:20 по объему). Первые фракции (40 см) отбрасывают. Затем элюируют фракцию 25 см, которую концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Таким образом получают 1,7 г смеси примерно эквива лецтцых пропорций 3 . ацетоксиметил . 2 трет . .бутоксцкарбоцил - 7 (2 мезцл - 1 . имилазолцл) ацетамидо - 8 - оксо . 5 . тца . 1 аза-бицикло 4,2,0 2 - октсца и 3 -...

Номер патента: 580839

Опубликовано: 15.11.1977

Автор: Билли

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: кислоты, производных, цефалоспорановой

...сложного эфира осадилась, образовав в растворешлам,В полученный шлам в течение нескольких минут вводят ,2 .г (30 ммолей) дитионита натрия н 45 мл 1 н. едкогонатра. Температура раствора повышает.ся с 21 до 31 С и твердое веществорастворяется. По окончании введениядитионита натрия смесь размешиваютпри температуре окружающей среды в течение 5 мин, а рН понижают концентрированной соляной кислотой до 3,7.Смесь размешивают при таком рН 15 мин,после чего образовавшееся твердое вещество отфильтровывают. Его промывают водой, ацетонитрилом и ацетоном исушат в вакууме пгн 40 С. Получают1,89 г 7 - амино- ьз -дезацетоксицефалоспорановой кислоты 98-ной чистоты,т,пл. 241-243 (с разложением).П р и м е р 2. Образец 3,75 г(5 ммолей) тозилатной соли и...

Номер патента: 583760

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/14 ...

Метки: 1-окисей, 3-кетальпроизводных, 7-аминоцефам-3-он-4, карбоновой, кислоты, производных, солей

...гидроксильная группаК, которая вместе с остатком -СО образует этерифицированную карбоксильную груп.пу, легко расщепляемую путем обработкивосстановителем в нейтральной или слабокис-г 5лой среде, например путем обработки цинкомв присутствии водной уксусной кислоты илиподходящим нуклеофильным реагентом, например тиофенолятом натрия, представляет собой арилкарбонилметоксигруппу, в которой арил 30представляет собой незамещенный или замещен-,ный фенил, предпочтительно фенацилоксигруппу.Группа Й может означать и арилметоксигруппу, где арил представляет собой моноциклический, предпочтительно замешенныйароматический углеводородный остаток, Такой остаток вместе с остатком -СТО образует этерифицированную в сложный эфир карбоксильную...

Номер патента: 583761

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Дэвид, Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: соединений, солей, уреидозамещенных, цефалоспорановых

...основные органические амины, например метил-, дизтил- циклогексил-, дицикло=гексил-, этанол- и диэтаноламин или трио=(оксиметил)-аминометан.30Полученные уреидозамещенные дефалсспо=рановые соединения обладают высокой активностью по отношению к большому числу грам-отрицательиых и грамположительных мнкро=оргавнзмов, ссобенно по отношению к Рэеи= 35сЬьиааь и Жн 1 егоЫе 1 е Вр.Во всех примерах ЯМР-спектр снимаютв диметилсульфоксипе (60 мгп, Йэ ) аУч =спектр - в метанолеВ ИК-спектре(смесь) указана .полоса поглощения карбонн 4 ала М -лактама,П р и м е р 1, Ю-Метиламинокарбнил-Щ-метнлкарбамоилхлорид.К холодной суспензии 22 г (0,25 моль)симм-диметилмочевины в ОХЭ добавляют по 4каплям при перемешивании холодный растворЗО г (0,3 моль) фосгена в 30...

Номер патента: 584787

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 0-замещенных, амино-3цефем-3, кислоты, ол-4-карбоновой, производных, солей

...тонкослсйная хроматограмма (на силиквг,лс.):РВ " 0,3-0,4 (система - н"бутагг-.г ; уксусная кислота: :вода - 75:7,5:21); УФ-спектр (в 01-молярной соляной кислоте):Лф гглокс.. об ммк;7- дихлорацетиламино-метокси- -цефем-карбонсвая кислота, тонкослойная хроматсграмма (на силикагеле; система - н-бутансл : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21): ЬЯ0,40; УФ-спектр (95-ном водном этаноле): 3.-" 264 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле); характерные полосы при 5,67 мк;3-метоксиф ( -сульфо"4.-Фенил" ацетиламино)-3-цефем-карбоновая кислота в виде динатриевой соли, тоггкослойная хромоте"рс.мма (на силикагеле)г0,10-020 (система -н-бутанолг уксусная кислота : вода - 67:10:23);3-метоксиф в (г,.-Фениламиносарбонилацетилалггно)-3-цефем-карбоновая кислота,...

Номер патента: 584788

Опубликовано: 15.12.1977

Автор: Робин

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: соединений, солей, уреидозамещенных, цефалоспорановых, эфиров

...боновых кислот.Например, такое активное производ- ное цефалоспорановой кислоты обраэовано с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты реакцией с 5-индаииловым спиртом.Сложные фталидиловые эфиры Формулы 1 получены реакцией бромфталида с солью цефалоспориновой кислоты, на пример с солью натрия или калия. Получают известным способом при реакции фталида с , й -бромсукцинимидом,Сложные ацилоксиметиловые эфиры фор Мулы являются эффективной формой ки(- лот антибиотика для введения ре оя .1армацевтически приемлимые соли соединений, представленных общей формулой 1, получают методами, обычными в практике приготовления цефалоспорина. Представители фармацевтически приемлемых солей включают соли щелоч. ных металлов, например соли натрия, калия н лития,...

Номер патента: 587865

Опубликовано: 05.01.1978

Автор: Гарольд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/28 ...

Метки: ангидрида, кислоты, смешанного, цефалоспориновой

...количество, нужноедля ацилирования свободной аминогруппы.Аналогично; когда применяют производное цефалоспорина С или его соль, содер.жашие гидратную воду, добавляют дополнительное количество галоидангидрида, идушего на реакцию с гидратной водой, При отсутствии таких требований галоидангидрид 25добавляют сизбытком в 4,5-8 ммоль на 1 ммоль производного цефалоспорина С илиего соли.,Реакционную смесь перемецивают,5.-60 мин, Обычно более разбавленные реак- Зоционные смеси перемешивают фч 45 мин, аболее концентрированные - 5-1 О мин,Из амидов чаше всего применяют ДМФА и ДМЛЛ, а из растворителей-ацетонитрил и З 5 хлористый метилен, ДМФЛ желательно при менять в более концентрированных реакционффф ных смесях, например, когда на 1 ммопь...

Номер патента: 587867

Опубликовано: 05.01.1978

Авторы: Гарвей, Гарольд, Джон, Рональд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 7-аминогруппой, свободной, цефалоспоринов

...- сухой лед, прибавляют 10,0 г пятихлористого фосфора и 10 мл ТГФ, перемешивают 50 мин, добавляют 15 мл изобутанопаи после завершения реакции прибавляют100 мд воды (температура повышается от(56, 07 о) и 4, 05 г (63, 5%), чистота поникотинамидному методу 83, 8, 81,6 и85,3% соответственно.П р и м е р 11. К 10,2 г (20 ммоль)В -нитробензил-Венокснацетамидодезацьтоксицефалоспоринового сложного эфира и11,0 млИ,М-диэтиданипина в 100 мл ТГФ,охлажденным смесью четыреххлористый угълерод - сухой лед, добавляют 10,0 г пятихлористого фосфора (температура повышает- ося от - 18 до 20 С), через,л 105 мин приливают 10 мл воды (температура повышает.ося от 5 до 18 С) обрабатывают 3,81 гФ-тодуолсульфокислоты, образовавшуюся сольотделяют, вновь растворяют,...