C07D 501/04 — из соединений, уже содержащих кольцо или конденсированную циклическую систему, например дегидрированием кольца, введением, удалением или модификацией заместителей

Номер патента: 589918

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Мейер, Сандор, Симон, Тереза

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: 3-замещенной, 4карбоноаой, ациломидо-7-метокси-2-цефем, кислоты, метил-7, сложного, эфира

...по каплям добавляют насыщенныйЭИраствор 0,0132 моля бромистого водорода,в 110 мл метиленхлорида к 0,0056 моляперемешиваемого холодного (нв льду) раствора бензгидрильного эфира 2-карбвмоилоксиметил-метокси-(2-тиенилацетвмиао) -60-2-цефем-карбоновой кислоты в 40 мп метиленхлоридв. По окончании добавления реакционную смесь упариввют до ЗО мл и используют,С) Бензгидрипьный эфир 7-метокси- .ме токс име тип- ( 2-тиенил ацет амид о) -2-цефем-карбонавой кислоты,Метиленхлоридный раствор бензгидрильного эфира 3-бромметил-метокси- (-(2-тиенилацетамидо)-2-цефем-карбоновой кислоты из стадии В и 29,5 г карбоната кальцияперемешивают при 0 С и по каплям добавцяоют 50 мл метанола. Смесь перемешиваюте)це 1,5-час и распределяют между метцленхлоридом и...

Номер патента: 589919

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Бартон, Рональд

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/16 ...

Метки: 7-азидоцефалоспориновых, соединений

...р и м е р 2, и -ЯетоксибензиловыйафирсИ -7 А -азидоцефалоснорановой кислоты,Раствор неочищенного и-метоксибензил-ацетоксиметилН -1,3-тиазин-карбоксилата (100 мг, 0,3 ммоль) в сухом метиленхлориде (3 мл) перемешивают в ледянойГ- бане и в атмосфере азота. С помощью грушиоранат. добавляют триатиламин (56 мл, 0,4 ммодь)П р и м е р 5, Б соответствии с приемами, описанными в примеое 1, и-метоксибензил-ме г окси ме гидН -2, 1-гиа зн н- -4-карб оксилат 2,2,2-трихлорэгил-ме гил- -6 и -1,3-тиазин-карбокснлаг иди мегоксимегил-изобугирилоксиметилН -1,3-тиазин-карбоксилат вводят в реакцию с 2-азидо-метоксиацегилхлоридом для получения и-мегоксибензил- сГ -3-мегоксиметилВ -азид ооС -ме г окси-цефе м-к арб оксилат, 22,2-трихлорэгил-д с-Зметил/о -...

Номер патента: 589922

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Стефен, Янос

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: —карбаматов

...с хлористым оксалилом, предпочтительнее в таком растворителе,На первой стадии синтеза могут бытьиспользованы изоцианаты, в которыхй -.лабильная группа, легко замещающаяся йа всдород (например) гидрокарбильная или замешенная гидрокарбильная, такая как бензгидрильная, замешенная бензгидрильная,ацильная группа карбоновой кислоты (например трифторацетильная или гидрокарбилоксикарбонильная или замешенная . гидрокарбилоксикарбонильная группа), В качестве за 10мещенной гидрокарбилоксикарбонильной предпочтительна гидрокарбильная группа, в которой один или более атомов водорода замещены галоидом или алкоксиалкилом.Из изоцианатов наиболее предпочтительны 152,2,2-трихлор- или трибромэтэксикарбонил, .бензилоксикарбонил,...

Номер патента: 592360

Опубликовано: 05.02.1978

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: бис, демитилформамида, комплекса, цефалексина

...отделяют, до 6,0, перемешивают 15 мин, повышаютпромывают ДМФА и атилвцетатом, сушат ЗО РН до 6,9, перемешивают 15 мин и фильти получают 16,5 г продукта, содержащего Руют. Время фильтрации 45 мин, Осадок72% цефалехсина: основание) 2000 ррт промывают три раза (15 л) ДМФА .и два1зазота, способного к диазотированию,раза (1 д л) .этилацетатом, сушат и полу 30 ррецинка, 0,01 % фенилглицина и чают 7,568 кг (86,1%) продукта белого0.13 % 7-АДЦК. з цвета, содержашего 71,7% цефвлексинв (основание), 1000 рре азота, способного к диа 6 г бис-(ДМФА)- ольвата цефалексина эотированию, и 0,14% 7-АДЦК.Таким же образом получают 7,87 кг95% ДМФА и 5% воды, прибавляют концент (80,6%) белых кристаллов бис-(ДМФА)-сольу г ту до РН 2, яРко- вата...

Номер патента: 593668

Опубликовано: 15.02.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...углерода в прямой илиразветвленной цепи, Ц -целое число, равное 0,1, или 2, Я -( 5-метил,3,4-тиадиазод-ил)тиорадикал или (1-метил,2,З,4 тетразол-ил)тиорадикал и Ц-карбоксирадикал, или же Я - пиридиниевыйрадикал и М - .карбоксйлатион, при условии, что когда одновременно Яалкил 55 Объединяют обе партии кристаллов, затем3добавляют 160 см водного насыщенного раствора бикарбоната онатрия, предварительно охлажденного до 4 С. Доводят рН до 5,4 путем добавления водного концентрированного раствора лимонной кислоты. Иыпао дакнпие в течение 30 мин при 4 С кристаллы отфильтровывают. Таким образом получают 3,13 г 2-карбокси-(2-метилтио-имидазолил)ацетамидо 3-3- 5-метил- -1, 3,4-тиадиазол-ил) тиометил)-8-оксо-. -5-тна-аза-(...

Номер патента: 597339

Опубликовано: 05.03.1978

Авторы: Анаклето, Эрнесто

МПК: A61K 31/43, A61K 31/545, A61P 31/04 ...

Метки: 6-аминопенициллановой, аминоцефалоспорановой, кислоты

...особеО в хлористо метилене и хлороформе. В присутствии акцептора кислоты, такого,. как третич нь.е Органические основания например три-С -С.-алкилатмины,йтН -диметиланц-: Линт ХИНОЛИнт ПИРИДИНт ЛУТИДИН, ПИК"1" лин и аналоги.1 ные соединения. Присут-. - ствитэ акцептора кислоты необходимо как Для блокировзния производной от ИСХОДНОГО ПРОДутСа тСИСттсты т ЕСЛЕ Она ИМ 8 ЕТСЯ В КаЧЕСТВЕ КИСЛОТНО-аДДИтв.= Нттй СОЛИ "фатт и ДЛЯ СВ ЯЗЫВ аттт Я Гагс 1 ГЕ: новодородной кислоты, что представляет СОбОЙ ПОСЛЕДуЮ 111 ута СТаДИа ЗащИТЫ Карбоксильной группы оксалилгалогенидом., На этой стадии полученный раствор сильно охлаждатат (до -40 с) и прибавляют к нему молярный избыток (относительно исходных соединений) ОксалилгалогениДат ИРедпочтительно...

Номер патента: 597340

Опубликовано: 05.03.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...и 36 г тиоцканата натркя нагревают 5 час пря 50 С к, добавляя 4 Н. -оляную кислоту ловодят РН ло 2. Выпавший в Осадок проДУкт ОтДеляют фильтрованием и промывают 1 л ВОДЫ, Получают 39,9 г твердого продукта.Собранные Фкльтраты экстра,ируют трижды 500 см зтклацетата, органическую Фазу промывают 1 л Воды, а затем эксстрагкруют 400 смз насьа 1 енного водного раствора бккарбоната натрия. Далее Отгоняют в вакууме (20 мм рт,ст,) прир40 С зтилацетат,растворенный в водной фазе, и доводят РН до 2 прклкванкем 4 н. Соляной кислоты,Осажденный продукт отделяют фильтрованием и промывают 1 л воды р Затем фильтруют и прОмывают 500 мл Воды. Получают" втор,ю пор:цию твердого продукта - 11,5 г,Обе порции твердого продукта смешивают и растворяют В 400 см-...

Номер патента: 608477

Опубликовано: 25.05.1978

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/26 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефалоспорина, производных

...И -нитрофениловый, триметилсилиловый, трихлорэтокси-, П -метякси- бензиловый, фталимидметиловый и сукцинимидметиловый сложные эфиры. Эти эфиры можно расщеплять известными методами, получая свободную кислоту.П р и м е р 1. 3-Карбомоилоксиметил-метокси-в (2-тиенилацатамидо)-З-цефем-карбоновая,;кислотаК 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 650 мг бензгидрилового эфира 3-оксиметил-метокси- ) в (2-тиенилацатамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, добавляют по каплям 115 мгИ -триметилсилилизоцианата, Полученную в результате реакции смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем выливают на лед и подкисляют до рН 5 разбавленной соляной кислотой. Слои разделяют и органическую фазу отделяют и сушат над сульфатом...

Номер патента: 609470

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...мл дистиллированной воды. Органическую Фазу сушат сульфатом натрия, обрабатывают активированнымуглем и концентрируют досуха при поннженном давлении (20 мм рт.ст.).Получают 19,6 г 3-ацетоксиметил- -гяМяг-бутоксикарбоиил-(1,3-дитиол- "8-2-он-нл) -ацетаиида-оксо"5-тиа.-азабицикло 4,2,0) октенаВаморфной форме, 18,5 г которого растворяют 15 мнн при 20 С в 50 мп триФторуксусной кислоты, затем коицен трируют досуха ври пониженном давлении (1 мм рт.ст.). К остатку добавляют 150 мл этилацетата, к полученной суспензии прибавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия 4до РН 8. Водную. Фазу декантируют ипромывают 100 мл этилацетата, Водныйраствор подкислявт до РН 24 н. со-.ляной кислотой в присутствии 700 млэтнлацетата, Органическую Фазу сушат 80над...

Номер патента: 622408

Опубликовано: 30.08.1978

Авторы: Карл, Уве

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-амино3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...Н растворяют вуказанном растворителе, причем раствордолжен содержать 2-40, лучше 4-6,вес, ч. соединения формулы 1, Его можно в любом виде приводить в контакт сФС,ФС может быть, например, суспенцирована в растворе, При нейтрализации 2 Оотщепляемого при реакции ацильного радикала рН поддерживают 6-9, лучше7,5-8,5, добавляя к реакционной смесипригодное основание, в качестве которого используют неорганические и органические основания, например трет-фосфатнатрия, гицроокиси щелочного металла,карбонаты или гидрокарбонаты щелочногометалла, первичные, вторичныеи третичныеалифатические и ароматические амины,а также гетероциклические основания. Скорость реакции зависит от отношения количества имеющейся связанной с носителем;яенициллинвцилазы к...

Номер патента: 628821

Опубликовано: 15.10.1978

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 3-метил-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...амины, имеющие величину рКа примерно 9,5 или выше, например, третичные алкиламины, содержащие алкильные группы, включающие 1-10 атомов углерода. Примерами таких аминов являются триметиламин, триэтиламин, три-и-пропил- амин, метилдиэтиламнн, три-н-бутиламин, три-н-октиламин, три-н-дециламин и так далее. Наиболее предпочтительным амином, соответствующим изобретению, является триэтиламин,Амин используют преимущественно в избыточном количестве по отношению к количеству 3-метиленцефамового соединения, хотя меньшие количества амина вызывают значительную изомеризацию. Во многих случаях изомеризация протекает удовлетворительно, когда используется несколько капель 60амина.Процесс изомеризации желательно осуществлять при комнатной температуре, и...

Номер патента: 631071

Опубликовано: 30.10.1978

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...3 -2")и проявляют водой. Частицы, содержащие требуемый продукт с хорошим погло-.щением ультрафиолетового света на245 мкм, отстаивают и подвергают сушке сублимацией, Выход 1,305 г%; С 38,29; Н 4,07; Й 11,91,Найдено %, С 38 41, Н 3 90,И 3.1,72.П р и м е р ЗПолучение 7-2-(2-оксотиазолЯцетамидо) 3-3-( 1-метип 7 6310Ю К З 7 гВычислено для С Ц, И 0 5 хх 0,5 (С Н ) 0,%: С 43,11; Н 3,75;К 6,3.3.Найдено, %: С 42,98; Н 3,74;И 9,44.Щ, В 5 мп фосфатногр буферного раство- чра с показателем рН 6,4 растворяют,0,413 г 7-(4-тиациано-оксобутириламидо)-З-ацетоксиме тип-цефем-.карбоновой кислоты и 0,084 г двуугпекисЛОГО натрия, Полученный растВор Выдержи 36вают при комнатной температуре в течение 48 ч, 50%-ным водным растворомдоводят рН до 3,0, затем...

Номер патента: 633483

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Гордон, Джанис, Мартин

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/32 ...

Метки: si—н, антиизомеров, виде, изомера, производных, сини, смеси, солей, цефалоспориновых

...порциями в течение 5 мин так,чтобы температура реакции не превышала6 С. Ьелтый раствор перемешивают еще15 мин и затем добавляют 4,5 мл метанола. Раствор концентрируют до 60 мли концентрат растворяют в 750 мл метанола, Добавляют 45,3 г (540 ммолей)раствора бикарбоната натрия в 600 млводы, затем (4,5 г) активированногодревесного угля, и подученную суспензиюперемешивают при омнатной температурев течение 2 1, Древесный уголь удаляютФильтрацией через Киэельгур, и рН светло-желтого фильтрата доводят до 4,5 разбавленной соляной кислотой. Раствор концентрируют до половины объема под пониженным давлением и добавляют равныйобъем воды. рН доводят до 2,0 разбавленной соляной кислотой и продукт отделяют фильтрованием, промывают водойо(Зх 150 мл) и...

Номер патента: 635873

Опубликовано: 30.11.1978

Авторы: Марк, Роланд

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: ациловых, гидратов, металлических, производных, солей, щелочно, этих

...- б - метил 4 оксопиримидина получаот натриевую соль(разл.), хо - 14,4 (с 0,333; метанол).Используемый пиримидин получают, расгворяя 18 г Х-эвил-тиомочевины в 50 л,г уксусной кислоты, нагревая с обратным холодильнком и добавляя 17,2 г дикетона. Затем 20 лин нагревают с ооратным холодилъником и упаривают до 50 лил. Охлаждая и размешивая, добавляют 50 лл воды.Вынадаот желтоватые кристаллы, которыефильтруют на нутч-фильтре и перекристаллизовывают из тетрагидрофурана; т, пл.190 С.П р и м е р 15. Аналогчно примеру 1 из9,5 г натриевой соли цефацетрила и 5,46 г1,4,5,6-тетрагидро-этил,6-диоксо - 3-мерка(пто-асилл-триазина получают натриевуюсоль (7 Я) -7- (2-цианацетамидо) -3-(1,4,5,6 тетрагидро 4-этил - 5,6-диоксо - асилсл - три.азн-ил)...

Номер патента: 637087

Опубликовано: 05.12.1978

Автор: Коу

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-окси-2-фенилацетамидо, 3-(1-метил-1н, 3-цефем-4-карбоновой, кислоты, кристаллического, метанольного, натриевой, соли, сольвата, тетразол-5-илтиометил

...предпочтительно с использованием чистого цефамандола в виде кислоты следующим образом.Цефамандол растворяют в метилово:, спирте и к этому раствору прибавляят раствор ацетата натрия, взятого в избытк., в метиловом спирте. Раствор яцетата натрия приливают медленно, чтобы избежать образования геля, и, когда рН реакционной среды достигнет 6, добавлен;е прекращают, Полученны таким образом раствор оставляют стоять до завершения кристаллизации. Кристаллы метанольного сольвята отфильтровывают и промывают подходяпм сухим органическим растворителем, например этиловым спиртом илп диэтилоным эфиром, а затем сушат.Процесс кристаллизации метанольного сольвата может быть проведен при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно при 15 - 40 С, В...

Номер патента: 639455

Опубликовано: 25.12.1978

Автор: Дуглас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...перемешивают при комнатной температуре 10 мин и затем добавляют этилацетат. Раствор промывают водой и рассолом и последовательно сушат над сульфатом натрия. При выпаривании досуха получают 2 о 5 мг ацилазида ь виде коричневой пены. ОИК-спектр (СНС): 2143 ем- (С - Мз) и 1785 см -(з-л актам С =- О) .П р и м е р 2. Бензгидрил 7-,2-тианилацетамидо) -3-фенилтиокарбонил- цефем-карбоксилат.К охлажденному до минус 10 С раствору 0,267 г (0,5 ммоль) бензгидрила 7- (2-тиенилацетамидо) -3-карбокси - 2-цефем-карооксплата в 25 мл метиленхлорида в атмосфере аргона добавляют 0,152 г (1,5 ммо гь) К-метилморфолина. Реакционную смесь охлаждают до минус 20 С и добавляют 0,135 г (1,25 ммоль) этилхлорформиата. Смесь перемешивают при 0 С 25 30 мин, затем...

Номер патента: 654171

Опубликовано: 25.03.1979

Авторы: Абрахам, Даниэл

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-амино-(п-оксифенилацетамидо, гидрата, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, соли

...ЬЬ -578рядом с реакционными образцамв, Анализ,пойученный измерением зон В -578 на50хроматограмме, показывает, что реакциязавершилась. Проба ВЬв 4-часовомобразце дает 440 мг продукта, теоретический выход составляет 450 мг е-оксицефалексина.55Через 4 ч реакционную смесь центрифугируют и доводят рН слоя до 4,0 спомощью НСР. Проба реакционной смесипоказывает, что это 480 мг ВЬ -578,который отделяют, лиофипиэируют и термостатируют.Выделение ВЬ -578, Все 2,8 г лиофипиэата суспендируют в 75 мп воды прибыстром перемешивании, одновременно добавляют втечение 2 мин 1 50 мл ацетона.Смесь перемешивают в течение 20 мин иобразовавшийся осадок отфильтровываютчерез складчатый бумажный фильтр, 2ипи 3 капли насьпценного водного раствора хлористого бария...

Номер патента: 657750

Опубликовано: 15.04.1979

Автор: Яков

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/28 ...

Метки: кислоты, кристаллической, модификации, натриевой, соли, цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой

...му раствору цефацетрила в водно-этанольном растворе, предпочтительно в соотношении тригидрата ацетата нат-. рия: воды: этанола:1:1 (вес.ч),Модификация Б образует свойлочен ные игловидные кристаллы, которые свободны от включений кристаллических растворителейИх можно высушивать без разрушения кристаллической решетки до незначительного остатка содер жания приблизительно 0,2-0,4 вес.Ъ этанола и 0,2-0,4 вес.Ъ воды. Следующие примеры иллюстрируют получение новой кристаллической формы натриевой соли цефацетрила.П р и ме р 1В 740 мл нагретого до 60 С этанола, содержащего 3,97 вес.Ъ воды, растворяют 20 г 7-цианацетиламино-ацетоксиметил- -3-цефем-карбоновой кислоты. Прозрачный, бесцветный раствор фильтруют и дополнительно промывают 80 мл...

Номер патента: 659094

Опубликовано: 25.04.1979

Авторы: Джеймс, Джозеф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-формилокси-2-фенилацетамидо)-3-(1, водных, кислоты, метил-1н-тетразол-5илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой, натриевой, растворах, соли, стабильной, формы

...21,б г 98-ной муравьиной кислоты добавляют 1,14 кг (7,5 моль) Р-(-) --миндальной кислоты и реакционную смесьнагревают в течение 4 ч при 70 С, перемешивая. Избыток муравьиной кислотывыпаривают в вакууме и оставшийся сироп растворяют в б л бензола. Раствордважды промывают б л воды и сушатнад сульфатом магния. Сульфат магнияотфильтровывают и промывают 1,5 лбензола, при этом промывные воды добавляют к фильтрату. Осушенный фильтрат подвергают выпариванию в вакуумес получением О-формиата Р-(-)-миндальной кислоты в виде сиропа. Продуктможно кристаллизовать из циклогексана, получая вещество с т.пл.55-58 С.О-Формиат миндальной кислоты, полученный в виде сиропа, как описанораньше, перемешивают 2 ч с 2,9 кг(1,75 л) тионилхлорида при 70 цС....

Номер патента: 660594

Опубликовано: 30.04.1979

Авторы: Акира, Такао

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: ацетамидо-3-цефем-4, карбоновой, кислоты, производных

...буфере (рН 6,4; 75 мл) ио,смесь перемешивают 7 ч при 65 С. Затем реак.ционную смесь охлаждают и промывают этил.ацетатом, Устанавливают рН 2 водного слояпри добавлении разбавленной соляной кислотыи экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат, концентрируют и получаютв виде масла (4,0 г) 7-метиптиоапетамидо.3.. (5 изобутирипоксиметил.1,3,4.тиадиазол.2 ил).тиометип-З.цефем-карбоновую кислоту, Этомасло хроматографируют на силикагеле, при., lменяя смесь этилацетаа, хлороформа и уксусной кислоты (20 20:1) для проявления, элюатразделяют на фракции по 50 мл. Фракции от6 до 10 собирают и концентрируют. Послерастворения осадка в метаноле (8 мл) к раствору при охлаждении добавляют раствор сС-этилгексаноата натрия (16 мл) и...

Номер патента: 668608

Опубликовано: 15.06.1979

Автор: Куо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-формилокси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н-тетразолил-5, кислоты, кристаллической, натриевой, соли, тиометил)-3-цефем-4-карбоновой, формы

...в целевую-кристаллическую форму будетиметь место,Низкое сродство- кристаллическойФормы к атмосферной влаге в услови яхвысокой относительной влажности воздуха обеспечивает высокую стабильность соли в твердом состочнии, которая значительно превосходит стабильнооть известной б -Формы, которая является гидратированной. Вода, присутствующая в р -кристаллической Форме,может промотировать гидролиз 0-формильного сложного эфира в твердомсостоянии, что приводит к нестабильности соединения даже в условиях низкой относительной влажности воздуха,П р и м е р 1. К 21,6 кг (17,8 л)981 в н муравьиной кислоты прибавляют1,14 кг (7,5 моль) О-( в ) -миндальнойкислоты и реакционную смесь нагреваютв течение 4 ч при 70 С в условиях непрерывного...

Номер патента: 670224

Опубликовано: 25.06.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-метокси(или-3-хлор)-3цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...Выпавшую соль муравьиной кислоты 7(3- 0.2-амико.2. (З.метил. сульфониламинофенил) ацетиламино -3-метокси- .З.цефем.4-карбоновой кислоты растворяют в 3 мл ледяной воды, экстрагируют три раза(по 1,э мн) этилацетатом и освобождают в ротационном выпарном аппарате от воды и избыточной муравьиной кислоты. Остаток растворяют еще два раза, каждый раз в 3 мл воды, и концентрируют досуха, причем можно выделять непосредственно моногидрат 7)3- 0.2-амино.2. - (3-метилсульфониламинофенил) ацетинамино- -3-метокси-карболовой кислоты в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 173 - 175 С (с разложением) . Тонкослойная хроматограмма (силикагель, обработка нингидрином): В - "0,21 система: втор.бутанон/уксусная кислота/вода (67:10:23) . Спектр поглощения...

Номер патента: 676166

Опубликовано: 25.07.1979

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: солей, цефалоспоринов

...пиридина и 237 мг пятихлористого фосфора,Реакционную смесь перемешивают1,5 ч при Комнатной температуре, затем охлаждают до +5 С и добавляюто0,6 мл изобутилового спирта, Припродолжении охлаждения и перемешивания кристаллизуется гидрохлоридпаранитробензилового эфира 7-амино-хлор-цефем-карбоновой кислоты Этот прОдукт Отфильтровываютупроюэ 1 вают ХОлОдным хлОристым метиленом, высушивают и получают 200 мгкристаллического продукта ст.пл, 168 ОС (с разложением).Найдено,В: С 41.14 Н 331;И 10,44 а С 17,29С,Н . СОМ О ЯНСОВйчислено, 3: С 41,39 Н 3,20,И 1034; И 17,45ИК-спектр поглощения; 5,55 (карбонил 5-лактама) и 5,78 (карбо"нил эфира) мк;УФ (РН 7, бУфеР). Ъ, с 268 ммк( 6 =- 13880) уЯМР (ЭМЯО Йб): 5,97 (с, 2 Н,С - Н и СН эфира) и 2,.35-1,6...

Номер патента: 677662

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Риккардо, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 7амино-3-цефем-3, енольных, кислот, ол4-карбоновых, производных, солей

...раствора диазо-н-бутана в диэтиловом эфире, Перемешивают в течение 15 мин при 0 С и затем упаривают при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают посредством препаративной тонкослойной хроматографии (пластинки из силикагеля 6 Х 100 см; система толуол - этиловый эфир уксусной кислоты 3: 1).Видимый под УФ-светом (Х 254 ммк)слой удаляют и элюнруют в каждом случае ацетоном. Эта зона дает (Я-О,ЗЗ) дифенилметиловый эфир 3-н-бутилоксир-фенилацетиламино-цефем-карбоновой кислоты, который плавится после кристаллизации из смеси метиленхлорида и диэтилового эфира в виде бесцветных пластинок при 168 в 1 С; (а 1 р -- +55 + 1 (с = 0,38 в 40 хлороформе) .П р и м е р 7. К смеси 0,02 г дифенилметилового эфира 7 р-...

Номер патента: 677663

Опубликовано: 30.07.1979

Автор: Дуглас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/60 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...2 РДУдаление защитных групп С - 4-эфиров дает моноэфиры 3,4-дикарбоновых кислот,Расщепление эфиров в свободную 4-карбоксильную функцию проводят способом в зависимости от особенности защитной группы эфира. Например, бензгидрил, трет-бутил или и-метоксибензил можно легко удалить путем обработки кислотой, например трифторуксусной, обычно в присутствии анизола. Деэтерификацию 2,2,2-трихлорэтилэфира и 2-йодэтилэфира проводят путем обработки цинком и кислотой, например муравьиной, уксусной или соляной. Отщепление защитной группы и-нитробензилэфира проводят путем гидрогенизации эфира в присутствии палладия, родия или подобных катализаторов, во взвеси или на носителе, например сульфате бария, угле, кремнеземе и т. д.Следующие примеры...

Номер патента: 680650

Опубликовано: 15.08.1979

Авторы: Рене, Ханс

МПК: A61K 31/545, C07D 501/04, C07D 501/59 ...

Метки: 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил, ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, солей

...прибавляют по каплямуказанный силилированный исходныйматериал, охлажденный до -10 С.оЗатем реакционную смесь разбавляют100 мл этилацетата и промывают трираза насыщенным водным растворомхлорида натрия. После высушиванияорганической Фазы над сульфатом магния удаляют в ротационном выпарномаппарате растворитель. Маслянистыйостаток очищают на 70 г силикагелясмесью толуола и уксусного эфира,взяты в соотношении 4:1 в качествеэлюента. Получают согласно тонкослойной хроматографии однородныйдифенилметиловый эфир 7 Ь -0-2-трет,бутилоксикарбониламинов (3-метилсульфониламинофенил) ацетиламино)-,З-окси-З-цефем-карбоновой кислоты в виде аморфного продукта, Тонкослойная хроматограмматй 0,18 (силикагель этилацетат).ИК-спектр в хлористом...

Номер патента: 685157

Опубликовано: 05.09.1979

Авторы: Альфонс, Мюррэй, Уильям

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: 7-амино-3(1-карбоксиметилтетразол-5-ил, кислоты, тисметил-3-пефем-4-карбоновой

...зСН 2 СООНо т л и ч а ю щ и й с я тем, что силиловыйзфир соединения общей. формулыв.кн 6 ю - к110М СН 28 И2 уф е В,ССп СН 1 МНСОО мин в которой й с алкилом С,3где Н, и В, - водород, низший алкил, фецил,галоидфскнл, толил, низций алкоксифенил, нафтцл; Хкислород или сера, В 7 - низшийалкцл, обрабатывают пятихлористым фосфоромв безводцых условиях, в инертном органическом растворителе в присутствии деактиватора -вторичного или трети шого амина при (-20)о( 60) С, полученный имино - галогенид обрабатывают спиртом при (-40) - до (-70) Сдля получения соответствующего иминозфира,копзрый в кислой среде подвергают обработ.ке водой или алифатическим спиртом или ихсмесью, следующим выделением целевого продукта,П р и м е р 1. Получение...

Номер патента: 688130

Опубликовано: 25.09.1979

Автор: Джордж

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/48 ...

Метки: поучения, солей, цефалоспоринов

...фсрьВ 35 лы и8над йСОМСОИНСНСОКНбаты-1л- г о4 ОСольгде И, В и Нз имеют укаэанные знаатчения,нли его соль подвергают вэаимо 4 действию с соединением общей формулы45П 4 Нва- где й имеет указанные значения,в органическом растворителе, сме-(3- шнвающемся с водой, при значении рНце 6-7 и при температуре 30-100 С и вызоп- деляют целевой продукт в виде свободилатной кислоты или ее соли,о Источники информации, принятые воме- внимание при экспертизе55 1. Патент Великсбритан иола, 9 1315790, кл. С 2 А опублнк,,02,05,7 ЭСоставитель Е, ЗинченкоУе З.фанта Ко ект гфазароваТираж 513 Псдписно ественного комитета СССРбретений и открытийа ЖРа ская наб . 4 5 СНОСОСНЭ06 Н Редакто О, Кузнецов аказ 5557/56цдИИПИ Госудапо делам иэ113035 Моск пример...

Номер патента: 700065

Опубликовано: 25.11.1979

Авторы: Андре, Мишель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметил-7, аминотиазолил, ацетамидоцеф-3-ем-4-карбоновой, виде, кислоты, производных, син-изомеров, солей

...выдержки н течение ночи при 5 С смесь экстрагируют 4 ным раствором бикарбоната натрия, Водный раствор промывают эфиром, затем подкисляют до рН 2, осадок обезвожинают, промывают водой и эфиром, сушат и получают продукт, идентичный продукту, полученному в примере 1.П р и м е р 4. 2-(2-ймино-тиазолил)-2-(метоксиимино)-этилацетат, син-иэомер.Смешивают 1 г 4-хлор-а-метоксии"миноэтилацетилацетата 3 мл абсолютного зтанола и 0,42 г измельченной тиомочевины. Смесь перемешивают при комнатной температуреприблизительно 2 ч. Разбавляют60 мг, эфира, полученный хлоргидраткристаллизуется, Его перемешивают,обезвожинают, промывают, сушат иполучают 685 г хлоргидрата, который растворяют в 4 мл воды при50 С, добавляют ацетат калия дополучения рН...

Номер патента: 703023

Опубликовано: 05.12.1979

Авторы: Гэри, Та-Сен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/30 ...

Метки: 3-ацилоксиметилцефемов

...Зх 50 мл насыщенного растворабикарбоната натрия и сразу же 50 млнасыщенного раствора хлорйда натрия,высушивают над сульфатом магния,обрабатывают активированным углем 45 и фильтруют через силикагель.фильтрат упаривают, получая 5,8 г (89)смеси (3:1) п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цефем-карбоксилата и п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цеФем-карбоксилата в виде светложелтой губчатой массы.ЯМР-спектр смеси (СБСЕ), Р 6,5(широкая Я,0,75, Ы -С)р 5,8 (Ы, 55 1 С-Н) р 4,6 (Бр 2, С, метилен) р3, 6 (широкая Б, О, 5, Ь -С) р 2, 12,2 (БЯ, 3, Ь и Ь -Сз-ацетокси) .П р и м е р ы 6-10. Повторяютпример 5, используя различные коли чества реагентов. Полученные результаты приведены в таблице.а 4 К смесрида и 2обавляютнок си...