C07D 501/10 — из соединений, содержащих пенициллиновую циклическую систему
289595
Номер патента: 289595
Опубликовано: 01.01.1971
Авторы: Билли, Пностраниа, Роберт, Соединенные
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: 289595
...- фенилацетамид-пенициллановой кислоты.Полученный продукт (18 г, 33 лоль) растворяют в 300 кл воды и подкисляют до рН 5,4 1 н. соляной кислотой. К этому раствору добавляют отдельными порциями при перемешивании натриевую соль метайодной кислоты (7,2 г, 33 моль) и продолжают перемешивать в течение 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь отделяют от наружного воздуха слоем этилацетата, охлаждают и подкисляют до рН 2,5. Затем органический слой отделяют, промывают холодной водой, сушат сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Сырой остаток весом 16 г растворяют в 64 мл М,М-диметилацетамида. Раствор разбавляют 640 мл безводного эфира, фильтруют и еще раз медленно разбавляют 40 кл петролейного эфира. Очищенный продукт...
Способ получения сложного эфира дезацетоксицефалоспорина
Номер патента: 352464
Опубликовано: 01.01.1972
Авторы: Иностранна, Лоуелл, Соединенные, Эли
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: дезацетоксицефалоспорина, сложного, эфира
...и вещества, образующие азеотроп, можно возвращать в реакционную смесь, предпочтительно после полного высушивания с использованием некоторых физических или химических методов с целью образования дополнительного количества водного азеотропа, Дополнительное количество жидкости, образующей азеотроп, можно добавлять для замецения водосодержащего азеотропа, который удаляют перегонкой, независимо от внесения в реакционную смесь соединения, инактпвирующего воду. Применение методики азеотропной перегонки позволяет повысить выход сложного эфира дезацетоксицефалоспорина. Предполагается, что химические и физические методы сушки, применяемые в сочетании, позволяют ускорить удаление воды из реакционной смеси,Азеотропные жидкости, содержащие...
Способ получения сложных эфиров 7fi ациламино-3метил-цеф 3-ел1-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 383303
Опубликовано: 01.01.1973
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: 3-ел1-4-карбоновой, ациламино-3метил-цеф, кислоты, сложных, эфиров
...спиртом.Используя указанный выше исходный про 1 О: дукт, рассчитанная величина Е 1",.при длине волны 64 нл (налометра) повышается примерно до 100 при успешно протекающей реакции. Максимумы поглощения при более высоких значениях длин волн имеют:преимущественно неболышие значения или отсутствуют. Эни определения не могут быть осуществлены в случаях, когда в качестве реащионной среды иопользуются кетонные растворители,Следует отметить, что хотя удовлетворительные выходы продуктов реакции могут быть получены при протекании, реакции в условиях обычного наарева с обратным холодильнвком, выходы продуктов реалии можно увеличить с помощью осушающего вещества (например, окиси алюминия, окиси калыдия, гидрата окиси натрия,или молекулярных сит),...
Способ получения з-окси-з-метил-7аминоцефалоспоринов
Номер патента: 361571
Опубликовано: 01.01.1973
Авторы: Бенине, Изобретени, Ловег
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/14 ...
Метки: з-окси-з-метил-7аминоцефалоспоринов
...образующим соответствующие аммониевые или аминпые соли.3-Окси-метил - 7-аминоцефалоспорановые соединения могут быть использованы для получения соединений, содержащих Лз-цефамцефалоспорановое ядро. Например, перемешивая 15 мин одно из 3-окси-метилцефамовых соединений со смесью уксусного ангидрида и К,М-диметилацетамида на масляной бане при 100 - 110 С, получают с хорошим выходом соо 1 ветствующие 3-метил-Лз-цефамовые соединения, Например, трет-бутил-окси-метил (феноксиацетамидо) -цефам - 4-карбоксилат в результате реакции элиминирования образует соответствующий эфир трет-бутил-метил- (феноксиацетамидо) -Лз-цефа м - 4-карбоксилат, который используется в синтезе известного цефалоспоранового антибиотика-цефалексина 17(0-сх -...
Способ получения 7-ациламидо-7метокса-3-р-3-цефем-4 карбоновой кислоты
Номер патента: 454742
Опубликовано: 25.12.1974
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/57 ...
Метки: 7-ациламидо-7метокса-3-р-3-цефем-4, карбоновой, кислоты
...- 6-метоксп- метил-оксо-тпа - 1 - азабицпкло(3,2,0) гептан-карбоксилата.0,5 г Я-окиси бензгидрила 6-(2-тиснплацетамид) -3-оксиметил-метокси - 3-метил-оксо-тиа - 1 - азабицикло(3,2,0) гептап - 2- карбоксилата растворяют в 20 мл метпленхлорпда и медленно добавляют к раствору 1 эквивалент хлорсульфонилизоцпаната в метленхлориде при минус 10 - минус 20 С. Через 2 час реакционную смесь выливают на колотый лед и выпаривают в вакууме почти досуха без нагревания. Остаток хроматографпруют и получают Б-окись бензгидрила 6-(2- тиенилацетамид) -3- (карбамоплокснметил) - 6- метокси-метил - 7-оксо- тиа -1- азабицикло (3,2,0) гептан-карбоксилата.В. Бензгидрил 3-карбамоилоксиметил - 7- метокси-(2-тиенилацетамид) - 3 - цефем - 4-...
Способ получения шифровых оснований 7-амино-3 дезацфетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 458131
Опубликовано: 25.01.1975
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10, C07D 501/18 ...
Метки: 7-амино-3, дезацфетоксицефалоспорановой, кислоты, оснований, шифровых
...обрабатывают избытком осушающего агента в течение ночи при комнатной температуре, Выпаривание при пониженном давлении приводит к получению продукта в виде масла.Подобным ке способом, следуя процедуре примера 6 и 7 и заменяя салициловый альдегид этих примеров на эквивалентное количество указанного альдегида, получают указанные Шиффовы основания сульфоксида 6-аминопенициллановой кислоты либо в свободной форме, либо в виде метилового спирта, приведенные в табл. 1,Таблица 1 Получаемое Шиффово основание. р-Этоксибензилиден о-Диэтиламинобензилидени-Октилиденфенилэтилиден 2-фурилметилиден 16 17 18 19 20 П р и м е р 21. Сульфоксид бензоилоксиметилового эфира М-бензилиден-аминопенициллановой кислоты.А. Получение бензоилоксиметилового эфира 1...
Способ получения замещенных в положении 7 производных амино дезацетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 461509
Опубликовано: 25.02.1975
Автор: Ян
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: амино-2, дезацетоксицефалоспорановой, замещенных, кислоты, положении, производных
...и 17,2 мл (0,17 моля)сс-николина растворяют в 35 мл 1,2-дихлорэтана и перемешивают в течение часа прикомнатной температуре, образуется смесьдиметилхлорсилилового эфира сульфоксида феноксиметилпенициллина и ди-(феноксиметилпенициллинсульфоксид) - диметилсилиловогоэфира. Смесь нагревают в течение 16 час при80, охлаждают до 0 и перемешивают с вод.ным буферным фосфатным раствором рН 7.Затем раствором едкого кали рН смеси доводят до 7,2,Отделяют водный слой, подкисляют 4 н, соляной кислотой до рН 1,5 и экстрагируютэтилацетатом. Этилацетатный слой экстрагируют водой при рН 7,2, Воду из водного экстракта удаляют путем азеотропной дистилляции под вакуумом с н-бутанолом. Конечныйобъем оставшегося, раствора 25 мл, Оставляют до утра...
Способ получения производных 7-монохлорацетамидо-3 дезацетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 543353
Опубликовано: 15.01.1977
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: 7-монохлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных
...конденсата над хлористым кальцием перед его возвращением в реакционную массу, Реакционную массу охлаждают и выливают в 100 мл ледяной воды, содержащей 100 мг бикарбоната натрия, декантируют, промывают органическую фазу 4 раза по 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме (12 мм рт. ст.) прп 30 С. Полученный твердый остаток обрабатывают 50 мл диэтилового эфира. Выделяют после фильтрования и сушки 170 мг 7-хлорацетамидо-и-метокспбензилоксикарбонил - 3- метил-оксо-тиа- азабицикло 4,2,01 октена, физико-химические характеристики которого следующие Ку=0,45 (спликагель, хлороформэтплацетат (80 - 20 по объему) вращающая способность а О+41,6(с=1,44, хлороформ). Спектр ПМР (СВС 1); 2,15 (синглет, ЗН) - СНз,...
Способ получения производных 7-трихлорацетамидо-3 дезацетоксицефалоспорановой кислоты
Номер патента: 544377
Опубликовано: 25.01.1977
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: 7-трихлорацетамидо-3, дезацетоксицефалоспорановой, кислоты, производных
...мл дистилли.раванной воды. После сушки и фильтрования ее концентрируют при пониженном давлении (12 мм рт. см) при 30" С. Остаток обрабатывают 20 мл бензала, и полученный черный раствор хроматаграфируют на колонке с 501 г силикагеля (0,05-2,20 мм, рН нейтральный, диаметр колонки 2 см, высота 30 см). Последовательно элюируют 500 мл бензала.л смеси бензол/этилацетат (99,5:-с05 по объему), и 1 л смеси бензол/этилацетат (99: 1 па бъггму), собирают фракцлли па 50 мл, Объеди.кяют фракции с 24 па 50, концентрируют их досуха0при пониженном давлении (12 мм рт. ст.) при 30 С.1 О Таким ааразам получают 1,7 г 2. и. метаксибензи.локсикароснил . 3 - метил . 8 - оксо - 7 -трихлараистамида . 5 - тиа - 1. азабицикло (4, 2, 0) актана - 2, катарляй имеет...
Способ получения цефалоспориновых соединений
Номер патента: 588920
Опубликовано: 15.01.1978
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: соединений, цефалоспориновых
...мл 0,5 н, бикарбоната натрия. Соединенные карбонатные экстракты дважды промывают 20 мл и-амилового спирта, охлаждают до температуры 0 С и трижды экстрагируют 30 мл этилацетата при рН около 2,7. Соединенные ацетатные экстракты промывают небольшим количеством воды и соляного раствора, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. Получено 2,2 г (63,5%) светло-желтого пенообразного продукта, загрязненного небольшим количеством таких продуктов деградации, как декарбоксилированный продукт. Осадок растворяют примерно в 4 - 5 мл безводного этанола и добавляют 1,2 мл дибензиламина, Кристаллизацию солей инициируют выполнением царапины на стенке сосуда. После окончания кристаллизации, проводимой в течение 18 час при температуре...
Способ получения гетацефалексина
Номер патента: 625614
Опубликовано: 25.09.1978
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: гетацефалексина
...кислота (й-Формилгетациллин).К раствору 25 г (0,06 моль) гетациллина в 50 мл 97-ной муравьиной 20кислоты добавляют 15 мл уксусного ангидрида. Раствор перемешивают в течение 16 мин, температура поднимаетсяпримерно до 40 С. Раствор разбавляют 100 мл воды и белое кристаллическое твердое вещество отфильтровывают и высушивают на воздухе в течениеночи. Получают продукт в количестве22 г,т.пл. 210-215 С (разложение).Найдено,%:С 57,20;Н 5,85; И 10,04.СлаНал 14 з Ъ 5Вычислено,%. "С 57,53; Н 5,55;И 10 у 0 бвП р и м е р 5. Сульфоксид б-(Ъ,2-диметил-З-Формил-оксо в -фенил-имидазолидинил)пенициллановойкислоты ( И-Формилгетациллиноксид) .К 12 г (0,024 моль) М -Формилгетациллина, растворенного в 250 мл водыс рН 8 (10-ный раствор гидроокисинатрия),...
Способ получения 7-феноксиацетамидо-3метилцеф-3-ем-4 карбоновой ксилоты
Номер патента: 626704
Опубликовано: 30.09.1978
Авторы: Джозеф, Раймонд, Ринтье
МПК: A61K 31/545, C07D 501/10, C07D 501/22 ...
Метки: 7-феноксиацетамидо-3метилцеф-3-ем-4, карбоновой, ксилоты
...сит),инертного к растворителю, в обратныйхолодильник. Кроме того, образуюшаяся вода может быть удалена при комоширектификадионной колонки, фракционированной перегонкой,Процесс может быть осушествлен припониженных давлениях, поэтому раствсрители с более низкими температурамиплавления могут быть применены при температурах выше их температус плавления,Например, если реакцию проводят в закрытом сосуде, пооцвсс с искольэованиемтечэагидрофурана (ТГф) может быть осуоществлен кри 1 50 С, если нужно при атмосферном давлении.После окончания реакции соль можетбыть удалена или до или после концентрации реакционной смеси, Если растворитель реакции не смешивается с водой,комплекс удаляют простым промыванием,Но, если реакционная среда смешиваетсяс...
Способ получения гетацефалексина или его солей
Номер патента: 662013
Опубликовано: 05.05.1979
Авторы: Джозеф, Раймонд, Ринтье
МПК: A61K 31/546, C07D 501/10, C07D 501/58 ...
Метки: гетацефалексина, солей
...диоксан (5 л), приливают деионизированную воду (47,0 мл, 2,6 моль) и пиридин (27,4 мл), перемешивают и нагревают с обратным холодильником, добавляя непрерывно с постоянной скоростью раствор моногидрата сульфоксида пенициллина (1000 г, 2,6 моль) в диоксане (10 л в течение 8 ч. Охлаждают до 30-50 С, фильтруют и промывают диоксаном, Фильтрат и промывки объединяют, упаривают под вакуумом для удаления большей части диоксана, К оставшемуся маслу добавляют метилЕнхлорид (10 л), перемешнвают, приливают деионизированную воду (15 л) и перемешивают. Подкисляют до рН 1,6 соляной кислотой, водную фазу удаляют, органическую фазу перемешивают с деионизировацной водой (15 л), до,бавляют бикарбонат натрия (460 г, 5,5 моль), подщелачивают до рН 8,3- 8 4...
Способ получения производных пенициллина или цефалоспорина или их солей в виде смеси изомеров или отдельных изомеров или гидратов
Номер патента: 663307
Опубликовано: 15.05.1979
Авторы: Вильфрид, Ганс-Бодо, Карл, Михаэль
МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, C07D 499/54 ...
Метки: виде, гидратов, изомеров, отдельных, пенициллина, производных, смеси, солей, цефалоспорина
...4 вес,ч. нат ий- Р- с 4.(2-оксо- (4 хлор) бензальна 1 моль вещества, кроме того, оно иминоимидазолидин-ил)карбониламинеизвестную полученную от 5 но циклогекс,4-диенил(1) ацетамидо15использованного амоксила, примесь. пеницилланата с содержанием ф -лакВычислено, : С 50,6; Н 5,2; тама 92 Ъ.М 12,2; Я 4,6, ИК-спектр (бромид калия): 1770,йденоС 512 Н 60 М 117 1730 1670, 1605 см.Я 4 5 П р и м е р 9. 2,25 вес,ч. дигид 20П р и м е р 5. Этот пенициллин ратцефалоглицина в 40 об.ч. 80-ногополучают согласно описанному в при- (об,Ъ) тетрагидрофурана подвергаютмерах 1-3 методу из эпициллина взаимодействию с 3,5 вес,ч, 1-хлор(1,5 вес,ч,) и 1-хлоркарбонил-оксо- карбонил-оксо-(4-хлор)бензальими-бензальиминоимидазолидина ноимидазолидина согласно примеру...
Способ получения производных 2-низший алкил-2-или 3-цефем-4 карбоновой кислоты или их солей
Номер патента: 664567
Опубликовано: 25.05.1979
Авторы: Масаси, Осаму, Такаси, Теруо, Цутому
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10, C07D 501/20 ...
Метки: 2-(низший, 3-цефем-4, алкил-2-или, карбоновой, кислоты, производных, солей
...бикарбоната натрия и водой, азатем сушат иадсульфатом магния.65 После отгонки растворителя полученное желтое масло очищают с помощью хроматографии на колонке из силикагеля (15 г) при использовании хлороформа в качестве проявляющего растворителя. Получают оранжевое масло метилового эфира 2-метил-(2- -феноксйацЬтамидо)-3-цефем-карбоновой кислоты (0,7 г), Спектр инфракрасного поглощения (хлороформ) 3400, 1785,1726,1689 см ;П р и м е р 10, Раствор 2,2,2- трихлорэтилового эфира 2-метил,3- -метилен-б-(2-Феноксиацетамидо) - -пенам-карбоновой кислоты (1,39 г) в сухом дихлорметане (7 мл) по каплям добавляют на протяжении 10 мин при минус 10 С к раствору бромистого алюминия (1,16 г) в сухом дихлорметане (12 мл) и реакционную температуру...