Михайлопуло

Номер патента: 1746684

Опубликовано: 09.02.1995

Авторы: Квасюк, Кулак, Макаренко, Михайлопуло, Шуляковская

МПК: C07H 21/00, G01N 33/60

Метки: 5-олигоаденилатов, аденилил(2, аденозинтирозина, динатриевая, качестве, лиганда, метилового, меченого, радиоиммунологического, соль, эфира

ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ 125J -МЕЧЕНОГО АДЕНИЛИЛ(2' - 5') АДЕНИЛИЛ(2' - 5') АДЕНОЗИНТИРОЗИНА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДА ДЛЯ РАДИОИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2',5'-ОЛИГОАДЕНИЛАТОВ.Динатриевая соль 125J - меченого аденилил (2'-5')аденилил(2'-5')аденозинтирозина метилового эфира формулы гдев качестве лиганда для радиоиммунологического определения 2',5'-олигоаденилатов.

Номер патента: 1626662

Опубликовано: 09.02.1995

Авторы: Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Ткаченко

МПК: C07H 19/167, C07H 21/02

Метки: 3-ангидро, 5)-9-(2, 5)аденилил(2, 6-n-дибензоил-9-(2, d-рибофуранозил, аденилил(2, аденин, ангидроb, динатриевой, качестве, промежуточного, рибофуранозил)аденина, синтезе, соединения, соли

...4,24 м (2 Н, Н - 3, Н), 3,55 т (2 Н,Н - 5, Н"),Найдено, о: С 63,20; Н 4,17; й 15,20,С 24 Н 19 й 505Вычислено, о: С 63,01; Н 4,19; й 15,31.Синтез биологически активного конечного продукта - динатриевой соли аденилил(2 - 5)аденил ил(2 - 5)-9-(2,3-ангидро 40 Р-О-рибофуранозил)аденина осуществляютпо следующей схеме;бт2 О вге Мтго Лбев О Ов О е) ) ион оЯ - Р - 0-Ас)еБО О - Р - О На о н:о,не,н,. П р и м е р 2. К смеси 0,25 г (0,55 ммоль) нуклеозидаи 0,71 г (0,66 ммоль) дизфира 111 в 5 мл пиридина добавляют 0,28 г (3,96 ммоль) тетразола и 0,40 г (1,32 ммоль) триизопропилбензолсульфохлорида, Реакционную смесь перемешивают 20 ч, разбавляют хлороформом до 100 мл и встряхива)от с 0,05 М фосфатным буфером, рН 7,0 (2 х 30 мл). Органический слой...

Номер патента: 1055123

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Дзенитис, Квасюк, Кулак, Лидак, Михайлопуло, Пупейко

МПК: A61K 31/7076, C07H 19/16

Метки: d-ксилофуранозиладенина

...других нуклеоэидных продуктов.П р и м е р, 9- 3-О -Ксилофуранозиладенин (ксило А).К суспензии 2,1 г (0,0088 моль) Й -бензоиладенина в 60 мл сухого бензола при перемешивании приливают 2,3 мл (0,0178 моль) триметилхлорсиланв и затем при перемешивании при комнатной температуре прикапывают:2,46 мл (0,078 моль) тризтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, Выпавший осадок хлоргидрата тризтиламина отфильтровывают и промывают 20 мл сухого бенэола, Бенэольный раствор бистриметилсилильного производного й -бенбзоиладенина упаривают в вакууме до 5 постоянного веса. Вес полученного масла3,4 г,К полученному бис-триметилсилильному производному й -бензоиладенина прибливают раствор 4,7: г (0,0088 моль) 1,О...

Номер патента: 961355

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Дзенитис, Квасюк, Лидак, Михайлопуло, Рещиков, Фертукова, Шуринов

МПК: A61K 31/7076, C07H 19/167

Метки: d-рибофуранозил-6-меркаптопурина

...предлагаемого способа является использование в качестве сахарного три-ацильного производного три-ацетилинозина. Использование .ацетильных защитных групп позволяет проводить их удаление в мягких условиях (обработка метилатом натрия в метаноле при комнатной температуре) и выделять целевой продукт из реакционной смеси при рН 5-6 и температуре 0-5 С.П р и м е р. 9-ф-Рибофуранозил-меркаптопурин (тиоиноэин),Суспензию 56 г (0.20 моль) инозина в смеси 350 мл уксусного ангидрида и 15 мл пиридина перемешивают при комнатной температуре до полного растворения и оставляют стоять 10-12 ч, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и эфиром. Маточный и промывные растворы обьединяют и упаривают досуха, Остаток обрабатывают 300 мл эфира,...

Номер патента: 888502

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Ахрем, Квасюк, Макаренко, Михайлопуло

МПК: C07H 21/00

Метки: пирофосфатов, симметричных

...3 мл ацетонитрила приливают 0.83 мл (5,45 ммоль) хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты и выдерживают при комнатной температуре до получения прозрачного 50 раствора. Упаривают растворитель при пониженном давлении, приливают 25 мл воды и термостатируют раствор при 60 С 5 ч, Охлажденный водный раствор отфильтровывают и к фильтрату приливают ацетон, 55 Полученный осадок растворяют в воде, наносят на колонку со смолой Дауэкс 1 х 2 (АсО) и элюирют водоем Получают 0,28 г (0,47 ммоль) Р, Р-ди-(0, 2-циклоцитидин)пирофосфата, выход 60,9. Вг 0,14. УФ,888502 Дрн, нм, ( е 10 э); 232,6 (13,8); 263,9 (15,5).П риме р Э. Р, Р -ди-(арабинофуранозилцитоэин)пирофосфат.0,5 г (0,84 г ммоль) Р, Р-ди-(0, 2-цик лопитидин)пирофосфата, полученного...

Номер патента: 1085210

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Дзенитис, Квасюк, Кулак, Лидак, Михайлопуло, Рещиков, Фертукова

МПК: C07H 19/10

Метки: монофосфата, производных, циклоцитидин

...20-250 С 1,5 ч и добавляют вго при перемешивании в 300:мл сухого эфира. Эфир декантируют, осадок перемешивают со, свежей порцией эфйра (100 мл) и эфир снова декантируют; Остаток 55 обрабатывают 20 г смеси лед/вода и после таяния льда нагревают раствор на водяной бане при 90-100 С в течение 1 ч. Раствор охлаждают до комйатной температуры и хроматографируют на. колонке (250 смз) с аниоиообменной смолой Дауэкс 1 х 2 (ОАс). элюируя продукты водой (400 мл) со скоростью 2-3 мл/мин, Фракции, содержащие продукт, собирают и упаривают досуха. Остаток переосаждают из водного (3 мл) раствора смесью спирт:эфир 1:1 (400 мл). Получают 1,38 г (49,2%) 0,2 -циклоцитидин-монофосфата в виде дигидрата, т.пл, 233-235 С,УФ ЛЙР: 233(9000), 263(10200)П р и м...

Номер патента: 986090

Опубликовано: 15.11.1993

Авторы: Дзенитис, Квасюк, Лидак, Михайлопуло, Рещиков, Фертукова, Шуринов

МПК: A61K 31/7076, C07H 19/167

Метки: 2-амино-6-меркапто-9, рибофуранозилпурина

...60,Стадия получения меркаптопроизводных гуанозина через 6-хлорпроизводное путем обработки последнего тиомочевиной протекает в течение 3 ч.Существенными отличиями настоящего способа получения 2-амино-меркаптофО-рибофуранозилпурина являются взаимо. действие бензоильного производного гуанозина с хлористым тионилом, обработка полученного 6-хлорпроизводного тиомочевиной и выделение целевого продукта подкислением реакционной смеси ледяной уксусной кислотой при температуре 0 - 5 С,П р и м е р, 2-Амино-меркаптофО- рибофуранозилпурин,К суспензии 9,6 г(33,9 ммоль) гуанозина в 150 мл сухого пиридина при перемешивании по каплям добавляют 23,5 мл (140,0 ммоль) хлористого бензоила. Реакционную смесь перемешивают при 45-55 С в течение 5 ч и...

Номер патента: 689202

Опубликовано: 30.10.1993

Авторы: Ахрем, Вотяков, Жаврид, Квасюк, Макаренко, Михайлопуло, Челнов, Шашихина

МПК: A61K 31/7084, A61P 31/12, C07H 21/00 ...

Метки: активность, дицитидин-5-пирофосфата, производные, противовирусную, проявляющие

...в линейном градиентеконцентрации триэтиламмонийбикарбона 40 та (1 л 0,05 М - 1 н 0.2 М ТЕАБ). Водныйраствор упаривают с пиридином и пропускают через колонку с ионообменной смолой Дауэкса 50 х 12 (Н -форма). Получают0.26 г (83 ) Р .Р -ди(арабинофуранозилци 45 тозин)-пирофосфата. Т,пл. 208 С(с разн,),Ю 0,12.УФ: Л Н 20 (нм)(г: 10 з): 275 (17,5).Антигерпетическое действие производных дицитидин-пирофосфата оценивалось по снижению цитопатогеннойактивности вируса, репродуцированного вприсутствии соединений в культуре ткани фибробластов куриных эморионов(ФЭК). Активность в отношении аденовирусэ 3 типа также оценивалась по снижению цитопатогенной активности вируса,репродуцированного в культуре ткани пассируемых кожно-мышечных клеток...

Номер патента: 1794432

Опубликовано: 15.02.1993

Авторы: Ботина, Быховец, Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Ткаченко

МПК: A01N 43/08

Метки: картофеля, регулятор, роста

...известно применение указанного увеличить урожайность карто соединения в качестве реагента органиче- по сравнению к прототипу и ского синтеза,.: сравнению с контролем, док картофетидом прово,1 га д.в. на использовали 4 ъ Дь ены ение аденизина 2(йа")сопозволяет феля на 9,2 на 13,6, по(71) Институт биоорганической химииАН БССР и Белорусский научно-исследовательский институт защиты растений(56) Квасюк Е.ИКулак Т,ИКалиниченкоЕ.И., Подкапаева Т.Л. и др, Химический синтез некоторых (2 - 5) олигонуклеотидов аналогов (2-5) эмино-адениновой кислоты ООБиоорганическая химия, 1985, т.11, М 9,с,1227-1238,Такемацу Т. Биологические основы ипрактическое применение брассинолида.Симпозиум фирмы Искра Индустри Ко Лтд,У., 1988, с.1 - 19,(54) РЕГУЛЯТОР...

Номер патента: 1790886

Опубликовано: 30.01.1993

Авторы: Ботина, Быховец, Выховец, Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Середа

МПК: A01N 43/08

Метки: картофеля, роста, стимулятор

...применение указанного соединения в качестве реагента органического синтеза. Изобретение иллюстрируется следующими примерами,р и м е р 1. Обработку посадок карто сорта "Орбита" препаратом проводили иод цветения в дозе 0,1 гд.в. на 1 га адь опытных делянок 10 м, Повтор 2ность опыта 4-х кратная. В качестве прототипа использовали эпибрассинолид в тойже дозе,Результаты опытов представлены втабл.1.П р и м е р 2. Клубни картофеля с опытных делянок помещали на хранение в картофелехранилище, В период храненияклубней картофеля в хранилище проводилифитопатологический учет.Результаты фитопатологического анализа представлены в табл.2,Таким образом использование аденилил (2 - 5) аденилил (2 - 5) гуанозин2(1 ча+) соли на посадках картофеля...

Номер патента: 1768611

Опубликовано: 15.10.1992

Авторы: Квасюк, Кулак, Макаренко, Михайлопуло, Шуляковская

МПК: C07H 21/00

Метки: 125j-меченого, аденилил(2, аденозин-тирозин, ди(триэтиламмониевая)соль, качестве, метилового, олигоаденилата, промежуточного, синтезе, соединения, эфира

...хроматографируют на колонке (50смэ) с ДЕАЕ-целлюлозой 23 ЯЯ в НСОэ-форме, Колонку элюируют раствором триэтиламмонийбикарбоната в градиентеконцентрации от 0,01 до 0,3 М, Фракции,содержащие продукт, собирают и лиофилизуют, Получают 2,5 мг (1,6 мкмоль), 35,боь"О": " 1,2-211-СООС (,Обработкой соединения (1) растворомЛа " в натрийфосфатном буфере в присутствии хлорамина Т с последующим добавлением раствора натрия бисульфита и125колоночной хроматографией получаютмеченый лиганд (Ч),Использование соединения (1) в синтезе1 г"1-меченого лиганда (11) иллюстр 1 лруетсяконкретным примеоом синтеза последнего,П р и м е р 2. "1-меченый аденилил (2-5) аденилил(2 -5)аденозинтирозин метиловый эфир динатриевая соль (И),В ампулу, содержащую 10 мкл...

Номер патента: 1735307

Опубликовано: 23.05.1992

Авторы: Карпова, Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Прядко, Шуляковская

МПК: A61K 39/02, C07H 21/00, C07K 13/00 ...

Метки: аденилил(2, аденилил-(2, аденозина, альбумином, антител, бычьим, используемый, конъюгат, олигоаденилатам, специфичных, сывороточным

...о-о-си-си-о-ии.аПолученный путем конденсации 0-сукцинильного производного аденилил-(2 -5)аде 1н азин а с Б СА (4). Существен н ы м недостатком такого конъюгата является наличие в молекуле лабильной сложноэфирной связи между молекулой димера и 30 остатком янтарной кислоты, Как было показано рля конъюгатов 2-0-сукцината адено 1зин,5-циклофосфата с белком, гидролиз1сложноэфирной связи и разрушение конъюгата происходит в водных растворах даже 35 при - 20 С(5).Целью изобретения является новыйконъюгат аденилил(2 -5)аденил ил(2 -5 р 2,31 1 с0-(2-карбоксиэтил)этилиденаденозина и БСА, более стабильный в сравнении с опи санными в литературе.Поставленная цель достигаетсяконъюгатом 1, который получают взаимодействием. аденилил(2 - 5)аденилил (2...

Номер патента: 1708845

Опубликовано: 30.01.1992

Авторы: Барай, Зинченко, Логачева, Михайлопуло, Монастырева, Трухачева, Цвигун, Шкуматов

МПК: C12N 15/01

Метки: дрожжей, кислоты, клеток, рибонуклеиновой

...щийся тем, что, с целью повышения степени чистоты целевого продукта и сокращения продолжительности процесса, в раствор для экстракции РНК вносят СаС 12 в концентрации 0,01 - 0,04 М и РНК осаждают в виде кальциевой сали путем внесения в экстракт СаС 12 в концентрации ОЛ - 1,0 М с последующим переводом соли РНК в свободную кислоту обработкой минеральной кислотой. Составитель Н,АлександрушкинаТехред М,Моргентал Корректор М,Максимишинец Редактор А.Долинич Заказ 403 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 П р и м е р 1. В реакционный сосудвносят 400 мл Н 20, 25 мл 4...

Номер патента: 1705347

Опубликовано: 15.01.1992

Авторы: Барай, Бокуть, Дудчик, Зинченко, Михайлопуло

МПК: C12P 19/40

Метки: 2ъ-дезоксиаденозина, coli, бактерий, еsснеriснiа, предназначенный, штамм

...20 25 30 35 40 45 50 Физиолого-биохимические признаки.Факультативный анаэроб, В процессероста сбраживает до кислоты с незначительным выделением газа глюкозу, арабинозу,трегалозу, мапьтозу, маннит, глицерин. Неусваивает сахароэу, лактозу, рафинозу. сорбит, дупьцит,В качестве единственного источника углерода может использовать ацетат, но нецитрвт и инозит.Желатину не разжижает.Крахмал не гидролизует.Молоко не свертывает.Гидролизует РНКГемолитическими свойствами не обладает. Не токсичен и не патогенен для теплокровных животных.Усваивает аммонийный и нитратныйазот. Наиболее активный рост биомассыобеспечивают органические источники азота (пептон, дрожжевой и кукурузный экстракты, ферментапизат БВК).Продуцирует индол и катвпаэу,Не образует...

Номер патента: 1573834

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Кацука, Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Музыченко, Ткаченко, Ткачук

МПК: A01N 57/16, C07H 21/00

Метки: 3-ангидро, аденилил(2, аденилил-(2, активностью, динатриевая, обладающая, рибофуранозил)аденина, соль, фиторостостимулирующей

...45,6 Х Брутто ФормулаС Нэ;,О,-М,РМО. Использованиераствора нового соединения при обработке посевов озимой пшеницы сортов "Киянка" и "Одесская" превосходит эффективность аналогичной оботки растворами дрожжевой РНК ви 4,5 раза. 1 табл. о ф бра 2 9 бластиЭ /я 2,5 -соли(2,3-ангидро-нина формулы Н и и касает динатриево е= ад енилил (2 -0-рибофураноно о - р-о-н+ иола фитор остостимулирующе ю ктив тью у 5 еннойнилат, обладающетостимулирующей и итор повыш актив ност(22) 09.11.88(71) Институт биоорганической химиАН БССР и Институт молекулярной бигии и генетики АН УССР(56) Авторское свидетельство СССРУ 954014, кл, А 01 С 1/00, 1980,(57) Изобретение касается производных сахаров, в частности д/и-Ма-солиаденилил(2 -5 )аденилил (2 -5 )-9-(3-ан...

Номер патента: 1573833

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Ткаченко

МПК: A01N 57/16, C07H 21/00

Метки: 0-ацетил-3, 6-n-бензоил-9-(2, 9-(2, аденилил(2, аденилил-(2, ангидро, дезокси-3, динатриевой, качестве, ксилофуранозил)аденин, облада, промежуточного, рибофуранозил)аденина, синтезе, соединения, соли, хлор

..."Киянка" и "Одесская"Урожайность,ц/га Сорт Соединение Концентрация Разность с контролемаа аа ац/га Й 63,965,6 "67,766,0 Вода 200 100 50+1,7 +3,8 +2,1 Для удобства в работе соединение пе"реводят из триэтиламмониевой в натри 1 евую соль действием на раствор триэтиламмониевой соли в метаноле раствором натрия,иорисотого в ацетоне.Уф-спектр,, нм (18 Е): 259-(2",3 -ангидро-ф-Д-рибофуранозил)аденина на урожайность озимой пшеницы сортов "Киянка" и "Одесская".20Посевы пшеницы на рембдоминизированных делянках по 25 м (в четырех повторах) опрыскивали раствором 2,5олигоаденидатов в концентрациях 0,25,0,025, 0,0025 и 0,00025 мг/л. Для 25обработки одной делянки брали по 1 лраствора соответствующей концентрациичто в пересчете расхода...

Номер патента: 1675302

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Квасюк, Михайлопуло, Прикота, Пупейко, Сивец

МПК: C07H 5/02

Метки: 5-0-бензил-2-0-бензоил-3-дезокси-3, 5-о-бензил-3-дезокси-3-фтор, d-рибопентафуранозида, гидрат, качестве, метил, продукта, промежуточного, рибопентафуранозид-2-улозы, синтезе, фтор

...-дезокси-ф 1 оррибонуклеозидов, до 63,6% против 31;2 и 30,5%по известному способу. г (7,41 ммоль) 3-фтор- а-О- езводного дил уксусного 8 ч при 20 С.т при перемевода и экстра(Зх 150 мл). т, промывают раствором бизводным сульь упаривают.250 см силиводы, элюэнт П риме р 1, Раствор 1,9 метил-О-бенэил-дезоксиарабинофураноэида в 25 мл б метилсульфоксида и 16 м ангидрида перемешивают 1 Реакционную смесь выливаю шивании в 50 мл смеси лед - гируют хлороформом Органический слой отделяю водой (Зх 50 мл), насыщенным карбоната натрия, сушат бе фатом натрия, растяорител Остаток очищают на колонке кагеля, содержащего 20%1675302 г о н,о в качестве промежуточного продукта в синтезе метил 5-0-бензил-0-бензоил-деэокси-фтор-а- О -рибопентафураноэида....

Номер патента: 1661209

Опубликовано: 07.07.1991

Авторы: Барай, Бокуть, Дудчик, Зинченко, Квасюк, Михайлопуло

МПК: C12N 1/20, C12P 1/04

Метки: бактерий, еsснеriснiа, рибавирина, штамм

...в холодильнике(4 С) на полноценной агаризованной среде(МПА, среза Хоттингера) под слоем вазелинового масла, а также в лиофильно- высушенном состоянии.Штамм Е.соИ БМТ-ЗД/1 А способен синтезировать рибавирин с эффективностью1,05 ммоль/ч/г клеток (в расчете на сухуюмассу).Рибавиринсинтезирующую активностьизмеряют путем прямого определения количества рибавирина, образующегося приинкубэции сырой биомассы клеток с гуанозином и ТК. С этой целью реакционнуюсмесь (1 мл), содержащую 10 мМ К-фосфатный буфер(рН 7), 15 кг клеток, гуанозин и ТКв концентрациях 0,3 М, инкубируют при 60С в течение 8 ч. После инкубации реакционную смесь центрифугируют (80009, 10 мин)на/ч/г.35 П р и м е р 2. Клетки Е.соИ БМТ-ЗД/1 А,выросшие в двух 250 мл колбах,...

Номер патента: 1643553

Опубликовано: 23.04.1991

Авторы: Михайлопуло, Прикота, Пупейко, Сивец

МПК: C07H 5/02

Метки: 3-дидезокси, 5-ди-о-бензоил-3-фтор-2, d-рибофураноза, дидезокситимидина, качестве, продукта, промежуточного, синтезе, стереоспецифическом, фтор-2

...сульфатом натрия и упаривают, Остаток хроматографируют на силикагеле Л /1004(50 см ). Колонку элюируют смесью раотворителей гексан:этилацетат с посте-.35пенным увеличением содержания последнего от 1 О до 75% (объемных). Фракции,содержащие исходное соединение (1) инуклеозид (111), собирают и упаривают. Цуклеозид (111) кристаллизуют из смеси эфир:гексан = 1 0:1 . Получают 35 мг.и выдерживают 20 ч при 20 С, Реакциононую смесь упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле Л /100 И(30 см ), Колонку злюируют смесью раЭстворителей хлороформ: метанол с постепенным увеличением концентрации метанола до 10(объемных). Фракции, содержащие нуклеозид, собирают и упаривают остаток кристаллизут из смесиэтилацетат-гексан. Получают 12...

Номер патента: 1541214

Опубликовано: 07.02.1990

Авторы: Калиниченко, Михайлопуло, Подкопаева

МПК: C07H 19/167

Метки: дибензоиладенозина, о-монометокситритил-n

...-3 -О-дибензоиладенг-зина, т, пл. 119-121 Г. )1 0,55 55(этиляцетат),УФ Ь , нм (18 Е) . 232 (4,6 Г281 (4,33). В качестве побочного продуктаполучают с выходом 0,54 г (12/) 5б(этиг(яцетат). К0,80 (этилацетат).мейнУФ Л , нм (1 ЯЕ): 232 (4,67),280 (4,33),Второй изомер - 5 -0-монометокситритил-),2 -0-дибецзоиладенозин получают с выходом 0,47 г (127,).П р и м е р 3, Получение 5-0-монометокситритил-И ,3 -0-пибензоил 6аценозина при использовании 5-кратного избытка триэтилямина и 1,2-кратного избытка хлористого бецзоила.К суспензии 1,17 г (1,82 ммоль)5 -0-монометокситритип-) -бензоиладенозина н 23 мл безводного яцетонитрила добавляют 1,27 мл (9,12 ммоль)безводного триэтиламица, 0.017 г(0,14 ммоль) диметиляминопиридина,0,25 мл...

Номер патента: 1521739

Опубликовано: 15.11.1989

Авторы: Квасюк, Михайлопуло, Прикота, Пупейко, Сивец

МПК: C07H 15/18, C07H 19/067, C07H 19/167 ...

Метки: 2-о-сульфонаты, 5-о-бензил-3-фтор-3-дезокси-д, активных, арабинозы, биологически, дезоксирибонуклеозидов, качестве, метил, продуктов, промежуточных, синтезе, фтор-3

...(Ч 111) в виде сиропа.Найдено,4: С 57,80; Н 5,65; Р 6,98,с,н орВычислено,Ф: С 57,77 Н 5,59;Р 7,02.П р и м е р 8. Метил 2,5-ди-О-бензоил-фтор-дезокси-р-рибоФураноза (1 Х).К раствору 1,3 г (4,81 ммоль) метил 2-О-бенэоил-фтор-дезокси-с(-0-рибофураноэы (Ч 11) в 12 мл пиридина при охлаждении до 0-5 С и перемешивании добавляют по каплям 1,3 мпРеакционную смесь выливают в 50 гсмеси лед - вода и экстрагируют хлороформом (Зх 100 мл). Органическийслой отделяют, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток5хроматографир уют. на сили ка геле100/400 (200 см ). Колонку элюируют смесью растворителей гексан "этилацетат с постепенным увеличениемсодержания этилацетата до 25 об.4.Фракции, содержащие соединение (1 Х),собирают и...

Номер патента: 1521738

Опубликовано: 15.11.1989

Авторы: Квасюк, Михайлопуло, Прикота, Пупейко, Сивец

МПК: C07H 15/18, C07H 19/067, C07H 19/167 ...

Метки: активных, биологически, дезоксирибонуклеозидов, качестве, метил-2-о-бензоил-3-фтор-3-дезокси-д-рибофуранозиды, продуктов, промежуточных, синтезе, фтор-3

...ва ют 18 чпри 20 С, Реакционную смесь разбавляют хлороформом до 70 мл и выливаютв 40 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Водный слой отделяюти промывают хлороформом (2 х 30 мл).Хлороформные растворы обьединяют, сушат безводным сульфатом натрия и упа" 30ривают. Остаток хроматографируют насиликагеле Ь 100/400 (300 мз). Колонку элюируют смесью растворителей хлороформ - метанол с постепенным увеличением содержания метанола от 2 до12 об,Ф. Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Получают 1,99 г (82/) б-И-бензоил-(2,5-ди-О-бензоил-фтор-дезокси0-рибофура нозил) аденина (Ч 1) 40в виде сиропа.ЕВОНУф-спектр, Ь, нм (1 дЕ): 232(м., 1 Н, Н); 4,63 (д.д., 1 Н, Н"5 ) РНайдено,Ж: С 63,90; Н 4,00; И 11,90;Р 3,21.С, Н...

Номер патента: 1507764

Опубликовано: 15.09.1989

Авторы: Квасюк, Михайлопуло, Прикота, Пупейко, Сивец

МПК: C07H 15/18, C07H 19/067, C07H 19/167 ...

Метки: 1-о-ацетил-2, 5-ди-о-бензоил-3-фтор-3-дезокси-д-рибофураноза, активных, биологически, дезоксирибонуклеозидов, качестве, продукта, промежуточного, синтезе, фтор-3

...Л= б,б Гц); 5,68 (м, 1 Н, 50 Нф); Ь,53 (м, 1 Н, Н); 4,73 4,55 (м, ЗН, Н, Н, Нф).Найдено, Е: С 60,80; Н 4,40; И 9,30; Г 4, 10.СНН,О,Г.Вычислено, Е: С 60,92; Н 4,44; Н 9,26; Г 4,18.П р и м е р 5. 9-(3-фтор-дезокси-р-Р рибофуранозил) аденин (11),764 6 Растворявг 1, 1 г (1,89 ммоль) соединения (11 а) в 20 мл 0,3 М раствораметилата натрия в метаноле, выдерживают при 20 С 10 ч, Реакционную смесьнейтрализуют добавлением 0,34 мл уксусной кислоты и упаривают досуха,Остаток хроматографируют на ионообменной смоле Дауэкс 18 (ОН -форма,300 см),Колонку элюируют сначала водой, затем смесью метанол - вода4: 1, Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают,Остаток кристаллизуют из этанола.Получают 0,38 г (74,6 Ж)...

Номер патента: 1397455

Опубликовано: 23.05.1988

Авторы: Зайцева, Квасюк, Кулак, Михайлопуло, Ткаченко

МПК: C07H 19/167

Метки: диаденозинмонофосфатов

...2,52 дд (1 Н, Н",К раствору 50 мг (0,24 ммоль) са- .1=13,2 Гц, Зд 4 =3,6 Гц),лйцилхлор ос ита вФосфита в 0 7 мл хлористого (3 -5)-Диаденозинмонофосфат. УФон=)- омвтилена при перемешивании и охлажде- спектр,%М ,= 259( 80 ),.=4 5 Г) 3 24 (1 Н НЛшивают 2 ч при 0 СЗатем в реакцион- =34 =5,2 Гц) (- 2 ) 3 09 м (ЗН 2 Н пую смесь добавляют раствор 61 мг Н), 2,91 м (1 Н, Н); 2,58 м(0,24 ммоль) иода в 5 мл смеси тетрагидрофуран:вода:пиридин б:3: 1, растВор разбавляют 30 мл хлороформа Таким образом, использование дос 1 кстрагируют 10 мл 1-ного раствора тупных селективно бензоилированныхбисульфата калия. Органический слой производных аденозина и реакционноФтделяют, сушатушат безводным сульфатом 35 способного салицилхлорфосфита позвоатрия и...

Номер патента: 1119336

Опубликовано: 30.12.1986

Авторы: Квасюк, Михайлопуло, Рещиков, Сивец, Фертукова

МПК: A61K 31/7076, C07H 19/16

Метки: ксилофуранозиладенина

...с выхо-,дом 87 ., выход ксило-А в расчете на15коммерческий исходный продукт-аденозин - составляет 35 .Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и повышение его технологичности,Цель достигается описываемым способом получения 9-Р-Р-ксилофуразиладенина с использованием хлорангидри. дов карбоновых кислот с получением253 - и 2 -хлорпроизводных ксило- иарабинофуранозиладенина, с последующей их обработкой щелочными агентамис трансформацией их в 9-(2 ,3 "ангидроР-рибофураноэиладенин, раскрытии в последнем ангидросвяэи и вы"делении целевого продукта, при этомхлорангидрид ацетилсалициловой кислоты подвергают взаимодействию . саденозином, в качестве щелочногоагента используют ионнообменную смо 35 лу в ОН-форме в метаноле, а...

Номер патента: 961354

Опубликовано: 07.08.1985

Авторы: Квасюк, Коволлик, Ланген, Михайлопуло

МПК: A61K 31/7076, A61P 35/00, C07H 19/06 ...

Метки: 3-дидезоксиаденозин, 3-фтор-2, активность, проявляющий, цитостатическую

...актив/ (ности З-фтор,3-дидеэоксиаденозинаосуществляют на клетках асцитной кар.циномы Эрлиха в концентрации около310 клеток на 1 мл, выделенныхиз мьппей, инкубируя на,среде Паркера,содержащей бикарбонат, в течение24 ч и определяют число прироста клеток. Оно составляет в контроле около1007, что означает удвоение числаклеток. В сравнении с контролем вышеназванное соединение обнаруживаетподавление размножения клеток. Результаты приведены в таблице. Концентрация, мИ Подавление, Е В сравнении с этим известный цитостатик/-дезоксиаденозин (Кордице. пин) подавляет размножение клеток при концентрации 10 мИ приблизительно на 577Иеркаптопурин в аналогичных экспериментах ингибирует размножение клеток асцитной карциномы Эрлиха лишь на 287 при его...

Номер патента: 1053474

Опубликовано: 07.08.1985

Авторы: Зайцева, Квасюк, Коволлик, Ланген, Михайлопуло

МПК: A61K 31/708, A61P 35/00, C07H 19/16 ...

Метки: 3-дидезоксигуанозин, 3-фтор-2, активность, проявляющий, цитостатическую

...получают в индивидуальномкристаллическом состоянии в результате разделения продуктов реакции,используя колоночную хроматографиюна силикагеле.0053474 4отделяя Фракции по 15 мл. Фракции25-37 собирают отдельно и получают320 мг (24,67.) 9-/З-фтор,3-дилезокси-0-ацетилЛ-рибофурэнозил/- -Б -пальмитоилгуанина (Ч 11), Этифракции после упаривания обрабатывают насыщенным БН в метаноле прикомнатной температуре, Спустя суткиреакционную смесь упаривают до не большого объема, выпавшие кристаллыфильтруют, промывают метанолом, получают 120 мг (81%) 3 -фтор,3 -диОдезоксигуаноэина. При 265 С - потемонение кристаллов (при 290 С не йла вятся). УФ: Я мс,. 255 нм ( Я 15000),плечо при 275 нм, 208 нм (.б 16400),Масс-спектр: пик молекулярного ионас ш/е 269,...

Номер патента: 1004402

Опубликовано: 15.03.1983

Авторы: Дзенитис, Квасюк, Кулак, Лидак, Михайлопуло, Пупейко

МПК: C07H 13/00

Метки: 2-ди-0-ацетил-3, 5-ди-0, активных, биологически, ксилозидов, нитробензоил)-d-ксилофураноза, продукт, промежуточный, синтезе

...(Ч) приливают47 мл смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида в соотношении 10:7,Затем при перемешивании приливают0,3 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешиваютв течение суток при комнатной температуре и затем выливают в 2 л смеси лед - бикарбонат натрия в весовомсоотношении 7:1. Впавший осадок отфильтровывают и промывают до нейтрального рН промывных вод, После высушивания получают 6,0 г (793 от теоретического) 1,2-ди-О.ацетил,5-Ди-(и-нитробензоил)-О-ксилофураноэы(1) с т.пл. 85-88 С. Уф в СНОН:Х,(Е)259,6 нм (32800).Йайдено, Ф: С 51 91 Н 3,82;В 4 5,0С 1 ЦЩоыцисленс, Ф: С 51,88; Н 3,76,Н 5,26Мол,вес 532Соединениеполучено .в кристаллическом виде, что делает егоудобным в работе, Использование соединения 1 в...

Номер патента: 960189

Опубликовано: 23.09.1982

Авторы: Ахрем, Зайцева, Калиниченко, Микстайс, Михайлопуло, Рещиков, Фертукова, Шкаренков, Штернберга

МПК: C07H 19/08

Метки: 1-(0, 2-цикло, арабинофуранозил, производных, цитозина

...фильтруют, Получают 0,6 г (92 наисходный цитидин) гидрохлорида 1 в (3-0-ацетил,2-циклоО-арабиноФуранозил)цитозина с т.пл. 254-255 С,По литературным данным т.пл. 2542550 С,Уф:, 232 и 264 нм (193,96 имакс " 02)Я24 нм (1 д 3,81).е 1 иНайдено, г; С 43,45 Н 4 52;й 13,98; С 1 11,79,С,1 ОВычислено, Ж: С 43,5; Н 4,65;й 13,84; С 1 11,69.Обычными методами может бытьполучено основание указанного соединения.П р и м е р 2. 1-(0 ,2-ц-О-арабинофуранозил)цитозинхлорид.К 3-ному раствору хлористого ацетила в 25 мл безводного метанолаприбавляют 0,97 г (0,002 моль) гидрохлорида 1-13-0-ацетил-0-,2-метил,3-бензодиоксан-й-он-ил)-0 ,2-циклоО-арабинофуранозил 1-цйтозинаи выдерживают при комнатной температуре 6 ч, после чего растворитель чаотично -упаривают при...

Номер патента: 833980

Опубликовано: 30.05.1981

Авторы: Ахрем, Зайцева, Михайлопуло, Онищенко

МПК: C07H 19/06

Метки: 2-хлор-2-дезокси5-йодуридина

...реагентов 1- 2,53,5 мола, в диоксане с последующей обработкой "МФкционной смеси смолойДауэкс в НСО -форме и снятием защитных групп раствором хлористого ацетила в метаноле. Затем полученный продукт обрабатывают элементарным йодомв хлороформе в присутствии 0,8 - 1 Мазотной кислоты. Целевой продукт выделяют известными приемами.Выход продукта после перекрнсталлиэации - 78.П р и м е р 1.2 -Хлор-дезоксиуридин.Смесь 1,22 г (0,005 моль) уриднна,2,98 г (0,015 моль, 2,3 мл) хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты в 5 млбезводного диоксана перемешивают прикомнатной температуре беэ доступавлаги 24 ч. Затем реакционную смесьупаривают в вакууме, остаток растворяют в метанолЕ (100 мп) и добавляютсмолу Дауэкс 2 х 8 (200 - 400 меш.,НСО форма) до...