Способ получения 2-хлор-2-дезокси5-йодуридина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВ ЕТВЛЬСТВУ Союз Советских Социалистичесиик Республик(22) Заявлено 06.07. 79 (21 2792078/23-04с присоединением заявки Йо(51)М. Кл.з С 07 Н 19/06 Государственный комнтет СССР но делам нзобретеннй н открытнй(71) Заявитель Институт биоорганической химии АН Белорусско 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 -ХЛОР-ЙОДУРИДИНА ОКС Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2 -хлор -2 -дезокси-йодуридина, который обладает противовирусной активностью и может найти применение в медицине.Известен способ получения 2 -хлор -2 -деэокси-йодуридина который зак 1лючается в том, что иэ 2,2 -ангидро-(Ь-О-арабино-фураноэил) урацила получают 2 -хлор-деэоксиуриди, из10 которого последующей обработкой М - йодсукцинимидом в ледяной уксусной кислоте, при нагревании синтезируют 1 -хлор-деэокси-йодуридин. Целевой продукт на этой стадии выделяют хроматографически (31)с последующей перекристаллизацией иэ воды. Суммарный выход 2 -хлор-дезокси-йоду-ридина. по этому способу около 10(1;20 НО Ь 40 вОта ирою/ м еох исеть НО Н 0 в ъо о.Фсриаааа,2 н-ангидро-(-Ь- урацил получают иэ В свою-арабинофууридина вт;,1 ем цикла очередь 2 раноэил ) 4 стадии2,2-2- ыходом 30 а затем, раскрыхлорй-дезокси-в пересчете на2 приводится схема динения урнйда "урид и2 ЯО Для иллюстрацииполучения этого со лоа и .инннее й.й.Ахрама Г.В.Зайпена, И.А.Михайлопуло и 1 Т.С.ОнищенкоЗаказ 3994/40 Тираж 397 ПодписноеВЧИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Цель изобретения - повышение выхо- да конечного продукта и упрощение процесса.Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2 -хлор 2-деэокси-йодуридина, который зак,лючается во взаимодействии уридина с "хпорангидридом ацетилсалициловой кислотЪ=:щи соотношении реагентов 1- 2,53,5 мола, в диоксане с последующей обработкой "МФкционной смеси смолойДауэкс в НСО -форме и снятием защитных групп раствором хлористого ацетила в метаноле. Затем полученный продукт обрабатывают элементарным йодомв хлороформе в присутствии 0,8 - 1 Мазотной кислоты. Целевой продукт выделяют известными приемами.Выход продукта после перекрнсталлиэации - 78.П р и м е р 1.2 -Хлор-дезоксиуридин.Смесь 1,22 г (0,005 моль) уриднна,2,98 г (0,015 моль, 2,3 мл) хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты в 5 млбезводного диоксана перемешивают прикомнатной температуре беэ доступавлаги 24 ч. Затем реакционную смесьупаривают в вакууме, остаток растворяют в метанолЕ (100 мп) и добавляютсмолу Дауэкс 2 х 8 (200 - 400 меш.,НСО форма) до полного удаления салициловой кислоты (проба с РеСР 9),Смолу отфильтровывают, промывают метанолом. Остаток после удаления метанола обрабатывают АсС 1/МеОН абс.,упаривают досуха и перекристаллизовываютиз спирта. Получают 1,12 г (85) 2хлор-дезоксиуридина, т. пл. 203204 С ( с разл.),М 25 С (с 1, 37,Н О).Литературные данные: т.пл. 207 - 212 О(0,0025 моль), 10 мл 0,8 - 1 М НМОи6 мл хлороформа кипятят на водяной бане с обратным холодильником 7 ч, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в холодильнике, выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают многократно хлороформом, Получают 0,8 г.(83) 2 -хлор-дезокси-йодуридина, после перекристаллиэации из воды,76 г (78), т.пл.195 - 205 оС (при 180 еС выделяется йод), Лит.т.пл.-при 180 оС выделяется йод.Преимущества предлагаемого способа получения 2 -хлор-деэокси-йодуридина заключаются в сокращении количества стадий получения промежуточно.го 2 -хлор-деэоксиуридина, исходя из уридина (с пяти стадий до одной), повышении выхода конечного продукта2 -хлор-дезокси-йодуридина и упрощение процесса его выделения. Способ получения 2 -хлор-деэок/ /си-йодуридина, включающий получение2 -хлор-деэоксиуридина и йодирова ние последнего в среде органическогорастворителя при кипении,о т л и ч а ющ и й с я тем,что,с целью упрощения и по.вышения выхода целевого продукта, уридин подвергают взаимодействию с хлорангидридом ацетилсалициловой кислоты присоотношении реагентов 1 - 2,5 - 3,5моля в диоксане с последующей обработкой реакционной смеси смолой Дауэкс в НСО -форме и снятием защитныхгрупп раствором хлористого ацетила вметаноле, затем йодирование полученного 2 -хлор-дезоксиуридина осуществляют:элементарным: йодом.в хлороформе в присутствии 0,8 в . 1 М азотной кислоты.40 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США 9 3870700, кл. 260, -