Способ получения 5 -о-монометокситритил-n, 3 -о дибензоиладенозина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1)5 С 07 Н 19/167 э г .э .3 ТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ стности споли итриР 5анической хим аН, Калинич 1 а 1 с Т.1 Ргерага (2-5)о роайе м т Е о пол ,3 ого ласи енз ствиеиладен полуента вой кислоты спользуем ваюцего ф ладенозина, и ения надстраи интезе 2,5 - 2-5 А) и ее ан гм ств ламинопириди тонитриле пр и компонент ет в лигоаде триэтиламина в а пре иэпп м метоалого ом соотношениме р 1, кситритил-И ов л о лучение 0-дибен-моденоомет ина. К раствору 0,91 г (0,00145 -0-монометокситритил-Ч в .бенаденозина в 18 мл безводногонитрила добавляют 2,5 мл безвтриэтиламина, 0,013 г диметц,пиридина, 0,19 мп (0,0017 мористого бензоилз и перемешивтечение 30 мин. Реакц цэнную смедленно при энс р няням перемдобавляют к с.1 еси лег;вода (1 моль) зоил - О ацето- опного 0 паминоль) хлоают в месьшивани 1 ляется повьппеокситритцл-мономе аэ 1 епозина,ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ. ГКНТ СССР(21) 4386578/31-04(22) 01.03.88 (46) 07,02,90. Бюл. (71) Институт биоорг АН БССР (72) Т.Л.Подкопаева, и И.А Михайлопуло (53) 547455.07(088. (56) Кстаяуи 1 с Е. ., К КйгграсЬ И.В. ег а 1, яупТЬея 1 я ой гхщегд 11 с асЫ . - Бупгпея 1р. 535-541.(57) Изобретение касается гетероцикИзобретение относитс шенствованному способу -0-монометокситритил-И чес их соединении, в часоба получения 5-0-монометокстил-И ,3 -О-дибензоиладенозина, ис 6пользуемого для получения надстраивющего фрагмента в синтезе 2,5-олигоадениловой кислоты и ее аналогов.Цель - увеличение выхода целевогопродукта, Процесс ведут селективным-монометокситритил-Н -бензоиладеноз6не 1,1-1,2-кратным избытком хлористго бензоила в среде ацетонитрила вприсутствии катализатора - диметиланопиридина и.10-20-кратного избыткатриэтиламина, Способ позволяет ловыси ь выход целевого продукта на 20 тавленная цель достигается согпособу, включающему взаимодей- I5 -0-монометокситритил-М ь-бензона с хлористым бензоилоь600 мл, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.Полученный белый осадок растворяютн этилацетате и хроматографируют насиликагеле Л 40/100 р. Фракции, содержащие индивидуальные соединения,объединяют, упаривают и высаждают вгексан.Получают О,бб г (ббХ) 5 -0-монометокситритил-(1,3 -О-дибензоиладено 6зина, т, пл, 119-121 Г (мет. данные:тпл . 1 19-121 С - этанол) . Г , 0,55(этиляцетят),УФ, Л акс 232 и 281 нм (18(.:Чс ОН 154,6 и 4,33).Найдено, 7: С 70,93; Н 4,56;1 9,08,С, Н з-МсО(747,8)Вычислено, l: С 70,67; Н 4,98;9,36,В качестве побочного продукта получают с выходом 0,08 г (10 Х) 5 -06-0-монометокситритил-И -бензоиладенозина н 63 мл безводного ацетонитриладобавляют 14,6 мл (105,6 ммоль) безводного триэтилямина, 0,05 г диметиламицопиридиня, 0,67 мл (5.81 ммоль) 40хлористого бензоила и перемешивают нтечение 30 мин. Реакционную смесь медленно при энергичном перемешинациивыливают н смесь лед-нода (1000 мл),выпавший осадок отфильтровывают, промынают водой и высушивают, Полученныйбелый осадок растворяют н этиляцетатеи хроматографируют на силикагелеЛ 40/100 р, Фракции, содержащие индивидуальные соединения, объединяют, 50упаривают, высаждают н гексан иликристаллизуют.Получают 2,52 г (647) 5 -0-моцометокситритил-И -3 -О-дибензоиладенг-зина, т, пл. 119-121 Г. )1 0,55 55(этиляцетат),УФ Ь , нм (18 Е) . 232 (4,6 Г281 (4,33). В качестве побочного продуктаполучают с выходом 0,54 г (12/) 5б(этиг(яцетат). К0,80 (этилацетат).мейнУФ Л , нм (1 ЯЕ): 232 (4,67),280 (4,33),Второй изомер - 5 -0-монометокситритил-),2 -0-дибецзоиладенозин получают с выходом 0,47 г (127,).П р и м е р 3, Получение 5-0-монометокситритил-И ,3 -0-пибензоил 6аценозина при использовании 5-кратного избытка триэтилямина и 1,2-кратного избытка хлористого бецзоила.К суспензии 1,17 г (1,82 ммоль)5 -0-монометокситритип-) -бензоиладенозина н 23 мл безводного яцетонитрила добавляют 1,27 мл (9,12 ммоль)безводного триэтиламица, 0.017 г(0,14 ммоль) диметиляминопиридина,0,25 мл (2,18 ммот(ь) хлористого бензоила и перемеп(иня(от н течение 30 мин.Реакционную смесь медленно при энергичном перемешинании нь(пинают в смесьлед-вода (300 мл), выпавший осадокотфильтровывают, промывают водой ивысушивают. Полученный белый осадокрастворяют в этилацетяте и хромятографируют ца силикягеле Л 40/100.Фракции, содержащие индивидуальныесоединения, объел(няют, упариняют,нысаждают н гексяц или кристав(изуют.Получают н порядке выхода с колонки:а) 5 -О-монометокстритил-,2,3 -/ 6и) 5-О-монометокситрити- -2 -0-дибензоиляденозиц, 0,23 г (177.),т, пл. 120-123 С, )( 0,65 (этиляцетат)УФ Л ллакс нм ЯЯ): 232 (4,60),281 (4,33),Г ) исхо;ный 5ко номе т ок си рити 1-) -бензоиладснозин, 0.30 г (267;(,т. и. 125-1 Я Г, (зтияц тат).П р и м е р 4, о:(учение 5 -О-мо(о (е ток ситрит.т, 3 .и бен. оиладенозина при исполь оняни 1,5-крятно о избытка х(ористо о бензоичя.154 1214 Формула изобретенияСпособ получения 5 -0-монометоксиСтритил-И ,3 -0-дибензоиладенозинапутем селективного бензоилирования(3 -ОН группы в 5 -0-монометокситриьтил-И -бензоиладенозина в среде ацетонитрила и в присутствии тризтиламина, отличающийся тем,что, с целью увеличения выхода целевого продукта, бензоилирование осуществляют 1,1-1,2-кратным избыткомхлористого бепзопла в присутствии10-20-кратного избытка триэтиламинаи дополнительно диметиламинопиридинав качестве катализатора,Составитель Г;Коннова Техред М.Дидик Корректор И.Цароши Редактор Н.Гунько Заказ 262 Тираж 301 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,1( 1 К суспензии 1,17 г (1,82 ммоль) 5 -0-монометокситритил-И-бензоиладенозина в 23 мл безводного ацетонитрила добавляют 2,5 мл (18 2 ммоль) безФ5 водного триэтиламина, 0,017 г диметиламинопиридина, 0,32 мл (2,73 ммоль) хлористого бензоила и. перемешивают в 1течение 30 мин. Реакционную смесь обрабатывают как описано в примере 2. ОПолучают в порядке выхода с колонки:а) 5 -0-монометокситритил-И ,2, - 3 -0-трибензоиладенозин 0,34 г (22 ,),б), 5 -0-монометокситритил-Н ,3- -0-дибензоиладенозин 0,64 г (48 ).в) 5-0-монометокситритил-И ,2 - -0-дибензоиладенозин 0,2 г (15 ).Характеристики выделенных соединений идентичны указанным в примере 2,(П р и м е р 5. Получение 5 -0- -монометокситритил-И ,3 -0-дибензоил 6 (аденозина в отсутствие диметиламинопиридина.25К суспензии 1,17 г (1,82 ммоль) 5 -0-монометокситритил-М -бензоиладе 6нозина в 23 мл безводного ацетонитрила добавляют 2,5 мл (18,2 ммоль) безводного тризтипамина, 0,25 мл 30 (2,18 ммоль) хлористого бензоила и перемешивают в течение 30 мин. Реакционную смесь обрабатывают как описано в примере 2. Получают в порядке выхода с колонки:а) 5 -О-монометокситритил-,2, -43-0-трибензоиладенозин 0,145 г-0-дибензоиладенозин 0,6 г (45 ),в) 5-О-монометокситритил-И,2-0-дибензоиладенозин 0,23 г (17 ,),г) 5 -0-монометокситритил- -бен 4зоиладенозин 0,15 г (13 ), исходноесоединение.Характеристики указанных соединений идентичны указанным в примере 2.Таким образом, предлагаемый, способпозволяет повысить выход целевогопродукта на 20-25 .