Способ получения 9 -d-ксилофуранозиладенина

ОЮЗ СОВЕТСКИХОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТ 11 ОЕВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЛОФУ Ы ОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(7.1) Институт биоорганической химии Ан БССРПредлагается усовершенствованный способ получения 9 ф-О-ксилофураноэиладенина (ксило А), который проявляет высокую противоопухолевую и противовирусную активность, а также используется в. качестве полупродукта в синтезе биологически активных соединений.Известен способ получения 9- р-О -ксилофуранозиладенина путем кондейсации бис-триметилсилильного производного йбензоиладенина с производным О-ксилофуранозы-тетраацетатом О-ксилофуранозы -в дихлорзтане в присутствии четыреххлористого олова с последующим снятием защитных групп. Выход целевого продукта 70 ф, продукт получается аморфным.Недостатком известного способа получения 9- ф-О -ксилофурвнозиладенина является относительно низкое качество целевого продукта. Аморфный продукт содержит небольшие количества й -изомера и по данным тонкослойнай хроматографии обнаруживается третий нуклеозидный продукт, который не был идентифицирован, в связи с чем требуется хроматографическа очистка. 9- Р- О-Ксилофуранозиладенин по известному способу не удается получить в кристаллическом виде, Получение 9- ф- О- ксилофуранозиладенина в аморфном состоянии свидетельствует о его загрязнении примесями побочных продуктов.Целью изобретения является улучшение качества целевого продукта.Цель достигается описываемым спосо. бом получения 9- ф- О-ксилофуранозиладенина, заключающимся в том, что конденсируют триметилсилильное производное й -бензоиладенина с производным О-ксилофуранозы - 1.2-ди-О-ацетил,5-ди-(и-нитробензоил)-О-ксилофуранозой - в дихлорзтане в присутствии четыреххлористого олова с последующим снятием защитных групп. Выход целевого продукта 66%.Целевой продукт получен в кристаллическом виде беэ дополнительной очистки и не содержит пРимесей других нуклеоэидных продуктов.П р и м е р, 9- 3-О -Ксилофуранозиладенин (ксило А).К суспензии 2,1 г (0,0088 моль) Й -бензоиладенина в 60 мл сухого бензола при перемешивании приливают 2,3 мл (0,0178 моль) триметилхлорсиланв и затем при перемешивании при комнатной температуре прикапывают:2,46 мл (0,078 моль) тризтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, Выпавший осадок хлоргидрата тризтиламина отфильтровывают и промывают 20 мл сухого бенэола, Бенэольный раствор бистриметилсилильного производного й -бенбзоиладенина упаривают в вакууме до 5 постоянного веса. Вес полученного масла3,4 г,К полученному бис-триметилсилильному производному й -бензоиладенина прибливают раствор 4,7: г (0,0088 моль) 1,О 1,2-ди-О-ацетил,5-ди-О(п-нитробенэоил)-О-ксилофуранозы в 100.мл. 1,2-дихлорэтвна, При перемешивании к реакционной смеси приливают 2,1 мл (0,0177 моль)свежеперегнанного четыреххлористого оло 15 ва в 15.мл 1,2-дихлорэтана, Реакционнуюсмесь перемешивают в.течение 16-18 ч прикомнатной температуре; затем смесь разбавляют 0,5 л хлороформа и обрабатывают5-ным раствором бикарбонатв натрия,20 хлороформный слой отделяют, промываютводой, сушат над безводным сульфатом на-трия и упаривают досуха. К остатку приливают 250 мл 0,1 н. раствора метилатанатрия. Реакционную смесь выдерживают25 при перемешиввйии в течение 12 ч при комнатной. температуре; затем нейтрализуют10-ным раствором уксусной кислоты донейтрального.рН. Полученную реакционнуюсмесь упаривают. растворяют в 20 мл воды,30 отфильтровывают выпавшую в осадок инитробензойную кислоту; хроматографируют на ионообменной смоле Ооаех А 6 1 х 8(б, 1.Н 3 ,2 =2 Гц, Н 1).45 Данные ПМР-спектроскопии подтверждают структуру полученного соединения,Найдено,;: С 44,52; Н 5,31; й 25,56,С 1 оН 1 зйб 04Вычислено, : С 44,61; Н 4,87; й 26,02.50 Мол,м, 267,Способ позволяет получать целевойпродукт в виде индивидуальногоф-аномерав кристаллическом виде с высоким выходом1055123 Редактор Т.Кузнецова Техред М. Моргентал Корректор МЛкач Заказ 3240 Тираж Подписное . НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж-.35, Раушская наб.,4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 Формула изобретенияСПОСО 6 ПОЛУЧЕНИЯ 9-ф-О-КСИЛО-. ФУРАНОЗИЛАДЕНИНА путем конденса- . ции бис-триметилсилильного производно, го йв-бензоиладвнина с производным О-ксилофуранозы в дихлорзтане в прису 1-.в ствии четыреххлористого олова с последуийцим снятием защитных групп, отличающийся тем, что, с целью увеличения чистоты целевого продукта, в качестве производного О-ксилофуранозы используют 1,2-ди-О-ацетил,5-ди-О-(п-нитробензо; ил)-О-ксилофуранозу.