Кристобал

Номер патента: 671731

Опубликовано: 30.06.1979

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Франсиско, Хуан

МПК: A61K 31/38, A61K 31/44, C07D 409/06 ...

Метки: 2-2-тенил-4, 5диметилпиридина, солей

...ценными свойствами 11.Целью изобретения является способ по лучения новых 2-(2-тенил)-4,5 - диметилпиридина формулы 1 или его солей, обладаю 1 цих высокой фармакологической активностью.Поставленная цель достигается опи емым способом получения соединения улы 1 или его солеи, заключающимся в ом, что 2-тиенил- (4,5-диметил-пиридил)- етон формулы671731 Составитель Т. Скибоа Корректор Е. Хмелева Техред А. Камышникова Редактор Т, Никольская Заказ 1526/14 Изд.411 Тираж 521 Подписное ЦНИИПИ НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 гревают до растворения щелочи, После охлаждения до 100 С вносят 52 г 2-тиснил(4,5 - диметил-пиридил)-кетона и 42,5...

Номер патента: 667134

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 211/70

Метки: 5-триметоксифенил-(1, 6-тетрагидро-2-пиридил)-карбинола, диметил-1, хлоргидрата

...3,4,5ил,2арбинол1 восстанавливаю идом натрия в метаноле.П р и м е р 1. Получение 3, 5- -триметоксифенил-(1,4-диметилиридинил)-карбинолиодида.10 мл метилиодида медленно добавляют к раствору 10 г 3,4,5-триметоксифеннл-(4-метил-пиридил) -карбинола в 125 мл безводного ацетона и 15 мл безводного бензола, перемешивают 1 ч при комнатной температуре, нагревают, с обратным холодильником 2 ч, охлаждают и получают 13,04 г (87) кристаллического осадка. После перекристаллиэации иэ этанола, т.пл. 162-163,5 С.Вычислено,%: С 47,341 Н И 3,25; Э 29,43.66 7134 ОН1Сн Сн 1 О ствию с метилв смеси ацетон 4, 5-триметоксифеиридил)-карбинол нияидрата 4-диметил идил) -кар три ливают боргидрид восстана метанолеИсточ внимание ики инф при экс К СН1 ятые во...

Номер патента: 650506

Опубликовано: 28.02.1979

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Франсиско, Хуан

МПК: A61K 31/38, A61K 31/4436, C07D 409/12 ...

Метки: 2-тиенил-4, 5диметил-2-пиридилкетона, солей

...цианистого натра, при наружном охлаждении аппарата, поддерживая температуру в интервале от 0 до - 5 С. Затем реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Затем реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенный слой сушат над безводным сульфатом магния, высушенный экстракт фильтруют, хлороформ отгоняют. Получают 69 г темной вязкой жидкости, которую хроматографируют в колонке с силикагелем, используя бензол в качестве элюанта, и получают 57,5 г смеси цианопиридинов, из которой при охлаждении до 5 С получают 22,5 г 2-циано,5-диметилпиридина. При пере- кристаллизации из ацетона т. пл. 77 - 78 С,Вычислено, %: С 72,70; Н 6,10; И 21,30,СвНвЫНайдено, %: С 72,61; Н 6,17; К 20,93.П р и м е р 2....

Номер патента: 637084

Опубликовано: 05.12.1978

Авторы: Кристобал, Мерседес, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 409/06

Метки: 2-(2-тенил)1, 4-диметил-1, 6-(и1, тетрагидропиридинов

...2-(2-тенил) -1 4- дцметцл,2,3,6-тетрагидропцрцдцна ц 2- (2- тснцл ) -1,4-дцметцл,2,5,6 - тетр агидропцрцдина.В 120 1 тл безводного метанола растворяют 16,9 г 2-(2-тенил) - 1,4-диметилпиридинийбромида, медленно прц охлажде.шц льдом добавляют 2,3 г боргидрида патрця, кипятят с обратным холодильником в теченсе 6 ч, разбавляют водой ц экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат безводным сульфатом магния с последующим удалением растворителя перегонкой. Сооцрают фракцию, кипящую при 95 - 125 С 0,07 л,и, ц получают 3,2 г (51%) смеси целевых продуктов. Из смеси осаждают хлоргидратКорректор И. Симкина Редактор Т. Шарганова Заказ 961/1514 Изд.336 Тираж 517 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва,...

Номер патента: 633481

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Кристобал, Мерседес, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 409/12

Метки: 2-тиенил(4-метил-2-пиридил)-кетона

...(П).В колбу вводят 25,5 г тнофена, растворенного в 70 мп безводного эфира, с последующим внешним охлаждением до (:-5)-(-10) С. К указанному раствору в атмосфере азота добавляют по каплям, в течение 1,5 ч 400 мл 1,03 н. эфирного раствора бутилпития, приготовпенногонепосредсъвенно перед реакцией. Смесь перемещивают в течение 15 мин и выдерживают ее до момента достижения температуры окружающей среды. Затем смесь кипятят с обратнымм хоподипьн иком в четение 45 мин, В конце этого периода реакционную смесЬоохлаждают до (-10)-(-20) С, в затем к ней по каплям добявлятот 24 5 г 2-пиано-метиппиридина, растворе вводном топуопе. Добавлениев течение 30 мин и затем с таз с обратным хоподипьником в517 Подписноеого комитета Совета Министрретений и...

Номер патента: 625611

Опубликовано: 25.09.1978

Авторы: Кристобал, Мерседес, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 409/06

Метки: 2(2-тиенил)4-метилпиридина

...в том, что 2 ил-"(4-метил-пиридил)кетонО нил) -4- Р диВ колбу на 500 мл вносят 160 мл диэтиленгликоля и 28,2 г гидрата окиси калия с последующим нагревом смеси до растворения гидрата окиси калияРаствор охлаждают до 100 С иф добавляют затем 29 г 2-тиенил-(4-метил-пиридил)кетона и 22,7 мл 80-го гидразингидрата. Смесь кипятят с обратным холодильником в теченоие 1 ч. Все вещества с ткип. ниже 223 С удаляют перегонкой, и массу при этой температуре выдерживают в течение 4 ч. Реакционная смесь самопроизвольно охлаждается и ее"выливают в 200 г льда. Водный раствор несколько раз экстрагируют простым эфиром, объединенные эфирные фазы промывают больши" ми количествами воды и затем сушат безводным сульфатом магния. Раствори- тель удаляют при...

Номер патента: 625604

Опубликовано: 25.09.1978

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 213/24

Метки: 5-триметоксифенил(3, гидрохлорида, диметил-2-пиридил, этоксиметана

...в том, что 3,4,5-триметок ,4 - пиметил - 2-пиридил) карбизаключаетсифецил-(ол форму л-(3,4 астворяю 6,9 г 3,4,5-триметокдиметил-пнрипил) корби ола Государственный комитет Совета Инннстров СССР оо делам нзобретеннй н открмтнй6256 О 4 3вмл безводного бензола и прибавляют 1,8 мл хлористого тионила, растворенного в 10 мл безводного бензола,оподдерживая температуру ниже 20 ССмесь перемешивают в течение 2 ч притемпературе окружающей среды и подщелачивают 25%-ным раствором гидратаокиси натрия. Органический слой сушат,выпаривают и получают 6,6 г красноватого остатка, который нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение б ч, в присутствии 250 млабсолютного этанола, Образовавшийся остаток после выпаривания растворителя...

Номер патента: 620210

Опубликовано: 15.08.1978

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Франсиско, Хуан

МПК: C07D 221/02

Метки: 5-триметилтиено, морфана, солей

...цианидом щелочного металла в инертной атмосфере,предпочтительно в водном растворе, прн150-8 ОС. После экстракции хлороформом получают смесь 2-щцнанощф 3,4-диметилпиридифщиа и 2-пиано,5-диметидпиридииа формул который выделяют путем кристаддизациив я2) 2 Цнано,8-диметилпиридин (П 1 ) обрабатывают свежеприготовленным 2 тиенидлитием, который получают реакцией бутилднтия с тиофеном. Процесс проводит в инертной атмосфере при кипячении с об ЗО ратным холодильником, причем соединение Щрастворенное в безводном растворите. де, приливают к раствору 2-тиенидлития и эфире, Подученнуюреакционную смееь гидродизуз 5 Т соланой кислотой, подщедачи- З вают,водным раствором едкого патра и затем экстрагируют органнческйм растворителем, Получают 2-тиенил-(...

Номер патента: 604494

Опубликовано: 25.04.1978

Авторы: Кристобал, Мерседес, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 495/02

Метки: 2)морфана, 5-диметилтиено-(3

...диметил,2,5,6-тетрагидролиридина формулы ЕТИЛ-ТИЕНО-(3,2 - т) МОРФАН СН 3 нагревают при температуре 130 - 135 С в присут. ствии кислоты, например, бромистоводородной. О П р и м е р. При температуре 130-135 С в течение четырех часов выдерживают смесь 4 г све. жеприготовлерных тетрагидропиридинов Н и 1 Н и 60 мл 48% НВг. Смесь охлаждают, затем вылива. ют ее в воду со льдом, подщелачивают концентриро ванной гидрокисью аммония и экстрагируют серным эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом магния, растворитель выпаривают, получают масля нистый продукт, который подвергают очистке перегойкой, в результате чего получают фракцию, кото. рО рую перегоняют при 135 - 175 С/0,5 мм рт.ст. По. лучено 1,94 г соединения 1, выход 49%, Хлоргидрат...

Номер патента: 596164

Опубликовано: 28.02.1978

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 213/24

Метки: 2-(3, 5триметоксибензил)-3, диметилпиридина

...Осадок растворяютв 300 мл 2 В соляной кислоты, прибавля ют 30 г порошкообразного цинка. Смесьнагревают при размешивании при температуре кипения 1 ч. Затем смесь охлаждают, прибавляют 20-ный раствор гид"рата окиси натрия до сильношелочной типрименени о препара соединени ом, что 3 метил-п т найтиственнолучениятся в(3,4"дмулы которое мож честве лекаСпособ п лы 1 эаключ метоксифени -карбинол ф в каа.форму,5-три ридил) -е р Р;) ) 3 (Я Изобретение относится к способу получения нового производного пиридина, которое может найти применение в медицине.Известен способ получения углеводо родов восстановлением галогенопроизво ных цинком в кислой среде И .Цель изобретения - разработка способа получения нового биологически активного...

Номер патента: 592354

Опубликовано: 05.02.1978

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 211/70

Метки: 4-териметил-2(3, 5-триметоксибензил)-2, 6тетрагидропиридина, солей

...п. пл, 221223 С. Общий выхэд 34%.оНайдено 7 о: С 63,18; Н 8,45; К 4,26; .С 10,12.Сй На КО СС .Вычислено,%: С 63,24; Н 8,25; К 4,09;20 С 1 10,37,Ф ормула изобретения 1. Способ получения 1,3,4-триметил- 5" (3,45-гриме токсибе нзил) -1,2, 5,6-те тра гидропиридина формулы Сн,Сн О гидрат 1,3,4- и бе нзил) -1, 2-. Прнмер 2.Хлор триметил-( 3,4, 5.-триме т окс 56 -тетрагидропиридина.К раствору 11,3 г продукта (см.пример 1) в 45 мл бензола по каплям прибавляют 5,3 тионилхлорида, поддерживая температуру 10-20 С. Смесь перемешивают 1 ч приэкомнатной температуре, затем подшелачивают40 25%-ньм водным раствором гидроэкиси натрия. Органический слой сушат, отгоняют раствэритель. Полученный осадок (10 г) растворяют в 45 мл ледяной уксусной...

Номер патента: 589911

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Кристобал, Мигель, Хосе

МПК: C07D 213/40

Метки: 5-диметилбензойной, амидов, замещенных, кислотно-аддитивных, кислоты, солей

...приохлаждении коагулирует, Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смесибензол-петролейный эфир обычным способом.( 3-Пиридил) метиламид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое веощество с т.пл. 91-92 С (.некоррелированная).Выход 78%,Найдено, %: С 74,92, Н 6,75; Й 11,69 0"Вычислено,%: С 7497; Н 6,71; Й 1165.С 5 Н 16 Й 20Основание (мол, вес 240, ЗО), растворяется в кислотах хлороформе, эфире, бензо 45ле и ацетоне,оТ, пл. хлоргидрата 222-224 С (метанолэфир),П р и м е р 3, В двугорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную электромагнитИной мешалкой, термометром, хлоркальциевойтрубкой и охлаждающей баней (лед-соль),загружают 7,5 г (0,05 моля) 3,5-диметилбензойнойкислоты, растворенной в 50 мл сухого ацетона, и 5 г (0,05...

Номер патента: 578862

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Кристобал, Мигуэль, Хосе

МПК: C07C 93/20

Метки: 5-диметилбензойной, кислоты, производных

...ацетона,Смесь выдерживают в течение 2 ч, Послеохлаждения реакционную смесь фильтруют И50твердый остаток растворяют в воде. Растворподщелачивают 10%-ным раствором содЫ иэкстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат над безводным сульфатом магния, филь-,55труют и удащяют эфир в вакуум, Остаточноелфасло перегоняют при пониженном давлении.Выход 5,9 г (72%),3,5-Дметилбензоат-т;ы-( -ииэтндамионо) этила- бесиетаяжидкостьс,Т 158 Сг 1 60/1 мм рт,ст.,п 1,5416. Вычислено%, С 67,89; Н 873 К 527СНУОВЕ,Йайдено%: С 67,67; Н 8,89; Й 5,46,оХдоргидрат: Т д 177-178 С (диоксан).П р и м е р 4, Х =МН, К - М(СН),В колбу с двумя тонкими горлами, емкостью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником, трубкой с хлористым кальцием и...

Номер патента: 562195

Опубликовано: 15.06.1977

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07D 211/70

Метки: 4-триметил2, 5-триметоксибензил)1, 6-тетрагидропиридина, солей

...1,3,4 - триметил 2-(3,4,5 - триметоксибензил) - 1,2,5,6 - тетра гидропиридина (1) и его гидрохлорида.К суспензии 60 г солянокислого 1,3,4-триметил- (3,4,5 - триметоксибензил) - 1,2,5,6- тетрагидропиридина (11) в эфире прибавляют избыток 1 М эфирного раствора фениллития 20 в атмосфере азота, Смесь кипятят с обратнымхолодильником при перемешивании в течение 6 час, прибавляют лед и воду и отделяют эфирный слой. К эфирному слою прибавляют разбавленную соляную кислоту, полученный 25 кислый слой нейтрализуют концентрированной гидроокисью аммония и амин экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушиваю-,,1.11-,С 11,10 25 Составитель Ж, Сергеева Тскрсд 3. Тарасова Редактор И. Селищева Корректор Л. Брахннна Заказ 1612/15 Изд.520 Тираж 563...

Номер патента: 562192

Опубликовано: 15.06.1977

Авторы: Кристобал, Рикардо, Фернандо, Хорхе, Хуан

МПК: C07C 87/24

Метки: 3диметил-2, 4-пентадиенамина, 5-триметоксибензил)-2, метил(3, солей

...г 1,3,4-триметпл,2,5,6-тетрагидропирндпе(а в 150 мл безводного ацетона. Смесь нагрева(от в течение 5 ч прп кипении, Затем реакционную массу охлажда(от при перемешпванпи зо в течение 2 ч.и 11,0 Составитель Ж, Сергеева Тскред М, Селенов Редактор И, Селищева Корректор Л. Котова Заказ 5806 Изд,586 Тираж 563 11110 Госуда 1)ственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушскаи,наб., д. 4/5Подписное МОТ, Загорский филиал 3ПоЛученный осадок фильтруют, промыва 1 от смесью ацетон; эфир (1: 1) и выделяют 79 г соединения формулы 11. Выход 92%. Т, пл. 149 - 152 С (ацетон - абсолютный спирт).Найдено, %: С 59,90; Н 8,38; К 3,85, С 1 аНаКОзС 1 Н,О.Вычислено, %: С 60,08; Н 8,40; И 3,89, Пр им ер 2....

Номер патента: 546279

Опубликовано: 05.02.1977

Авторы: Кристобал, Мигуэль, Хосе

МПК: A61K 31/435, C07D 221/14

Метки: 3-нитронафталимидов, производных

...о спосо му анги зводные а примедриду поз 3-нитро- нными нит ои револило получи нафталимидов, фармакологичеПо предлаг и ных 3-ни но е про1 е облад котор скимиаемом т це своиствами,у способу полуталимидов об ния про и формузводы 1 тро 03 моль50 мл на о афтал 13 с) где этил546279 Вычислено, %: С 61,33; Н 4,82;М 13,41,й 2-диметиламино-( Н -пирролидиидино) -этил, тем, что ангидрид подвергают взаии формулы У МН де инертного ор 8 7 3 4 фйдено, %45; Н 5,10; ,09.В колбу ем кост мешалкой, вносят С 6М 1 ринятые во вни 2895, 12 р 1/01, Прим Омл, с е р 4,бженнуюЗаказ 228/1 Тираж 572 БНИИПИ Государственного комитете по делам изобретений 113035, Москва, Ж, Раушоеров СССР Подпи овета Мин открытий кая наб д(0,025 моль) ангидрида...

Номер патента: 526289

Опубликовано: 25.08.1976

Авторы: Антонио, Джаквин, Карлос, Кристобал, Нелида, Рамон

МПК: C07D 243/06

Метки: производных, тиендиазепина

...в 50 мл хлороформа до прекращения выделения хлористого водорода. После охлаждения реакционную смесь отфильтровывают и полученное твердое вещество желтого цвета перекристаллизовывают из хлороформа; т,пл. 230 оС.П р и м е р 8. 2-(М-Фталимидоацетияамин)-3-( м -хлорбензоил)-4,5-тетраметилентиофен,Аналогично примеру 7 при использовании 7, 3 г 2-амина-(м -хлорбензоил)-4,5- -тетраметилентиофена, 6 г хлорангидрида й -фталимидоуксусной кислоты и 30 мл хлороформа получают продукт, который пе - рекристаллизовывают из хлороформа; т.пл.2 34 оС.526289 П р и м е р 9. 2-( й -Фталимидоацетиламин) -3-( ъ -хлорбензоил)-4, 5 тетраметилентиофен.Аналогично примеру 7 при использовании 7, 3 г 2-амино-( и -хлорбензоил)-4,5 - -тетраметилентиофена, 6 г...