Способ получения 2, 4, 5-триметилтиено (3, 2) морфана или его солей

ОП ИСАНИлЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Соцналистичесних ееслублии.09.7 тооуАорстоенний комет Совота Ннннатраа ССС на делам нзабрвтеннй н отнритнй) Авторыизобретени франсиско Лопесандо Рабаддан Пейн Боуч Картеу Ролдан и Фе икардо Гранадоуалахорра, Кристо Иноутрвнная фирма(71) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,5 ТРИМЕТИЛТИЕНО (321) МОРФАН ИЛИ ЕГО СОЛИ Изобр ения новвиде свободного основ фарм серу обладаю щи ких увойут производн метилтиен лей,Извеу го бензомспособ получения производифана общей формулыХ-А 1 к И - алкилединение об щийуя в т рмулы 1 к АкОт н СН Н етение относится к ух производных рядах рядом ценныхи, конкретно кым класса морфанао (Э 2-1 ) морфана особу полу морфана, акологичеуодержашим 2,4,5-триили его уогде А 1% - алкил, подвергают циклизациу помощью 48%-ной бромиутоводороднойкислоты с последующим выделением целевого продуктания 111.Целью нзокласса произвфврмакологичВ изобретлучения новог245-триметщей формулы бретения являетуя рауширеодных морфана, обладающеукой активностью.енин описывается способ ио производного морфанаилтиено(3,2-) морфана о Сн, или его уолей, заключающийся в том, чт 2-(2 тненил)-1,4,5-триметил,2, 3,6- -тетрагидропиридин обшей формулыя 2,4,5-триметформулыСн Жетон Я, нодвес Гидразином Внапример в средванин нри темпераококипящем растиленгликоде. Обрасмесь выливаютэфиром. Получаюттилпиридин формщ4 н ж ИЛЬНО ЮЕЛОЧНОй е едкого калия,пр туре дефдегмацниворителе, напримерзовавшуюся реакдиыэ на дед и экстраги-(2-тиеяил)-4 у 5 ди егосолей, о т лем, что 2 (2 гиенид1,2,3, Ь-тетра гидро ичаюп 1 рйся )-1,4,5 триметилпирндин формулыСНь циклизуют при нагревании в присутствиисильной кислоты, предпочтительно бромистоводородной кислоты, прн 130-135 С,а подученный целевой продукт выделяют всвободном виде, иди в виде соли. Для образования соли применяют такую кислоту,как солянаяИсходное соединение формулы 3 полу-.чают и четыре стадии,1) Й Окись 3,4-диметилпириднна под 10вергают взаимодействна с . алкилирующимагентом - диметидсудьфатом, и образуюЩийся метилсульфат 1-метокси 3,4-Диметилпнридиниа обрабатывают цианидом щелочного металла в инертной атмосфере,предпочтительно в водном растворе, прн150-8 ОС. После экстракции хлороформом получают смесь 2-щцнанощф 3,4-диметилпиридифщиа и 2-пиано,5-диметидпиридииа формул который выделяют путем кристаддизациив я2) 2 Цнано,8-диметилпиридин (П 1 ) обрабатывают свежеприготовленным 2 тиенидлитием, который получают реакцией бутилднтия с тиофеном. Процесс проводит в инертной атмосфере при кипячении с об ЗО ратным холодильником, причем соединение Щрастворенное в безводном растворите. де, приливают к раствору 2-тиенидлития и эфире, Подученнуюреакционную смееь гидродизуз 5 Т соланой кислотой, подщедачи- З вают,водным раствором едкого патра и затем экстрагируют органнческйм растворителем, Получают 2-тиенил-( 4) 8-диметиьцф 2 щцнридилкетоя формулы 10 44) Соединение М нагревают при температуре дефлегмации в присутствии избытка йодистого метила в безводном растворителе, например ацетоне, иди бензоде.Йодистый 2-(2-тиеннл)-1,4,5 трнметидпиридинил нестоек под действием воздухаи света, выпадает нз реакционной массы,его отделяют, и, не очищая, растворяютв метаноле н восстанавливают борогидридом натрия. Восстановление целесообразновести при температуре дефдегмацнн в течение 4 ч, Образовавшуюся реакционнуюсмесь разбавляют водой, акстрагнруютэфиром и получают 2-(2 еиенил)-1,4,5-триметил,2,3,6-тетрагидропиридин (ф )Его очищают путем днстилдяции.П р и м е р 1. Получение 2,4,5-трнметидтиено(3,2- )морфана ( 1) и егогндрохлорида.Смесь 4 г 2 (2 тненил) 1,4,5-триметил,2,3,6-тетрагидропирнднна ( ) и48 мл 48%-ной водной бромистоводородной кислоты нагревают в течение 3,5 чпри 130-138 С. Дают смеси охладиться, выливают в смесь воды со льдом,подщедачивают концентрированным аммиаком,экстрагируют эфиром. Эфирный экстрактсушат с)щьфатом магния, растворитель оть.гоняют, подучают масло, которое ОЧищаютразгонкой, собирают фракцию, перегоняющуюся при 100 102 С/0,04 мм от.ст.Получают 2,7 г соединения 1, т, пл.67-68 С (ацетон), выход 67%.Осаждают гндрохдорид, после перекрнотаддизадии из ацетона - эфира т. пл. 192194 ОС,Найдено, %:С 56,57;Н 8,06,С Н ИВСЕ Н 0Вычислено,%; С 86,61;Н 8,04; Й 5,08,2. Способ по и. 1, от л и ч а в а и й с я тем, что нагревание проводит 35 620210 6нагревают в присутствии сильной кислоты при 130-135 оС в присутствии бромистэс выделением полученного делевого -аро водородной кислоты.пукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Патент Великобритании М 1392636кл. С 07;ц 221/26, 1975, Составитель И. федосееваредактор Л. Новожилова Текредй. БорисоваКорректоРА КравченкоЗаказ 4549/53 Тираа 559 Подписное БНИИПИ Государствеииого комитета Совета Министров СССР по делам ивобретеиий и открытий 113035, Москва, Ж 36, Раувскаи иаб., д. 4/5 филгзл ППП фПатеитф, г. Укгород, ул. Проектная, 4