Способ получения -метил(3, 4, 5-триметоксибензил)-2, 3диметил-2, 4-пентадиенамина или его солей

( ) 562192 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социапистиыеских Республик) 04.05.743) Испания 23) Приорит Государственный комитет Савета Министрав СССР па делам иза(третений и аткрытий) Авторы изобретения ранцыосч Картес,и Фернандоания)(ая фирмас Мадэ С. Аа,ния) Инобис кардо Гранадос Харке, Хуан Б Кристобал Мартинес РолданХорхе Рабад алс Кабиро,Пейнадо Заявител Иноспран Л абораторио54) СПОСОБ ПООКСИБЕНЗИЛ ЛУЧЕНИЯ Х-МЕТИЛ-М- (3,4,5- ) 2,3-ДИМЕТИЛ,4-ПЕНТАДИЕНАМИН ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ ИМЕ Г 1 От 1.(т - с( 1 т% г"н г.На Изобретение относится к способу получения новых производных пентадиенамина или его солей, которые могут найти применение как физиологически активные препараты.В литературе широко описан спосоо пол чения третичных аминов расщеплением че вертичных аммопиевых солей под действи гидроокисей щелочных металлов 1, 21,Целью изобретения является способ получения ч-метил-К- (3,4,5-трпметоксибензил)- 2,3-диметил,4-пентадие(амина формулы 1 илп его солей, заключающийся в том, что на первой стадии 3,4,5-триметоксибензилхлорид вводят во взаимодействие с 1,3,4-триметил 1,2,5,6-тетрагидропиридином, Реакцию проводят в среде безводного органического раство.рителя, например ацетона, при кипении реакционной массы. После охлаждения смеси выделяют 1,3,4-триметил- (3,4,5-триметоксибензил) -1,2,5,6-тетрагидропиридинийхлорпд фор- мулы;о а второй стадии процесса полученную;овмонийпую соль формулы 11 подвергают расщепленгпо по Гофману кипячением в водном растворе гидроокпсп щелочного металла, напппмср гпдроокиси калия. Продукты выде;, ляют в свободном визе плп в виде смол,обычно полученный амин формулы 1 экстрагпруют эфиром и выделяют в виде солянокислой соли добавлением и эфирным вытяжкам эфирного раствора хлористого водорода.20 П р и а( е р 1. Получение 1,3,4-триметил(3,4,5-триметокспоензпл) - 1,2,5,6-тетрагпдро.ппридиннйхлорпда (11)55 г 3,4,5-триметокспбензнлхлорида, растворенного в 200 мл безводного ацетона, прп 25 перемешиванпн быстро добавляют к раствору30 г 1,3,4-триметпл,2,5,6-тетрагидропирндпе(а в 150 мл безводного ацетона. Смесь нагрева(от в течение 5 ч прп кипении, Затем реакционную массу охлажда(от при перемешпванпи зо в течение 2 ч.и 11,0 Составитель Ж, Сергеева Тскред М, Селенов Редактор И, Селищева Корректор Л. Котова Заказ 5806 Изд,586 Тираж 563 11110 Госуда 1)ственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушскаи,наб., д. 4/5Подписное МОТ, Загорский филиал 3ПоЛученный осадок фильтруют, промыва 1 от смесью ацетон; эфир (1: 1) и выделяют 79 г соединения формулы 11. Выход 92%. Т, пл. 149 - 152 С (ацетон - абсолютный спирт).Найдено, %: С 59,90; Н 8,38; К 3,85, С 1 аНаКОзС 1 Н,О.Вычислено, %: С 60,08; Н 8,40; И 3,89, Пр им ер 2. Получение К-метил-И- (3,4,5- триметоксибензил) - 2,3 диметил,4-пентадиенамина (1) и его гидрохлорида.16,2 г 1,3,4-триметил- (3,4,5-триметоксибснзил) -1,2,5,6-тетрагидропиридина хлористого (11), 25,2 г гидроокиси калия и 145 мл воды нагревают при температуре кипения в течение 33 ч и наблюдают отделение органического слоя.Полученный амин экстрагируют эфиром, эфирный слой высушивают над сульфатом натрия и по каплям прибавляют эфирный раствор хлористого водорода до кислой среды. Выпавшую в осадок солянокиснуюсоль амина фОрмулы 1 фильтру 1 от. Выход 9 г. Т. пл.202 в 2 С. Из оставшегося, водного слоя после дополнительного нагревания в течение 45 ч, с последующей выше описанной обработкой выделяют дополнительно 2,1 г солянокислой соли амина формулы 1. Суммарный выход продукта 72%,Найдено, %: С 63,09; Н 8,27; М 4,12.Вычислено, %: С 63,24; Н 8,25; М 4,09. Формула изобретения 1, Способ получения Х-метил-М- (3,4,5 триметоксибензил) - 2,3-днметил,4-пентади енамина формулы 1 нли его солей, отличающийся тем, что, 0 3,4,5-триметоксибензилхлорид вводят во взаи.модействие с 1,3,4-триметил,2,5,6-тетрагидропирпдином, в среде безводного органического растворителя при температуре кипения реакционной массы, и получают 1,3,4-триме" тил- (3,4,5-триметоксибензнл) -1,",5,6-тетрагидропиридинийхлорид формулы П111 з 01.НзО Д - ГН, Г 11.Л-,О25полученную аммонийную соль подвергают расщеплению при кипячении в водном растворе гидроокиси щелочного металла, с последующим выделением продуктов в свободном ви де или в виде соли.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве органического, растворителя используют безводный ацетон.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, 35 что,в качестве гидроокиси щелочного метадлаиспользуют гидроокись калия.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Органические реакции, изд. Мир, М., 40 1965 г., сб, 11, стр. 328 (прототип).2. 1,. Вгоцп, Е. Впс)згпап., 1".1 Ьег аег 2 ег 1 а 11Агпгпопшгп 11 уЛгохуде Вег. 64, 2610 (1931).