Способ получения замещенных амидов 3, 5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей

О П И С А Н И Е(и) вввет 1 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПА 1 Е 61) Донолнительный к патенту 2) Заявлено 26,04,74 (21) 2019674/23-04 51) М. Кл, С 07 Э 213/24(23) Приоритет - (32 асударствеииыи иамитет еаата Ииниетраа СССР аа делам изабретеиий и еткрытий(53) УДК 547.822 .7581.07 (088.8) юллетень3 писания 30.01.7 ностр анды олден, Мигель Фервандее Враньяия Кастеллвно Берлвига(72) Авторы изобретения ристобвл Март(Ион траннаи фирмараториос Мвде С,А,фИспания) 1) Заяви(54). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ 3,5-циметилБензОЙнОЙ кислОты или их кислОтнб-АццитиВных сОлей И обретение относится к органической и касается. способа получения замеие при необ ии органичес имости проводят в прису го Или неорганического о химиищеты, о ноСОК тезв бных нных амидов 3,5-диметилбензойной кисло- ввния, бщей формулы Полученные соединения выделяют в виде СН а оснований или кислотно вддитивной соли, аП р и м е р 1. В двугорлую колбу емр костью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой; обратным холодильником с :хлоркальциевой трубкой и воронкой, эагружа- : И) ют Ь г (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлогде Й-,3- или 4-пириднн, рида, растворенного в 20 мл обезвоженногоили их кислотно-аддитивных солей,. кото- . бензола. Затем добавили 3,4 г (0,003 морые обладают высокой противовоспвлитель- ля) 2-аминометилпиридина, растворенного в тюй,. внтиконвульсионной и психо-неврологи мл обезвоженного бензола.,Реакция про; ческой активностью. 3 текает экэотермично, во время введения реИзвестен способ син амиров воздей- актантов образуется: белый осадок. По оконствием реакпионноспосо йроизводных кис- чании реакции перемешивание смеси продоллотна амины 11, ткают в течение двух часов, После этого растБепью изобретения является получение вор отфильтровывают и полученный осадок амйдов укаэанноМ формулы, обладающих био-М рвстворяют-в воде. Водный раствор подшелв:логической активностью, чиввют 10%-ным раствором сбды, при этомЭто достигается тем, что 2-, 3- или.4- образуется маслянистое вещество, которое аминометилпиридин ацилируют хлорангидри- при охлаждении коагулирует. Образующийся дом, ангидридом йли смешанным ангидридом осадок отфильтровывают и перекристаллизоЗ,Ъ-диметилбензойной кислоты, - .Ацилирова- И иывают.из циклогексанв, (2-Пиридил)метиламид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вещество т, пл, 7173 С (некоролированная) выход 83%.Найдено, %: С 75,09; Н 684 Й 11,82,Вычислено,%;С 74,97;Н 6,71; И 11,65. 515 16 2Основание (мол,в. 240, 30), растворяется в кислотах, эфире, хлороформе, бензоле и ацетоне,0.Т, пл, хл орг ид рата 17 8-1 ЙОоСАнализ хлоргидратаНайцено, %; С 65,24; Н 6,28; М 10,40,Рассчитано,%: С 65,12; Н 6,16;10,13,П р и м е р 2, В двугорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником схлоркальциевой трубкой и воронкой, загружают 5 г (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорида, растворенного в 20 мл обезвоженногохлороформа. К этому раствору по каплям приперемешивании из воронки добавляют 3,4 г(О,О 3 моля) З-вминометилпиридина, растворенного 10 мл обезвоженного хлороформа,Реакция протекает экзотермично, при введении реактанта образуется желтовато-белыйосадок, По окончании реакции смесь перемешивают в течение двух часов. После этогоотфильтровывают образовавшийся осадок ирастворяют его в воде. Водный раствор подщелачивают 10%-ным раствором соды, обра-.зуется маслянистое вещество, которое приохлаждении коагулирует, Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смесибензол-петролейный эфир обычным способом.( 3-Пиридил) метиламид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое веощество с т.пл. 91-92 С (.некоррелированная).Выход 78%,Найдено, %: С 74,92, Н 6,75; Й 11,69 0"Вычислено,%: С 7497; Н 6,71; Й 1165.С 5 Н 16 Й 20Основание (мол, вес 240, ЗО), растворяется в кислотах хлороформе, эфире, бензо 45ле и ацетоне,оТ, пл. хлоргидрата 222-224 С (метанолэфир),П р и м е р 3, В двугорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную электромагнитИной мешалкой, термометром, хлоркальциевойтрубкой и охлаждающей баней (лед-соль),загружают 7,5 г (0,05 моля) 3,5-диметилбензойнойкислоты, растворенной в 50 мл сухого ацетона, и 5 г (0,05 моля) триэтиламина, Нач инают пе реме шив ание, когда температураодостигнет минус 10 С медленно добавляют5,4 г (0,05 моля) этилхлоркарбоната, следя при этом за тем, чтобы температура неопревысила 0 С, После того, как введение60реагента закончено, перемешивание смесипРодолжают пРи темпеРатУРе минУс 10 оС втече ние одного ч ас а, после чего вводят заодин прием 5,4 г (0,05 моля) 3-аминометилпиридина в 25 мл воды, Смесь оставляют на час. После,выпаривания ацетона остается маслянистая смесь двух оснований,.Триэтиламин отгоняют цод вакуумом, а остаток после перекристаллизации имеет физическиеконстанты, которые соответствуют константам, описанным. в примере 2, Выход 75%.Основание (мол.вес 240, 30), растворимов кислотах, хлороформе, бензоле, эфире, ацетоне, этилацетате и в большинстве другихорганических растворителей.Хлоргидрат трудно кристаллизуется,П р и м е р 4, В 100 мл колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 1,0 г (0,01 моля) Э-аминометилпиридина, 2,8 г (0,01 моля) ангидрида 3,5-диметилбензойной кислолы и 20 мл сухого хлороформа, смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. После этого смесь охлаждаютхлороформенный раствор промывают пятипроцентным раствором бикарбоната натрия, водой и высушивают над безводным сульфатоммагния. После выпаривания растворителя получают остаток, который после перекриствллизации имеет Физические константы, соответствующие константам, приведенным в примере 2,П р и м е р 5, В двугорлую колбу емкостью 1 ОО мп,. снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником с хлор- кальциевой трубкой и воронкой, загружают 5 г (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорида растворенного в 20 мл сухого ацетона. К этому раствору из воронки по каплям и при церемешивании добавляют 3,4 г (0,03 моля) 4-аминометилпиридинв, растворенного в 10 мл сухого ацетона, Реакция протекает экзотермически, при введении реагента образуется желтовато-белый осадок, Когда. дФ введение реактанта закончено, смесь перемешивают еще в течение двух часов. Послеэтого образовавшийся осадок .отфильтровывают и растворяют в воде, Водный раствор подщелачивают 10%-ным раствором соды,при этом образуется пастообразное .соединеНайдено, %: С 74,71; Н 6,52;Вычислено%: С 74,97; Н 6,71;С Н Й О,15 16 211,75." 1165 . ние, которое отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром обычным образом, (4-Пиридил) метил- амид 3 5-диметилбензойной кислоты представо пяет собой белое вещество.т, пл. 104-106 С,Ф.СОННСН Я СН Составитель Л, ВиноградРедактор Е, Кравцова Техред М. Келемеш Корректор Я, Папп Заказ 41 3/41 Тираж Яу Подписное ЦНИИПИГосударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытиИ 113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/51, Способ получения замешенных амидов 3,5-диметилбензойной. кислоты обшей формулы СН где й - 2-, 3- или 4-пирндин,или их кислотно-аддитивных солей, о тл и ч а ю ш и й с я тем, что 2-, 3- или 4-аминометнлпиридин ацилируют хлорангидридом, ангидридом иди смешанным ангидридом 3,5-диметипбензойной кислоты и целе.вой продукт выделяют в.виде основания или5 кислотно-аддитиВнОй соли,2. Способ по и. 1, о т л и.ч а ю ш и й-.с я тем, что ацилирование ведут в присутствии органического или неорганического основания,10 Источники информации, принятые во вни.мание при экспертизе:1. Бюлер Н., Пирсон Д,.Органические син-тезы.М., Мнр, т, 2 с, 384-430, 1973,