Способ получения пиридобензодиазепинонов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОВРЕтЕНИЯ 22486 Союз Советских Социалистических Республикно 15.03,80. Б тЕнь Эй 10 Дата опубликования описания Иностранцынтер Шмидт, Зигфрид Пюшманн и Гюнтер Энгельхардт (ФРГ) 72) Авторы изобретений Г Иностранная фирма ДР. Карл Томэ Гмбхф) Заявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОБЕНЗОДИАЗЕПИНОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ енная или разС - С 4-алкиуппа,ийся вон обще буодирмаераэветв твленная еновая г заключаю одиазепи томй или их солей,что пиридобенэформулы П о ганию,епи-,О= Сеют указанные знаия,кому декарбоксили" им выделениемсвободном виде ч з, (4В г ствляю0 С, вутствии еля такогоФолан, этиленич ил азл ме 1 можно ми в их Изобретение относится к спо получения новых производных бе азепинонов,обладающих ценными кологическими свойствами.Цель изобретения - получени вых соединений, расширяющих ар средств воздействия на живой о ниэм, достигается путем синтез последних, основанного на иэве реакции термического декарбокс рования 11.Описывается согласно иэобре способ получения пиридобензоди ионов общей формулы 1 неразветвленная илразветвленная алкигруппа с 1-3 атомауглерода,одинаковые или рные, водород илиная группа,- С - С 4 -алкильная г подвергают термичес рованию, с последува 1 л целевого продукта в или в виде соли,Декарбоксилирование осущ обычными методами при 150 ная случае необходимости, в пр ф индифферентного растворит как диэтиленгликоль, суль ортодихлорбензол или тетра ь- гликоль-диметиловый эфир. Соединения общей формул ппа, переводить известными приефизиологически переносимые соли снеорганическими или органическимикислотами.В качестве кислот пригодны соляная, бромистоводородная, серная,фосфорная, малеиновая, Фумаровая,лимонная, винная, яблочная кислоты.Исходные соединения общей формулы(11) могут быть получены тем, что пиридобензодиаэепинон общей Формулы(111)НВ, и В имеют укаэанные1 эзначения,подвергают взаимодействию с фосгеномв толуоле или диэтилкетоне в присутствии пиридина при 50-110 С. Получаемый хлорид карбоновой кислоты затем 26подвергают взаимодействию с аминоспиртом общей Формулы 1 УВНО-.А - и(В 1,где В 1, Вэ и А имеют укаэанные зна-,чения,в индифферентном органическом растворителе при 100-150 С,Служащие в качестве исходныхсоединений пиридобензодиазепиноныобщей Формулы(111)могут быть получены путем взаимодействия 2-галогенникотиновЬй кислоты общей формулы (У)35ОООН, Н)б Н Ка 1где В имеет укаэанное значение,На 1 - галоген, 40с ортофенилендиамином общей формулы У 1НМИ)7НЯуИ 45где В 4 и В имеют указанные значе 5 сния,при температуре выше 150 С, в случаенеобходимости в присутствии инертного, высококипящего растворителя,такого как тетрагидронафталин,дихлор- или трихлорбензол или гликоль, бутилгликоль или сульфолани инертного газа, причем сначалаполучают 6,11-дигидроН-пиридо 2,3-Ь 1,5)бенэодиазепинон-он формулы УПбОНкоторый затем с помощью алкилйодидав этаиоле в присутствии раствора б 5 едкого натра или алкилйодида в диметилформамиде и гидрида натрия вминеральном масле путем нагреваниядо флегмы превращают в соответствующий пиридобензодиаэепинон общейформулы (В),Исходные соединения общей Формулы (У) могут быть получены путемомыления 2-галоген-цианопиридиновпосредством концентрированной минеральной кислоты, такой как сернаяи азотная кислоты.П р и м е р 1. 11-(3-Диэтиламинопропил)-6,11-дигидро,б-диметилН-пиридо 2,3 - Ь)1,5)бензодиазепин-он.2,5 г (3-диэтиламинопропилового)-эфира 6,11-дигидро,б-диметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5)бензодиазепин-он-карбоновой кислоты в течение 1 чнагревают в нагретой до 225 ОС мас,ляной ванне. Примерно при 190 Сначинается выделение СО. Послеохлаждения до 60 С добавляют 30 млэтилового эфира уксусной кислоты,нагревают до температуры флегмыи медленно охлаждают. Выделенныекристаллы перекристаллизовываютиэ бензина (т.кип,100-140 С) иплавятся при 76-78 С. Выход 68теории. Гидрохлорид, полученныйиз основания соляной кислоты вацетонитриле, плавится при 27427 5 С при разложении (перекристалолиэованной из этанола),Такое же соединение получаютпримерно с таким же выходом, еслидекарбоксилирование проводят вдиэтиленгликоле, сульфолане, ортодихлорбензоле или тетраэтиленгликоль-диметиловом эфире.П р и м е р 2, 11-(3-Диэтиламинопропил)-6,11-дигидро,4,б-триметилН-пиридо 2,3 - Ъ)1,5 бензодиазепин-он.2,0 г (3-диэтиламинопропилового)-эфира 6,11-дигидро,4,б-триметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5)бензодназепин-он-карбоновой кислоты нагревают в течение 1 ч в нагретой до225 С масляной ванне. Выделение СОначинается примерно при 190 С. Послеохлаждения до 60 С добавляют 30 млэтилового эфира уксусной кислоты,нагревают до температуры флегмы имедленно охлаждают. Выделяются кристаллы 11-(З-диэтиламинопропил)-6,11:-дигидро,4,б-триметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5)бензодиазепин-она,которые перекристаллизовываютиз ацетонитрила, т.пл. 149-151 С,выход 7 6 теории,Вычислено, %: С 7 2,10; Н 8,25;Ы 15,29.СНэо И 4 О. (366 5)Найдено, В: С 72,12; Н 8,10;В 15,08,Такое же соединение получаютс одинаковым выходом, если декарбокси722486 Составитель Г.КонноваТехред М.Петко Корректор Ю.Макаренко Редактор Т.Девятко Заказ 165/47 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 лирование проводят в диэтиленгликоле, сульфолане, ортодихлорбен золеили тетраэтиленгли оль-диметиловомэфире.П р и м е р 3. 11-(3-Диэтиламинопропил)-6, 11-дигидро,6, 8, 9-тетраметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин-он.2,0 г (3-диэтиламинопропил)-эфира6,11-дигидро,6,8,9-тетраметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин-он-карбоновой кислоты в 20 млтетраэтиленгликоль-диметиловогоэфира нагревают в масляной ваннецо 230 С, По истечении примерно 1 чвыделение СО окончено. Растворитель отгоняют в вакууме, остатокрастворяют в изопропаноле и добавляют фумаровую кислоту до полученияслабокислой реакции. Выделенныйфумарат перекристаллизовывают изизопропанола, т.пл. 167-169 С, выход 7 4 Ъ теории.Вычислено, Ъ: С 65,30; Н 7, 31И 11,28,Фумарат: С Н, И 4 О (496,6)Найдено, Ъ: С 65,37 Н 7,24;й 11,14.Аналогичным способом были получены следующие соединения:11-(3-диэтиламинопропил)-6,11-дигидро,4,6,8,9-пентаметилН-пиридо 2,3-Ьбензодиазепин-он,104- 106 С, выход 48 теории;6,11-дигидро,6-диметил-(3-диметиламинопропил)-5 Н-пиридо, З-Ь 1, 5 бензодиаэепин-он,т,пл. 130 С, выход 16 Ъ теории;6, 11-дигидро- (3-диизопропил"-аминопроил)-2,6-диметилН-пиридо 2,3 - Ь 1,5 бензодиазепин-он, т. пл. 134-136 цС, выход 22 Ътеории. Формула изобретенияСпособ получения пиридобензодиазепинонов общей формулы 1А-ЯгОггде В к- неразветвленная или разветвленная алкильнаягруппа с 1-3 атомамиуглерода;,Й 4,Р " одинаковые или различ 15 ные, водород или метильная группа;В.: С- С 4-алкильная группа,А - неразветвленная или разветвленная С- С 4-алки- .20 леновая группа,или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, чт пиридобензодиаэепинонобщей формул Пгз К, 1 - к Ве15300- С- О-.Л-Мйгде В- Вь, А имеют указанные значения,подвергают те мическому декарбоксилированию с последующим выделениемцелевого продукта в свободном видеили в виде солиИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент СССР по заявке 92461008,40 кл, С 07 О 487/04, 1975,