Хиросада

Номер патента: 1563593

Опубликовано: 07.05.1990

Авторы: Кацуми, Кохей, Хиросада

МПК: C07D 267/14

Метки: конденсированных, семичленных, соединений, солей, циклических

...выпаривают в вакууме с получением маслоподобного остатка, который очищают хроматографической обработкой на колонке с силикагелем(гексан:этилацетат в соотношении2:1). В результате в виде бесцветного маслоподобного продукта получают0,75 г трет-бутил(Б)-5-(1-бензилоксикарбонил-пиперидил)-1(К)-этоксикарбонилпентил 1-амино-оксо,3,4,5-тетрагидро,5-бензоксазепинацетата. Из последующей фракции ввиде бесцветного маслоподобного продукта получают 0,7 г трет-бутил(Б)15 20 25 30 35 40 45 50 55 1.5-(1-бензилоксикарбонил-пиперидил)1(Б)-этоксикарбонилпентил 1-аминооксо,3,4,5-тетрагидро,5-бензоксазепин-ацетата,П р и м е р 84. В раствор 1,5 г трет-бутил(Б) - 11-бензилоксикарбонил-пиперидил)-1(Б)-этоксикарбонилпентил...

Номер патента: 1526583

Опубликовано: 30.11.1989

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/554, C07D 281/10

Метки: конденсированных, семичленных, соединений, циклических

...температуре вводят этилбром-фталимидогексаноат (3,68 г) и карбонат калия (1,38 г) и перемешивание продолжается в течение 3 дней. Смесь разбавляют водой (100 мл) н экстрагируют этилацетатом (300 мл), Экстракт промывают водой и концентрируют при пониженном давлении, Маслянистый остаточный продукт концентрирования растворяют в смеси щавелевой кислоты (5 г) и этилацетата (30 мл), Раствор разбавляют петролейным эфиром (120 мл) и тщательно перемешивают, После выстаивания всплывший слой удаляют путем декантацииОбработка щавелевой кислотой с последующим разбавлением и декантацией повторяется четыре раза, Полученный в результате продукт вводится в смесь насыщенного водного раствора бикарбоната натрия (100 мл) и этилацетата (300 мл), Этилацетатный...

Номер патента: 1459613

Опубликовано: 15.02.1989

Авторы: Кацуми, Кохей, Хиросада

МПК: A61K 31/553, C07D 267/14, C07D 413/12 ...

Метки: 5-тетрагидро-1, бензоксазепин-4-она, гидрохлоридов, производных

...предлагаемый способ позволяет получать новые произ" водные 2,3,4,5-тетрагидро,5-бенэоксазепин-она, которые являются перспективными для создания низкотоксичных противогипертонических препаратов. Формула изобретения Способ получения производных 2,3,4,5-тетрагидро,5-бензоксазепин-она формулыомнснсоов,о5СН 2 СОВ 1 где К, - окси-, 1-трет-бутоксикарбонил-фенилэтиламино-,1-карбокси-фенилэтиламино 1 Обензилокси- или трет-бутоксигруппа;К - водород, этил, н-бутил,этоксикарбонилметил ипи бен.зил;15К - водород, линейный или разветвленный С-С-алкил,этил,который замещен С-С 7"циклоалкилом, фенилом, толилом,4-тетрагидропиранилом или4-тианилом, С-С-алкил,который замещен 4-пиперидилом или 1-бензилоксикарбонил-пиперидилом, илиС 4-С-алкил, который...

Номер патента: 1454252

Опубликовано: 23.01.1989

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/554, C07D 417/12

Метки: 5-бензотиазепина, галогенводородной, кислотой, производных, солей

...кислоты, 0,4 г уксусной кислоты, 2,5 г этилового эфира 5-(1-бензилоксикарбонил-пиперидил)-2-оксовалериановой кислоты и 10 г молекулярного сита ЗА добавляют к этомураствору. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин,и к смеси при перемешивании по каплям в течение 3 ч добавляют раствор0,4 г цианоборгидрида натрия в 50 мпэтилового спирта, Реакционный растворвыдерживают при комнатной температуре в течение ночи и концентрируют припониженном давлении, к остатку добавляют 300 мл воды и 300 мл этилацетата, после этого встряхивают. Нерастворенное вещество удаляют посредствомфильтрации, и этилацетатный слой высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженномдавлении. К остатку добавляют 20...

Номер патента: 1438611

Опубликовано: 15.11.1988

Авторы: Минору, Хиросада

МПК: C07D 327/02

Метки: 5-бензоксатиепина, кислотно-аддитивных, производных, солей

...в виде хлористоводородной соли.Рассчитано,%: С 55,36; Н 6,52;И 4,97.С Нз 4 ИОЯ2 НС 11/4 НОНайдено,%." С 55,30; Н 6,64;И 4,94.П р.и м е р 20. Метил 7-метилоксо,4-дигидроН,5."бензоксатнепин-карбоксилат (1,7 г) алкилируют3-(4-фенилпиперазин-ил)пропилхлоридом способом, описанным в примере 13,и получают метил 7-метил-оксоГЗ-(4-фенилпиперазин-ил)"пропил)3,4-дигидроН,5-бензоксатиепинкарбоксилат (0,9 г 1 ввиде бесцветного масла.Масс спектр (ш/Е) 454 (М ).ИК 1 см -: 1760, 1730 (Сщо),ЯМР (СОС 1) сР, ч/млн: 2,22 (ЗН,синглет, С -СНз); 3,72 (ЗН, синглет,СОСН), 4,62 (2 Н, двойной дублет,С-Н)Гидрохлорид, белые кристаллы,т,пл, 140-150 С (разлож.)Рассчитано,%, С 55,96; Н 6,20;И 5,22.Ся И О Б 2 НС 1 1/2 НО,Найдено,%: С 56,11 Н 6,19; И 5,11.П .р и м е р...

Номер патента: 1435152

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/551, C07D 281/10

Метки: 5-бензотиазепина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислоты растворяют 0,6 г третбутил(К) - 3-(1-бензилоксикарбонил-пипе идил)-1(К)-этоксикарбонилпропил амико-оксо,3,4,5-тетрагидро,5- бензотназепин-ацетата, к раствору рибавляют 2 мл 30 Х в но раствора бромистого водорода в этилацетате и затем оставляют смесь стоять при ком натной температуре в течение 1 ч. К реакционному раствору прибавляют 150 мл диэтилового эфира и смесь оставляют отстаиваться, После этого растворитель декантируют, осадок промывают диэтиловым эфиром, сушат и получают 0,5 г дигидробромида 3(К)-11(К)-этоксикарбонил-(4-пип ридил)пропил 1 амино-оксо,3,4,5- тетрагидро,5-бензотиазепин-укс ной кислоты в виде бесцветного порошка,с 3 п - 106 (с = 0,6 в мета - ноле).Найдено, %: С 41,43, Н 5,39; И 6,30С Н,И,О Б2 НВг Н...

Номер патента: 1373322

Опубликовано: 07.02.1988

Авторы: Кацуми, Кохей, Хиросада

МПК: A61K 31/4465, A61K 31/4523, A61K 31/553 ...

Метки: 5-тетрагидро-1, бензоксазепин-4-она, производного

...применением в качестве элюента смеси, состоящей иэ воды и метанола всоотношении 1:1, Полученный элюатконцентрируют в вакууме и лиофилиэуют с получением в результате 0,71 г3(8) - 1(8)-карбокси-(4-пиперидил)пентил 1-амина-оксо,3,4,5-тетрагидро,5-бензоксазепин-уксуснойкислоты (соединение 1), представляющей собой бесцветный порошок.(.0=-118(в воде).11 зучение антигипертонической активности соединения 1.Эксперимент 1. Исследование ингибирующего влияния соединения 1 цаэцзим превращения ангиотензина 1(ЭПА),)ксперимент проводили с использованием гиппурил,-гистидил-.-лейцица (ГГЛ) в качестве основы, а птибирующее действие на ЭПА выражали в процентах ингибировация на количество гиппуровой кислоты, образуемой ЭПА при вводе соединения 1. Раствор...

Номер патента: 1346044

Опубликовано: 15.10.1987

Авторы: Минору, Хиросада

МПК: A61K 31/39, A61P 7/02, A61P 9/08 ...

Метки: 5-бензоксатиепина, производных, солей

...в виде бесцветного масла. Полученное основание растворяют в этаноле, обрабатывают хлористым водородом и выпаривают в вакууме. Остаток растирают со смесью метанол " простой эфир и получают (-) метилцис-окси-метокси3-(4-фенилпиперазин-ил)пропил,4-дигидро Н,5-бензоксатиепин-карбоксилат дигидрохлорид в виде аморфного порош" ка. оц - 102,0 (с = 0,54, метанол).Рассчитано, 1: С 54,15; Н 6,36; И 5,05СгыНмйОД 2 НС 1/2 НОНайдено,7: С 53,98; Н 6,18; И 4,83,П р и м е р 20. Способом, описан" ным в примере 19, соль (+) метилцис-окси-метокси-13-(4-фенилпиперазин-ил)пропил,4-дигидро Н,5-бензоксатиепин-карбоксилата и Р -(-)-1,1 -бинафтил,2-диил кислого фосфата перекристаллизовывают три раза из смеси ацетон - метанол и получают белые кристаллы.сс-...

Номер патента: 1205770

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Исуке, Масазуми, Мицуру, Хиросада

МПК: A61K 31/343, A61P 1/04, A61P 25/22 ...

Метки: 7-ацетилспиро(бензо, фуран-2, циклопропан-3-она

...Н 4,99НОьНайдено: С 71,39 Н 4,96,5 О 5 20 25 30 35 40 45 ГримерЗ.А. К 100 мл 50 Е-ного водногораствора этанола, содержащего 4,0 ггидроокиси натрия, прибавляют5,0 гЙ - Яб-ацетил-метоксикарбонилфенил) -окси 1-с(-бутиролактона и перемешивают смесь при 60-70 С в течение 2 ч. Этанол выпаривают припониженном давлении и остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. Полученный осадок собираютФильтрацией и затем растворяют врастворе 0,5 г п-толуолсульфокислоты в 50 мл толуола и 20 мл диоксана.Раствор нагревают при температуредефлегмации в течение 5 ч при непрерывном удалении воды дистилляцией. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученные сырые кристаллы добавляют к смесираствора 50 мл уксусного ангидридаи 10 мл триэтиламина....

Номер патента: 1109050

Опубликовано: 15.08.1984

Авторы: Исуке, Масазуми, Мицуру, Хиросада

МПК: A61K 31/343, A61P 1/04, A61P 25/00 ...

Метки: спиробензофуранонов

...(1 Н, дуплет, Л 9 Гц,аромат. Н), дуплет, Л = 2 Гц, аромат Н) .П р и м е р 4. К хорошо перемешанному раствору 5-ацетипспиробен зо(6)фуран(ЗН), 1 ф -циклопропан- -3-она (1 г) в тетрагидрофуране (25 мп) и изопропаноле (3 мо) добавляют порциями боргидрид натрия (0,9 г) с охлаждением, до -50 С, Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, после чего разбавляют водой со льдом и нейтрализуют водным раствором хлорида аммония. Водный раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и сушат. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматографируют на силикагеле, элюируя хлорис тым метилом, Продукт дистиллируют при пониженном давлении с получением 5-(1-оксиэтил)спиробензо(6)фуран(ЗН), 1...

Номер патента: 1044225

Опубликовано: 23.09.1983

Авторы: Исуке, Масазуми, Мицуру, Хиросада

МПК: A61K 31/343, A61P 1/04, C07D 307/83 ...

Метки: соединений, спиробензофурановых

...и 3 мл три" зтиламина перемешивают в потоке газо. образного азота при 140 ОС в течение 3,5 ч. В конце этого периода растворитель отгоняет при пониженном дав- лении. Остаток подвергают хроматогра Фированию на колонке с 32,5 г сили" кагеля, используя в качестве элюентеее е еРЬ представляет собой фенил. 225 4смесь четыреххлористого углерода и ацетона (10:1). Отбирают: фракцию, соответствующую ожидаемому соединению, концентрируют ее прй пониженном давлении и перекристаллизовывают остаток из смеси негексана с этилацетатом (3:1). По указанной методике получают 633 мг 4, 5-дигидроспиро- бен. зо-(Ъ) ефуране 2(3 Н), 3(2 Н)-фуранД- е 2,3-диона в виде бесцветных игл, пла. вящихся при 111-111,5 ОС.Элементный анализ для СНВО.Вычислено, 4: С 64,70; Н...

Номер патента: 1022658

Опубликовано: 07.06.1983

Авторы: Исуке, Масазуми, Мицуру, Хиросада

МПК: A61K 31/343, A61P 1/04, C07D 307/83 ...

Метки: спиробензофуранонов

...10 мин 3500 об/мин), был измерен объем гастритной основы,Результаты ингибирования гастритной секреции в, крысах представлены в табл. б.0 Т аблица. б30 1022658 ЛактозаТонкий порошокцеллюлозыСтеарат магния 100 (2) 45 (3) 5 (4) Составитель И. Дьяченко Редактор А. Огар Техред С,Мигунова Корректор Г. РешетникЗаказ 4081/51 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 пшеничного крахмала и (4), и смесь таблетируют на специальной машине с получением 1000 таблеток диаметром 7 мм каждая иэ которых содержит 50 мг (1.Капсула содержит, г:5-Ьс(Р-оксиэтил)- -аминоспиро-(бенэо(Ь Фуран(ЗН),1-циклопропан -3-он 50 (1)...

Номер патента: 812178

Опубликовано: 07.03.1981

Авторы: Акира, Киеси, Хиросада

МПК: C07D 311/88

Метки: 1азаксантон-3-карбоновой, алифатическими, ами-нами, кислотыили, производных, солей

...а.ач , Корректор Г, Решетняк Редактор Л. УшаковаФ Заказ 516/4 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного коьвтета СССР но делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5т, 3Филиал ППН "Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 иия выпавшие кристаллы собирают Фильтрацией. Но описанной выше методике воиучавт 25 мг соли дизтаноламина- , -7-этю-азаксантон-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов, ту пл. 162-164 фС.5Элементный анализ для С 9 НИО,Вычислено, %С 60;96 Н 5,92," М 7,48.Йайдено, : С 60,70 ф Н. 5,87, И 7,48.16П р и м е р 39. Смесь из 50 мг 2-амино-.этил-азаксантон-З-карбоксамида, 0,5 мп 55%-ной серной кислоты и 0,5 мп уксусной кислоты, ,нагревают при 120 фС 6 ч. После охлаждения к реакционной смеси...