A61K 38/12 — циклические пептиды

Номер патента: 741793

Опубликовано: 15.06.1980

Авторы: Пауль, Петер

МПК: A61K 38/12, C07K 1/107

Метки: солей, эргопептидалкалоидов

...хлористый метилен, тетрагидрофуран, восстановле. ние проводят при (.-20). (+20)С,Из свободных оснований соединений формулы 1 получают аддитивные соли их с кислота. ми: гидрохлориды, метансульфонаты.П р и м е р 1, б-дезоксо,10 дигидро-ф-зргокриптин.1,15 г (2 ммоль) 9,10-дигидро-р.эргокриптина суспендируют в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана и приготовленную суспензию при 0 С по каплям и при перемешивании добавля. ют к свежеприготовленному раствору 20 ммоля ВНз в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана (например, из 1 чаВН 4 и эфирата трехфтористого бора), После перемешивания в течение 4 ч при О С реакционную смесь охлаждают и осторожно разлагают 9 мл б н. раствора соляной кислоты. Перемешивание продолжают в течение 30 мин при +60 С, после...

Номер патента: 1067796

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Анцанс, Берга, Лиепиньш, Мисиня, Пудане, Секацис, Чипенс

МПК: A61K 38/12, C07K 7/14

Метки: аналог, ангиотензина, действие, ингибировать, миотропное, обладающий, прессорное, способностью, циклический

...промывают водой и высушивают в вакууме надР О /КОН, промывают эфиром, высушивают в вакууме над Р О /КОН.25Выход: 17 г (98%); т,лл. 176178 С) Й = 0,39 (Б Я =0,71 (В);Я= 0,65 (Г ц, = 0)55 (рН 1)9)7. Гидразид трет-бутилоксикарбонил-валил-бензил-тироэил-изолейцил-Н -бензил-гистидил-пролина 114) .К раствору 16,5 г метилового эфира трет-бутилоксикарбонил-валилбензил-тироэил-изолейцил- М-бенэил- З 5гистидил-пролина в 150 мл ДМФАдобавляют 150 мл 50%-ного растворагидразина в ДМФА) выдерживают прикомнатной температуре 64 ч, выливаютв 100 мл насьшенного раствора хлористого натрия, осадок отфильтровывают)промывают водой и высушивают в вакууме над Р Р /КОН,Выход: 14)84 г (90%); т.пл.183185 С;Е;= 0,54 (рН 1,9); Я0,48 (В); Р= 0,12 (Л)...

Номер патента: 1095588

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Розенталь, Чипенс

МПК: A61K 38/08, A61K 38/12, C07K 14/70 ...

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, циклический, энкефалина

...растирают с эфиром, затемдважды переосаждают из спирта эфиром,вновь промывают эфиром и сушат в вакууме над гидроокисью калия. Получают1,2 г (81%) тетрапептида (10):.с КЕ0,83 (Д), КЕ 0,77 (1). 500 мг (0,7 ммоль) тетрапептида (10) растворяют в 500 мл очищенного .ДИФА, охлаждают до -20 С, прибавляют триэтиламин до рН 7,2 и медленно прикалывают 0,45 мл (2,1 ммоль) дифенилфосфорилазида в 50 мл ДИФА. Раствор перемешивают в течение 7 дней и поддержиВают рН 7 периодическим добавлением триэтиламина к реакционной массе. По завершении рео акциифрастворитель отгоняют при 40 С к остатку добавляют 1-1,5 мл этилацетата и небольшое количество эфи 5 ра, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат в вакууме, Получают 355 мг белого...

Номер патента: 1048702

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Клуша, Чипенс

МПК: A61K 38/12, C07K 14/70

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, пролонгированной, циклический, энкефалина

...реакции (около 48 ч) реакционную массу обрабатывают и выделяют продукт (10) аналогично соединению (7). После перекристаллизации из смеси этилацетата. и гексана получают 4,8 г (68%)дипептида (10), т.пл, 129-132 С/фС/д - 2,0 (с 1, ДМФА) Кй 0,72 (А), 45Б-трет-бутилоксикарбонил-О-бензилЬ-тирозил-метионил-глицил-Ь-фенилаланил-Ь-.пролин (13)3,52 г (7 ммоль) дипептида (10)растворяют в 20 мл этилацетата с небольшой добавкой ДМФА, охлаждают до0 С и при перемешивании добавляют1,41 г (7,7 ммоль) пентафторфенолаи 1,58 г (7,7 ммоль) ДСС, растворенных в этилацетате. После окончанияреакции дициклогексилмочевину отфильтровывают, растворитель отгоняют,кристаллический остаток растирают сгексаном. Получают 4,1 г пентафтор 02 бфенилового эфира...