Способ получения о-нитрофенилсульфениламинокислот

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДИТВЛЬСТВУ Союз Соввтскнх(4 б) Дата опубликования описания 27,09,77 Гасударственный иаметет Савета Миииатрае СССР па делам иэааретеиий и атирытей(72) Авторы изобретения Ордена Трудового Красного Знамени институт органического , синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-НИТРОФЕНИЛСУЛЬФНИЛАМИНОКИСЛОТ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения о-нитрофенилсульфениламинокислот (НФС-аминокислот),широко используемых в синтезе пептидов.Известен способ получения К -защищенных аминокислот в том числе НФС-амиионкислот, в условиях вцилирования по ШоттенуБауману без использования рН-метра длярегулирования щелочности средь Ц,Недостатки метода - умеренный выход(63-70%) при получении ряда НФ(аминокислот и непостоянство выхода от загрузки к загрузке, вызванное трудностью со- .блюдения однотипных условий реакции.Цель изобретения - увеличение выхода 1 ацелевого продукта.Это достигается тем, что при ацилировании аминокислоты НФС-хлоридом щелочность среды во время реакции плавно уменьшают в пределах от рН 12,О цо 8,0,бла- .20гоцаря чему значительно увеличиваетсяскорость протекания реакции, повышаетсявыход (цо 95%) и уменьшается опасностьрацемизации аминокислотй во время реакции, Щ 2На чертеже графически показаны значения рН среды (заштрихованная область) взависимости от количества добавленногоНФС-хлорида при получении НФС-аминокислот,Интервал изменения рН каждой конкретной аминокислоты, оставаясь в укаэанных пределах, несколько отличается,При получении НФС, -лейцинв и НФС -пролина и других неполярных аминокислот рН изменяют в пределах 11,5-8,0.При получении НФС-тирозинв иэ-за необходимости нейтрализации кислой группыработают при больших значениях рН - от12 цо 9,0.Настоящий способ применим для получения большинства природных аминокислот,П р и м е р 1. 13 1 г (0,10 моль)Ь -лейцинаислользуют пооепврвт фирмы22Реанал" с Щ 13,75 (С,0; 6 н,соляная кислота)1 суспенцируют в 100 млдиоксана н добавляют 2 н. водный раствор гипроксида натрия до рН 11,0 (примерно 50 мл, 0,1 моль), К полученному раствору с постоянной скоростью (2 мл/мин)64соляная кислота) суспендируют в 100 мл диоксана и добавляют 2 и, водный раствор гидроксида натрия до рН 12,0 (примерно 85 мл, 0,17 моль. Далее процесс ведут аналогично примеру 1 регулируя рН реакционной среды согласно графику.Выход НФС- Ь -тирозина 31,4-32,8 го(94-8%); т.пл.209 С с разложением; АЗ 38,7 (С=2; метанол),Способ получения о-нитрофенилсульфениламинокислот ацилированием аминокислоты о-нитрофенилсульфенилхлоридом в органическом растворителе и в присутствии едкого натра, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, растворы едкого натра и о-нитрофепилсульфенилхлорида подают с такой скоростью, чтобы щелочпость среды в ходе процесса постепенно уменьшалась от рН 12,0 до 8,0,Источники информации, принятые во вни.мание при экспертизе." 1,.1 ерчаь,2.Воочоь, Е.бсииз йееМетЪодь 1 п Рер 1 де 5 п 1 йейь, Э Ав С,пеж бос, 85, 3660 1963),юп 7 й 7дадпенное иолицесао НФС- клцрндо,% ИИП аказ 2966/15 Тираж 553 одпюспр илиал ППП"Патент", г, Ужгор:д, ул,лая, 4 569563добавляют раствор 20,9 г (0,11 моль) НФС-хлоридав диоксане (40 мл) и одновременно при перемешивании добавляют 2 н, водный раствор гидроксида натрия с такой скоростью, чтобы щелочность реакционной среды соответствовала рН согласно графику.После поибавления всего количества раствора НФС-хлорида к реакционной смеси добавляют 1 л водъ, отфильтровывают незначительный осадок и подкисляют филь- трат 1 н. раствором серной кислоты до рН 3,0. Выпавшее масло закристаллизовывается после непродолжительного выдерживания (1-3 ч)в холодильнике при 0 С, Кристаллы отфильтровывают, промывают водой, растирают и сушат до воздушно- сухого состоянияВыход НФС-Ь-лейцина 25,5 - 26,9 гО 22 о (90-95%); т.пл, 103-107 СК 3-92 6 (С; ДМф).Приме р 2, 11 5 г (О 10 моль) -пролина сА -47,5 (С - 0,6; 0,5 н. соляная кислотд) обрабатывают аналогично примеру 1, 25Выход НФС.-пролина 24,1-25,2, г (90-94 о); т,пл. 107-108 С; д. " 89,4 (Ср йМФ).П р и м е р 3. 18,1 г (0,10 моль)-тирозина с Щ -6,88 (С,4; 6,3 н, 30М формула изобретения