C07C 103/52 — C07C 103/52

Номер патента: 439967

Опубликовано: 15.08.1974

Авторы: Гайгер, Кениг

МПК: C07C 103/52

Метки: пептидов

...вводят добавки и в заключениеохлажде 1 нный до 0 С раствор 207 мг РСС(1 ммо.гь) в 1 мл абсолютного дпметилформамида илц тетрагидрофурана. Выдерживают15 исходные смес: 5 ч при 0 и около 15 и прпкомнатной температуре, разбавляют приблизительно 30 мл уксусного эфира, фильтруотвыпавший осадок, экстрагируют фпльтратвстряхиванием с насыщенным раствором бп 20 карбоната натрия, 2 н. лимонной кислотой,насыщенным раствором бпкарбоната иатр яи воды, сушат при помощи сульфата натрия,сгущают и производят хроматографшо остатка в уксусном эфире на 3 г основной окиси25 алюминия (активная ступень 1). Злюат (около 40 лгл) сгущается и остаток растворяетсяприблизительно в 5 мл 8 - 9 н. раствора соляной кислоты в метаноле и нагревается в тугоилавкой трубке...

Номер патента: 454736

Опубликовано: 25.12.1974

Авторы: Байер, Гиллессен, Кюнци, Муттер, Штудер

МПК: C07C 103/52

Метки: пептидов

...помощи Диафло ультрафильтра УМ, Остаток сушат. Выход Н-глицил-лейцил-валил-полимера 4 г. Результат аминокислотного аналпза гидролизованной пробы: валил; лейцил: глицил: глутаминил=1,0: 0,9: 1,0: 0,98.2,0 г Н-глутаминил-глицил-лейцил-валил-полимера перемешивают 4 час в 0,2 н, КОН (50 мл) при комнатной температуре, нейтрализуют 2 н. НС 1 и пропускают через колонну (2,5;к,100 см) с Сефадексом 6-25. Сырой пептид Н - глутамицил - глицил - лейцил - валил- ОН получают с выходом примерно 50%. Аминокислотный анализ дает следующие значения; валил: лейцил: глицил: глутаминил=1,0: 0,88: 1,05: 0,98.Пример 6.А. ПЭГ (мол. в. 4 000) этерифцццруют 10- кратным избытком БОК-глицил-ОН ц ДЦК в 10%-ном растворе СН,С 1 в течение 5 суток при комнатной...

Номер патента: 462819

Опубликовано: 05.03.1975

Автор: Гудков

МПК: C07C 103/52

Метки: пептидов

...способом. Выход целевого продукта 70 - 80%,Недостатками такого способа являются возможность рацемизации используемых аминокислот в условиях реакции и довольно низкий выход целевого продукта,С целью усовершенствования процесса и повышения выхода целевого продукта предложено в качестве производного аминокислоты использовать хлор- или бромгидрат ее эфира.Выход целевого продукта 90 - 98%.П р и м е р 1. Получение нитробензилового эфира карбобензоксиглицилглицина.0,209 г карбобензоксиглицина, 0,291 г бромгидрата нитробензилового эфира глицина, 0,140 г имидазола и 0,264 мл трифенилфосфита растворяют в 2 мл диметилформамида и выдерживают в течение ночи при 40 С. После обычной обработки получают 0,380 г (95%) д,ипептида, т. пл. 107 С.П р и м е р...

Номер патента: 467899

Опубликовано: 25.04.1975

Авторы: Власов, Лашков

МПК: C07C 103/52

Метки: циклопептидов

...гид нилпепти нильную даляютиту путем в присутс последую енолиз ализатораченного аквующего продукта и вии палладиевого кат щей циклизацией полу тивированептида.и вы вестным сп ого э ира соответс ени елевого собом,Использование пе о-бензилоксифенилов избежать рацемизаци лоты при циклизацииПолучение активи кислоты осуществля бензоксиминокислоть зации,Предложенный сп кое применение в си активных циклопепт нтахлорфенил х эфиров по и С-концево овых и зволяет минокис рова ется ой С-концевой а стадии карбоне дает рацеми Известен способ получения циклопептидов, заключающийся в том, что Я -бензил- б оксикарбонилпептид обрабатывают реактивом ;Ву-дварда и с полученной изоксазолиевой соли Щ -бензилоксикарбонилпептида снимают й...

Номер патента: 487066

Опубликовано: 05.10.1975

Авторы: Ардемасова, Беспалова, Леонтьева, Титов

МПК: C07C 103/52

Метки: в-цепи, инсулина, сульфоната, человека

...упариваютрильтрат досуха, растворяют остаток в50%-ном метаноле и обрабатывают ионообменной смолой Лмберлит ИРА(ОН - -форма). Смолу отфильтровывают, промывают нафильтре 50%-ным метанолом, упариваютфильтрат досуха, сушат остаток в вакууменад пятиокисью фосфора и растворяют в 4 млДМФЛ. К полученному раствору добавляют0,4 г продукта, полученного выше, выдерживают один день при комнатной температуре,разбавляют эфиром, отделяют осадок центрифугированием, кристаллизуют из метанола иполучают 0,7 г (77%) продукта, т. пл, 174 -178 С; а = - 26 (с= 1, ДМФА) .Найдено, %: С 56,89; Н 7,33.СлФгюо 40 ы 842 НО,Вычислено, о/О. С 56,92; Н 6,85. Лминокпслотный состав: цистеин 1,1 (1), лизин 0,9 (1), аргинин 0,6 (1), глицин 1,7 (2), глутаминовая кислота 1,0...

Номер патента: 511852

Опубликовано: 25.04.1976

Авторы: Вольфганг, Рольф, Ханс

МПК: C07C 103/52

Метки: пептидов

...цистеин- и цистинпептидов должна защищаться ЯН -группа цистеина при помощи обычных в химии пептидов 51( -защитных групп, или проводиться 1 реакция симметричныхили несимметричных цистеинпептидов,которые затем могут восстанавливаться до цистеинпептидов.М означает в карбонильном компо. ненте общей формулы Й 1 полимерныйноситель, который эфирно- или амидообразно связан с карбоксильной группой. В качестве пригодных полимеров можно использовать сшитый с 1-2 Ъ дивинилбензола полистирол, сшитые йе. -нолформальдегидные конденсационныепродукты, сшитые фенолэфир-формальдегидные конденсационные продукты, покрытые с химически связанным полистиролом пластмассовые поверхности,полибензиловые смолы или фенилзамещенные стеклянные поверхности....

Номер патента: 513026

Опубликовано: 05.05.1976

Авторы: Беспалова, Калихевич, Титов

МПК: C07C 103/52

Метки: пептидов, свободных

...раствору 5,0 г метидового афирвбис-(карбобенэокси-О-бензил-тироэил-дейцнл-валил)-цистинил-бис-глицина в 40 мл4 н. раствора бромистого водорода в уксусной кислоте добавляют 2,5 мл воды ипроводят те же операции, что и в примере 3Получают 2,9 г (84%) продукта,Аминокислотный состав; тироэнн 0,95(1), лейцин 1,00 (1), валин 0,97 (1),цистеин 0,91 (1), глицин 1,02 (1),П р и м е р 5. Бис-аспарагинил-глутамнннл-гистиднл-лейцнл)-цистинид-бис-глндин,К раствору 2,5 г бис-карбобензоксивспарагинил-глутаминил-гистидил-лейцил)цистинил-бис-гдицинв диметилового эфирав 8 мл 4 н, раствора бромистого водородав уксусной кислоте добавляют 0,5 мл воды, выдерживают 3 дня при комнатной температуре, разбавляют эфиром,...

Номер патента: 523083

Опубликовано: 30.07.1976

Авторы: Микста, Папсуевич, Фридермане

МПК: C07C 103/52

Метки: вазопрессина, гормонов, окситоцина, пептидных, пептиды, синтеза, цистеинсодержащие

...мл (16 ммоль) й -метилморфолина и затем 1,8 мл (15 ммоль) изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Через 10 мин добавляют охолажденнуюдо -10 С смесь 6,25 г (10 ммопь)полученного трифторацетата метиловогоэфира глутаминид-аспарагинид -бензамидометил-цистеина и 1,1 мл (10 ммоль) Ц-метилморфолина в 40 мл диметилформамидаи перемешивают при -15 С в течение 2 час,Обработкой реакционной смеси аналогично примеру 3 и перекристаллизацией из смеси диметилформамида и эфира получают 5,9 г 5(81,5%) продукта, т. пл. 210-211 СО о"ЭГЫ= -3 О с,2, диметилформамид),Найдено, %: С 53,09; Н 7,00; М 13,57,32 49 10 7КВычислено,%: С 53,10; Н 6,82; Й 13,55.П р и м е р 6, Метиловый эфир ВОС-фенилаланил-глутаминил-аспарагинил- Ь -бензамидометил-цистеина ( У 1 )...

Номер патента: 582246

Опубликовано: 30.11.1977

Авторы: Евстигнеева, Желтухина, Сидорова, Филиппович

МПК: C07C 103/52

Метки: полипептидов

...остатков,Описываемым способом получен нонадекапептид, последовательность амипокислотных остатков в котором соответствует последовательности 82 - 100 3-цепи гемоглобиначеловека, Этот фрагмент входит в состав активного центра з-,цепи гемоглобина, которыйвместе с заключенным в нем гемом, играетважнейшую роль в процессе обратимого связывания и переноса кислорода в организмечеловека,Пример. Получение нонадекапептидилполимераВос - Ьуз(2) - 01 у - Тйг - Рй е - А а - Тйг -- 1.ец - Яег - 01 ц(Вк) - 1.ец - Н 1 я(Рпр) -- гауз(Вке) - Азр(В к) - Ьуз(Я) - 1.ец - Н 1 з -- (Рпр) - Ча - А яр(Вг 1) - РгО - Р,соответствующего последовательности (82 -100) 13-цепи гемоглобина человека.К 25,0 мг (25,5 10 -ммоль)Вос - 1.уз (2) - 61 у - Р 1 те - Тйг - А 1 а --...

Номер патента: 586165

Опубликовано: 30.12.1977

Авторы: Логинова, Майрановский, Микста, Папсуевич, Чипенс

МПК: C07C 103/52

Метки: дезаминоокситоцина, окситоцина

...- глицина растворяют в 8 мл безводного диметилформамида и электризуют на ртутном катоде на фоне 1%-ного Вц 4 ИС 104 в безводном диметилформамида при напряжении от - 2,0 до - 2,2 В и температуре 20 - 23 С в течение 35 мин, Растворитель упаривают при пониженном давлении в атмосфере азота при 20 С, остаток растворяют в 100 мл воды. рН полученного раствора доводят до 70,5 н. раствором аммиака. Продукт окисляют 9,2 мл 0,0114 н. раствором феррицианида калия в течение 30 мин в атмосфере азота. Желтоватый раствор обрабатывают ионнообменной смолой Рочкех 2 р,10 (С 1 - ) в течение 15 мин до исчезновения желтой окраски, фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме при температуре 20 - 25 С. Полученный маслянистый остаток растворяют в 3 - 5 мл...

Номер патента: 724501

Опубликовано: 30.03.1980

Автор: Медведкин

МПК: C07C 103/52

Метки: аминокислот, пентафторфениловых, эфиров

...(2,15 г) К-трет-бутилоисикарбонилеролина Перекристаллизовываютизпетролейного эфира. Выход 84% (3,2 г);К 0,84 (хлороформ - метанол 9: 1);т. пл. 48 - 50 С.П р и м е р 5. Пентафторфениловый эфир1 д 1-грег-бутилоксикарбонилфенилаланина,К 10 имоль (2,65 г) 1 д 1-третбутилоксикарбонилфенилаланина и 10,5 ммоль(1,45 мл) тряэтиламина в 20 мл этилацетат 1 а добавляют 10,5 ммоль (4,0 г) дипвдтаЬторфвнилкарбоната птрк комнатной температуре. Перемешивают в течение 30 мин,после чего реакционную смесь промывают10%-ным раствором бисульфата калия, сушат над безводным сульфатомнатрия испаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси эфир - петролейный эфир.Получают 3,77 г хромаюграфичвски одно.родного пентафторфенилсвого эфира...

Номер патента: 668260

Опубликовано: 23.10.1980

Авторы: Вегнер, Мутулис, Полевая, Чипенс, Штейнберг

МПК: C07C 103/52

Метки: активированных, качестве, методом, пентафторфениловые, пептидов, продуктов, промежуточных, синтезе, эфиров, эфиры

...тем М 6,22, .пературе, отфильтровывают выпавший Константы соединения даны в таблиосадокдицикло 1 ексилкарбамида, и раст- це;ворителЬ упаривают в вакууме при 40 оС .Кристаллический остаток растирают в . П р и м е р 3. Пфф-эфир Нфс-аспа 10 мл гексана; отфильтровывают, йромы-;щ рагинавеют 10 мл гексана, сушат на воздухе: В 10 мл этилацетата растворяютдо воздушносухого состояния, потом .276 г (15,0 ммол) пентафторфенолав вакууме над окисью пятйвалентного и суспендируют 1,43 г (5,0 ммол)фосфора и гидроксидом натрия. ВыходНфс-аспарагина,:Суспензию охлаждаютЙФФ-эфира Нфс-пролина 2,06 г (95), до ОфС и добавляют 1,13 (5,5 ммол)Найдено, С 46,84, Н 2,33; 23 дициклогексилкарбодиимида, РеакционМ 6,11, ную смесь перемешивают при ОС 7 ч,"...

Номер патента: 777025

Опубликовано: 07.11.1980

Авторы: Евстигнеева, Желтухина, Филиппович

МПК: C07C 103/52

Метки: аминоацилполимеров, галоидов, отщепления

...избыток 0,75 -10 0,8 М раствора ацетата цезия в диметилформамиде.Предпочтительным вариантом способа является использование ацетата цезия в 13 - 15-кратном избытке по отношейию к хлору на полимере.Ацетат цезия, в отличие от известных реагентов, хорошо растворим в диметил-. формамиде, без добавок спирта. Зто дает возможность применения более концентрированных его растворов без снижения набухания полимера, Так, после обработки аминоацилполимеров с содержанием хлора 1,3 - 1,4/о (0,37 - 0,4 ммоль/г) 13 - 15- кратным избытком ацетата цезия в. диметилформамиде остаточный хлор составил 0,2 - 0,5% (0,06 - 0,15 ммоль/г) без изменения степени посадки аминокислоты на полимер избытки ацетата цезия даны по отношению к остаточному хлору на...

Номер патента: 686307

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Вегнер, Чипенс

МПК: C07C 103/52

Метки: тритил-l-цистеина

...хлористого водорода, в то время, как в известном способе количестэо растворителя, содержащего хлористый водород и необходимого для проведения реакции, увелиЧивается в четыре раза.Таким образом, описываемый способ позволяет значительно сократить объем реакционной смеси, исключить необходимость получения безводного хлоргидрата -цистеина и введение.хлористого водорода в уксусную кислоту.П р и м е р. В трехгорлую литровую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, загружают 93 .г (0,356 моль) трифенилкарбинола, 300 мп уксусной кислоты. Смесь при перемешивании нагревают на водяной бане до 60 С и, не дожидаясь полного растворения трифенилкарбинола, через капельную воронку добавляют...

Номер патента: 1006430

Опубликовано: 23.03.1983

Авторы: Евстигнеева, Желтухина, Сидорова, Филиппович

МПК: C07C 103/52

Метки: аминогрупп, блокирования, качестве, кислоты, непрореагировавших, п-нитробензойной, пентафторфениловый, пептидов, реагента, синтезе, твердофазном, эфир

...активных пептидов.Одним из недостатков, этого спосополучения пептидов является неполе протекание реакции образования пептидной связи, вследствие чего образуются пептиды с ошибочной последовательностью, которые трудно отде" лить от конечного целевого продукта. Для того, чтобы снизить вероятность образования ошибочных последовательностей в пептидной цепи, все непрореагировавшие аминогруппы в полимере блокируются обработкой различными ацилирующими реагентами 1.1 1. В качестве блокирующих реагентов используют уксусный ангидрид, 3-нитрофталевый ангидрид, сульфопропионо.вый ангидрид 2, 3 3 и 4 1Общим недостатком указанных блокирующих реагентов является недостаточная эффективность блокирования непрореагировавших аминогрупп и опас ность...

Номер патента: 1084271

Опубликовано: 07.04.1984

Авторы: Власов, Калей, Подгорнова

МПК: C07C 103/52

Метки: аминогрупп, пептидил-полимере, пептидов, свободных, синтезе, содержания, твердофазном

...под давлением пропус- З 5кают непрерывно следующие реагенты:Раствор тризтиламина в органическом растворителе.2. Органический растворитель.3. Раствор кислоты в органическом 40растворителе,4. Органический растворитель.5. Раствор триэтиламина в органи.ческом растворителе.Раствор 95,который вытекает изкапилляра, собирают отдельно дляспектрофотометрического определениясодержания кислоты, ионогенно связанной со свободными аминогруппамипептидил-полимера,50Количество кислоты, высвобожденной при обработке раствором триэтил"амина, эквивалентно содержанию свободных аминогрупп в пробе. пептидилполимера.55П р и м е р 1. Контроль реакциидеблокирования трет-бутилоксикарбонилглицил-сефадекса.4 71 41,0 г гранул...

Номер патента: 1084272

Опубликовано: 07.04.1984

Авторы: Серова, Соколов

МПК: C07C 103/52

Метки: йодирования, клеток

...реакции. Известно,что чрезмерное радионасыщение ведетк деградации меченого соединения,Таблица Концентрация хлорамина Т, мкг/мл Жизнеспособность при времени инкубации,с 120 60 600 1800 3,13 45,84 14,07 77,34 36,35 88,09 65,9 4000 69,33 86,73 13, 18 2000 94,09 1000 95,04 57,2 90,69 78,94 500 78,7 94,07 90,7 96,69 200 П р и м е ч а н и е: Жизнеспособность лимфоидных клеток в начале инкубации принимают за 1003. 3 1084 микробных тел коклюшной вакцины. Этот адьювант и неспецифический модулятор иммунологической реактивности лимфоцитов приводит к существенному увеличению количества бел 5 .ковых. рецепторов на поверхности лим-, фоцита. В день йодирования выделяют иммунологически активированные лимфо циты и готовят клеточную суспензию в...

Номер патента: 1118636

Опубликовано: 15.10.1984

Авторы: Давидович, Рогожин, Самойлова

МПК: C07C 103/52

Метки: аминокислот, качестве, оксисукцинимидные, пептидного, поли, реагентов, синтеза, эфиры

...- 60 г (480 ммоль)и 300 мл диметилформамида (ДМФ)прибавляют раствор 19,0 г (96 ммоль,10 мол.%) диаминодифенилоксида в 80 млДМФ; полученную гомогенную системуохлаждают до -9 С, затем выливают приоперемешивании в 3000 мл силикона(ПЭС=5). Образовавшуюся эмульсию перемешивают при комнатной температуре3 ч и оставляют на 24 ч. Затем полимер отфильтровывают промывают эфиром,ДМФ, смесью уксусного ангидридас ДМФ (2;1) по объему, ацетоном, эфиром, высушивают. Получают 170 гсферически гранулированного полимера.ИК-спектр ( 1, см "): 1860, 1790. Содержание остатков малеинового ангидрида - 4,53 ммольг, Теоретическоесодержание 4,65 ммоль/г,Суспензию полученного сшитого по."лимера в 1500 мл раствора 150 г3 111863Содержание...