C07D 501/36 — метиленовые группы, замещенные атомами серы

Номер патента: 635873

Опубликовано: 30.11.1978

Авторы: Марк, Роланд

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: ациловых, гидратов, металлических, производных, солей, щелочно, этих

...- б - метил 4 оксопиримидина получаот натриевую соль(разл.), хо - 14,4 (с 0,333; метанол).Используемый пиримидин получают, расгворяя 18 г Х-эвил-тиомочевины в 50 л,г уксусной кислоты, нагревая с обратным холодильнком и добавляя 17,2 г дикетона. Затем 20 лин нагревают с ооратным холодилъником и упаривают до 50 лил. Охлаждая и размешивая, добавляют 50 лл воды.Вынадаот желтоватые кристаллы, которыефильтруют на нутч-фильтре и перекристаллизовывают из тетрагидрофурана; т, пл.190 С.П р и м е р 15. Аналогчно примеру 1 из9,5 г натриевой соли цефацетрила и 5,46 г1,4,5,6-тетрагидро-этил,6-диоксо - 3-мерка(пто-асилл-триазина получают натриевуюсоль (7 Я) -7- (2-цианацетамидо) -3-(1,4,5,6 тетрагидро 4-этил - 5,6-диоксо - асилсл - три.азн-ил)...

Номер патента: 637087

Опубликовано: 05.12.1978

Автор: Коу

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-окси-2-фенилацетамидо, 3-(1-метил-1н, 3-цефем-4-карбоновой, кислоты, кристаллического, метанольного, натриевой, соли, сольвата, тетразол-5-илтиометил

...предпочтительно с использованием чистого цефамандола в виде кислоты следующим образом.Цефамандол растворяют в метилово:, спирте и к этому раствору прибавляят раствор ацетата натрия, взятого в избытк., в метиловом спирте. Раствор яцетата натрия приливают медленно, чтобы избежать образования геля, и, когда рН реакционной среды достигнет 6, добавлен;е прекращают, Полученны таким образом раствор оставляют стоять до завершения кристаллизации. Кристаллы метанольного сольвята отфильтровывают и промывают подходяпм сухим органическим растворителем, например этиловым спиртом илп диэтилоным эфиром, а затем сушат.Процесс кристаллизации метанольного сольвата может быть проведен при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно при 15 - 40 С, В...

Номер патента: 656525

Опубликовано: 05.04.1979

Автор: Джозеф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-метокси-7-2-(тиенил2)-2, кислоты, уреидоацетамидо-3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил)-3, цефем-4-карбоновой

...1 НН1(д)вию с МИ 2имодей подвнием ргаю Форм 00т в улы оединеНР --М - .Х1(2 8ИИ (П:35 СВОН 1С 11с последующим взаимодействиемзующегося продукта с цианатомного или щелочноземельного ме40 ;в водной среде.Источники информации, принвнимание при экспертизе1. Патент США Р 3172286,кл. 260-243 С, 1973.45 2. Патент США 9 3833568,кл. 260-243 С, 1974. 0 браелочила ятые во ректорЕ, ДичинскаяВв вв ввЗв ввввписноеа СССРийб с д 45 Составитель 3. Латыпо Техред И. Петко К Редактор 3. Бородкина Заказ 1582 5 Тираж 512 По ЦНИИПИ Государственного комитепо делам изобретений и откры 113035 Москва МРаушская н иал ППП фПатентф, г, Ужгород, ул. Проектная,с последующим взаимодействием образующегося продукта с цианатом щеввлочного или щелочноземельного...

Номер патента: 659094

Опубликовано: 25.04.1979

Авторы: Джеймс, Джозеф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-формилокси-2-фенилацетамидо)-3-(1, водных, кислоты, метил-1н-тетразол-5илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой, натриевой, растворах, соли, стабильной, формы

...21,б г 98-ной муравьиной кислоты добавляют 1,14 кг (7,5 моль) Р-(-) --миндальной кислоты и реакционную смесьнагревают в течение 4 ч при 70 С, перемешивая. Избыток муравьиной кислотывыпаривают в вакууме и оставшийся сироп растворяют в б л бензола. Раствордважды промывают б л воды и сушатнад сульфатом магния. Сульфат магнияотфильтровывают и промывают 1,5 лбензола, при этом промывные воды добавляют к фильтрату. Осушенный фильтрат подвергают выпариванию в вакуумес получением О-формиата Р-(-)-миндальной кислоты в виде сиропа. Продуктможно кристаллизовать из циклогексана, получая вещество с т.пл.55-58 С.О-Формиат миндальной кислоты, полученный в виде сиропа, как описанораньше, перемешивают 2 ч с 2,9 кг(1,75 л) тионилхлорида при 70 цС....

Номер патента: 660594

Опубликовано: 30.04.1979

Авторы: Акира, Такао

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: ацетамидо-3-цефем-4, карбоновой, кислоты, производных

...буфере (рН 6,4; 75 мл) ио,смесь перемешивают 7 ч при 65 С. Затем реак.ционную смесь охлаждают и промывают этил.ацетатом, Устанавливают рН 2 водного слояпри добавлении разбавленной соляной кислотыи экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат, концентрируют и получаютв виде масла (4,0 г) 7-метиптиоапетамидо.3.. (5 изобутирипоксиметил.1,3,4.тиадиазол.2 ил).тиометип-З.цефем-карбоновую кислоту, Этомасло хроматографируют на силикагеле, при., lменяя смесь этилацетаа, хлороформа и уксусной кислоты (20 20:1) для проявления, элюатразделяют на фракции по 50 мл. Фракции от6 до 10 собирают и концентрируют. Послерастворения осадка в метаноле (8 мл) к раствору при охлаждении добавляют раствор сС-этилгексаноата натрия (16 мл) и...

Номер патента: 667139

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...кислота,В 19,24 мл 1 н,водного растворагидроокиси натрия растворяют 1,68 гкристаллов, полученных способом,.описанным в п.1, и образовавшийсяраствор перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 4 ч. рн полученной реакционной смеси доводятдо требуемого значения концентрированной фосфорной кислотой, послечего производят экстракцию этилацетатом (60 мя х 4). Образовавшиеся крис- .таллы отстаивают, обезвоживают иконцентрируют в вакууме, К остаткудобавляют эфир и полученной смеси 55дают отстояться, после чего из неевыделяются "кристаллы. Зтем последние восстанавливают при помощи фильтрования всасыванием. Выход упомянутого выше соединения при описанном 60способе составляет 1,42 г (98),т.разл. 155-157 С,П р и м е р 3...

Номер патента: 668607

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Акира, Такао

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-ацетамидо-3-цефем-карбоновой, кислоты, производных

...этилацетатом и эфиром и получают порошок снетло-желтого цвета (0,65 г) 7-метилтиометилтиоацетамид- -3-метил-цефем-карбоновой кислотыос т,пл, 140 С (разложение) .Т, Смесь 1,01 г меркаптоуксусной кислоты, 1,5 г бензамидометанола и 100 мг паратолуолсульфокислоты нагревают 2 ч с обратным холодильником на масляной бане при 120 С, Затем реакционную смесь растворяют н этилацетате и высушивают, После удаления растворителя при пониженном давлении получают 1,6 г бензамидометилтиоукссной кислоты в виде масла, (ИК спектр пленка) 3450, 2650, 2550, 1730,1640, 1580, 1535, 1490, 1375, 1265, 1245, 1150, 1045, 720, 695 см ; спектр ЯМР (СЕ д СЕЗ, й 3,40(2 нс) 4,6 ь(2 н,д)- 6 Гц 7,25-756( - 2 Н м), 7,67- 7,93(ЗН,м), 11,9(1 Н,с4,3 г...

Номер патента: 668608

Опубликовано: 15.06.1979

Автор: Куо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 2-формилокси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н-тетразолил-5, кислоты, кристаллической, натриевой, соли, тиометил)-3-цефем-4-карбоновой, формы

...в целевую-кристаллическую форму будетиметь место,Низкое сродство- кристаллическойФормы к атмосферной влаге в услови яхвысокой относительной влажности воздуха обеспечивает высокую стабильность соли в твердом состочнии, которая значительно превосходит стабильнооть известной б -Формы, которая является гидратированной. Вода, присутствующая в р -кристаллической Форме,может промотировать гидролиз 0-формильного сложного эфира в твердомсостоянии, что приводит к нестабильности соединения даже в условиях низкой относительной влажности воздуха,П р и м е р 1. К 21,6 кг (17,8 л)981 в н муравьиной кислоты прибавляют1,14 кг (7,5 моль) О-( в ) -миндальнойкислоты и реакционную смесь нагреваютв течение 4 ч при 70 С в условиях непрерывного...

Номер патента: 671732

Опубликовано: 30.06.1979

Автор: Куо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/02, C07D 501/36 ...

Метки: 2окси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил1н-тетразол-5, безводной, илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, кристаллической, натриевой, соли

...4,5Заказ 2025/1 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 14,24 12,70 8,14 7,92 7,25 6,60 6,43 5,33 5,06 4,83 4,29 4,17 4,02 3,64 3,60 0,61 0,22 0,15 0,23 0,71 0,15 0,30 0,13 0,12 0,55 0,29 0,15 0,26 0,12 0,13 3,58 3,50 3,42 3,28 3,20 3,14 2,96 2,87 2,80 2,72 2,67 2,57 2,52 2,41 2,29 0,12 0,05 0,06 0,07 0,08 0,06 0,09 0,21 0,06 0,15 0,08 0,07 0,04 0,12 0,15 5 10 15 20 25 30 Исследования стабильности, проведенные для кристаллического безводного соединения, показывают отсутствие потерь как активности антибиотика, так и кристалличности после выдерживания соли в течение одной недели при 60 С.Пр им ер 1. Безводная форма натриевой соли цефемандола.1( раствору кислоты цсфамандола в метаноле, приготовленному растворением при псрсмсшивании 4,0 кг...

Номер патента: 683627

Опубликовано: 30.08.1979

Авторы: Альберта, Джизелла, Джованни, Джузеппе, Джулиано, Дино

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-ацетамидо3, кислоты, производных, солей, тиадиазолилтиометил-3-цефем-4-карбоновой, эфиров

...3,18; М 9,82;3 22,48,Уф-спектр (в фосфатном буфере,рН 7,4):1 ЯЛманс 266 ММК; Е 1 см 219,ИК-спектр (таблетирование с КВг):ч (С=О) в Д-лактаме 1700 см - ; ч (С -- Х) +б (1 М - Н) вторичной амидной группы1550 см-.Тонкослойная хроматография в системехлороформ; метанол: НСООН 160: 20; 20Й 1 0,50.7-(Й) -а-окси- фурилацетамидо-З(5-карбоксиметилтио - 1,3,4 - тиадиазолил)тиометил - 3-цефем-карбоновая кислота,Найдено, %; С 39,41; Н 2,73; Х 10,11;Я 23,21,С 18 НЫМ 40834.Вычислено, %; С 39,69; Н 2,96; И 10,29;Я 23,55.Уф-спектр (фосфатный буфер, рН 7,4):Лмакс 272 ммк. Е 1 Ссм 222.ИК-спектр (таблетка с КВг): ч (С=О)р-лактам 1770 см - , у (С - И) +6 (М - Н)вторичной амидной группы 1550 см - ,Тонкослойная хроматография (системарастворителей СНС 18;...

Номер патента: 691094

Опубликовано: 05.10.1979

Авторы: Альфонс, Мюррэй, Уильям

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: соединений, солей, цефалоспорановых, эфиров

...кислоты.А/1. 10 г продукта из стадии 15суспендируют в 100 мл метанола,2. Добавляют 2 мл концентрированной НСГ и получают раствор или поч 65 ти Раствор.3, Добавляют 1,5 г угля (Дарко6-80) и смесь суспендируют 0,5 ч.4. Уголь отфильтровывают и промывают 200 мл метанола, который добавляют к фильтрату,5. К фильтрату добавляют 120 млводы (выпадает небольшое количествоосадка, который удаляют фильтрова-нием и сохраняют для дальнейшейпереработки) .6, Раствор из стадии 5 быстро перемешивают и добавляют рй до 2,5-3,010-ной ИаОН; образовались кристаллы,7. Смесь суспендируют 0.,5 ч,кристаллы отфильтровывают, промывают 20 мл 50 метанол - воды (по объему), 30 мл метанола и сушат в вакууме при...

Номер патента: 731899

Опубликовано: 30.04.1980

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: сложных, цефалоспориновых, эфиров

...комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5 пография, пр, Сапунова, 2 смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. После фильтрования реакционной смеси фильтрат добавили к 700 мл этилацетата. Органический раствор последовательно промыли водным на сыщенным раствором хлористого натрия, водным раствором бикарбоната натрия, 1 н. раствором соляной кислоты и водой. После сушки органического раствора раствори- тель отогнали при пониженном давлении 10 и после перекристаллизации получили пивалоилоксиметиловый эфир 7- (Р-формилокси-фенилафетамидо) - 3 - (1-метил,2, 3,4-тетразол-илтиометил) - 3-цефем-карбоновую кислоту; т. пл. 155 - 156 С. 15Вычислено для СгзНгзХвО,Яг (мол....

Номер патента: 753361

Опубликовано: 30.07.1980

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, ненасыщенных, производных, солей, цефем4-карбоновой

...переслаиванияэтилацетатом и подкисления 10-нойсоляной кислотой, величину рН доводят до 2. Двухфазную систему Фильтруют и органическую фазу отделяют,Величину рН водной фазы доводят до4,5 при помощи 10-ного растворааммиака (гидрата окиси аммония)и экстрагируют этилацетатом;экстракты промывают водой, сушат и выпаривают досуха для получения 7-(-цианоэтилен-(цис)-тиоацетамидо -3- 1-метил,2,3,4-тетразол-ил)-тиометилЗ -Найдено,: С 39,50; Н 2,51;М 15,30; 5 27,91.С,ьн 01 5Вычислено,%: С 39,70, Н 2,44;М 15,45, 5 28,25.УФ (рН 7,4, буфер фосфат) 3273 мм.ТСХ Ву 0,50 (СИСА й СН ОН: НСООН=160: 40: 20),ИК-спектр (КВг): Я(С"- М) сопряженные связи 2220 см , 9(С:О) )Ъ-лактам 1775 см, 1)(С=О) Ьтор -амид 1715 смП р и м е р 11, 7-Ц 6-Цианоэти-....

Номер патента: 759053

Опубликовано: 23.08.1980

Авторы: Герман, Уве

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: изомерного, производных, цефалоспорина

...кислоты растворяют в50 мл воды, значение рН доводят до7,2 2 н.раствором гидрата окиси натрия. После добавления 1,5 г цианатакалия смесь перемешивают в течение 253 ч при постоянном рНРеакционнуюсмесь охлаждают, доводят значениерИ до 1,5 2 н.раствором соляной кислоты, отфильтровывают осадок ирастворяют в метаноле, затем обра- З 0батывают древесным углем.При концентрированииметанольного раствора эакристаллиэовывается 4,2 г кислоты (соединение 2), т,пл. 157"С (с разлОжением)Эквимолярный раствор этой кислотыи бикарбоната калия лиофилизируют,получая в виде желтого порошка калиевую соль соединения 2, т.пл. 174 Со-4-Фенилацетатамидо)-3-(1-метилН.-тетраэолил-тиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты подвергают...

Номер патента: 791246

Опубликовано: 23.12.1980

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-2-(2аминотиазолил-4)-2, алкоксииминоацетамидо-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, производных

...м е р 6. 3-ацетилтиометил- 2-(2-амино-тиазолил)-2-метоксииминоацетил )амино 1 цеф-ем-карбоПолученный в примере 5 продуктперемешивают в течение 15 мин в банепри 55 С с 5 мл 50";-го водного раствора муравьиной кислоты, Прибавляют5 мл воды, охлаждают до комнат. ой т .м 791246пературы, отсасывают, прибавляют 5мп спирта к Фильтрату и концентрируют досух. Добавляют 5 мл спирта иполучают в два выхода 440 мг продукта, который растворяют в б мл 50 Ъ-говодного раствора ацетона. Прибавляют 20 мг животного угля, отсасываюти частично отгоняют ацетон. Послеотсасывания получают 0,265 г чистогопродукта.Найдено, Ъ: С 41,2, Н 3,8, М 14,4,5 19,8.СьН.О 6 М 5 з(0,25 СНСОСНз)Вычислено, Ъ: С 41,39, Н 3,33.,М 14,41, 5 19,78.Полученный продукт имеет...

Номер патента: 793403

Опубликовано: 30.12.1980

Автор: Аллан

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-2-(2-аминотиазол-4, иль, кислоты, оксииминоацетамидо-3-цефем-4карбоновой

...и 866 мг (2 моль) 2- 40 в (2-тритиламино-тиазолил) -2-метоксииминоуксусной кислоты в 15 мл метиленхлорида добавляют 208 мг (1 моль) дициклогексилкарбодиимида. После перемешивания смеси в течение б ч при комнатной температуре, реакционную смесь фильтруют, Фильтрат упаривают в вакууме до масла, которое затем растворяют в этилацетате и последовательно промывают разбавленным раствором бикарбоната натрия, водой и рассолом. Этилацетатный раствор сушат безводным сульфатом натрия, выпаривают в вакууме досуха и получают 800 мг (83) бензгидрил 7-(2-(2- -тритиламино- иазолил-метокси иминоацетамидо -3-(4-метил-оксо-б"окси,5-дигидро,2,4-триазин-З- -илтиометил)-3-цефем-карбоксилата в виде красного аморфного осадка,ЯМР-спектр (СДС 1, МД 50 д); 3 що...

Номер патента: 795481

Опубликовано: 07.01.1981

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосимо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/08, C07D 501/34 ...

Метки: производныхцефалоспорина, солей

...продукт имеет в своем составе1 моль этилацетата и воды, которыеявляются растворителями кристаллиза 30ции.Выход 0,23 г. Температура плавле-.ния 122-140 С (разложение).ИК-спектр (см , КВ.): 1780,1650,1535,Вычислено,Ъ: С 39,50; Н 4,01;М 12,12,СНМ,О,5, СН,СООС,Н НО,Найдено,Ъ: С 39,25; Н 3,15,М 11,74,П р и м е р 4, Получение 7- (24 О в (2-оксотиазолин-ил)-ацетамидов (5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты.В 5 мл фосфатного буферного раствора с показателем рН = 6,4 растворяют 0,459 г 7-(4-тиоциано-оксобутириламидо)-3-(5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты и 0,084 г двууглекислого натрия. Показатель рН полученной смеси доводят до 3 при помощи5-ного водного раствора фосфорнойкислоты и...

Номер патента: 795482

Опубликовано: 07.01.1981

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: алкокси-иминоацетамидо-3-тиометил-3-цефем4-карбоновой, виде, кислоты, производных7-2-(2-аминотиазолил-4)-2, синизомеров

...отсасывают не"растворимые части, прополаскивают их два раза смесью метанола и воды (1:1).При перемешивании сначала прибав ляют 85 мл этанола для кристаллизации соли натрия, затем прибавляют 170 мл эфира, перемешивают 10 мин, отсасывают, промывают смесью этанола и эФира (1:1), а затем эфиром и сушат. Получают 3,26 г целевого продукта. Продукт очищают следующим образом10Предыдущую соль растворяют в40 мл воды, прибавляют 0,6 мл уксусной кислоты для получения рН 6;8-7,разбавляют этанолом, отгоняют растворители под уменьшенным давлением при5 температуре ниже 35 С. Забирают этанолом для удаления воды и доводят досуха.Остаток забирают в 16 мл метанола,а затем разбавляют в 160 мл ацетона,соль кристаллизуется. Перемешивают5 мин,...

Номер патента: 799668

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Есихико, Исао, Кейсуке, Киеси, Суити, Сунити, Такаси, Такеси, Тосио, Тосияки, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C12P 35/00 ...

Метки: 7-метоксицефалоспори-hob, солей

...и активировать мицелий.Реакцию энзимной смеси активированного мицелия и исходного вещества (2 ) обычно ведут при рН 6-8. Желательно проводить реакцию при 30.40 С. Длительность реакции зависит, главным образом, от активности энэима, но обычно она составляет 1-5 ч.Энэимная реакция проводится в аэробных условиях,. т,е. при аэрации воздухом или кислородом.Выделение продукта Формулы 1 можно вести при соответствующих условиях из Ферментированного бульона исходного вещества формулы 1 Т после удаления из него мицелия, т.е. образовавшееся вещество 1 можно легко выделить экстракцией растворителем или сорбцией ионообменной смолой. Например, реакционную продуктовую смесь подкисляют до рН2,5, затем нужное вещество экстрагируют иэ этой смеси...

Номер патента: 799669

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Джованна, Джованни, Джорджо, Федерико, Франко

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: цефалоспоринов

...в соответствии с методикой, описанной впримере 1 и используя в качестве исходного соединения 7-(2-тиенил)-ацетамидоцефалоспорановую кислоту дляреакции нуклеофильного замещенияацетоксигрупп соответствующим меркаптопиразином, получают следующиесоединения:а) 7-(2-тиенил)-ацетамидо-(пиразинил-илтиометил)-3-цефем-карбоновая кислота (356/314), выход78, Т л 204 С (водный метанол).Элементный анализ для СВНЙ 40451Вычислено,: С 48,19, Н 3,59;21,44.Найдено,: С 48,38; Н 3,656 21,06.ИК-спектр (КВг): 1770, 1705 и1655 см(356/312).К раствору 7 г 7-хлорацетамидоцефалоспораната натрия з 20 мл воды добавляют раствор 2,7 г 2-меркаптопиразина в водном растворе бикарбооната натрия при 0,5 С, доводя рНсреды до 7 с помощью насыщенного раствора бикарбоната...

Номер патента: 812184

Опубликовано: 07.03.1981

Автор: Джозеф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3цефем-4-карбоновых, 7-метокси-7(2-тиенил-2-уреидоацетамидо, кислот

...или оборудования молокозаводов) 0,01-1,0 вес.В подобных соединений смешивают с суспецдированныиили растворенным обычныи инертнымсухим водныи наполнктелеи для приме-.нения при мойке или опрыскивании ЗСоединения пригодны также в качестве пищевой добавки в рацион жива ных.Соединения в вышеуказанных дозировках можно вводить перорально, од-, 55како можно и внутрибрюшкнно, подкожно, внутримышечно или внутривенно.П р к и е р, 7-. 7-Уреидо-(2-тиеннл)-ацетамидо -7-метокск-(1-.метклтетразол-клтиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты.Раствор.0,1 моль 2-(н-метоксибекз- .оксккарбониламино)-2- ткофенуксуснрйкислоты в 100 ил ацетона, содержащего 10,1 г триэткламкна при теипераФУре -10 С переводят в смешанный ак- ф гидрид, обрабатывая в течение 30...

Номер патента: 818486

Опубликовано: 30.03.1981

Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 4-замещенный, дити-этан-2-илкарбоксамидо)-3-(1-метил-тетразол-5, илтиометил)-3-цефем-4карбоновых, кислот, метилен-1, метокси, спосоь

...3-дитиэтан-и -карбоксамидоос-метокси-(1-метил-тетразол-ил)тиометил-ЬЪ-цефем- -карбоновой кислоты, используя смесь хлороформа, метанола и муравьиной кислоты в объемном соотношении 50;7:1 в качестве, злюента.Спектр ядерно-магнитного резонанса ( Об - ОИ 50)д(РР):около 3,41 (ЗН, СН, О - );3,93 (ЗН, С 1( М, ) 1 СООН А. В 55- ми безводного тетрагидроФурана растворяют 0,22 г 4- ацетил)15 Ьарбамоил)метилен 1 -1, 3-дитиэтанкарбоновой кислоты, 0,496 г бензгидрилового эфира 7 Ь"аминоЫ-метокси - 3- (1-метилтетразол-ил )тиометил - 8 цефем-карбоновой кислоты и20 0,194 г М,М-дициклогексилкарбодиимида. Раствор перемешивают около 2 чпри комнатной температуре, Нераство+рившиеся вещества отфильтровывают ифильтрат концентрируют при пониженномдавлении....

Номер патента: 841590

Опубликовано: 23.06.1981

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: em-карбоновой, алкоксииминоацетамидо, амино-тиазолил, виде, кислоты, металлами, производных, син-изо-mepob, солейс, тиадиазол-илтиометил)цеф, щелочными

...этила,син-изомер,Продукт, полученный в предыдущейстадии, в количестве 4,6 г растворяютпри температуре 30 С в 92 мл хлорисй35 того метилена. Раствор охлаждают доминус 10 С, добавляют 2,9 мл триэтиламина, снова охлаждают до минус 35 С,одобавляют в течение 15 мин 6,1 г тритилхлорида, доводят температуру до40 комнатной в течение 2,5 ч. Продуктпромывают водой, затем 0,5-нормальной солянойкислотой и водным раствором уксуснокислого натрия, высушивают, концентирруют, растворяют вдиэтиловом эфире, снова концентрируют, растворяют в метаноле, добавляютводу и диэтиловый эфир, кристаллизуют, отжимают на Фильтре, промываютдиэтиловым эфиром, в результате чегополучают 6,15 г желаемого продуктас Т п 120 С.Стадия О. Натриевая соль...

Номер патента: 845788

Опубликовано: 07.07.1981

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-ациламидо-3, ненасыщенных, произ-водных, солей, цефем-4-карбоновойкислоты

...перемешивают в течение 1 ч при0 С и затем 1 ч при комнатной температуре. К концу перемешивания растворподкисляют при перемешивании стехиометрическим количеством 70%-ной хлорнойкислоты, После охлаждения примерно до5-ООС осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, растворяют вводе 45 мл), перемешивают 10 мин,снова отфильтровывают и сушат.Получают 12,6 г смеси(9:1)-карбоксамидоэтилен-(транс)- тиоуКсусной кислоты и 5 -карбоксамидоэтилен 1,транс) - тиоуксусной кислоты,Обе кислоты обладают различнойрастворимостью в воде и поэтому приперемешивании смеси с достаточным количеством воды можно растворить изнее весь транс-изомер,причем нерастворенными остаются примерно 8/9 цис-изомера (процесс очистки можно конт-ролировать тонкослойной...

Номер патента: 845789

Опубликовано: 07.07.1981

Авторы: Акио, Итиро, Юкиясу

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 3(1-метилтетразол-5-ил)тиометил-3, 7-(4-окси-6-метил-никотинамидо)-(4, кислоты, оксифенил)ацетамидо, цефем-4-карбо-новой

...объему) и затем су- з 5шат над фосфорным ангидридом при пониженном давлении. В результате получают 363 г желтовато-белых кристалловсоли триэтиламина и О-С-(4-окси-метилникотинамидо)-4-оксифенилацетамидо 1-3-(1-метилтетразол-ил)тиометил-цефем-карбоновой кислоты.Чистота продукта, определенная методом высокоскоростной хроматографии, равна 96,4%, выход равен 57,7%. 45Строение продукта подтверждено ИКи ЯМР-спектрами. Т. пл, 171-173 ОСТо же Относительнаявлажность 79,0 Плотно закупоренныйконтейнер 50 00,5 0 То 8,тносительная влажость 79,2% 98,6 растворяют 300 гполученной по фильтруют. рНт до 2 с помощью г) В 4,5 л воды соли триэтиламина, примеру 1 б, и затеильтрата регулирую 89Одобавляют 200 мл ацетона, переме,шивают при нагревании до 50-60...

Номер патента: 847922

Опубликовано: 15.07.1981

Авторы: Акио, Итиро, Юкиясу

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: кислоты, метилтетразол-ил)тиометил, окси-метил-никотинамидо, оксифенил)ацетамидо, цефем-карбоновой

...растворителя,Соединение Формулы 1 обладает антибиотической активностью против широкого спектра микроорганизмов, в томчисле патогенных, принадлежащих кграм-отрицательным бактериям. Следовательно, соединение по предлагаемому изобретению можно применять в качестве антибиотика при лечении заболеваний у людей и животных и в качестве консерванта пищи.Соединение формулы Т может бытьиспользовано на практике либо в свободном виде, либо в виде соли илигидрата, В качестве солей соединениямогут быть применены соли щелочногометалла (натрия или калия, аммонияа также соли с органическими основаниями, такие как дициклогексиламиновая,циклогексиламиновая, триметиламиновая, триэтиламиновая, этаноламиновая,орнитиновая и лизиновая соли,Соединение...

Номер патента: 856388

Опубликовано: 15.08.1981

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, металлами, ненасыщенных, производных, сложных, солей, цефем-4-карбоновой, щелочными, эфиров

...эфиром с получением таким путем 7--цианоэтилен(цис)-тиоацетамидо 1 -3- 1-этил,2,3,4-тетразол-ил)-тиометил 1 -3-цефем-карбоновой кислоты (2,8 г 3 выход 60),т.пл.80-83 С с разложением.Найдено: С 41,321 Н 3,831М 20,401 5 20,28С 1 ьН 17 М гО а 5Вычислено: С 41,10; Н 3,671й 20,971 5 20,57.УФ-спектр (рН 7,41 фосфатный буФеный раствор):Х 272 нм;ТСХ: Ну - 0,51 (СНС 1 СН ОН;НСООН160:40:20).ИК-спектр (КВг):Ч(СЕМ) сопряженная связь 2210 см;1(С=О)5-лактам 1775 см9 С=О) амид 1680 см ;4 С-М ) + У( й-Н ) вторичный амид1540 см ".ЯИР-спектр, ч. на млн (ДМСО-дэ)13 68 (2 Нц 2 СНд)13,73 (2 Н,5,-5-СН-СО)14,31 (2 Н,ц,З-СН);5,10 1 Н,д,б-Н);5,63 (1 Нд-д,7-Н);5,72 (1 Нд,С-СН=);7,63 (1 НО=СН);ЗСН=СН(цис=11 Гц;9,2 (1 Н,д, -СОМН),Аналогично получены...

Номер патента: 867311

Опубликовано: 23.09.1981

Авторы: Акио, Итиро, Юкиясу

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 4-окси-6-метилникотинамидо, 4-оксифенил)ацетамидо-3-(1-метилтетразол-5-илтиометил)-3, кислоты, цефем-4-карбоновой

...перемешивают в течение 8 чпри температуре от 0 до -5 С, послечего ее концентрируют при пониженномдавлении при низкой температуре. Кконцентрату добавляют примерно500 мл серного эфира и к клейкомуосадку добавляют ацетон с последующим перемешиванием, в результатечего получают желтовато-оранжевыйпорошкообразный осадок,ную кислоты. При этом образуется осадок. Осадок отфильтровывают и растворяют в 1 л смеси ацетона и воды (2:1 по объему), Образующийся раствор конце.,трируют при пониженном давлении. Первоначально образуемый желтовато-коричневый вязкий осадок отделяют декантированием,а всплывшую жидкость обрабатывают активированным углем, получая желтоватый раствор.Раствор концентрируют при пониженном давлении, удаляя ацетон, в...

Номер патента: 904524

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Альберта, Анджело, Джизелла, Джузеппе, Джулиано, Дино, Карло, Этторе

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: 7-ациламидо-3, кислоты, металлами, ненасыщенных, производных, сложных, солей, цефем-4-карбоновой, щелочными, эфиров

...его соли со щелочным металлом соответствующего производного 7-ациламидо-ацетоксиметил-цефем-карбоновой кислоты1,10Целью изобретения является получение новых антибиотиков цефалоспоринового ряда, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм. 5Зта цель достигается основанным на известной реакции замещения ацетоксигруппы на гетероциклическую тио. группу в положении 3 цефалоспоринового кольца предЛагаемым способом полу. 2 О чения соединений формулы 1,который заключается в том, что соединение формулы а-л-я-сн -сом25Но сн ососнХ где 2, Л и Х имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где 8 имеет приведенные значения,или же с его солью с щелочным металлом.3 случае, когда Х в соединениях формулы 11...

Номер патента: 904525

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Нориаки, Тецуя

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36, C07D 501/57 ...

Метки: метоксицефалоспоринов

...в этом случае реакци 1 о проводят вприсутствии алифатического, ароматического или гетероциклическогооснования, такого как триэтиламин, И,Н-диметиланилин, М-этилморфолин, пиридин, кОлидин или 2,6-лутидин, карбонатй или гидрокарбоната щелочногометалла, такого как карбонат натрия,гидрокарбонат натрия или гидрокарбоцйт калия.1(огда В означает ацетокси, Образующееся соединение подвергают взаимодействию с 5-меркапто-метилтетразолом или с егс солью щелочногометалла при коматной те 1:пературеили при нагревании,. обычно в инертном растворителе, таком как метанол,ацетон, диметилформамид, этанол, вода, Фосфатный буфер или их смеси,Когда 5-меркапто-метилтетрйзолИСПОЛЬЗуЮт В СВСбсд:ОМ ССТО;.ссИпредпочтительно проводить реакциюз присутствии...