C07D 501/36 — метиленовые группы, замещенные атомами серы
Способ получения цефалоспориновых соединений
Номер патента: 919596
Опубликовано: 07.04.1982
Автор: Лоувелл
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: соединений, цефалоспориновых
...растворителя лри комнатной температуре или при нагревании, например 15-70 С, и рН 5,0-8,0, предпоо 35чтительно 6-7 11Недостатком известного способа является технологическая сложность процесса,вызванная тем, что цефалоспорановые46кислоты обладают низкой растворимостьюв водных системах и реакция протекаеточень медленно, а для того, чтобы ускорить протекание реакции, исходную кислоту следует предварительно перевести всоль, а полученный продукт затем следу 4ет превращать из соли в целевую кислоту.Бель изобретения - упрощение технологии процесса,Зтв цель достигается согласно способу получения соединений общей формулы1 который заключается в том, что соединение обшей формулы1 Е, Ф 1 " СН 2 ф 1 ОСООп 6 4где Р 1 и Я - указанные...
Способ получения производных цефалоспорина или их сложных эфиров, простых эфиров или солей или их гидратов или гидратов их сложных эфиров, простых эфиров или солей
Номер патента: 927119
Опубликовано: 07.05.1982
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...
Метки: гидратов, производных, простых, сложных, солей, цефалоспорина, эфиров
...очереди смесью ацетона и воды (85:15), чистым ацетоном и низкокипящим петролейным эфиром и высушивают: всю ночь в вакуумепри 40 С. Получают 3,5 г (213) предлагаемого вещества в виде бежевых кристаллов, содержащих на моль вещества, 3,5 моля НО. Г 1 =-144 (с 0,5 в воде). Спектр ЯМР и микроанализ соответ-.ствуют заданной структуре.(Мол. в.=661,59)Вычислено,З: С 32,68; Н 3,50;И 16,94;.14,54; Н О 9,53;Найдено,3: С 32,о 9; Н 3,46;М 16,96; 5 14,54; Нг.О 9,50.Используемую в качестве исходного 10 продукта (6 Р, 7 Р)-7- 12- 2-(2-хлорацетамидо)-4-тиазолил 1-2-(Е-метоксиамино)ацетамидо-(2,5-дигидро-бокси-метил-оксо-а-триазин-ил)тио 1-метил)-8-оксо-тиа-азабицик-. ло(4,2,0)окт-ен-карбоновую кисло"ту получают следующим образом.22,24 г...
Способ получения 7-метоксицефалоспоринов или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 948292
Опубликовано: 30.07.1982
Авторы: Есихико, Исао, Кейсуке, Киеси, Суити, Сунити, Такаси, Такеси, Тосио, Тосияки, Хироси
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C12P 35/00 ...
Метки: 7-метоксицефалоспоринов, металлами, солей, щелочными
...таблеток КВ поглощение при 3400, 2925, 1765 1610, 1515 и 1365 см".Спектр магнитного резонанса, определенный в ТМБ в качестве внешнего стандарта в тяже. лой воде дает следутощие сигналы: величина 5 (ч/мля): 2,30 (4 Н, мультиплет), 2,93 (2 Н, мультиплет), 3,69 - 4,29 (2 Н, квартет, 3 = 18 Гц), 3,97 (ЗН, сияелет ), 4,26 (1 Н, мультнплет), 4.,45 - 4,99 (2 Н, квартет, Э = 14 Гц), 5,56 (1 Н, сивтлет), 9,85 (1 Н, синглет).Элементарный анализ целевого вещества, полученного в наиболее чистом виде. %: С 37,53; Н 4,36; К 12,77, Б 16,42.Йри гидролизе б н. соляной кислотой дает йд аминоадипиновую кислоту, 2 при гидролязе в метаноле ДовексоМ 50 й (водО родного типа, Торговое наименование) дает 2- мерк апта,3,4- тиадиазол.Всходя из всех данных ясно...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 953983
Опубликовано: 23.08.1982
Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...содержащие в положении 3 гетероциклический тиоме" тильный заместитель получают одним из приведенных ниже методов.Метод 1.(1) В 40 мл воды растворяют 10,7 г 7 30 имоль) 7-ацетоацетамидо-ацетоксииетил-цефем" 4-карбоновой кисло" 1 ты, 30 ммоль соответствующего гетероциклицеского тиола и 5,08 г (60 ммоль кислого углекислого натрия; показатель рН полученного раствора доводится до 7,0 добавлением 103"ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего смесь перемешивают при 60"65 СО в течение 4 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 2,31 г (33 ммоль) гидроксиламинхлоргидрата и показатель рН полуценной смеси доводят до 3,6 добавлением в нее 1 н, соляной кислоты, после чего смесь выдерживают одну ночь при комнатной температуре....
Способ получения аддитивных солей пивалоилоксиметилового эфира 7 -2-(2-аминотиазол-4-ил) ацетамидо-3-1-(2 диметиламиноэтил)-1н-тетразол-5-илтиометил-3-цефем-4 карбоновой кислоты с соляной, винной или лимонной кислотой
Номер патента: 973024
Опубликовано: 07.11.1982
Авторы: Есинобу, Кунио, Нобухиде
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: 2-(2-аминотиазол-4-ил, аддитивных, ацетамидо-3-1-(2, винной, диметиламиноэтил)-1н-тетразол-5-илтиометил-3-цефем-4, карбоновой, кислотой, кислоты, лимонной, пивалоилоксиметилового, солей, соляной, эфира
...соединения 1 растворяютв 7,5 мп 0,5 н, соляной кислоты. После добавления и растворения хлористого натрия раствор охлаждают для выделения бесцветного дигидрохлорида соединения 1 в виде иголок.Б. Кристаллы, полученные на стадии А, растворяют в 10 мл 0,5 н. соляной кислоты и нерастворимые вещества отфильтровывают. Добавление 0,5 мл этанола к фильтрату с последующим охлаждением дает возможность выделить бесцветные кристаллы, которые отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодной 0,5 н, соляной кислоты и затем сушат в вакууме с получением 1,7 г дигидрохло рида соединения 1 в виде иголок. Т.пл. 132-134 сС.ИК (КВг) см : 1775; 1730.ЯМР (100 МНг, в О О)д: 1,24 (5, .С(СН ) ), 3 11 (5, й(СНз) ); 3 б -20 4,1 (в СН 1 СО и С - Н); 3;91 (с Д...
Способ получения производных цефалоспорина или их щелочных солей
Номер патента: 980626
Опубликовано: 07.12.1982
Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке
МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36, C07D 501/57 ...
Метки: производных, солей, цефалоспорина, щелочных
...промывают водой(70 мл), Раствор обрабатывают акти- зовированным костным углем и выпариваютнасухо при комнатной температуре ипониженном давлении. К остатку добавляют 5 мл ацетона и смесь обрабатывают 50 мл диэтилового эфира, получая 3,5 г 7- О(-) -о-(3,4-диоксибензоил)-3-метил-уреидо )-сЬ-фенилацетамидо-ацетоксиметил-цефем-карбоновой кислоты.в виде светложелтых аморфных кристаллов.40ТСХ: В 0,45; проявитель1,ИК-спектр (КВг),4 макс см3700-2300, 1775, 1675, 1520.Спектр ЯМР (ДМСО-с 1, 60 МГц), сРмлн.доли: 2,02 (3 Н, сингл.); 3,12(3 Н, сингл.); 3,47 (2 Н, шир. сингл.);4,7-5,2 (ЗН, мульт.); 5,5-5,9 (2 Н,мульт,); 6,8-7,6 (8 Н, мульт.).Уф-спектр (ЕВОН), Х кс нм; 265,290 (плечо).Цветная реакция с хлорным железомположительная...
Способ получения 7, -дизамещенный ацетамидо-3 замещенных-3-цефем-4-карбоновых кислот или их низший алканоилоксинизшийалкиловых сложных эфиров или их фармацевтически приемлемых солей
Номер патента: 993821
Опубликовано: 30.01.1983
Авторы: Такао, Такаси, Хирому, Хисаси
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: алканоилоксинизшийалкиловых, ацетамидо-3, дизамещенный, замещенных-3-цефем-4-карбоновых, кислот, низший, приемлемых, сложных, солей, фармацевтически, эфиров
...дозапримерно 50 мг, 100 мг, 250 мг и500 мг соединений оказывается эффективной при лечении болезней, вызываемых при бактериальном заражении. Назначают количества 1-1000 мг или даже выше.Испытует следующие соединенияА. 7-(2"Оксиимино-фенилацетамидо)-3-(5-метил,3,4-тиадиазол-ил)тиометри-цефем"4-карбоновая кислота(син-изомер).6. 7-2-Бензоилоксиимино- (3-оксифенил)-ацетамидо-(1-метилН-тетразол "5-ил)-тиометил-цефем-карбоновая кислота (син-изомер).В. 7-.2-Этоксикарбонилоксимино-(3-оксифенил)-ацетамидо 3-3 (1-метилН-тетраэол-ил)-тиометил-цефем"4"карбоновая кислота (син-изомер),Антибактериальная активность инвитро определена по методу двукратного разбавления пластинки агарабактерии 1 1 3 Ь. 11 ехпег 1 2 а а 1. Епйег 1 д 1 й 1 з 0 78 1,56 6,25...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 1005664
Опубликовано: 15.03.1983
Авторы: Джулиано, Сильвио, Ферруччио, Этторе
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными
...существа и от частоты и пути введения. Предпочтительным способом введениясоединений изобретения являетсяпарэнтеральный; в этом случае соединения могут вводиться взрослым людям в количестве 100-200 кг в дозепредпочтительно 150 мг 1-4 раза в005664 8 5 1 о 26 25 ь30 т 35 1 о 45 50 55 П р и м е р 1. 3-1(8-Амино- -тетразоло 1,5-Ь)-пиридазинил)-тиометил 1"7-12-(2-амино-тиазолил)-2- -метоксииминоацетамидо"1-3-цефем- "карбоновая кислота (син-изомер).Перемешиваемый раствор безводного хлористого метилена (,70 мл), содержащий 2-(2"тритиламино-тиазолил)-2- -метоксииминоацетоуксусную кислоту (син-изомер) (4,43 г, 0,01 моль) и триэтиламин (1 41 мл, 10 ммоль), охлаждают до 0 С,.и по частям добавляют пятихлористый фосфор (2,08 г, 10 ммоль)....
Способ получения кристаллической безводной натриевой соли 7 ( -2-окси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1 -тетразол-5 илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
Номер патента: 1018585
Опубликовано: 15.05.1983
Автор: Куо
МПК: A61K 31/546, C07D 501/02, C07D 501/36 ...
Метки: 2-окси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1, безводной, илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, кристаллической, натриевой, соли, тетразол-5
...эти способы не позволяют по- ния приводятся в,колонке таблицы под35 лучить натриевую соль цефаманнола в обозначением 3., а относительные инкристаллической форме с высокой стебель- тенсивности - в колонке под обозначеяиностью и чистотой, ем 3/3.,Так, например, по способу 3) полу- основного продукта 90,3%. Известен способ получения О-формиатаВ 3 интенсивносп натриевой соли цефамащопа натриевойсоли 7-( 3) 2-формилоксифенилацета,24: 61и)"3 (1 О Фтьб ив метин) 3 цефем 4 карбоноеой. кисэаы 12,70Щ в виде стабильного кристаллическогоо. вещества высокой степени чистоты, которнй, 8,14,18 заключается в том, что сухую натри Жщ боль 7-(и -2-формилокси 2"Фенилацетами-. 7,92 . 23 . до) 3.-.(1-метил 1 Н-еиразолф 8-илтиомф 7,28 .71...
Способ получения 7 -метокси-7 -(4-замещенный метилен-1, 3-дитиэтан-2-илкарбоксамидо)-3-гетероциклический тиометил-3 цефем-4-карбоновых кислот
Номер патента: 1024010
Опубликовано: 15.06.1983
Авторы: Ацуки, Есинобу, Масару, Масахару, Норияки, Тецуя
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: 3-дитиэтан-2-илкарбоксамидо)-3-гетероциклический, 4-замещенный, кислот, метилен-1, метокси-7, тиометил-3, цефем-4-карбоновых
...кислотуФормулы где Р и й имеют указанные значеЯ.ния;й - ацетил или карбамоилгруппа,подвергают взаимодействию с гетероциклическим тиолом 3где й имеет .указанные значения,в органическом растворителе прикомнатной температуре или при нагре-вании,Примерами инертного растворителя являются ацетон, диметилформамид,метанол, этанол, вода и Фосфатныйбуфер и, если необходимо, используютих смесь. Взаимодействие предпочти 40 тельно проводить в присутствии основания, такого как гидроокись щелочного металла, карбонат щелочногометалла, кислый карбонат щелочногометалла, триалкиламин, пиридин, диметиланилин и т,д.Образующееся соединение формулы 1. выделяют подкислением реакционной смеси и извлечением образованного таким образом осадка...
Способ получения цефалоспоринов или их солей и его вариант
Номер патента: 1033004
Опубликовано: 30.07.1983
Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: variant, солей, цефалоспоринов
...диметилформамид,диоксан, дихлорметан хлроформ,бензол, толуол, этилацетат или ихсмеси.Представителями основных реагентов являются гидроокиси щелочныхметаллов, как, например, гидроокисьнатрия или гидроокись калия, кислыекарбонаты щелочных металлов, такиекак двууглекислый натрий, амины,например, триэтиламин, пиридин, диметиланилин или Й-метилморфолин.Примерами силилирующих реагентовявляются Я,О-бис 1,триметилсилил) 5 10 5 20 25 30 ацетамид, гексаметилдисилазан или М-триметилсилилацетамид.Соединения общей формулы 1 проявля" ют высокую противомикробную активностьявляются эффективными не только против грамположительных бактерий, но также и против грамотрицательных бактерий. В частности соединения отличаются тем, что они обладают...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1047392
Опубликовано: 07.10.1983
Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/32 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...пластинкипроизводства фирмы "Е. Керк") вкачестве проявителя используютсмеси:1) этилацетат - этанол - уксусная кислота (25:5:1, по объему),2) этилацетат - этанол - уксуснаякислота - вода (10:4:2:1, по объему),П р и м е р . 7-(1(- )- с 1- (3-метил-уреидо) - с(-фенилацетамидо 3-3-(5"метил,3,4-тиадиазол-илтиометил)-3-цефем-карбоновую кислоту (4,0 г), полученную взаимодействием 1 моль-эквивалента 74)(" )- о- амино- о-фенилацетамидо 3-3-(5-метил,4-тиадиазол-илтиометил) - 3 цефем-карбоновой кислоты 1 Ос 1,2 моль"эквивалентами метилизоцианата, суспендируют в 80 мл ди-хлорметана, К суспенэии при 5-10 Спо каплям добавляют 7,5 мл И 0;-бис(триметилсилил)-ацетамида и 15перемешивают до гомогениэации смеси. К этой смеси добавляют 10 мл .раствора...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей и его вариант
Номер патента: 1075977
Опубликовано: 23.02.1984
Авторы: Бернд, Вольфганг, Ганнс, Роланд, Уве, Эберхард
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: variant, производных, солей, цефалоспорина
...3 р 80 (ш р 2 Н),.4 ю. 2-4 с б (шг 6 Н) ю 4/95 (сЫф 1 Н)5,55(сЫ,1 Н), 5,75(з,шир.,1 Н), 7,0(ш,4 Н), 7, 3 "7, 5,45 (з,1 Н),6,75 И,2 Н),7,4(в,1 Н),8,2(в 2 Н),30 МЕ 4,3-4,8(ш,4 Н),5,45(з,1 Н),6,75(6,2 Н),7,4 (в,1 Н),8,2 (в,2 Н) П р н м е р 15. Натриевая соль 7-(,0-д ГЗ"(2-(5 -аминосульфонил 2/ -тиенилметиламино)-4-окси"пирими" динил)-уреидо 3-и-оксифенилацетамидо)3- (.(1-(2 -диметиламиноэтил)-тетра.зол-нл)-тиометил 3-цеф-ем-карбоновой кислоты.Из 2,72 г (0,005 моль) 0-Ы-ГЗ- -(2"(5 -аминосульфонил-тиенилмеянламино)-4-оксн-пиримидил)-уреидо,(" -и-оксифенилуксусной кислоты и 1,36 г 7-аминоцефалоспорановой кислоты получают аналогично примеру 8 2,08 г (57) 7-(О-о-(5 -аминосульфонил 2 -тиеннлметиламино)-4-окси-...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами или их сложных эфиров (его вариант)
Номер патента: 1077572
Опубликовано: 28.02.1984
Авторы: Бернд, Вольфганг, Ганнс, Роланд, Уве, Эберхард
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...
Метки: variant, его, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров
...том, что 7--амино-гетероциклический тиометил 30 -3-цефем-карбоновую кислоту или еефункциональное производное подвергают взаимодействию с соответственнозамещенной ц -уреидоуксусной кислотой или с ее солью или реакционно 35 способным производным в среде раствоСоединениепримера К.ргецв1082 Е Е.со 1 гК+ТЕМ Епг,с 1 оас,АТСС13047 Рго 1,генг.д. Ргогвп гаЬ,ВС 7 К 1. рпецтп ВС 6 0,06 0,01 0,06 0,25 0,5 0,06 0,25 0,06 0,5 2 4 3 0,03 0,03 0,03 0,01 0,01 0,03 16816 0,25 0,06 0,25 0,5 0,5 0,25 30 0,25 0,12 0,25 0,25 0,5 Цефуроксим 32 Торговое название известного антибиотика аналогичной сгр,канары Антибиотическая активность новыхпроизводных цефалоспорина иллюстрируется следующими опытами.Опыт 1 п ч 1 гго.Исследуемые соединения применяютв следующих...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1087076
Опубликовано: 15.04.1984
Автор: Аллен
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36, C07D 501/57 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...аммония. Полученный продуктосаждают, промывают водой, ацетоном,простым дизтиловым эфиром и затемсушат в вакуумной печи 2 ч при50 С. Получают 8 г продукта (88 .от теоретического) в виде порошкасветло-бежевого цвета.Спектр ядерно-магнитного резонанса (Т, бикарбонат натрия/В,О)р.рм:4,3 (в, 2 Н,С-Зметилен) и 5,9 (Я,2 Н, метиленовые, имеющие мостиковуюсвязь, тетразольного кольца), дельта.П р и м е р 3. 76-1"альфа-метокс.:,ино-альфа-(2-амино,3-тиазол-ил)-ацетамидо"3- 2-(1 Н-тетразол- -5-илметил)-2 Н-тетразол-илтиометил-цефем-карбоновая кислота.К раствору, состоящему иэ 202 мг (1,2 ммоль) 2-/1 Н-тетразол-илметилН-тетразол-тиола в 6 мл буферного раствора, имеющего величину водородного показателя, равную 7 (полученную с помощью 176 мг, 2,...
Способ получения производных цефалоспорин-1-оксида
Номер патента: 1114338
Опубликовано: 15.09.1984
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорин-1-оксида
...мл Я,Я-днметнлацетамнда О добавляют 0,308 г 3-меркапто 1 Н1,2,4-триазола, затем 0,4 мл трнэтнламина. Спустя 3 ч, в течение которого осуществляют перемешивание приокружающей температуре, растворитель выпаривают под вакуумом, а остаток растворяют в 80 мл хлоридаметилена. Далее осуществляют обработку при помощи хроматографии наколонне, содержащей 120 г силикагеля. При элюнрованин этилацетатомполучают 2,3 г искомого продукта.с). СМ 40.765.Перемешивают в течение 30 мннпри окружающей температуре 1,06 г 35продукта, полученного в примере 1 ов 10 мл трифторуксусной кислоты.Смесь выпаривают под вакуумом дообъема 5-6 мл, затем осаждают добав.лением 200 мл безводного простогоэфира. Осадок собирают, промывают 40ангидридом простого эфира и...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1118289
Опубликовано: 07.10.1984
Авторы: Буниа, Гейзо, Изао, Кандзи, Минору, Нобухиро, Такао, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке
МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...Эгде В. и К имеют указанные значения;У - атом водорода или группазащищающая карбоксигруппу или его реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с эамещеннойуреидофенилуксусной кислотой общей формулы 69-60 ИНнН из)о В,В 15 где К,К,К и а имеют указанныезначения,или с ее реакционноспособным производным в среде инертного органического растворителя при температуре 20от -30 до 35 С в течение 0,5-48 ч,ов случае необходимости удаляют группу, защищающую карбоксигруппу, и выделяют целевой продукт,В качестве реакционноспособного 25производного замещенной уреидофенилуксусной кислоты общей Формулы111 используют ее ангидрид, сложныйэфир или амид.,э30Реакционноспособное производное 7-аминоцефалоспорина формулы 11 означает...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1119607
Опубликовано: 15.10.1984
Автор: Аллен
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...7 г соединения в 200 мл 0,05 Мацетата аммония, .содержащего 0,3 млгидроокиси аммония, помещают в хроматограф типа Уайегя апд Аяяосаеямодель 500, предназначенный дляжидкостного хроматографирования иобеспечивающий высокую разрешающуюспособность, и хроматограмму получают на С обратимофазном силикагелепервоначально с помощью смеси, состоящей из 12% ацетонитрила, 2%уксусной кислоты и 86% воды, а затем с помощью смеси, состоящей из15% ацетонитрила, 2% уксусной кислоты и 83% воды. Собирают 32 фрак -ции обьемом 250 мл каждая, хроматограмму обрабатывают с помощью аналитического жидкостного хроматографа с высокой разрешающей способностью. Фракции 15-22 соединяют и концентрируют в вакууме. Продукт,осажденный из концентрата, фильтруюти промывают...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1119608
Опубликовано: 15.10.1984
Авторы: Буниа, Гейзо, Изао, Кандзи, Минору, Нобухиро, Такао, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке
МПК: A61K 31/546, C07D 501/32, C07D 501/36, C07D 501/57 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...12 г 7-0(-)-о-амино-о(фенилацетамидо.-3-(1-метилН-тетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты в 200 мл сухого дихлорметана при комнатной температуре ипродолжают:перемешивание до тех пор,пока смесь не станет однородной. Прио5-10 Си перемешивании к этой смесипо каплям добавляют раствор 2,3-диацетоксибензоилизоцианата, полученного по примеру 2 (1), в сухом дихлорметане, После перемешинаниясмеси при той же температуре в течение 2 ч ее выпаривают досуха при40комнатной температуре и пониженномдавлении и после добавления сухогометанола к остатку снова выпариваютдосуха при пониженном давлении.Смесь 250 мл этилацетата и холодного45насыщенного раствора бикарбонатанатрия (300 мл) добавляют к остатку,тщательно перемешивают при охлаждении водой...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 1128838
Опубликовано: 07.12.1984
Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными
...магния. Выпаривают растворитель и остаток тщательно растирают с этиловым эфиром,получают ,34 мг целевого соединения, 50выход 787. Т.пл. 225-245 С (с разл.).оНайдено, Х; С 47,54, Н 3,37,0 12,70,СН, "10 8Вычислено, Х: С 50,52, Н 3,4855Н 14,73,ИК-спектр (нуджол, см ): 1780,1710, 1630. 838 бЯМР-спектр (о, ДМСО - й): 3,52(5 Н, м), 7,44 (1 Н, с) 8,87 (1 Н, с),9,52 (1 Н, д,= 8, Гц) 10,40 (1 Н,д, 1 = 8 Гц).П р и м е р 2, 7-Л-(6,7,8-Триоксихромон-карбоксамидо)-2-(4 оксифенил)ацетамидо -3- (1.-метилтетразол-ил)тиометил 1-3-цефем-карбоновая кислота.Перемешивают при комнатной температуре смесь 100 мг 7-Р-(6.,7,8-триацетоксихромон-карбоксиамидо)-2-(4-оксифенил)ацетамидо- (1-метилтетразол 5-ил) тиометил -3-цефем-карбоновой кислоты, 210...
Цефалоспориновые соединения, проявляющие противомикробную активность
Номер патента: 1130568
Опубликовано: 23.12.1984
Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: активность, противомикробную, проявляющие, соединения, цефалоспориновые
...ангидриды кислот, смешанные ангццриды, полученные иэ эфирахлоркарбоната, триметилуксусной,тиоуксусной, дифенилуксусной кислот;реакционноспособный эфир, полученныйиз 2-меркаптопиридина, цианометанола,п-нитрофенола, 2,4-динитрофенола,пентахлорфенола, реакционноспособный амид, например, М-ацилсахарин,У-ацилфталимид,Укаэанная реакция Н-ацнлированияможет быть проведена в инертном растворителе при (-50) -(50) С, пред130568 соответствующих хромоновых альдегидов реактивом Джонса. Когда заместителями в соединениях формулы Ш являются гидроксилы, соединения формулы Ш также могут быть получены путем окисления хромоновых альдегидов, в которых вместо гидроксила имеется аципоксигруппа, с образованием хромонкарбоновой кислоты, с последу ющим...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1138031
Опубликовано: 30.01.1985
Авторы: Буниа, Изао, Кандзи, Минори, Нобухиро, Такао, Тейзо, Тосиюки, Харуки, Хироси, Хисао, Юзуке
МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...окрашивание) .а) По методике, описанной в примере 1 б, 7-2(-) -К-З-(3,4-диацетоксибензоил)-3-метил-уреидо)-2-(4- 45 оксифенил)ацетамидо 1-3-(1-метилНтетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновую кислоту получают из 7-Р- (-)-м-амина(4-оксифенил)ацетамидо 3-(1-метилН-тетразол-илтиометил)- 5 О 3-цефем-карбоновой кислоты.ТСХ: 8 0,52, проявитель П.ИК-спектр: КВ ., % макс. (см ), 3 700" 2300, 1775, 1690, 1510.ЯМР-спектр (ацетон-.фЬ (мли.доли), 55 2,29 (6 Н, синг.), 3, 17 (ЗН, синс), 3,8 (2 Н,шир.), 398 (ЗН, синп), 4,40 (2 Н, шир.синг), 5,09 (1 Н, дупл., Л 5 Гц), 5, 4-6,0 (2 Н, мульт), 6, 7- 7, 7(7 Н, мульт) .б) По описанной выше методике 7- Р (-)-Ж-(3,4-диацетоксибензоил)- 3-метил-уреидо -М-фенилацетамндо - 3-ацетоксиметил-цефем-карбоновую...
Способ получения низших алканоилоксиалкиловых сложных диэфиров производного цефалоспорина
Номер патента: 1140688
Опубликовано: 15.02.1985
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: алканоилоксиалкиловых, диэфиров, низших, производного, сложных, цефалоспорина
...метилН,2,4-триазол-илтиометил 1- 8-оксо-тиа-азабицикло(4,2,0)окт-ен. карбоновой кислоты растворяют в смеси 100 мл диметилформамида и 25 мл воды. Этот раствор при 0-5 С в атмосфере азота смешивают с 3,13 г йодметилпивалата. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при 0-5 С, затем выпивают в 50 мл воды и экстрагируют трижды по 200 мл этилацетатом. Водную Фазу отбрасывают. Объединенные этилацетатные фазы последовательно промывают водой, разбавленным водным раствором бикарбоната натрия и еще разводой, сушат над сульфатом натрия и сильно концентрируют в вакууме при 40 С, После добавки низко- кипящего петролейного эфира отсасывают выпавший в осадок сырой продукт, промывают низкокипящим петролейным эфиром и сушат в высоком вакууме при 40...
Способ получения цефалоспоринов или их солей
Номер патента: 1151213
Опубликовано: 15.04.1985
Авторы: Есимаса, Исао, Канемаса, Киосуке, Сейитиро, Сигето, Такео, Такесу, Юкио
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: солей, цефалоспоринов
...=4: 1: 1), получая 7,6 мг целевого соединения. Температура плавления 175-.178 С (разложение).ИК-спектр (см , нуджол): 1780,1660, 1620, 1610. ЯМР-спектр (8,ацетон-й 1,): 3,71 (2 Н, с), 3,95, (ЗН, с), 4, 38 (2 Н, с), 5, 06 (1 Н, д, Е=5 Гц), 5,90 (1 Н, дд. Е=5 Гц, 10 Гц), 6,00(1 Н, д, Е=8 Гц), 7, 12-8, 26 (9 Н, м), 8,46 (1 Н, д. Е=10 Гц), 8,92 (1 Н, с),11, 38 (1 Н, д, Е=8 Гц) . 4П р и м е р 2. 7/-Р-(6,7-Диоксихромон-карбоксамидо)-2-(4-оксифенил)ацетамидо 1-3- (1,3,4-тиадиазол- -2-ил)тиометил 1-3-цефем-карбоновая кислота.Выход 52,6 Х. Темпеоатура плавления 190-192 С (разложение).ИК-спектр (см , нуджол); 1772, 1660,.16 15. ЯМР-спектр (8, ПМВО-с 1): 3,60 (2 Н, шир.), 4,22 (1 Н, д, Е= =12 Гц), 4,56 (1 Н, д, Е=12 Гц), 5,02 (1 Н, д, Е=5...
Способ получения производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 1155159
Опубликовано: 07.05.1985
Авторы: Такао, Хидеаки, Хисаси
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...
Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными
...соединений, антимикробной .активности."О экскреции мочи и желчной экскреции ниже показаны репрезентативные предлагаемые соединения.Испытываемое соединение 7-2,;карбоксиметокснимино-(4-тиазолил)ацетамццо 1-3-цефем-карбононая киспота (син-изомер)(соединение А ). зА. Минимальные ингибирующие концентрации.Антибактериальную активность 5 ф"хп ч 1 сго" определяют по методу разведения сложенной пополам пластины агара. Одну петлю с выращенной в течение ночи культурой каждого испытываемого штамма в триптиказа-соевом бульоне (1 О жизнеспособных клеток1 мл) наносят на сердечнопентонныйсодераасссий дифференцированныексссссесстрассисс испытываемого репрезентативного соедин ния и постсе инкуба -о,ции в течение 20 ч при 37 С получают минимальные...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1165236
Опубликовано: 30.06.1985
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...выпарнвает досуха в вакууме при комнатной температуре. Раствораот снова остаток в50 мл метанола н вмннвают растворпри переиеаивании в ЭОО ил простогоэфира. Обеэвожнваот осадок н промывают его проспык эфнрои.Получают 6,5 г ожидаемого продукта, который очоааот растворениемв 50 ил метанола, раствор иедленновылнваот при переиеаивании и 500 илпростого эфира.После обезвоживания и су 3 вкн получают в итоге 6,2 г СИ 40874 в.Спектр ядерного магнитного резонанса. о1 Н при 9 10 рра (Н пирндин ВрХ б Гц) - 1 Н прн 880 Рра (ЯНСОН ВеХ 9 Гц) - 1 Н прн .8,35 рра (Но, пирндии, Т, Х 8 Гц) - 1 Н при 822 рра(СИ 40 874 а) син-изомер.В раствор из 0,3 г СИ 40 874 в,полученного в примере 2, добавляют0,7 г ионообменной смолы Амберлита1 К А 400 в форме ацетата...
Способ получения производных цефалоспорина или их легко гидролизуемых сложных эфиров или их солей с щелочными металлами
Номер патента: 1194279
Опубликовано: 23.11.1985
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...
Метки: гидролизуемых, легко, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров
...1-цеф-.ем-карбоновой кислоты, син-изомерП р и м е р. 54. 1-Циклопропилкарбонилоксиэтиловый эфир 3-метилзо тиометил-Г 2-(2-аминотиазол-ил)- -2-оксииминоацетамидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты, син-изомер.Аналогично примеру 46 или 47, исходя из З-метоксиметил-1.2-(2-тритиламинотиаэол-ил)-2-(1-метил-метокси)-этоксиимино-ацетиламидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты,син-изомер, и соответствующего галогенированного производного, получают сложные эфиры 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-оксиимино-ацетамидо 3-цеф-ем-карбоновой кислоты и соединения, представлены в табл, 2. Таким образом, получены следующие соединения.П р и м е р 55. 1-Метоксикарбонилоксиэтиловый эфир 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1194280
Опубликовано: 23.11.1985
МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...
Метки: производных, цефалоспорина
...-тетраметилуронийтиометнл)-3-цефем-карбоновой кислоты 1-8-оксида, син-иэомер.СМ 41089. 35 45 5 4а) трет . Бутил- 2-(2-"тритиламинотиаэолил) -2-(2-трет . бутоксикарбонил-пропилоксиимино)-ацетамидо-З-.бромметил-З-цефем-карбоксилат-8-оксид, син-изомер. раствор 1 н. соляной кислотой,потом водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, Хроматографируют на 80 г силикагеля н элюируют смесью гексан-этилацетат 60/40 (по объему). Злюат выпаривают, получают 650 мг соединения ю .Другой способ получения соединения щ .Готовят суспензию 20 г 2-(2-тритнламинотиаэолил)-2-(2-трет .карбонил-пропилоксиимино)-уксусной кислоты в 100 мл метиленхлорида, охлажденного до 0-2...
Способ получения кристаллического натрий цефоперазона
Номер патента: 1194281
Опубликовано: 23.11.1985
Автор: Сусуму
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: кристаллического, натрий, цефоперазона
...более высокой стабильностью. 20С использованием прибора Кдрроп ЭепеЬ Иойеа УРХ-УР при следующих условиях снята рентгенограмма новой, формыф 1 О0,2 мм ного рассеянияПриемник щелиСкорость сканированияПостоянная времениПолная шкалаНапряжениеЭлектрический ток 2 мин Г с1000 срз15-20 кВ15-20 мА Содержание натрий-цефоперазона, % Время, недели Кристаллическая форма Аморфная форма 1,00 91.10085 78 0 3 6 12 87 57 ната натрия в 11,3 мл воды в тече"ние 30 мин, поддерживая температуру 4-6 С. К полученному 25%"му раст"вору натрий-цефоперазона (вес/объем),имеющему значение рН 6,5, добавляют.40 по каплям при неремешивании 37 млраствора метиленхлорида в ацетонев объемном соотношении 5:95, поддерживая температуру 15-20 С, исмесь перемешивают в...
Способ получения производных цефалоспорина
Номер патента: 1276260
Опубликовано: 07.12.1986
Авторы: Каору, Митсуя, Сунитиро, Такахиро
МПК: A61K 31/546, C07D 501/36
Метки: производных, цефалоспорина
...Органические 5экстракты объединяют и концентрируютих цосуха, Остаток растворяют в абсолютном этаноле и выпаривают досуха.Остаток растворяют в простом эфире,отжимают твердую часть и сушат ее в 50вакууме.е) Хлоридгидратхлорид Я-оксил-3-(И-аллил-пиридиниотиометил)-7-амин"цефемкарбоксилатдифенилметила.55Растворяют 3 г соединения, полученного выше, в 10 мл метанола винертной атмосфере, Раствор охлажда 260 4оют до 10 С и прибавляют в него в течение 5 мин 0,8 мл тионилхлорида,оподдерживая температуру ниже 20 С.Затем смесь перемешивают в течение 30 мин при 20 С и выливают ее в300 мл простого эфира. /Твердую частьотжимают и промывают в простом эфире.Осуществляют высушивание в вакуумена фосфорном ангидриде.Г) Хлорид изомера син...