Способ получения -цефалоспориновых сложных эфиров

О П И С А Н И Е 1 щ 731899ИЗОБРЕТЕНИ Я Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 30.04.80 547,86,0 (088,8) делам изобретен и открытий) Автор изобретен и Иностранецильям Джо Вии А) 71) Заявител ностранная фирмаЛилли энд КомпанифСНСОНН рОСНзо СОВ С 4-4-алканоил;опил или третК, - атом водорода и К 2 - метил, этил, изобутил,Изобретение относится к способу получения новых цефалоспориновых сложных эфиров, обладающих улучшенным антимикробным спектром действия, которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения Д-ациллоксиметиловых эфиров цефалоспоринов взаимодействием калиевой соли цефалоспорина, иодистого натрия и хлорметилпивалата Ц.Целью предлагаемого изобретения является получение новых цефалоспориновых производных с улучшенным антимикробным спектром действия.Поставленная цель достигается те получают Дз-цефалоспориновые сл эфиры общей формулы 2отличающийся тем, что соединение общейформулы О где К, имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галоидметпловым эфиром алканкарбоновой кислоты общей формулы ХСН,ОСОК 2, где Кз имеет вышеуказанные значения, 5 Х - атом хлора плп брома, в инертном растворителе при 18 - 30 С ь присутствии одной эквивалентной части основания на эквивалентное количество смеси исходных соединений.О Пример 1. К раствору 4,85 г -(0-2- формилоксп-фенилацетамидо) - 3 - (1-метил,2,3,4 - тетразол-илтпометпл) - 3-цефем-карбоновой кислоты, 1,53 г хлорметилпивалата и 1,03 г бромпда натрия в25 25 мл диметилформамида (ДМФ) добавили по каплям раствор 1,81 г дициклогексилампна в 15 мл ДМФ. Реакционнуюо / 1, тцп Ь 1 Щ ОК, Составитель Е. Зинченкодактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Л. Орл Заказ 765/16 Изд. Мв 293 Тираж 497 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5 пография, пр, Сапунова, 2 смесь перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. После фильтрования реакционной смеси фильтрат добавили к 700 мл этилацетата. Органический раствор последовательно промыли водным на сыщенным раствором хлористого натрия, водным раствором бикарбоната натрия, 1 н. раствором соляной кислоты и водой. После сушки органического раствора раствори- тель отогнали при пониженном давлении 10 и после перекристаллизации получили пивалоилоксиметиловый эфир 7- (Р-формилокси-фенилафетамидо) - 3 - (1-метил,2, 3,4-тетразол-илтиометил) - 3-цефем-карбоновую кислоту; т. пл. 155 - 156 С. 15Вычислено для СгзНгзХвО,Яг (мол. вес.604) % С 49,66; Н 4,67; М 13,9.Найдено, /,: С 49,74; Н 4,69; И 13,73.П р и м ер 2. Растворяют 2,42 г 7-(Р- формилокси-фенилацетамидо) - 3 - (1-ме тил,2,3,4 - тетразол-илтиометил) - 3-цефем-карбоновой кислоты и 1,72 мл (17,2 ммоль) бромметилацетата в смеси 50 мл ацетона и 10 мл ДМФ. Смесь перемешивают при комнатной температуре и в течение 25 0,5 ч по каплям добавляют 0,595 мл, 4,2 ммоль триэтиламина в 30 мл ацетона. По окончании добавления смесь фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток смывают хлороформом и последовательно 30 промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. Хлороформенную фазу сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме до пенистого остатка, Сы рой остаток имеет 2 пятна по тонкослойной хроматографии (силикагель, этилацетат), Сырой продукт перекристаллизовывают пз метанола и получают ацетоксиметиловый эфир 7- (Р-формилокси-фенилацетами. 40 до) - 3-(1-метил,2,3,4-тетразол - 5-илтиометил) -3-цефем-карбоновой кислоты. Вычислено для СггНггХвОзЬг (мол, вес562), о/о; С 46,97; Н 3,94; К 14,94.Найдено, %: С 46,92; Н 4,06; Х 14,74. Способ получения Лз-цефалоспориновыхсложных эфиров общей формулы где К 1 - атом водорода или С 1 4-алканоил;Кг - метил, этил, изопропил или третбутил,отличающийся тем, что соединение общей формулы где К, имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с галоидметиловым эфиром алканкарбоновой кислотыобщей формулы ХСНгОСОКггде Кг имеет вышеуказанные значения,Х - атом хлора или брома,в инертном растворителе при 18 - 30 С вприсутствии одной эквивалентной части основания на эквивалентное количество смеси исходных соединений,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США Мг 3708479, кл. 260 в 2,опублик. 02.01,73.