Способ получения 7-метокси-7-2-(тиенил2)-2 уреидоацетамидо-3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил)-3 цефем-4-карбоновой кислоты

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУСокц Советских Социалистинеских Республик(ЗВ) осударствеииый ко СССР ио делам изобрете и открытий(088.8) убликовано 050479,Бюллете Лата опубликования описания 0504.79 тор .обретения Иностранецеф Эдвард Долфини(П10 О -МН2 О С - МН Ьсн,ОООН аК1СНВ И0 Это соединение обладает физиологически активными свойствами,Известна 7-уреидо-(1-метилН- -тетразол-илтиометил)-3-цефем- -карбоновая кислота, обладающая фиЯЮ зиологически активными, в частности антибактериальными свойствами. Ее получают взаимодействием 7-амино- в (1-метилН-тетразол-илтиометил) -Ф Яв -3-цефем-карбоновой кислоты с циа- натом калия в водной среде 1.Известен также способ получения 7-2-уреидо-(тиенил) -ацетамидо - -цефалоспорановой кислоты, заключаю.щийся в том, что смешанный ангидрид СН - ОООН динеЖ - М вСН 2 Изобретение отно получения нового со окси"2-(тиенил"2 индо-(1-метилН метил)-3-цефем-ка ФормулыО.ск.-(тиенил)-ск.-аминауксусной кислоты, где аминогруппа защищена, под,вергают взаимодействию с 7-аминоце,Фалоспорановой кислотой с последующим взаимодействием образующегося продукта с циаиатом щелочного или щелочно- земельного металла в водной среде 2Это соединение .также обладает антибактериальными свойствами.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Цель достигается основанньм на известных реакциях 2 способом получения соединенияФормулы (1), который заключается в том, что смешанный ангидрид соединения формулы 2двергают взаимодействию сем формулы656525 41,4 г Мианата калия растворяют в35 мл воды. Смесь перемешивают 3 ч,фильтруют и фильтрат доводят дорН 1,5 для осаждения целевого соединения, т.пл, 170-175 ОС. Формула изобретения 1 НН1(д)вию с МИ 2имодей подвнием ргаю Форм 00т в улы оединеНР --М - .Х1(2 8ИИ (П:35 СВОН 1С 11с последующим взаимодействиемзующегося продукта с цианатомного или щелочноземельного ме40 ;в водной среде.Источники информации, принвнимание при экспертизе1. Патент США Р 3172286,кл. 260-243 С, 1973.45 2. Патент США 9 3833568,кл. 260-243 С, 1974. 0 браелочила ятые во ректорЕ, ДичинскаяВв вв ввЗв ввввписноеа СССРийб с д 45 Составитель 3. Латыпо Техред И. Петко К Редактор 3. Бородкина Заказ 1582 5 Тираж 512 По ЦНИИПИ Государственного комитепо делам изобретений и откры 113035 Москва МРаушская н иал ППП фПатентф, г, Ужгород, ул. Проектная,с последующим взаимодействием образующегося продукта с цианатом щеввлочного или щелочноземельного металла в водной среде.П р и м е р 1. 7-(2-уреидо-(2-тиенил) -ацетамидо-метокси-(1-метилН-тетразол"илтиомегил)- 3-цефем-карбоновая кислота,Раствор 0,1 моль 2-(п-метоксиввбензилоксикарбониламино)-2-тиофенуксусной кислоты в 100 мл ацетона, содержащего 10,1 г тризтиламина, при 10-10. С превращают в смешанный ангид-орид карбоновой кислоты обработкой10,8 г этилхлорформиата в течение0,5 ч, К этому раствору приливают холодный (-10 фС) раствор 0,1 моль 3- 5-3-цефем-дифенилметилкарбоксилата в 400 мл ацетона (1:1), содержа-щего 10,1 г.триэтиламина, и реакционную смесь энергично перемешивают при Д 0ОС в течение 30-45 мин. Растворупаривают в вакууме для отгонки(почти полностью) ацетона при комнатной температуре. Затем приливают1 л этилацетата и раствор промывают 25дважды по 200 мл охлажденным льдом5-ным водным раствором бикарбонатанатрия, 100 мл воды, дважды,по200 мл 0,5 М соляной кислоты и снова 100 мл. воды. Этилацетатный раствор сушат над сульфатом натрия, упа"ривают и получают дифениловый эфир7-(2-(п-метоксибензнлоксикарбониламино) -2-(2-тиенил)-ацетамидо-метокси-(1-метилИ-тетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновойкислоты,Свободную аминокислоту получаютрастворением 11 г эфира и 30 мламиэола в 150 .мл охлажденной льдомтрифторуксусной кислоты и выдерживанием в течение 20 мин при -5 С.Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растирают с эфиром и сушат.5 г 7-тиенилглицил-метокси-(1-метилН-тетразол-илтиометил)-3-цефем-карбоновой кислоты и Способ получения 7-метокси-2- -(тиенил) -2-уреидоацетамидо- -(1-метилН-тетразол"илтиометил)- -3"цефем-карбоновой кислоты форму- лы 01инмн,:11)0 ЕНзг Мфью( 2 ф Л000 Н.3 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что смешанный ангидрид соединения Форму