C07D 501/34 — с 7-аминогруппой, ацилированной карбоновыми кислотами, содержащими гетероциклические кольца

Номер патента: 852175

Опубликовано: 30.07.1981

Авторы: Вальтер, Гастон, Дитер, Жан

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 3-ацетоксиметил-7-2-(2-амино4-тиазолил)-2, si—н, гидратированнойкристаллической, изомера, кислоты, метоксииминоацетамидоцеф-3-em-4-карбоновой, натриевойсоли, формы

...из группы, содержащей уксуснокислый натрий, соль натрия диэтилуксусной кислоты и соль натрия этилгексановой кислоты, а в качестве растворителя, содержащего малое количество воды, в котором суспендируют метанольный сольват для получения кристаллической формы О,используют этанол, содержащий 1-10 воды.Условия выполнения способов позволяют производить стерильные операции.Как и другие формы соли натрия 3- -ацетоксиметил-( 2-( 2-амино-тиазолил) -2-метоксииминоацетамидо 1 цеф-ем- -4-карбоновой кислоты, форма, называемая формой О, обладает очень хорошей активностью с одной стороны на грамположительные микробы, такие как стафилококки, стрептококки и, в частности, на сопротивляющиеся пенициллину стаФилоккоки и с другой стороны на...

Номер патента: 882412

Опубликовано: 15.11.1981

Автор: Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 7-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2, виде, кислоты, метоксииминоацетамидо-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой, производных, син-изомеров

...см диоксана.оПеремешивают 1 ч при 23-25 С.Затем вводят в течение 15 мин при28-29 С раствор 4,919 г третбутилового эфира бромуксусной кислоты в15 см диоксана. Перемешивают 1 чпри 26-28"С, а затем прибавляют спромежутком в 10 мин сперва 0,471 гтретбутилата калия, а затем раствор0,772 г третбутилового эфира бромуксусной кислоты в 2 см диоксана.Перемешивают 45 мин при 25 С в атмосфере аргона, доводят до рН 6 прибавкой 0,5 см уксусной кислоты, азатем перегоняют досуха и получают19,4 г смолы.Эту смолу забирают в 100 см хлористого метилена и 100 см воды, азатем подкисляют до рН 2-3 прибавкой25 см нормального раствора солянойкислоты. Декантируют, промывают дистиллированной водой фильтруют, заново экстрагируют хлористым метиленом,сушат,...

Номер патента: 932986

Опубликовано: 30.05.1982

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 7-2-(2-аминотиазолил-4)-2, кислоты, металлами, оксииминоацетамидо-3ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой, солей, щелочными

...отсасывают и прополаскивают эфиром.Таким образом получают 0;441 г формиата целевого продукта. Соль растворяет-. ся в 2 см воды, содержащей 3 капли пиридина (рН 6), Отсасывают, пропо-3,С вводят 32 смтриэтиламина, азатем в течение ЗО мин, фракциями,60 г хлористого тритила. Дают температуре подняться, наблюдаюг полное растворение, а затем нагревание до 30 С.1 ч спустя выливают на 1,2 л ледянойворы, содержащей 40 см соляной кислоты в 22 Бе.Перемешивают в бане с леджой водой,отсасывают, прополаскивают нормальнойсоляной кислотой, сгущают эфиром.40Получают 69,3 г.хлоргидрата.Своборное основание получают растворяя продукт в 5 обьемах метанола, содержащего 120% триэтиламина, а затемосторожно осажцают при помощи 5 обье-.мов воды,Вычислено,%; С...

Номер патента: 1077572

Опубликовано: 28.02.1984

Авторы: Бернд, Вольфганг, Ганнс, Роланд, Уве, Эберхард

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: variant, его, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров

...том, что 7--амино-гетероциклический тиометил 30 -3-цефем-карбоновую кислоту или еефункциональное производное подвергают взаимодействию с соответственнозамещенной ц -уреидоуксусной кислотой или с ее солью или реакционно 35 способным производным в среде раствоСоединениепримера К.ргецв1082 Е Е.со 1 гК+ТЕМ Епг,с 1 оас,АТСС13047 Рго 1,генг.д. Ргогвп гаЬ,ВС 7 К 1. рпецтп ВС 6 0,06 0,01 0,06 0,25 0,5 0,06 0,25 0,06 0,5 2 4 3 0,03 0,03 0,03 0,01 0,01 0,03 16816 0,25 0,06 0,25 0,5 0,5 0,25 30 0,25 0,12 0,25 0,25 0,5 Цефуроксим 32 Торговое название известного антибиотика аналогичной сгр,канары Антибиотическая активность новыхпроизводных цефалоспорина иллюстрируется следующими опытами.Опыт 1 п ч 1 гго.Исследуемые соединения применяютв следующих...

Номер патента: 1155159

Опубликовано: 07.05.1985

Авторы: Такао, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/20 ...

Метки: металлами, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...соединений, антимикробной .активности."О экскреции мочи и желчной экскреции ниже показаны репрезентативные предлагаемые соединения.Испытываемое соединение 7-2,;карбоксиметокснимино-(4-тиазолил)ацетамццо 1-3-цефем-карбононая киспота (син-изомер)(соединение А ). зА. Минимальные ингибирующие концентрации.Антибактериальную активность 5 ф"хп ч 1 сго" определяют по методу разведения сложенной пополам пластины агара. Одну петлю с выращенной в течение ночи культурой каждого испытываемого штамма в триптиказа-соевом бульоне (1 О жизнеспособных клеток1 мл) наносят на сердечнопентонныйсодераасссий дифференцированныексссссесстрассисс испытываемого репрезентативного соедин ния и постсе инкуба -о,ции в течение 20 ч при 37 С получают минимальные...

Номер патента: 1194279

Опубликовано: 23.11.1985

Авторы: Диде, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: гидролизуемых, легко, металлами, производных, сложных, солей, цефалоспорина, щелочными, эфиров

...1-цеф-.ем-карбоновой кислоты, син-изомерП р и м е р. 54. 1-Циклопропилкарбонилоксиэтиловый эфир 3-метилзо тиометил-Г 2-(2-аминотиазол-ил)- -2-оксииминоацетамидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты, син-изомер.Аналогично примеру 46 или 47, исходя из З-метоксиметил-1.2-(2-тритиламинотиаэол-ил)-2-(1-метил-метокси)-этоксиимино-ацетиламидо 1-цеф-ем-карбоновой кислоты,син-изомер, и соответствующего галогенированного производного, получают сложные эфиры 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-оксиимино-ацетамидо 3-цеф-ем-карбоновой кислоты и соединения, представлены в табл, 2. Таким образом, получены следующие соединения.П р и м е р 55. 1-Метоксикарбонилоксиэтиловый эфир 3-метоксиметил-1 2-(2-аминотиазол-ил)-2-...

Номер патента: 1266471

Опубликовано: 23.10.1986

Авторы: Гарольд, Джон, Леонард, Эдвард

МПК: A61K 31/546, C07D 501/34

Метки: аморфной, формы, цефуроксимаксетила

...в качестве растворителей ИМС, метанолаи этилацетата,11 р и м е р 20, Смесь К- и Б-изо меров цефуроксим-аксетила (5 г),взятых 1:1, растворяют в кипящемэтилацетата (200 мл) и концентрируютпри атмосферном давлении до 70 мл.Раствор сохраняют в горячем состоянии и добавляют каплями на протяжении 27 мин к интенсивно перемешиваемому петролейному эфиру (т,кип. 6080 С; 560 мл), температура которогооподдерживается ниже 3 С. После добавления суспензию перемешивают еще10 мин, фильтруют, проводят вытеснительную промывку петролейным эфиром(т.кип. 60-80 С) и сушат в течениеоночи в вакууме при 50 С с получением 554,5 г аморфного цефуроксим-аксетила.Содержание растворителя (ГЖХ)о0,25 мас.7.; р (17 в диоксане) +39; 471 8гЕ (МеОН) 388....

Номер патента: 1282817

Опубликовано: 07.01.1987

Авторы: Али, Доминик

МПК: A61K 31/546, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: аддитивных, кислотой, производных, солей, трифторуксусной, цефалоспорина

...0,4 г описанной тиокислотытак же, как 0,6 г бикарбоната калия.После перемешивания в течение 4 чпри комнатной температуре растворитель выпаривают и остаток обрабатывают 100 мл воды и 50 мл дихлорметана. После декантации водную фазуэкстрагируют 50 мл дихлорметана.Органические фазы объединяют, сушатнад сульфатом магния и выпаривают.Таким образом, полученный 11 лак"хроматографируют на колонке с двуокисью кремния (40 г), элюируют смесью дихлорметана с этилацетатом 90;(Д-Д Х = 9 Гц, .Х. = 4 Гц, Н ); 1 Нпри 5,39 (Д, Х = 13 Гц, СНОСО 3 1 Нпри 5,00 (Д, Х = 4 Гц, Н); 1 Н при4,82 (Д, Х = 13 Гц, СН ОСО); 1 Н при4,05 (Д, Х = 17 Гц, СН БО); 1 Н при3,7,2 (Д, Х = 17 Гц, СЦ БО); 2 Н при3,02 (М, СН СН ЮН ); 2 Н при 2,6963 12828 Н...

Номер патента: 1336949

Опубликовано: 07.09.1987

Авторы: Казуюки, Фудзио, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...полученный таким образом раствор триэтиламиновой соли цефалоглицина добавляют в один прием к первой реакционной смеси и и оставляют реагировать в течение 2 ч при охлаждении льдом.По окончании реакции нерастворенные вещества удаляют фильтрованием и фильтрат смешивают с 10 мл 207,-ного бутанолового раствора 2-этилгексаноата натрия, добавляют 500 мл диэтиловог о эфира для осаждения кристаллов. Кристаллы отделяют фильтрованием, растворяют в 300 мл воды и полученньв раствор подкисляют (рН 3) разбавленной соляной кислотой для осаж 1336949дения твердых веществ, которые промывают водой, сушат при пониженном давлении и получают 3,7 г целевого соединения,П р и м е р 6. Получение 7-/2-(7 а,8,9,10,11 а-гексагидро-оксоН,-пиридо(3,2,1-11)...

Номер патента: 1500163

Опубликовано: 07.08.1989

Автор: Есио

МПК: A61K 31/5365, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: карбоксиалкенамидоцефалоспоринов, металлами, сложных, солей, щелочными, эфиров

...сч оюмф сфиЪ аиЪа/ евсчхц ацмО О счФО аа мЪМ ВаФв, с ВЪгсх -счВ"ъ мЪМ еСЧ ВМЪаФ.Ф й цЙхол счО леВ 0 Есв ФаВЪ - 0лВс СйОмЪ С.лВ -тФФЪ 1 лсхФаО,"1ВфосВМ Вс еХ иФал хе В й е 6 с с е ВЧоМ 11ссчфх еСеа 1Оел а М М В Ма сф л СЧ хСЧ М В еа ЕВ лъсчЧС аЦее ЪФ ОВВВ 1 е С ВО ом В В м с аа Ц л аа ВС В Ч со сч л 1 ф а ВВ8 моо,ч с с1 е ю юею йооф ВО х о а х о 3 а 1 Ч1 1 ОюоЧо Ч сЧ Ч сЧ ОС а 1"5 ею,МХ ее лМл Х ех Ч,Ц.Ыф х а а ф са а л а В ХВО сч М ОфЛ ол л с с х й е М ла.а Я са ЯГ М а В фе а ЧсВ ф В .Г е а ес ВО ВВ ВВ МВ,ф а ф с ф еа ВЛ ВО Х оСЧ л й ВВ са л лВВЛ лх а аа ВВ лще Х В ее О ВО ВЛЦ ВО ще В1 500163ОВВМ С Я В Млл фнф ВХ43 ОВ .г е ее ла аХО ВМ с Ха - ее ,а ацс с л ВВ е В хВх ол О е а ф. л ф Вв ли ф еО фе ВллЛ ее В Ей с еХх хв елсВ ,ВО Х Цлеае...

Номер патента: 1556541

Опубликовано: 07.04.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/397, A61K 31/427, A61P 31/04 ...

Метки: 2-амино-4-тиазолил)-алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, приемлемых, фармацевтически, эфиров

...из этилацетата и получают пивалоилоксиметил2-(2-трет-бутоксикарбониламинотиазол-ил)-пент-еноил-амино-цефем-карбоксилат (485 мг), выход 683.ЯНР (С 1)С 1,)8; ч/млн: 1,06 (т, 1 =(д, 1 = 8 Гц, 1 Н); 8,94 (шс, 1 Н).Аналогичным образом получают соединения, физические константы которыхприведены в табл. 1. Все соединенияимеют радикал й и амидогруппу в цисположениях.Предлагаемые соединения являютсяпромежуточными продуктами для синтезалекарственных препаратов для орально"го введения, в отличие от известныхпрепаратов, выпускаемых фирмами Вауег71556541и/или С 1 ахо, которые представляютсобой свободные кислоты, что даетвоэможность использовать их тольков качестве инъекций. Кроме того, предлагаемые соединения, полученные из5промежуточных...

Номер патента: 1575941

Опубликовано: 30.06.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: 2-амино-4-тиазолил)алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, приемлемых, фармацевтически, эфиров

...-3-бутенил 1 амино-карбамоипоксиметил-цефемкарбоновой кислоты (160 мг) в трифтор-уксуснои кислоте (2 ил) перемешиваютпри комнатной температуре в течение120 мин и концентрируют. К образовавшемуся остатку добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. ПроэкстрагировансЧСОллл Ххе лл Сс Н. оСОсм авЭ %- Ц 1 1 1 1 1 1 1 1м1 1 1 1 о с 1:Х е Х х И: о о со о с о со сЧ 1 о сЧ о ф ал сЧлл ол 0 ох СЧ ме . хмИ ла оЗ 1 С Ф лСЧ ме л0Х-) ле ,"1соц.И Е П е-, С СОИц л щ-1 %- е ЦИ в Ц аИеХ 0 ЬЖ ЦМСО%1 ИОО лл ацОм да лО0И гг, ХаХ ХСЧС 4 сЧг-%л Хев а в е еох с Ео %, %со со ц. солцом 4 СО х о% хс;4е е лсо "-1а е хц СИ осв цл %в % ел асг ехЧ1 Х 1 Х с 4 М %- оесЧ лл еа лц а Ом ,"1с 4 Е глм лгев % %% - М- 1о аО ог млс оо со ц...

Номер патента: 1581223

Опубликовано: 23.07.1990

Авторы: Есио, Киодзи, Кодзи, Тадаси, Тадатоси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/20, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: 2-(2-амино-4-тиазолил)-2, алкеноиламино-3-цефем-4-карбоновой, кислоты, эфиров

...соединений. Условия синтеза, загрузки реаген-,тов и выходы при получении отдельныхфармацевтически приемлемых эфировформулы (1) даны в табл. 3 и 4,Получение 1 Этерификация.1) К раствору калиевой соли карбоновой кислоты в И,И-диметилформамиде(1-2 экв) при температуре от -50 Сдо комнатной. После перемешивания от15 мин до 2 ч смесь разбавляют этилацетатом, промывают ледяной водой иводным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и концентрируют, Остатокперекристаллизовывают из этилацетатаи получают пивалоилокснметиловыйэфир. 250 мг пивалоилоксиметиловогоэфира, 150 мг кукурузного крахмала и5 мг стеарата магния смешивают, гранулируют и инкапсулируют обычным образом. Эту капсулу (2-3 капсулы) даютдля,приема внутрь три раза в...

Номер патента: 1598880

Опубликовано: 07.10.1990

Авторы: Андре, Кристиан, Марк

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/18 ...

Метки: кислотами, применимых, сложных, солей, фармацевтически, цефалоспоринов, эфиров

...получают в виде бесцветного твердого веще-ства (из смеси эфир/гексан), 30Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при щ/е 538.(Е)-2-(Циклогексилметокси)карбо нил -2-бутенил-(6 К, 7 К) -7- Г(2)-2-(2 амино-тиазолил)-2-(метоксиимино)35ацетамидо-метил-оксо-тиаазабицикло 4,2, Оокт-ен-карбоксилат получают в виде бесцветного твердого вещества (из смеси этилацетат//гексан).40Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при я/е 592,(Е)-2-ЕЕ(3-Метил-бутенил)оксидакарбонил 1-2-бутенил(6 К, 7 К) -7- (2) -2(2-амино-тиазолил)-2-(метоксиимино) 45ацетамщо-метил-оксо-тиа- .азабицикло 4,2,0 окт-ен-карбоксилат получают в виде бесцветного твердого вещества (из смеси эфир/пентан).Масс-спектр: протонированный молекулярный ион при тп/е 564.(Е)...

Номер патента: 1722229

Опубликовано: 23.03.1992

Авторы: Еиь, Масахиро, Харуо, Хироси, Ясуо

МПК: C07D 501/06, C07D 501/24, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: гидратов, производных, солей, цефалоспорина

...кислоты,К охлаждаемому льдом раствору 0,3 гпродукта, полученного на стадии 4, в 5,5 млдихлорэтана добавляют 0,2 мл анизола и 0,7мл трифторуксусной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, После удаления растворителядекантацией, остаток промывают дихлорэтаном и кристаллизуют с помощью эфира,получая 0,105 г целевого соединения в виде бледно-желтых кристаллов (в виде соли трифторуксусной кислоты),ИК (КВг), см: 1772, 1676, 1637, 1598, 1511, 1202.ЯМР (ОМСО-б 6, д): 9,7(1 Н, д, 3 = 8 Гц), 7,6(1 Н, с), 7,4(1 Н, с), 7,0(1 Н, с), 6,8 (1 Н, с), 5,9 (1 Н, д д 3 = 5 и 8 Гц), 5,5 (2 Н, с), 5,2 (1 Н, дЗ = 5 Гц), 4,4 (2 Н, уш. с), 3,6 (2 Н, АВ кв), 2,6 (ЗН, с), 2,2 (ЗН, с).П р и м е р 2, Получение (6 В, 7 В)-7-2-(2-...

Номер патента: 1787159

Опубликовано: 07.01.1993

Авторы: Деннис, Манфред, Пэмла, Роксана, Фредерик, Харри, Чунг-Чен

МПК: C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: азотсодержащий, гетероцикл, заместитель, имеет, которых, металлами, положении, производных, совместимых, солей, фармацевтически, цефалоспорина, щелочными

...бензотиазолил)тио)-2-оксоэтилиден)амино )окси)метил-пропановой кислоты в 6 мл ТНГ, Смесь перемешивают 15 мин при охлаждении льдом и затем около 12 ч при комнатной температуре. Для удаления ТНГ смесь выпаривают при пониженном давлении. Остающийся водный раствор промывают этилацетатом и подкисляют до рН 2,7, Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при пониженном давлении над сульфатом кальция. Получают 540 мг промежуточного продукта, который растворяют при охлаждении в 2,4 мл и 6 мл трифторуксусной кислоты и выдерживают около 12 ч при 0 С. Смесь выпаривают затем 5 при пониженном давлении, смешивают с10 мл хлористого метилена и потом снова выпаривают при пониженном давлении. После добавки 4 мл хлористого метилена и 16...

Номер патента: 1264559

Опубликовано: 10.10.1996

Авторы: Зинченко, Клочкова, Лесовая, Маслин, Мезенцев

МПК: C07D 499/70, C07D 501/22, C07D 501/34 ...

Метки: металлами, пенициллина, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

Способ получения производных пенициллина или цефалоспорина формулыгде R1 водород или оксигруппа;R2 водород или щелочной металл;R3 водород или низший алкил;Х группа формулыилигде R4 водород или ацетоксигруппа;n 1 или 2,или их солей с щелочными металлами ацилированием N,О-бис(триалкилсилил) производного (2-амино-2-фенилацетамидо)- -лактамкарбоновой кислоты хлорангидридом...