A61K 31/48 — производные эрголина, например лизергиновая кислота, эрготамин

Номер патента: 76334

Опубликовано: 01.01.1949

Автор: Зайонц

МПК: A61K 31/48, A61K 35/78, A61K 9/08 ...

Метки: алкалоидов, инъекций, препаратов, пригодных, спорыньи

...спорыньи извлека. ются эфиром.Сущность способа заключается в следующем.Измельченную спорынью помещают в гильзу аппарата Сокслета и экстрагируют серным эфиром, нагревая водяную баню до 40 - 45 С. Экстракцию продолжают в течение 4 - 6 час. до полного извлечения алкалоидов. Получе 1 п 1 ую вытяжку фильтруют через вату, эфир отгоняют под вакуумом и к остатку, состоящему из алкалоидов и масла спорыньи, прибавляют стерильное нейтральное персиковое или другое растительное ьгасло для доведения раствора до нужной концентрации.Видоизменение указанного способа заключается в том, что после экстракции алкалоидов спорыньи серным эфиром из вытяжки отгоняют под вакуумом половину эфира по объему и из полученного раствора извлекают алкалоиды 4 - 5 раз...

Номер патента: 106665

Опубликовано: 01.01.1957

Авторы: Божко, Захаревская, Колесников, Синилова, Скоркин, Совенко, Тропп

МПК: A61K 31/48

Метки: алкалоидов, солей, спорыньи, фосфорнокислых

...)пре 111 р 11 : 1 вт. (.1).1(1.) -( содс 1 киппс.1 около ), и;стык ал- КЗЛОП.ЕОБ В ВИ,ЕС В,1)КИОТО О.Л;КЛ;7 (а 3(ОГО Оздз ( мсиппенот с 1,4)Оки(и:(ипи 5 и ОсавгяОт пе 3( Ииуг. 3(Тем прибпияО 10 к: ГПИС 1, ПС)С.)СИППВЛОТ, ОСТЗВЛ 5 ПОТ И;1 2 ЗО )Ипгг до плЗлл схвзтывлПИ 5 и)ПГЛП,)01. 1 СРС, ЛС ГРЗПМГЬ ОГП(О.11 0 З(,ТВ Р;1.,)ЛЮТ.)О- - 1) . П)В(СЧСПИ 5.,Г(ОРОЕ)Р 1- 111 ГЗВСЧЧ 1 И 51 ООС ЦВСЧ 1 ПЗ) Г КИ ЗС(11;" 01, БЫСИП 1 ВЗОТ СУГПф 1 ТО) пз 1 ри 51, пзрпБЛ 101 ИО,е Влкммтт В тОК( ГГСКПСГ(0 Ы И)И ТСМПРЗТ /)С бЛПП я) 41С Гл и иик 7 1 рКт топ кои (, сйВЫ)П(ВЛО ( /.КРЛТПЫИ ООЪст(;П)- ОсЗппл (Г(и тс)Ол".ЙИОГО эфира.ПОЛ УЧС 11(ЫЙ ОСЛ,10 К (тчп)Т В 1 ЗК.у 1)ксикл)Г)ре В струе уггскис,От.1.Б(Р.(О(МтЫ ЗЛК(Г 1 ОИДОВ ОГПОВЛ - И(й 1(Л г 1(лп...

Номер патента: 110750

Опубликовано: 01.01.1957

Авторы: Колесников, Синилова, Тропп

МПК: A61K 31/48, A61K 35/78

Метки: выделения, спорыньи, эргометрина

...упэривания начинает выпадать двойное соединение эргометрина с хлороформом. После выдерживания его в холодильном шкафу в течение 2 часов осадок отделяют и высушивают, затем известным мстодом получают кристаллическую соль эргометрина (эргометрин-м алеат) . Выход - бООо от содержащихся в спорынье водорястворимысх алкалоидов. Ниже приводится методика экстрагирования.Извлечение осуцесз вляют в двмх оатареях из 6 соединенных последовательно экстр якторов, при подаче жидкости непрсрыво снизу вверх. 13 первой батарее идет извлечение водорастворимых алкалоидов, во второй - извлекя к гся алкалоиды групп эрготоксина и эрготамипа. По мере вымывания алкалоидов из первой батареи экстракторы пос,сдовятсльнс) (процесс извлечения не прскрашастся)...

Номер патента: 181773

Опубликовано: 01.01.1966

Авторы: Ароматических, Банковский, Баньковска, Всесоюзный

МПК: A61K 31/48, A61K 35/78

Метки: алкалоидов, спорыньи, суммы

...вакуум-эксикаторе. Получают 140 г препарата с содержяпием 120 г ялкалоидов (85,1% от содержания алкалоидов в сырье). лка- безим использова следствие слож сса эти способь ительного выхо Способ получешгя суммы алкялоидов спорыньи путем экстракцпп пеобезжире 11 и 1.1 х рожков спорыньи органическим растворите.25 лем с последующим использованием окисимагния, отличаюш,ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого проду кта, растительное сырье непосредственно после измельчения обрабатывают суспензией окиси маг ния, алкалоиды извлекают дихлорэтаном,далее процесс ведут известными приемами. Всесоюзный научно-исследовят и ароматичеИзвестны способы получения суммы а лоидов спорыньи путем экстрдкции нео жиренных рожков спорыньи органическим...

Номер патента: 268594

Опубликовано: 01.01.1970

Авторы: Банковский, Баньковска, Чухлебов

МПК: A61K 31/48, A61K 35/78

Метки: выделения, эрготамин-тартрата

...этого в казачестве адсорбента используют малоактивную окись алюминия 4-й степени активности в количестве 1: 10 по отношению к сумме алкалоидов при высоте слоя не выше 40 - 50 им с последующим 25 элюированием смесью бензол-хлороформ-метанол в соотношениями 40: 20: 1./П р и м е р. 25 г растертой в порошок суммы алкалоидов спорыньи с содержанием эрготамина 66,8% суспендируют в бензоле и филь- З 0 труют через окись алюминия 4-и степени активности (диаметр колонки 80 лы, высота слоя 50 лл). Эргокриптин вымывают бензолом, а эрготамин элюируют смесью бензолхлороформ-метанол в соотношении 40: 20: 1, взятой в количестве около 3 л. Элюат упаривают в вакууме в токе СО, при 50 - 60 С до небольшого объема. Остаток вливают в семикратное количество...

Номер патента: 308576

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Австри, Альберт, Иностранна, Пауль, Петер, Федеративна, Хартмут

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...порошкооляют водой и экстра зный остаток разбавуют 4 раза, используя 3лом в инертном растворителе с последующим выделением продуктов известным способом.Описывается способ получения алкалоидов общей формулы где К, ХУ имеют указанные значения, подвергают метилированию известными приемами, например путем обработки иодистым метилом в присутствии сильного основания, например алкоголята щелочного металла или амида щелочного металла, в среде инертного растворителя или в смеси растворителей, В качестве растворителя желательно использовать жидкий аммиак. Алкоголят щелочного 4 О металла и иодистый метил предпочтительно использовать в количестве 5 моль. Амид щелочного металла и иодистый метил преимущественно берут в количестве 1 - 8 моль,...

Номер патента: 330613

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Альберт, Иностранцы, Франц, Швейцари

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 330613

...элюцрованця 0,2% этанола в хлористом метцлепе. Получают 2-бром-а-эргокриптцн, т, пл, 215 в 2 С (разложение) (перекрцсталлцзация цз смеси метилэтцлкетона и цзопропцлового эфира), а 2 рс 195 (с=1, метиленхлорцд), Бумажнохроматографцческое определение: цхтпрегпцрование неподвижным 25%-ныхт формамидом, движущаяся фаза - эфир и четыреххлористый у глерод (1: 1) .И:2-бром-а-эргокрцптцц 0,88, сс-эргокриптцп 0 70.Метансульфопат кристаллизуется цз метилэтцлкетопа, т. пл. 192 - 196 С (разложенце), арс+95 С (с=1, метанол ц метцлепхлорцд в соотношении 1: 1) .П р и м е р 2, К раствору 9,2 г эргокрцптцна в 200,цл абсолютного дцоксана приливают раствор 5,1 г Х-бромкацролактама в 300 лтл диоксаца и перемешивают получаемую темную реакционную смесь б час...

Номер патента: 351369

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Австри, Альберт, Гернот, Иностранна, Пауль, Петер, Федеративна, Ханс, Хартмут

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...водным раствором поваренной соли, сушат над ИайОи обесцвечивают 1 г активировапного угля. Г 1 осле отгонки растворителя поглощают остаток 20 25 Зо 35 40 45 50 55 8еще два раза 40 мл толуола и азеотропной отгонкой удаляют оставшийся пиридин. Остаток хроматографируют на 30-кратном количе. стве окиси алюминия (активность 11 - 111), причем элюируют 9,10-дигидроэргонин при помощи 0,6% метанола в метиленхлориде, После кристаллизации из ацетона и трехчасовой сушки при 100 С в высоком вакууме он содержит еще 0,5 моль метиленхлорида; т. разл. 245 - 247 С, ир -- +3,8 (с=1, мета. нол). Из метанола (простого эфира, т. разл. 244 -245 С; а" =+26,1 (с=1, метиленхлорид/ме.танол=1: 1). П р и м е р 3, 9,10-Дигидроэргоптин,К охлажденной до - 15 С...

Номер патента: 392624

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Алкил, Где, Изобретение, Имеют, Например, Обладающих, Присутствии, Про, Содер, Содержащий

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 392624

...гидрируют на 3 г палладия на окиси алюминия (5% палладия) при нормальном давлении и комнатной температуре. Через 4 час поглощается 230 мл водорода. Катализатор отфильтровывают, дополнительно промывают метиленхлоридом, концентрируют, фильтрат в пену и перекристаллизовывают упомянутое соединение из сложного эфира уксусной кислоты, т, пл, 205 в 2 С (разложение), а о = - 55 (с=1, пиридин),Предмет изобретения Способ получения алкалоидобщей рор мулыН,С, ОНН,Послекууме паотанол= четырехчасовой сушки в высоком вари 100 С, т. разложения 218 - 220 С; +4,5 (с=0,75, метиленхлорид - ме: 1). где Кь К имеют указанные значения, подвергают гидрированию известным приемом, водородом, в присутствии катализатора, например палладиевого, или действием...

Номер патента: 406355

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Алдемио, Бианка, Иностранцы

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 406355

...(в метаноле); ар = - 270(с 0,3, в хлороформе).Аналогично примеру 1 получают:.из (+2) -бутаноламида лизергиновой кислоты - 6-метил-2-бутанокарбоксамидоаметокси,9 дидегидроэр голеи, т, пл, 138 - 140 С а" = - 192 (с 1, в метаноле),П р,и м ер 2. 6-Метил-карбоксамидоаметоиси,9-дидегидроэрголен.К,раствору,изолизергамида в 300 мл безводного метаиола и 5 мл ледяной уксусной кислоты медленно прикапывают .раствор 10,8 г ацетата,ртути в 120 мл безводного метанола. Реакционную смесь встряхивают в течение 24 час, затем действуют по примеру 1, после чего смесь восстанавливают раствором 1,27 г борогидрида натрия .в 10 мл воды. Далее реакционную смесь вылизывают на измельченный лед и экстрагируют хлороформом. Экстракт в хлороформе промывают насыщенным...

Номер патента: 372813

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Иностранцы, Рене

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...изопропил - 5- (пропил) -октагидроН - оксазоло - 3,2-а- пирроло,1-с -пир азина.49,5 г (111 ммоль) (2 К,58,10 а 5,10 Ь 8)-2- бензилоксикарбониламино,6-диоксо - 10 Ь-окси-изопропил -5-(пропил) - октагидроН- оксазоло,2-а-пирроло,1-с-пиразина растворяют в смеси 200 мл диметилформамида и 500 мл диоксана, прибавляют 34 мл 4 н, соляной кислоты в диоксане и 12 г (10 о -ного) палладия на угле и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре, По окончании поглощения водорода отделяют катализатор, промывают его метиленхлоридом и выпаривают фильтрат досуха. После кристаллизации остатка из 100 мл тетрагидрофурана получают (2 К, 5 Б, 10 а 5, 10 ЬЬ) -2-амино,6-диоксоЬ-окон- изопропил- (пропил) -...

Номер патента: 417944

Опубликовано: 28.02.1974

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Рене

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...примерно 20 мл растворителя и после этого кипятят реакцион- ную смесь в течение 5 час с обратным холодильником. После охлаждения раствора его готовят к кристаллизации, В течение нескольких дней при примерно 0 С получают кристаллический (38, 8 а 8) -1,4-диоксо-З- (пропил)-октагидропирроло,2-а-пиразин; т. пл.134 С; ав - 135+2 (с = 1/о в этаноле). В. (2 К, 5 Я, 10 а 5, 10 ЬЯ) - 2-Хлопфорггил,6- диоксо-ОЬ - окси-изопропил - 5-(пропил)- октагидро - 8 Н - оксазоло - 3,2-а - пироло,1-с -пиразин. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27 г (130 ммоль) фосфорпентахлорида суспендируют в смеси 320 мл безводного диэтилового эфира и 320 мл петролейного эфира, перемешивают в тегение 60 мин при 25 С, охлаждают до 10 С, прибавляют 34 г (100 ммоль)...

Номер патента: 420175

Опубликовано: 15.03.1974

Авторы: Иностранна, Пауль, Петер, Штефан

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 420175

...кислоты, затем вводят 2,3 мл абсолютного пиридина и перемешивают реакционную смесь еще 15 мин при - 10. Затем ох 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 лаждают опять до - 15, 1,84 г (5 ммоль) (2 К, 55, 10 а 5,10 ЬЯ) -2 - амина-бензил,6-диоксоЬ-гидрокси - 2-метилоктагидро - 8 Н-оксазоло-(3,2-а) - пирроло - (2,1-с)-пиразингидрохлорида прибавляют в получившуюся суспензию, сразу же прибавляют 10 мл абсолютного пиридцна и подвергают взаимодействшо в течение 1 час при температуре от - 10 до 0. Реакционную смесь выливают на холодный как лед 5",-ный водный аммиак и экстрагируют три раза метиленхлоридом по 500 мл.После высушивания соединенных органических фаз над сульфатом натрия при прибавлении активного угля растворитель дистиллируют в...

Номер патента: 422418

Опубликовано: 05.04.1974

Авторы: Изобретени, Кольцова, Рудковска, Соколова

МПК: A61K 31/48, A61K 31/787

Метки: препаратов, стабилизации, трипсина

...снтся к ов, билизипсинаарином споируюижает тромболитим его компациипутеом.собе тромболитин щего действия сыего эффективобретения является предотвращеования фермента сывороткой кроэтого предлагается в качестве стабилииспользовать поливинилимидазол.м ер 1, 1 г М-поливинилимидазола рас т в 10 мл фосфатного или ацетатного с рН б - 7 необходимой молярности и ченному раствору добавляют 1 г трипастворенного в 10 мл того же буфера. выдерживают 30 мин при комнатной 20 атуре, В таких условиях 90/, трипсина 1 редмет изобр тени Способ стабилизации отличающийся тем, вращения ингибировани кой крови, в качестве с зуют поливинилимидазо репаратов трипсина, что, с целью предотфермента сыворотабилизатора испольДля затораПри творяю буфер к полу сина,...

Номер патента: 469251

Опубликовано: 30.04.1975

Авторы: Пауль, Петер, Теодор

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: гетероциклических, соединений

...160 мл диметилформамида и 80 мл яцопптрила прикапывают при - 15 С 13,6 мл (0,159 моль) оксалилхлорида, растворе.1:ОГО в 20 мл ацетонитрила, Перемешиют полученную смесь еще 10 мип при - ОС и после этого прибавляют 40 г (0,142 моль) б-метил-эрголен(э-уксусной к.сОты, суспспдированной до этого в 250 мл метплснхлорида и 40 мл ацетонитрила. ПеремешьяОт 1 час П 1 эи 0 С и после этого п 1 эи бявляют раствор 35,2 г (0,54 моль) азида итрия, растворенного в 144 мл воды. При температуре - 5 С перемешивают интенсивно в течение 5 мин, и после этого выливают реакционную смесь в 2 л метиленхлорида. К этому раствору прибавляют 800 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и хорошо взбялтываот. Извлекают реакционную смесь метплепхлоридом путем...

Номер патента: 542475

Опубликовано: 05.01.1977

Авторы: Альберт, Пауль

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов, спорыньи

...эрготамина. Эрготамин растворяют в двойном количестве ледяной уксусной кислоты, добавляют теоретическое количество серной кислоты и десятикратноеЛ количество метанола, выдерживают при комнатной температуре и получают эрготамы-сульфат.П р и м е р 2 . Эргостин,Из 3,18 г (25 ммоль) оксалилхлорида,ЗО 5,36 г (20 ммоль) безводной смеси 40%6-метил- Ь-эрголен-карбоновой кис 8,9лоты, 40% лизергиновой кислоты и 20%изолизергиновой кислоты и 5,56 г (10 ммоль)(2 К, 5 8, 10 а 5, 10 Ъ 5 )-2-амино 35 -2-этил-б ензил, 6-диоксо0 О-гидроксиоктагидроН-оксазоло,2-а 3 -пирроло,1-с 3 -пиразин-гидрохлорида в диоксане получают целевой продукт аналогичнопримеру 1.40П р и м е р 3. Эргокристин,Эргокристин получают, как в примере 1,из 3, 1 8 г (25 ммоль )...

Номер патента: 557757

Опубликовано: 05.05.1977

Авторы: Альфредо, Джермано, Джулиана, Иноченцио, Луиджи

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: производных, эрголина

...кислоты при комнатной теьнтературе в течение 24 час, восстанавливают полученный)6.98" 81 1. Этил - 2. пиррол сарбоксилат натрия 5 - Бромникотиноилоксиэтнл 187-190 Натриевая соль 5 - бромникотиновой кислоты" Дана температура плавления оксалата, продукт аморфный,ф",Вана температура плавления тетрата, продукт аморфный..ула изобретения 35 где т - водород, низший С, - Са - алкнл илиения производных эрголина общей феннл;В, и В, - водород или метил;Йз - водород, галоид, ниэшии С, -Са- анкилкарбэтоксн; алкилоксигруппа, о т л н ч а ю щ и й.4 ц с я тем, что 1,6 . днметил - 8 р - оксиметнл - 10 аМН,метоксизргопии хлорируют хлораигидридом арилили алкнлсульфокнслоты в пирндине в присутствиихлористого пирндиння до образования соответствующего 8 ф...

Номер патента: 565914

Опубликовано: 25.07.1977

Авторы: Антони, Вацлав, Карел, Мирослав, Олдрих, Ярослава

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: аминоэтил, производных, солей, эрголина-1

...р и м е р 1, Б -6-метил-( Ь --аминоэтил) -эрголин,Суспензию иэ 5 г 1) -б-метил-цианметилэрголина-.1 в 200 мл 80 %-ноговодного раствора диоксана насыщают прио45 0-5 С газообразным аммиаком, добавляютоколо 10 г водной суспензии никеля Ренеяи гидрируют смесь 2 ч в маятниковом автоклаве при давлении водорода 60 атм иотемпературе 55-60.С, После охлаждения50 реакционной смеси отсасывают на нутче катализатор, промывают его 80%-ным водным раствором диоксана, выпаривают соединенные бесцветные фильтраты в вакууме,получаемом с помощью водоструйного на 55 соса, досуха и перекристаллизовывают остаток из водного раствора диоксана.Получают Р -6-метил-( 3 -аминоэтил)-эрголинв виде слегка желт вао о отых иголок с т.пл, 175-176 С;ос -7160 (с =0,5;...

Номер патента: 575029

Опубликовано: 30.09.1977

Авторы: Джеймс, Николас, Эдмунд

МПК: A61K 31/48, C07D 457/04

Метки: 6-диметил-8цианметилэрголина, солей

...ил) -6- метил - 8- -цианметилэрголина в 70 мл ацетона и 70 мл ДМФ, перемешивают при комнатной температуре 1,5 ч, катализатор отфильтровывают и промывают не. сколько раз ацетоном. Фильтрат разбавляют водой и водным бикарбонатом натрия, затем экстрагируют хлороформом, хлороформньй слой отделяют, сушат и хлороформ удаляют в вакууме. Остаток разбавляют водой и получают желтое масло, которое растворяют в этилацетате. Зтилацетатный раствор отделяют, промывают последовательно водой и насыщенным водным хлористным натрием, сушат.Этилацетат удаляют в вакууме и получают остаток, содержащий О - 2,6 - диметил - 8 - цианметилэрго. ,лин. Кристаллизацией остатка иэ метанола выделяют непрореагировавшее исходное вещество, Хлороформньй раствор твердого...

Номер патента: 617014

Опубликовано: 25.07.1978

Авторы: Алдемио, Альфредо, Джулиана, Луиджи, Мауризио

МПК: A61K 31/48, A61K 31/506, C07D 239/08 ...

Метки: пиримидино-аминометил-10, производных, эрголина

...упаривают и хроматографируют на окиси алюминия, получают 0,6 г 1,6 диметил13- (4,б.диметил-пиримидикоаминометил) -10 а-зрголина, т. пл. 129 - 131 С. П р и м е р 3. 1,б-диметилР (4-метил. 1 эекил. 2-пиримидщоаминометил) -10 а-эрголин,1 г 1,6-диметилР гуанидинометила- зр. голинового основания и 5 г бензоилацетона нагревают до 80 С в течение 65 час, затем смесь коъс 1 прируют в вакууме, и остаток хроматогпаФируют на Окиси алюминия, получают 0,5 г 1,6-риметил- (4-метил.б-фенил-пиримидиноалкомстил)-10 а-эрголина, т. пл, 192 - 194 С. Я р и м е р 4. 1,б-диметил13-(5-хлор- алли мидии оа мин ометил) - 10 й. эрГолин.2 г 1,б-диметилР-гуанидинометила.эрГоликового основания и 2 эквивалента хлормалокдельдегида нагревают в бутаноле до 110 С 4...

Номер патента: 632698

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Антонин, Вогумил, Йосеф, Карел, Марие, Мирослав

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: аминоэтил, замещенных, производных, солей, эрголина-1

...15 мл метанола добавляют 0,22 мл 44-ного водного раствора Формальдегида (3 ммоль) и 0,3 мл водной ауспензии никеля Ренея, смесь гид рируют в автоклавах в течение 2 ч при температуре 40-45 С и при давлении водорода 60 атм. После охлаждения реакционной смеси катализатор отфильтровывают, Фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из ацетона, получают 1) -б-метил-ф - диметиламиноэтилэрголинс т.пл.200-202 С (разложение) М 1)оУ97,5 (с=0,5, пиридин) .П р и м е р 3. 2 -б-метил-.8-/5 пропиламиноэтилэрголин-бис-гидро-. малеинат К раствору 0,27 г (1 ммоль)З -б-метил-ф -аминоэтилэрголинав 15 мл метанола добавляют 0,064 г (1,1 ммоль) пропионового альдегида в 15 Мг катализатора. Адамса и смесе...

Номер патента: 645580

Опубликовано: 30.01.1979

Авторы: Милан, Рудольф

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: 5-бромникотиновой, кислоты, сложных, солей, эфиров

...подвергают взаимодействию с 10 а-метоксигидролизерголом, 10П р и м е р 1. 10 а-Метоксидигидролизерг гол-бромникотинат.1,82 г (26,7 ммоль) имидазола растворяют в 40 мл ацетонитрила, добавляют 8,28 г (26,7 ммоль) трифенилфосфита и оставляют 15 стоять в течение 1 ч при 20 С. Затем рас-твор смешивают с 2,71 г (13,4 ммоль) 5- бромникотиновой кислоты в 10 мл гексаметилфосфортриамида. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре 20 добавляют еще 2,29 (8 ммоль) 10 а-метоксидигидролизергола в 50 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемешивать в течение 4 ч при комнатной температуре,Затем реакционную смесь разбавляют 25 трехкратным количеством метанола, подкисляют соляной кислотой до рН 2 и медленно выливают в колонну,...

Номер патента: 677664

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Лотар, Людвиг, Фолкер

МПК: A61K 31/48, A61K 9/08, C07D 519/02 ...

Метки: алкалоидов, производных, растворов, солей, спорыньи, стабильных

...г этанола (чистотой 94 О/о), 206 г безводного глицерина и 188 г воды (деминерализованной), и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1: 1: 1). После фильтрации под давлением производится разлив в капельницы.П р и м е р 6, Готовят смесь из 293 г пропиленгликоля, 249 г этанола (чистотой 94%), 183 г безводного глицерина и 282 г воды (деминерализованной), и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 2,0 г дигидроэрготаминметансульфоната. После фильтрации под давлением производится разлив в капельницы.П р и м е р 7. Готовят смесь из 255 г пропиленгликоля, 216 г этанола...

Номер патента: 685155

Опубликовано: 05.09.1979

Авторы: Николас, Эдмунд

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: 6-метил-8, замещенных)-метилэрголинов, солей

...ствии основания с получением соединений формулы (1), где В - изоцианогруппа с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или виде солей.5 Источники информации, привнимание при экспертизе1, Патент США 9 3920664,кл. 260-285.5, 28. 11,73. ьда мес в нятые во 51 НИИ ПИ 3 а к аз 5 156/5 8 филиал ППП Патент ктная,город, ул. рителя,такого как бензол, при температуре от 24 до 80 С в атмосферв азота и полученное соединение формулы (1), где Ц - КНВ группа, в которой ,В - Формнл, подвергают последующему взаимодействию с галогенирую щим реагентом,таким как тионилхлорид, в среде растворителя, такого как диметилформамид, при температуре от -50 до +24 С в атмосфере азота в присутствии основания, такого как три- о этиламин, для получения...

Номер патента: 694075

Опубликовано: 25.10.1979

Авторы: Николас, Эдмунд

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: 6-метил-8замещенныхметилэрголинов, солей

...г. ужгород, ул, Проектная, 4 где О, - атом хлора,обрабатывают диметелсутьфоксидом 1 ритемпературе от комнатной до 80 оС вприсутстВии с ильеОГО Ос цсвания р таксгс ка гидрцд натрия,. В среде безводного органического растворителя такого к ак ДиметилсуЬФскс ид. Полученный целевой продукт Выделяют в свободном Виде или в Виде сс.ей срганическ и с к ислст Например т ак их какме та н с ул ьф О ц ОВ а я 1 и и - т О 1 сл с ул ьф ОеОВа.я кист,ста.П р и м е р 1. Раствор 2,4 г гидрида натрия В 60 11 Дыетилсулъфоксида перемешивают В атмосФере азота цц 1 ревают при 80 С а течение 30 миц.Реациснуо смесь Охлждаот дс 25 Си в тече 1 1 с 60 мип 1 О нагде добавтяютсуспенэио иэ 1,44 г 11-6-метил-хлэрметилэрголица В 100 мл диетелсульфо кс Ида. Реак...

Номер патента: 724085

Опубликовано: 25.03.1980

Авторы: Николас, Эдмунд

МПК: A61K 31/48, A61P 5/14, C07D 519/04 ...

Метки: 6-метил-8нитрометилэрголина, солей

...температут 0 С до 100 С с последующим выделецелевого продукта в свободном виде в виде соли,качестве растворителя обычно используют етилформамид или диметилсульфоксид.качестве кислот, используемых для полуия солей, могут быть использованы следую- : соляная, серная, фосфорная, бромистовоодная, иодистоводородная, азотная, а также анические кислоты, такие как метансульфолота, малоновая, бензойная, малеиновая нем бр етен ия чен щи до орг и тавитель Л.ред М.Келем едактор Р, Антонова Корректор Е, Пап каз 478/46 Тираж 495 ИИ ПИ 1 осударст по делам иэобр 35, Москва, Ж - 3Подписинного комитета СССРений и открытий, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 и др.П р и м е р 1, Раствор, состоящий из 1,07 г О-метил-...

Номер патента: 735154

Опубликовано: 15.05.1980

Авторы: Анаклето, Мария, Челестино, Энцо

МПК: A61K 31/48, A61P 25/06, C12P 1/00 ...

Метки: алкалоидов, спорыньи

...алкалоиды, внедряясь "в фрагменты лейцина природных аминокислот, замещенных атомами галогена, например таких как 5,5,5-трифторлейцин.П р и м е р 1. 5-Дибензил 5- -Я-хлорбензилэргокристин,Мицелиальную пленку 12-дневного скоса на твердой среде Ьер 3 (см. прилагаемую табл. 2) штамма АТСС 20103 С, рпгригеа продуцента эргокристина в погруженной культуре переносят в 50 мл дистиллированной стерильной воды и фрагментируют в смесителе Варинга в течение 20 с. Суспензию фильтруют через шелковую ткань и 5 мл фильтрата выдерживают на свету (520 мкВт/см ) Уф-лампы в течение 45 с. Обработанную суспензию после разбавления помещают на твердую среду ТМ (см, табл. 2), в которую дополнительно добавляют 1% фенилаланина, в чашки Петри. Чашки...

Номер патента: 736872

Опубликовано: 25.05.1980

Авторы: Бьянка, Джованни, Луиджи, Энрико, Энцо

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: производных, эрголина

...фазу промы.вают раствором НаНСОЗ.Выпариваниехлороформа приводит к остатку, который перекристаллизовывают из смесиацетона с петролейным эфиром, Получают 0,8 г 6-метил-оксиацетилэрголина, т,пл. 202-203 С.П р и м е р 10, 6-Метил-оксиацетилэрголин-пирролкарбоксилат .Процесс ведут аналогично примеру 5, но применяют калий 2-пирролкарооксилат. Получают б-метил-оксиацетилзргслин 2-пирролкарбоксил ат, т., пл . 188-190 С . Выход 70.П р и м е р 11. 1,6-Диметил-оксиацетилзрголин-пирролкарбоксилаг .Аналогично примеру 10, во применяют 8-бромацетил,б-диметилэрголин, Получают 1,6-диметил-оксиацетилэрголин 2 -пирролкарбоксилат,т.пл. 198-200 С. Выход 55.П р и м е р 12, 8-Бензоилоксиацетил-б-метилэрголин,Аналогично примеру 5, во приме-няют...

Номер патента: 784775

Опубликовано: 30.11.1980

Автор: Рудольф

МПК: A61K 31/48, C07D 457/04

Метки: дигидролизергиновой, замещенных, кислоты, сложных, эфиров

...объединяют, промывают водой до нейтральной реакциии затем упаривают в вакууме, получа- .ют 2,3 г или 66, от теоретическирассчитанного значения, аллиловогоэфира 1-аллил,10-дигидролизергиновой кислоты в форме бесцщ тногосмолообразного продукта,(0(1 = -69,9(с = 0,5, хлороформ),П р,и м е р б. 0,3 г (1 ммоль)10-А-метоксилюмилизергкновой кислотыи 0,7 г (2 ммоль) гкдросульфата тетрабуткламмония суспендкруют в 20 мл45-ного раствора .гидроокиск натрияк приготовленную суспензию три разаэкстрагируют при применении каждыйраз 30 мл бензола и 0,42 г (3 ммоль)йодистого метила, причем каждый размассу энергично перемешивают в течение 1 ч, Объединенные бензольныеэкстракты промывают водой к унарк 784775вают в вакууме, получают 0,25 гили 77, от...

Номер патента: 795477

Опубликовано: 07.01.1981

Авторы: Милена, Рудольф, Яня

МПК: A61K 31/48, C07D 457/02

Метки: 2-бромэргокриптина

...Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, ЖРаУшскаЯ наб., д. 4/5,Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Чистый 2-бром-с-эргокриптин имеетт,пл, 215-217 С (с разложением), егоудельное оптическое вращение составляет с(1 минус 190-192 (С = 1, метиленхлорид).2-Бром-аЬ-эргокриптин в Форме своодного основания нерастворим и нерименим для терапевтических целей,По этой причине его переводит в водорастворимую физиологически приВмлемую соль, являющуюся продуктомприсоединения кислоты, предпочтительно метансульфокислоты,П р и м е р 1. 2,3 г (4,0 ммоль)а", эргокриптина растворяют при 50 Сов атмосфере азота в 100 мл чистогодиоксана. При перемешивании добавляют раствор 2 г (4,03 ммоль)...