C07D 519/02 — алкалоиды спорыньи циклического пептидного типа

Номер патента: 255867

Опубликовано: 01.01.1969

Авторы: Альфредо, Иностранна, Люциане, Сильвио, Федерико

МПК: C07D 457/06, C07D 519/02

Метки: производства, эрголина

...раствора диэтиловым эфиром. Получают 1,40 г 10 а-метокси,10-дигидроэрготамина, с т. пл. 180 С (с разложением); 25 аф - 16 (С = 0,5 в пиридине), Ультрафиолетовый спектр в 96%-ном спирте обладает двумя максимумами абсорбции: при 288 и 294 ммк.30П р и ме р 2. 1-Метила-метокси,10-дигидроэрготамин.240 мл сухого аммиака конденсируют вколбе на 500 мл. 600 мг металлического калия добавляют до полного обесцвечивания.Раствор охлаждают до - 60 С и добавляют к нему 1,5 г 10 а-метокси,10-дигидроэрготамина, полученного по примеру 1. После этого прибавляют раствор 2,1 г йодистого метила в 15 мл абсолютного эфира, охлажденный до 40 - 40 С, Реакционную смесь кипятят 30 мин, давая аммиаку испариться. Остаток обрабатывают 45 мл метанола, подщелачивают...

Номер патента: 308576

Опубликовано: 01.01.1971

Авторы: Австри, Альберт, Иностранна, Пауль, Петер, Федеративна, Хартмут

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...порошкооляют водой и экстра зный остаток разбавуют 4 раза, используя 3лом в инертном растворителе с последующим выделением продуктов известным способом.Описывается способ получения алкалоидов общей формулы где К, ХУ имеют указанные значения, подвергают метилированию известными приемами, например путем обработки иодистым метилом в присутствии сильного основания, например алкоголята щелочного металла или амида щелочного металла, в среде инертного растворителя или в смеси растворителей, В качестве растворителя желательно использовать жидкий аммиак. Алкоголят щелочного 4 О металла и иодистый метил предпочтительно использовать в количестве 5 моль. Амид щелочного металла и иодистый метил преимущественно берут в количестве 1 - 8 моль,...

Номер патента: 330613

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Альберт, Иностранцы, Франц, Швейцари

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 330613

...элюцрованця 0,2% этанола в хлористом метцлепе. Получают 2-бром-а-эргокриптцн, т, пл, 215 в 2 С (разложение) (перекрцсталлцзация цз смеси метилэтцлкетона и цзопропцлового эфира), а 2 рс 195 (с=1, метиленхлорцд), Бумажнохроматографцческое определение: цхтпрегпцрование неподвижным 25%-ныхт формамидом, движущаяся фаза - эфир и четыреххлористый у глерод (1: 1) .И:2-бром-а-эргокрцптцц 0,88, сс-эргокриптцп 0 70.Метансульфопат кристаллизуется цз метилэтцлкетопа, т. пл. 192 - 196 С (разложенце), арс+95 С (с=1, метанол ц метцлепхлорцд в соотношении 1: 1) .П р и м е р 2, К раствору 9,2 г эргокрцптцна в 200,цл абсолютного дцоксана приливают раствор 5,1 г Х-бромкацролактама в 300 лтл диоксаца и перемешивают получаемую темную реакционную смесь б час...

Номер патента: 351369

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Австри, Альберт, Гернот, Иностранна, Пауль, Петер, Федеративна, Ханс, Хартмут

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...водным раствором поваренной соли, сушат над ИайОи обесцвечивают 1 г активировапного угля. Г 1 осле отгонки растворителя поглощают остаток 20 25 Зо 35 40 45 50 55 8еще два раза 40 мл толуола и азеотропной отгонкой удаляют оставшийся пиридин. Остаток хроматографируют на 30-кратном количе. стве окиси алюминия (активность 11 - 111), причем элюируют 9,10-дигидроэргонин при помощи 0,6% метанола в метиленхлориде, После кристаллизации из ацетона и трехчасовой сушки при 100 С в высоком вакууме он содержит еще 0,5 моль метиленхлорида; т. разл. 245 - 247 С, ир -- +3,8 (с=1, мета. нол). Из метанола (простого эфира, т. разл. 244 -245 С; а" =+26,1 (с=1, метиленхлорид/ме.танол=1: 1). П р и м е р 3, 9,10-Дигидроэргоптин,К охлажденной до - 15 С...

Номер патента: 392624

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Алкил, Где, Изобретение, Имеют, Например, Обладающих, Присутствии, Про, Содер, Содержащий

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 392624

...гидрируют на 3 г палладия на окиси алюминия (5% палладия) при нормальном давлении и комнатной температуре. Через 4 час поглощается 230 мл водорода. Катализатор отфильтровывают, дополнительно промывают метиленхлоридом, концентрируют, фильтрат в пену и перекристаллизовывают упомянутое соединение из сложного эфира уксусной кислоты, т, пл, 205 в 2 С (разложение), а о = - 55 (с=1, пиридин),Предмет изобретения Способ получения алкалоидобщей рор мулыН,С, ОНН,Послекууме паотанол= четырехчасовой сушки в высоком вари 100 С, т. разложения 218 - 220 С; +4,5 (с=0,75, метиленхлорид - ме: 1). где Кь К имеют указанные значения, подвергают гидрированию известным приемом, водородом, в присутствии катализатора, например палладиевого, или действием...

Номер патента: 406355

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Алдемио, Бианка, Иностранцы

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 406355

...(в метаноле); ар = - 270(с 0,3, в хлороформе).Аналогично примеру 1 получают:.из (+2) -бутаноламида лизергиновой кислоты - 6-метил-2-бутанокарбоксамидоаметокси,9 дидегидроэр голеи, т, пл, 138 - 140 С а" = - 192 (с 1, в метаноле),П р,и м ер 2. 6-Метил-карбоксамидоаметоиси,9-дидегидроэрголен.К,раствору,изолизергамида в 300 мл безводного метаиола и 5 мл ледяной уксусной кислоты медленно прикапывают .раствор 10,8 г ацетата,ртути в 120 мл безводного метанола. Реакционную смесь встряхивают в течение 24 час, затем действуют по примеру 1, после чего смесь восстанавливают раствором 1,27 г борогидрида натрия .в 10 мл воды. Далее реакционную смесь вылизывают на измельченный лед и экстрагируют хлороформом. Экстракт в хлороформе промывают насыщенным...

Номер патента: 372813

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Иностранцы, Рене

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...изопропил - 5- (пропил) -октагидроН - оксазоло - 3,2-а- пирроло,1-с -пир азина.49,5 г (111 ммоль) (2 К,58,10 а 5,10 Ь 8)-2- бензилоксикарбониламино,6-диоксо - 10 Ь-окси-изопропил -5-(пропил) - октагидроН- оксазоло,2-а-пирроло,1-с-пиразина растворяют в смеси 200 мл диметилформамида и 500 мл диоксана, прибавляют 34 мл 4 н, соляной кислоты в диоксане и 12 г (10 о -ного) палладия на угле и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре, По окончании поглощения водорода отделяют катализатор, промывают его метиленхлоридом и выпаривают фильтрат досуха. После кристаллизации остатка из 100 мл тетрагидрофурана получают (2 К, 5 Б, 10 а 5, 10 ЬЬ) -2-амино,6-диоксоЬ-окон- изопропил- (пропил) -...

Номер патента: 417944

Опубликовано: 28.02.1974

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Рене

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов

...примерно 20 мл растворителя и после этого кипятят реакцион- ную смесь в течение 5 час с обратным холодильником. После охлаждения раствора его готовят к кристаллизации, В течение нескольких дней при примерно 0 С получают кристаллический (38, 8 а 8) -1,4-диоксо-З- (пропил)-октагидропирроло,2-а-пиразин; т. пл.134 С; ав - 135+2 (с = 1/о в этаноле). В. (2 К, 5 Я, 10 а 5, 10 ЬЯ) - 2-Хлопфорггил,6- диоксо-ОЬ - окси-изопропил - 5-(пропил)- октагидро - 8 Н - оксазоло - 3,2-а - пироло,1-с -пиразин. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27 г (130 ммоль) фосфорпентахлорида суспендируют в смеси 320 мл безводного диэтилового эфира и 320 мл петролейного эфира, перемешивают в тегение 60 мин при 25 С, охлаждают до 10 С, прибавляют 34 г (100 ммоль)...

Номер патента: 420175

Опубликовано: 15.03.1974

Авторы: Иностранна, Пауль, Петер, Штефан

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: 420175

...кислоты, затем вводят 2,3 мл абсолютного пиридина и перемешивают реакционную смесь еще 15 мин при - 10. Затем ох 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 лаждают опять до - 15, 1,84 г (5 ммоль) (2 К, 55, 10 а 5,10 ЬЯ) -2 - амина-бензил,6-диоксоЬ-гидрокси - 2-метилоктагидро - 8 Н-оксазоло-(3,2-а) - пирроло - (2,1-с)-пиразингидрохлорида прибавляют в получившуюся суспензию, сразу же прибавляют 10 мл абсолютного пиридцна и подвергают взаимодействшо в течение 1 час при температуре от - 10 до 0. Реакционную смесь выливают на холодный как лед 5",-ный водный аммиак и экстрагируют три раза метиленхлоридом по 500 мл.После высушивания соединенных органических фаз над сульфатом натрия при прибавлении активного угля растворитель дистиллируют в...

Номер патента: 423292

Опубликовано: 05.04.1974

Авторы: Альберт, Иностранна, Иностранцы, Франц

МПК: C07D 457/06, C07D 519/02

Метки: пептидсодержащих, эргоалкалоидов

...мин, После фильтрования остаток хорошо промывают абсолютным петролейным эфиром и просушивают при 20 С в вакууме, а затем в высоком вакууме до постоянного веса, Полученный темно-серый порошок представляет собой по УФ-спектру (в абсолютном диметилсульфоксиде) смесь хлоргидрата хлорангидрида д-лизергиновой кислоты и хлоргидрата хлорангидрида 6-метил-И-эрголен 8-карбоновой кислоты ( 1: 1). Лианс 295 ммк (1 де 3,73) и 325 ммк (1 де 3,65).б) 11,5 г полученной смеси и 8,04 г хлоргидрита 2-амино-метил-бензилЬ - гидрокси - 3,6 - диоксооктагидрооксазоло - (3,2-а) пирроло-(2,1-с) - пиразина суспендируют в 105 мл абсолютного хлористого метилена, охлаждают смесь до - 10 С и добавляют к ней при перемешивании 14,7 мл абсолютного пиридина, Реакционную...

Номер патента: 469251

Опубликовано: 30.04.1975

Авторы: Пауль, Петер, Теодор

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: гетероциклических, соединений

...160 мл диметилформамида и 80 мл яцопптрила прикапывают при - 15 С 13,6 мл (0,159 моль) оксалилхлорида, растворе.1:ОГО в 20 мл ацетонитрила, Перемешиют полученную смесь еще 10 мип при - ОС и после этого прибавляют 40 г (0,142 моль) б-метил-эрголен(э-уксусной к.сОты, суспспдированной до этого в 250 мл метплснхлорида и 40 мл ацетонитрила. ПеремешьяОт 1 час П 1 эи 0 С и после этого п 1 эи бявляют раствор 35,2 г (0,54 моль) азида итрия, растворенного в 144 мл воды. При температуре - 5 С перемешивают интенсивно в течение 5 мин, и после этого выливают реакционную смесь в 2 л метиленхлорида. К этому раствору прибавляют 800 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и хорошо взбялтываот. Извлекают реакционную смесь метплепхлоридом путем...

Номер патента: 542475

Опубликовано: 05.01.1977

Авторы: Альберт, Пауль

МПК: A61K 31/48, C07D 519/02

Метки: алкалоидов, спорыньи

...эрготамина. Эрготамин растворяют в двойном количестве ледяной уксусной кислоты, добавляют теоретическое количество серной кислоты и десятикратноеЛ количество метанола, выдерживают при комнатной температуре и получают эрготамы-сульфат.П р и м е р 2 . Эргостин,Из 3,18 г (25 ммоль) оксалилхлорида,ЗО 5,36 г (20 ммоль) безводной смеси 40%6-метил- Ь-эрголен-карбоновой кис 8,9лоты, 40% лизергиновой кислоты и 20%изолизергиновой кислоты и 5,56 г (10 ммоль)(2 К, 5 8, 10 а 5, 10 Ъ 5 )-2-амино 35 -2-этил-б ензил, 6-диоксо0 О-гидроксиоктагидроН-оксазоло,2-а 3 -пирроло,1-с 3 -пиразин-гидрохлорида в диоксане получают целевой продукт аналогичнопримеру 1.40П р и м е р 3. Эргокристин,Эргокристин получают, как в примере 1,из 3, 1 8 г (25 ммоль )...

Номер патента: 677664

Опубликовано: 30.07.1979

Авторы: Лотар, Людвиг, Фолкер

МПК: A61K 31/48, A61K 9/08, C07D 519/02 ...

Метки: алкалоидов, производных, растворов, солей, спорыньи, стабильных

...г этанола (чистотой 94 О/о), 206 г безводного глицерина и 188 г воды (деминерализованной), и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1: 1: 1). После фильтрации под давлением производится разлив в капельницы.П р и м е р 6, Готовят смесь из 293 г пропиленгликоля, 249 г этанола (чистотой 94%), 183 г безводного глицерина и 282 г воды (деминерализованной), и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 2,0 г дигидроэрготаминметансульфоната. После фильтрации под давлением производится разлив в капельницы.П р и м е р 7. Готовят смесь из 255 г пропиленгликоля, 216 г этанола...

Номер патента: 891674

Опубликовано: 23.12.1981

Авторы: Небойша, Рудольф

МПК: A61K 31/48, A61P 9/12, C07D 519/02 ...

Метки: 2-бромэргозин, аддитивно-кислые, активность, гипотензивную, проявляющие, соли

...вЬепа Зпдп 8 аг 1 з.Результаты в табл. 1 показывают,что, благодаря повышению дозы, достигалось более сильное понижениесистолического и диастолического давления, тогда как давление пульсавозрастало.891674 Таблица 1 Процентное изменение Внутривенная дозамг/кг веса тела систологического давления диастолическбгодавления давления пульса 7,41 к+ 6,91 20 50 150 450. 1500 4500- Снижение систолического,и диастолического давления,Ф - Возрастание давленияпульса. Укаэанные дозы вызывали ингибирование гипертензивных рефлексов в 25каротидном синусе или приводили кдепрессии возрастания давления, которая вызывалась односторонней окклюзией артерии.Действие на.понижение давления 30у шпинальных крыс.Крысы Вистара были спинализированы в уретановом наркозе...

Номер патента: 952106

Опубликовано: 15.08.1982

Авторы: Лотар, Людвиг, Фолкер

МПК: A61K 31/48, A61K 9/08, C07D 519/02 ...

Метки: алкалоидов, производных, растворов, солей, спорыньи, стабильных

...безводного глицерина и 188 г воды (деминерализованной) и в этой смеси при переме шивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэрго- кристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1) . После 45 Фильтрации под давлением производит" ся розлив в капельницы.П р и м е р 6. Готовят смесь из 293 г пропиленгликоля, 249 г зтанола (чистота 94), 183 г безводного глицерина и 282 г воды (деминерализо-ванной) и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 2,0 г дигидроэрготаминметансульфоната. После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.П р и м е р 7, Готовят смесь из 255 г пропиленгликоля, 216 г этанола (чистота 94), 159 г безводного...

Номер патента: 953984

Опубликовано: 23.08.1982

Авторы: Георг, Петер

МПК: A61K 31/48, A61P 25/16, C07D 519/02 ...

Метки: производных, солей, эргопептина

...соды. Водную фазу еще трижды дополнительно экстрагируют порциями метиленхлорида по 100 мл. Объединенные органические Фазы высушивают над сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают хроматографированию на 50-кратном количестве силикагеля, причем чистый 2-метил.-эргокриптинин элюируют 2 метанола в метиленхлориде и под о вергают кристаллизации из смеси метиленхлорида и эфира.оТемпература плавления 225-227 С(разрушение); о 1 = +412 (с = 0,4 в хлороформе). 55Смешанные Фракции вначале, а затем и чистый 2"метилэргокриптин элюи" руют 33 метанола в метиленхлориде, заП р и м е р 8, 2-Метил,10-Дигидроэргокристин.Кристаллизация в виде гидрофумаратаиз метиленхлорида уксусного эфира.Температура плавления 191-192 С;Ы7 953984...

Номер патента: 1022660

Опубликовано: 07.06.1983

Авторы: Георг, Петер

МПК: A61K 31/48, A61P 25/16, C07D 519/02 ...

Метки: производных, солей, эргопептина

...40 45 П р и м е р 8, 2 "Метил,10- дигидроэргокристкн. Кристаллизация в виде гидрофумарата из метиленхлорида и уксу 1 сного эфира. Т.пл. 191" 192 С 1 (Ы) о" -13,9 С (сф 0,5 в метаноле).П р и м е р 9. 2-Метил,10-дигидроэргонин, Кристаллизация иэ йетиленхлорида и бензола. ,пл, 172- 174 С Гразрушение (еС): -57 фС (с = 1,0 в пиридине).П р и м е р 10. 2-Метил,10- дигидроэргокорнин, Кристаллизацияиз метиленхлорида и бензола. Т.пло172-174 С .(разрушение); (а,)= -58 С(с = 0,55 в хлороформе).П р и м е р 12. 2-Метилр-изопропилс(.-Н-бутилзргопептин. Кристаллизация в виде гидрофумарата изуксусного эФира и ацетона. Т,пл,157-160 ОС (разрушение) 1 ,) :+54 С(с = 0,55 в диметилформамиде).П р и м е р 13. 2-Метил-зргокристин, Кристаллизация из...

Номер патента: 1053755

Опубликовано: 07.11.1983

Авторы: Пауль, Петер, Хартмут

МПК: A61K 31/58, A61P 9/12, C07D 519/02 ...

Метки: производных, солей, эрголинов

...после ого избыток цинковой пыли отфильтровывают и при переймешивании и 20 С в фильтрат пропускают ЙН до тех пор, пока образовавшаяся на промежуточной стадии цинковая соль сном не перейдет в раствор. Келочную водную фазу три раза экстрагируют хлористым метиленом, содержащим 10% изопропилового спирта, обьединенные органи755 Соединение 2 0,4 0,08 инение 1 гид нео Гуанитидин тилдола гипертонические ствуют при под- тигипертоничесслабее тахчкар. При оральном соединением 1 твует тахикардино-гипертонических дозировке 0,03- т к сниженщо ему от дозы, и каз 8912/60 1 ИИП илиад ППП Патент,3 1053ческие фазы суп 1 ат над сернокислым натрием, производят фильтрование и фцльтратупаривают. Неочищенный продукт, содержащий эдукт, хроматографируют ц...

Номер патента: 1053756

Опубликовано: 07.11.1983

Авторы: Алдемио, Анна, Германо, Освальдо, Патрициа, Энрико

МПК: A61K 31/48, A61P 9/12, C07D 519/02 ...

Метки: производных, солей, эрголина

..."(10 Ы-ме токо и-ме тилэ рголтн3-карбонил) мочевины при дозировке 25 мг/кг давало выраженное снижение кровяного давления на первые сутки лечения; гипотензивный эффект набпс- дался даже на четвертые сутки, хотя дменее вырйженный на первом часу после введения.Соединение 1,3 диизопропил-(6 т-ме тилэрголин р;карбонил)-мочевптуиспытывали при дозировках 1 и 0,5 мг/кги оно давало заметное снижение кровяного давления, зависяшее от дозировки.Соединение 1,3-ди Трбт-бутил-(10,с( -метокси-метилзрголин 8 ф карбонил)-мочевину испыть 1 вали придозировках 10 и 2 мг/кг, что такжедавало снижение кровяного. давления в ЗаВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЬЧ НЙИВЬ 1 СГГИГ ГИПО-тензиВнь 1 Й э(;эт.т цаблто;агсЯ тта четия .(О дг/кг,ВСЕ ИСПТВатаЕстт С-Г, Гт " ГГзьтвали...

Номер патента: 1189351

Опубликовано: 30.10.1985

Автор: Рудольф

МПК: C07D 519/02

Метки: аддитивных, бутил-пептидэрготалкалоида, кислотами, солей

...: (ЗН, , .1 = 6,5 Гц,СН -С), 0,98 (ЗН, С, Ю7 Гц,СН 7-СНг-С). 1,42 (2 Нв), 1,92 (1 Н,в), 2,45 (2 Н,в), 2,38 (2 Н,в),3,52-3,59 (2 Н,в), 4,08 (2 Н,в).Ь). Этиловый эфир (2 К, 5 б, 118,12 б, 13 К)-5-(2-бутил)-октагидро-окси-изопропил.,6-диоксоН-оксазоло 3, 2-а 1 пирроло 2, 1-с пиразин-карбоновой кислоты. 2 г (100 ммоль) (35, 85, 9 К)- -3-(3-бутил)-гексагидропирроло" - 1,2-а пиперазиндиона,4 смешивают в атмосфере азота с 200 мл абсолютного диоксана, 57,3 мл (334 ммоль) Я-этилдиизопропиламина и 53,32 г (178,6 ммоль) этилового эфира 6-(+)-2-бенэилокси-хлорформил-метилмасляной кислоты, после чего смесь в течение 3 ч нагревают при температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь дважды распределяют между 1 л эфира...

Номер патента: 1528320

Опубликовано: 07.12.1989

Авторы: Анна, Бела, Габор, Лайош, Мария, Тибор, Ференц, Эрик

МПК: C07D 457/02, C07D 519/02

Метки: 2-бром, аддитивных, кислотно, солей, эргокриптина

...к содержанию воды с диметилсульфоксидом, что для промьпдленного способа чрезвычайно важно. 10Высокоселективная и протекающая без побочных реакций реакция галогенирования дает выход 90-957, т.е. обработка реакционной смеси и очистка продукта просты, не требуется необхо - димая в случае известных способов хроматографическая очистка.Если в качестве исходного вещества применяют сырую смесь оснований или ее соль, то образующуюся смесь 2-га логенированных алкалоидов вьделяют в виде оснований. Полученный 2-галогенированный алкалоид затем отделяют от сопутствующих алкалоидов хроматографически. 25 Выход 1, 06 г (О, 0016 17 моль), 937., т.пл. 218 С, Ы . 0 = -195 С (с = 1, дихлорметан).П р и м е р 2. 2-Бром-ь-эргокриптин-метансульфонат. 1,06 г...