Способ получения алкалоидов

ОПИСДНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ 308576 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМПК С 07 д 43/20 Заявлено 01 Х 111.1968 ( 1262060/1377053/23-4 Приоритет 02 Л 111.1967,10900/б ,Швейцария Комитет по делам иеобрвтений и открытий ори Совете Министров СССРпубликовано 01.Н 1.1971, Бюллетень21 ата опубликования описания 12.1 Ч.1972 Авторыизобретения Иностранцы Пауль Штадлер(Швейцария) Хартмут Хаут ативная Республика Ге Гернот Версии(Нидерланды) Иностранная фирма Сандос АГ(Фе анни) аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ Изобретение относится к о новых производных алкалои ладающих важными фармац ствами и проявляющих боле ность по сравнению с извест ми того же типа.Известен способ получени щей формулы ащнй от бласти получения да спорыньи, обевтическими свойе высокую активными соединениябензил =С , ущность алоид об да пособа заклюей формулы ется в том, чт а лкалоидов об 0он. Цт пг-НЪ де ЙЙ, Йз, Хт имеют указанные значения, одвергают метнлнровангио иодистым метиии от одного до - алкил, содерН,С -1 ч где Й, Йз - алкил, содерж четырех атомов углерода,диого до четырех атомов углеро- Х т - группа СНз=СНили308576 4по 200 мл метиленхлорида. Соединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия с прибавлением активированного угля и после фильтрования через Ну 11 о концентрируют осторожно в вакууме. Остаток поглощают в 60 мл 90%-ного водного ацетона, при этом выкристаллизовывается 1-метилэргонин с 99%-ной чистотой. Растворением в ацетоне, прибавлением воды по каплям при кварцевании получают кристаллы в чистой для анализа форм: т. разл. 155 - 157 (четырехчасовая сушка в высоком вакууме при 100), Ест- 16,9 (с=1, пиридин),П р и м е р 2, 1.метилэргоптин.В раствор 1,16 г металла натрия в 100 млжидкого аммиака прикапывают в течение 20 мин при перемешивании раствор 4,6 мл аб, что солютного этанола в б мл абсолютного простого эфира, причем получают темно-синий раствор. Затем прибавляют 5,62 г сухого эргоптина, размешивают еще 15 мин до его пол.ного растворения и в течение 5 мин прикапывают 7,10 г метилиодида в б мл абсолютного простого эфира при температуре - 40. После размешивания в течение 90 мин при той же самой температуре осторожно нагревают прозрачный раствор и отсасывают аммиак в вакууме. Остающийся желтый остаток экстрагируют четыре раза со смесью из 100 мл мети.ленхлорида и 100 мл концентрированного водного раствора бикарбоната натрия,Щ Ньз( Нм 1/ОМН .Т У - группа ван на изопил или нзобутил, ли СН=С осн ии,способа заключает ей формулы- изопрСНой реакц бенност оид общ СН 2 вест то алк После сушкифаз и отгонкиют после поглощка в 50 мл метслойной хроматт. разл. 210 - 21 метил,10-дигидроэргопти имер смесь размешивают ературе и отсасывают6осторожного нагреваодоструйным насосом,Бурую реакционну 90 мин при этой тем жидкий аммиак пут пия при разрежении желтый порошкооляют водой и экстра зный остаток разбавуют 4 раза, используя 3лом в инертном растворителе с последующим выделением продуктов известным способом.Описывается способ получения алкалоидов общей формулы где К, ХУ имеют указанные значения, подвергают метилированию известными приемами, например путем обработки иодистым метилом в присутствии сильного основания, например алкоголята щелочного металла или амида щелочного металла, в среде инертного растворителя или в смеси растворителей, В качестве растворителя желательно использовать жидкий аммиак. Алкоголят щелочного 4 О металла и иодистый метил предпочтительно использовать в количестве 5 моль. Амид щелочного металла и иодистый метил преимущественно берут в количестве 1 - 8 моль, Продукты выделяют известным способом в сво бодном виде или в виде соли. П р им ер 1. 1-метилэргонин.К раствору 8,2 мл абсолютного этанола в 500 мл жидкого аммиака осторожно прибавляют 3,67 г металлического калия и полученный синий раствор обесцвечивают добавлением 6,3 мл абсолютного этанола. При сильном перемешивании растворяют затем 10 г эрго- нина и при температуре от - 40 до - 50 С быстро прикапывают раствор 13,0 г метилиодида в 10 мл простого эфира. соединенных органических астворителя при 50 получаения и кристаллизации остатанола уже чистый (на тонко- грамме) 1-метилэргоптин с(с=0,5, метиленхлорид). При хорошем охлаждении и сильном перемешивании осторожно прибавляют 0,9 г натрия к 100 мл жидкого аммиака, Полученный синий раствор обесцвечивают путем прикапывания 4 мл абсолютного этанола, затем вливают 4,3 г 9,10-дигидроэргоптина и размешивают флуоресцирующий раствор 15 мин при температуре - 40"С. После прибавления 5,4 г метилиодида в 5 мл абсолютного простого эфира выдерживают смесь еще 30 мин, выпаривают аммиак и извлекают остаток взбалтыванием в делительной воронке с 2 н, раствором карбоната натрия и метиленхлоридом, пока не получится отрицательная цветная реакция по Келлеру в органической фазе. Соединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме в ротационном выпарном аппарате. После кристаллизации из сложного эфира уксусной кислоты и двухкратной перекристаллизации из смеси сложного эфира уксусной кислоты (метиленхлорида и последующего концентрирования) в вакууме получают упомянутое соедине.308576 Предмет изобретения ОН юО НваН МН , Хказ 674/4 Изд. Ма 319 Тирани 473 ПодписноеНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4,5 ография, пр. Сапунова, 2 ние в чистом виде. Т. пл. 232 - 234 (разложение), а,о - 41, (с=1, пиридин). Способ получения алкалоидов общей фор- мулы ОНО НСг , нхн,ф яК1-С 11 О О где К - изопропил или изобутил, ХУ - группа СНа=СНили СН=С , отличающийся тем, что алкалоид общей формулы где К, ХУ имеют указанные значения, подвергают метилированию известными приемами, например путем обработки иодистым ме тилом, в присутствии сильного основания, например алкоголята щелочного металла или амида щелочного металла, в среде инертного растворителя или смеси растворителей с последующим выделением продуктов в свобод ном виде или в виде соли известным способом,/ 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов качестве инертного растворителя применяют 15 жидкий аммиак. 3. Способ по пп. 1 и 2, отлачающийся тем,что алкоголят щелочного металла и иодистый метил применяют в количестве 5 моль на 20 1 моль метилируемого алкалоида. 4. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся тем,что амид щелочного металла и иодистый метил используют в количестве 1 - 8 лоль на 25 1 моль метилируемого алкалоида,