330613

3306 3 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П А ТЕ НТУ Союз Советских Социалистических Республикаявлено 28 Х.1969 ( 1334346(23-4 8/68, Швейц Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРлетень47.945.1.07 (088.8 Дата опубликования описания 7.17.1972 авторызобретени Иностранцы игер, Франц Трокслер(Швейцария) Иностранная фира Сандос А, Г,(Швейцария)Эдвард Альберт Хофманн явител" 1 сИ 1 ттУ М БЛИС"-" ПОСОБ УЧЕНИЯ 2-БРОМ-а-ЭР ГОКРИПТ ИЛИ ЕГО СОЛИ Приоритет 31.Ч.1968,8Опубликовано 24,1,1972. Изобретение относится к области получения новых, фармакологическц активных производных эрго-алкалоидов.Предложен способ получения 2-бром-аэргокриптина или его соли, заключающийся 5 в том, что к-эргокриптин в инертном растворителе, например диоксане, ацетопитриле цли хлористом метилене, подвергают взаимодействию с мягким бромирующим агентом, например Х-бромфталимидом, Х-бромсукцип имидом, К-бромкапролактамом или бромдиоксановым комплексом, и целевой продукт выделяют обычным способом, Соли 2-брома-эргокриптина с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, 15 бромистоводородной, серной, щавелевой, винной или метансульфоновой, получают стандартными приемами.Пример 1. К нагретому до 60 С раствору 9,2 г эргокриптина в 180 лтл абсолютного 20 диоксана в течснце 5 мин при перемешивании прибавляют по каплям раствор 3,4 г М-бромсукцинимида в 60 мл абсолютного диоксана, Реакционную смесь перемешивают в течение 70 иин при этой температуре и концентриру ют в ротационном вьшарцтеле при температуре бани 50 С до сироповидной консистенции. Затем разбавляют 300 лл хлористого метилена и промывают 200 дл 2 и. раствора карбоната натрия. Водную фазу дополнительно 30 экстрагируют (3 раза по 100 лл хлористого метилена). Объединенные экстракты промывают 500 лтл воды, сушат над сульфатом натрия и упаривают, Остающуюся коричневую пену хроматографируют па пягидесятпкратном количестве окиси алюминия (11 - 111 активности), употребляя для элюцрованця 0,2% этанола в хлористом метцлепе. Получают 2-бром-а-эргокриптцн, т, пл, 215 в 2 С (разложение) (перекрцсталлцзация цз смеси метилэтцлкетона и цзопропцлового эфира), а 2 рс 195 (с=1, метиленхлорцд), Бумажнохроматографцческое определение: цхтпрегпцрование неподвижным 25%-ныхт формамидом, движущаяся фаза - эфир и четыреххлористый у глерод (1: 1) .И:2-бром-а-эргокрцптцц 0,88, сс-эргокриптцп 0 70.Метансульфопат кристаллизуется цз метилэтцлкетопа, т. пл. 192 - 196 С (разложенце), арс+95 С (с=1, метанол ц метцлепхлорцд в соотношении 1: 1) .П р и м е р 2, К раствору 9,2 г эргокрцптцна в 200,цл абсолютного дцоксана приливают раствор 5,1 г Х-бромкацролактама в 300 лтл диоксаца и перемешивают получаемую темную реакционную смесь б час прц комнатной температуре, 1 осле упарцванця реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1.330613 Составитель Л. КушнирТехред 3. Тараненко Корректор Е, Зимина Редактор Е. Хорнна Заказ 87178 Изд. Ма 333 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Оставшуюся пену хроматографируют на пяти- десятикратном количестве силикагеля, элюируя 3% этанола в хлористом метилене, 2-Бром-о.-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.П р и м е р 3. К раствору 92,5 мг эргокриптина в 2 мл абсолютного диоксана приливают раствор 43,4 мг М-бром-фталимида в 2 мл диоксана и перемешивают получающуюся 10 темную реакционную смесь 6 час при комнатной температуре, После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, 15 элюируя 3/, этанола в хлористом метилене.2-Бром-и-эргокриптин сразу получают в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1.П р и ме р 4. К раствору 922 мг эргокрип тина в 18 мл абсолютного диоксана приливают раствор 0,04 мл Вгз в 6 мл диоксана и перемешивают получаемую темную реакционную смесь 2 час при комнатной температуре, После упаривания реакционную смесь перерабатывают, как в примере 1. Оставшуюся пену хроматографируют на пятидесятикратном количестве силикагеля, элюируя Зо/, этанола в хлористом метилене, 2-Бром-а-эргокриптин получают сразу в чистом виде. Физические данные соответствуют приведенным в примере 1. Предмет изобретенияСпособ получения 2-бром-а-эргокриптина или его соли, отличаюш,иася тем, что на а-эргокриптин в инертном растворителе, на. пример диоксане, действуют мягким бромирующим агентом, например Х-бромфталимидом, и полученный таким образом 2-бром-а-эргокриптин выделяют в виде основания или пе. реводят в соли известными приемами.