Карола

Номер патента: 912034

Опубликовано: 07.03.1982

Авторы: Кальман, Карола, Ласло, Чаба, Эстер

МПК: A61K 35/78

Метки: алкалоидов, дииндола, разделения

...натрия и выпаривают досухапри пониженном давлении. В качествеостатка от выпаривания получают Ф 0винбластин, который затем при необходимости переводят в аддитивную солькислоты, предпочтительно сульфат.Полученный при этом сульфат винблас,тина практически чистый и можетЮыть без дополнительной очистки при-"менен для получения винкристина. П р и м е р. 50 г неочищенной смеси алкалоидов сульфата дииндола растворяют в 300 мл метилового спирта, затем при помешивании добавляют 13 мл диэтиламина. Раствор выдерживают при 0 С в течение одного ч, в это время из раствора кристаллизуется неочищенное основание лейрозина. Выделившиеся кристаллы отфильт ровывают, промывают небольшими коли. чествами метилового спирта и сушат в вакууме....

Номер патента: 867313

Опубликовано: 23.09.1981

Авторы: Бела, Дьердь, Карола, Лайош, Чаба, Эстер

МПК: C07D 519/04

Метки: n-дезметилвинбластина, алкалоидов-лейрозина, ангидровинбластина, винбластина, виндолина, винкристина, дезацетилвинбластина, дезацетоксивинбластина, катарантина

...них 0,18 г лейрозина.Полученный после фильтрования упомянутой смеси солей первый маточный раствор (около 100 мл) разбавляют 1,5 л воды и устанавливают его рН равным 2,7-3,0. Кислый раствор подвергают экстракции бензолом (пять раз порциями по 1 л) . Отделенную водную фазу оставляют для дальнейшейпереработки (маточный раствор 11) . Бензольные. фазы объединяют, высушивают безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха. Остаток после упаривания растворяют в 12 мл бенэола, осветляют, добавляя к раствору 0,5 г активированного угля, и отфильтровывают через слой 25 г окиси алюминия (степень активностие). Этот слой промывают затем867313 Ь150-200 мл бензола до полного уда- Приме 2 1ления из него виндолина. Промывную высушенных лр и м...

Номер патента: 673174

Опубликовано: 05.07.1979

Авторы: Арон, Жужа, Йожеф, Кальман, Карола, Лайош, Чаба, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: 4-дезацетоксивинкристина, солей

...при в/е = 766 массовое число, соответствующее общей формуле С 4 Н 4 Из 09Спектр ПМР: в сравнении с винбластином можно констатировать, что характеристический на спектрах винкристина и винбластина для 4-ацетоксигруппы пик при У: 2,09 ррв, отсутствует на спектре 4-дезацетоксивинкристина. Характеристические пики ( Р ), ррв:3,64 (метоксикарбонил)3,81 (ароматические -ОСНОВ)3,85 (метоксикарбонил)8,30 (И-формил)П р им е р 2. Получение сульфата 4-деэацетоксивинкристина.7,0 г 4-деэацетоксивинкрцстина (получен в соответствии с примером 1) растворяют в 20 мл дихлорметана и затем полученный раствор упаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток растворяют в 30 мл безвод-. ного этилового спирта и значение РН раствора доводят до 4...

Номер патента: 667140

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Арон, Жужа, Йожеф, Кальман, Карола, Лайош, Чаба, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/475, A61K 35/70, C07D 519/04 ...

Метки: 4-дезацетоксивинбластина, солей

...осадок сульфата диэтиламина,который отфильтровывают, промываютнебольшим количеством бензола и используют для регенерации диэтиламина.Бензольный фильтрат экстрагируютЭл 2500 мл водного фосфатного буфера с рН 4,0 1 0,1 (10-ный водный раствор первичного кислого фосфорнокислого наТрия, к которому добавляют1 н,фосфорную кислоту до рН 4,00,1).Полученные при экстракции водные фазы объединяют, подкисляют 1 н.фосфорной кислотой до рН 4,00,1 и экстрагируют 4 х 2500 мл дихлорметана. Органические фазы объединяют, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха при пониженном давлении. Получают 25 г винбластина, который может быть беэ дальнейшейочистки использован для получениявинкристина полусинтетическим способом.25 г винбластина...

Номер патента: 634674

Опубликовано: 25.11.1978

Авторы: Ева, Кальман, Карола, Ласло, Мария, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: активных, оптически, производных, солей, эбурнаменина

...т; пл, 79-84 С;0 0,74о(СО сложного эфира), 1 612 (С = С ),1218 (ас,СОС сложного эфира), 810,43760 ( -СН).Найдено, %: С 61,7; Н 6,6;5,0,Св Н,6 й, 09Вычислено, Ь: С 61,8; Н 6,6; М 5,1;О 26,5.П р и м е р 13, (-)-11-Метокси-(3 4, 5 -триметоксибензоил) окси/ /метилс., 16 д- -эбурнаменин-тартрат.1 г (0,0029 моль) (-)-11-метокси - ,1 4-оксиметил-З-, 16 с -эбурнаменинарастворяют в 15 мл пиридина и растворсмешивают с 0,72 г (0,003 моль)3,4,5-триметоксибензоилхлорида, Реакционную смесь оставляют стоять при 20- 25 оС в темном месте в течение 16 ч затем добавляют 40 мл хлороформа, Хлороформсодержащую реакционную смесь трижды встряхивают с порциями по 40 мл водного раствора 2%-ного едкого натра. Хлороформную фазу, содержащую сложный эфир,...

Номер патента: 576951

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Бела, Жужа, Кальман, Карола, Ласло, Эмиль, Эстер, Янош

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: лейрозина, производных, солей

...сухого этанола. Раствор выдерживают при комнатной температуре, затем отделившийся продукт отфильтровывают, промывают сухим этанолом и высушивают,В этом процессе получают следуюшие вещества:,8 г (40,1%) моносульфата й-формиллейрозина, т.пл.248-252 С, (аго =+37 (с =1, в воде) и 1,1 г (9,3%)моносульфата й-диметиллейрозина, разлагается безгг оплавления, аго =3,2 (с= 1, в воде).Для определения физических констант й - формиллейрозинового основания часть полученного та.ким образом моносульфата Й - формиллейрозинарастворяют в воде, рН раствора доводят до 8 - 9 о 0концентрированным водным аммиаком, смесьтрижды экстрагируют метиленхлоридом, Органические фазы объединяют, высушивают и выпари.вают досуха при пониженном давлении. Полученный аморфный...

Номер патента: 521845

Опубликовано: 15.07.1976

Авторы: Дьердь, Кальман, Карола, Эмиль, Эстер, Янош

МПК: C07D 519/04

Метки: алкалоидов, формилдииндольных

...таким образом,Эчтобы она не поднималась выше ЗО С, Полученный водный раствор окиспенного основания алкалоида экстрагируют несмешивак- щимся с водой органическим растворителем, Зб например бензолом, хлороформом, дихлорметаном, 1, 2-дихлорэтаном, поедпочтительно однако хлороформом, объединяют органические слои и упаривают досуха под вакуумом.Полученный в виде основания продукт 40 окисления можно перевести известным способом в соль, предпочтительно в сульфат, растворением основания в смешивающемся с водой органическом растворителе, например в метаноле или предпочтительно в 45 этаноле, и приливанием спиртового раствора разбавленной сеоной кислоты к спиртовому раствору основания, Полученный сульфат можно затем перекристаллизовать из...