Способ получения 1-(3-(нафт-1-илокси)2-оксипропил) пиперазина или их солей

111 549 О 85 НИЕ ЕНИЯ ОПИС ИЗОБРЕ Союз СоветскихоциалистическихРеспублик ПАТЕНТ(31) Р 2408804,8 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений 53) УДК 547,861,3,07(088,8) 28.02,77, Бюллетень М вания описания 19,04. публикова ыти Дата опуб 72) Авторы изобретени Иностр анцы Эрнст-Кристиан Виттон Реш 71) тел Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-13-(НАФТ ИЛОКСИ)-2-ОКСИПРОПИЛ 1-ПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕ- Вг Нг де Е 1 - атом водорода;К, - атом галогена, причем остатки В 1 и Кз овместно могут означать валентную связь, одвергают взаимодействию с метоксифенилпиперазином формулы 111 Нз Ш с последующим та в свободном Взаимодействи посредством сме реакционных ко реакционной сме ре, Кратковреме работающем под ускорить. Проце створителя, напрн-гС н Д о 5 " ли их солей, закинение общей фо чаюшиися в том, чтулы П Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно производных 1-3- (нафт-илокси) -2 - оксипропил 1-пиперазина или их солей, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные 5 свойства по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.Известен способ получения 1- 3- (нафт-илокси)-2-оксипропил)-пиперазинов путем взаимодействия соответствующих нафтилоксипро пилпроизводных с пиперазином.Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных 1-13- (нафт- илокси) -2- оксипропил-пиперазина, соответствующих об шей формуле 1 з-Овыделением целевого продуквиде или в виде его соли.е может быть осуществлено щения мол ярных количеств мпонентов и выдер жива ни и си при комнатной температунным нагреванием в сосуде,давлением, реакцию можно сс проводят в присутствии ра имер низшего спирта.54 Ч 085 30 ОСН СН СНз - ЯрП40 ОСНз Ш Составитель Т. Архипова Корректор Л, Котова Редактор А. Герасимова Заказ 1172/9 Изд,264 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 С целью получения солей соединения формулы 1 процесс ведут при взаимодействии с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, серной, фосфорной, молочной, лимонной или алкилсульфокислотами.П р и м е р 1. Получение 1-(2-метоксифенил) - 4- 3-(нафт-илокси) -2 - оксипропил 1 - пипера- зина,Смесь, состоящую из 30,0 г (0,15 моль) 2,3-эпокси-(1-нафтилокси)-пропана и 28,8 г (0,15 моль) 1- (2-метоксифенил) -пипер азина, нагревают до 120 С и в течение 5 час, выдерживают при этой температуре. После охлаждения получают отвердевший и окрашенный в красный цвет продукт, который после пере- кристаллизации из изопр оп илов ого спирта имеет температуру плавления 125 - 126 С.Выход продукта 46,5 г (794 от теории). Температура плавления дигидрохлорида 212 - 213 С (из смеси метилового спирта и этилового спирта, 1:2). Аналогичным образом получают соединение, если исходное соединение перед этим 1 - 2 суток хранится при комнатной температуре.П р и м е р 2. Получение 1-(4-метоксифенил) -4-3-(нафт - 1-илокси) -2-оксипропил 1-пиперазина.Смешивают 20,0 г (0,1 моль) 2,3-эпокси- (нафт-илокси)-пропана с 30 мл этилового спирта и 19,2 г (0,1 моль) 1- (4-метоксифенил) -пиперазина. Реакционную смесь выдерживают в течение 6 час при 60 С, затем оставляют на ночь, после чего отгоняют этиловыйспирт.Маслообразный остаток растворяют в хлороформе, хлороформный раствор обрабатывают хлористым водородом и непосредственно после этого смешивают с диэтиловым эфиром, в результате выделяется в виде осадка дигидрохлорида. Полученный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и этилового спирта (1:3), Температура плавления продукта 237 в 2 С, Выход 76% (от теории). Аналогичным образом получают соединение из исходного вещества, оставленного на 1 - 2 суток при комнатной температуре.П р и м е р 3. Получение 1-(2-метоксифенил) -4-13,-(нафт - 1 - илокси) -2.оксипропил 1-пиперазина.Смесь из 23,7 г (0,1 мл) 1- (а - нафтилокси-окси-З-хлорпропана), полученного путем обмена 1-(а-нафтилокси) -2,3-эпоксипропана с сухим хлористым водородом, 13,83 г (0,1 моль) порошка безводного карбоната калия, 23,1 г (0,12 моль) 1-(2-метоксифенил)-пиперазина и 5 0,5 г иодида калия нагревают с обратным холодильником в 50 мл абсолютного этанола в течение 24 час. Затем отсасывают, фильтрат выпаривают в вакууме и выливают в воду при этом осаждается маслянистый продукт, Отде ляют масло, промывают несколько раз 1 н,раствором НС, дополнительно промывают водой, растворяют в уксусном эфире и просушивают сульфатом натрия. После охлаждения вводится сухой хлористый водород и добав ляют эфир, Выделенный гидрохлорид несколько раз перекристаллизовывают из метанола.Выход 22,6 г (49 о/в) теории), Продукт по своим физическим константам идентичен продукту примера 1. Аналогичным образом получают 20 соединение из исходного вещества, оставленного на 1 - 2 суток при комнатной температуре. Формула изобретения 25 1, Способ получения производных 1-13(нафт-илокси) -2-оксипропил 1-пиперазина общей формулы 1 0 СН, 10 - СЫСК СН - Ю М- ь,или их солей, отличающийся тем, чтосоединение общей формулы 11 где К 1 - атом водорода;К, - атом галогена, причем остатки К 1 и Ксовместно могут означать валентную связь, 45 подвергают взаимодействию с метоксифенилпиперазином формулы 111 50 с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли,