Способ получения 1-(гидразинокарбонил)-метил-1, 2-дигидро-3н 1, 4-бенздиазепин-2-онов

СОВЕТСНИХФЛВЛаМепвп С 07 Р 243/2 ГОСУДАРСТЙЕННЫИПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР МИТЕТТНРЫТ РЕТЕН 1- (ГИДРАГИДРО-ЗНобщей фор(54)(57) СПОСОБ ПЗИНОКАРБОНИЛ)-МЕТ-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИНмулы 1,ИЛ, 2-ОН СССР1981. лы Е (К - 1:(35-40), 15-30 минИзобретение о ствованному спос гически активных вершебиоло1-(гид тносится к ус обу получения соединений - метил, 2-диг епин-онов о ро ни азинокарЗН,4-б зд рмул ОЛИСАНИЕ И ТОРСНОМУ СЗИДВТВЛЬСТВ(71) Физико-химический институтАН УССР и Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР(56) Авторское свидетельствоВ 953819, кл. С 07 П 243(26,1- СН 1путем взаимодействия 1-(метоксикарбонил)-метил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-онов с гидразингидратом в среде этанола при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью повы- . шения выхода целевого продукта и ускорейия процесса, при получении вещества формулы 1 (К - Н) соотношешение 1-(метоксикарбонил)-метил,2- -дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-онов и гидразингидрата .берут равньм 1;(10- 15), а нри получении веществ форму-С 1) при соотношении равном процесс ведут в течение1099575 Указанная цель достигается описываемым согласно изобретению способом получения 1-(гидразинокарбонил)-метил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиаэепин-онов общей формулы 1 нутем взаимодействия 1-(метоксикарбонил)-метил,2-дигидро-ЗН,4-бенэдиазепин-онов с гипразингидратом в 10 среде этанола при температуре откомнатной до температуры кипения реакционной смеси, при получении веществ формулы Е (К - Н) соотношение 1-(метоксикарбонил)-метил,2- 15 в .,цигидро-ЗН,4-бенэдиаэепин-онови гидразингидрата берут равным 1: :10-15), а при получении веществ формулы 1 (К - С 1) соотношение 1-(метоксикарбонил)-.метил,2-дигидро-ЗН -1,4-бенздиазепин-онов и гидразингидрата берут равным 1:(35-40) соответственно, а процесс ведут в течение 15-30 минИзучали зависимость реакции эфи ров формулы 11 с гидраэингидратомот количества последнего СН - СООС 1Ъ МН-,ЖН ИО 1 О(35-40) позность процесевых продукт установдит к тому,побочныекла, образо".типа 111,Проведенные исследования показали, что соединения Формулы 1 Т (К - Н) легче подвергаются гидразинолизу (с 40 образованием гидразонов 5-эамещенных 2-аминобензофенонов) в сравнении с соединениями формулы 1 (К - С 1).Это обуславливает снижение выхода соединений Формулы 1 (К - Н) и повы шение содержания побочнйх продуктов реакции при взаимодействии эфиров Формулы 11 (К - Н) с 20-30-кратным иэ 2бытком гидразингидрата, Для соединения формулы 11 (К -Н) уменьшение соотношения "субстрат-реагент" при продолжительности процесса 15-30 мин существенно подавляет протекание побочных процессов, что обеспечивает повышение выхода и чистоты целевого продукта. Выход соединения Формулы 155 (К - Н) достигает 98%,При получении соединен(К -. С 1) увеличение соо СН-Со-й-й-ОС-Н М ипо К0 ий формулы 1тношения 2 где К( - СНЗ. Н. С 1, Вг, Н 02. которые могут быть использованы в медицинской практике как лекарственные препараты транквилизирующего и противосудорожного действия.Известен единственный способ.получения соединений формулы 1 взаимо" действием 1-(метоксикарбонил)-метил- -1,2.-дигиро-ЗН,4-бенздиазепин- -онов с гидраэингидратом при 20- 30-кратном избытке последнего в среде этанола. Процесс ведут при температуре 20-80 С в течение 1-10 ч Выход целевого продукта 78-90%,При синтезе соединений Формулы 1 образуются значительные количества побочных продуктов, что снижает выход целевых продуктов и существенно затрудняет их очистку, кроме того, процесс длителен. Цель изобретения - повысить выход целевых продуктов и ускорить процесс."субстрат-реагент" до 1воляет сократить длителса и увеличить выход целПрименение отличныхленных соотношений привчто в системе протекаюреакции: гидраэинолиз цивание побочных продуктов17 и др.75ькарбонил)-метил-бром-(о-хлор)- -фенил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиаэепин-она. Выход 96 Х, т.пл. 256-258 С.Найдено, Х: С 48,6 ф Н 3,8,И 13,3.С 7 Н 1 дВгС 1 ИОВычислено,Х: С 48,3 ф Н 3,6;И 13,21УФ-спектр соединения (в этаноле)характеризуется наличием трех полоспоглощения при 3, 205, 231, 376 нм.В ИК-спектре вещества (таблеткиКВг) имеются полосы поглощения карбонильных групп в области 1675,1640 см ; С = И-связи 1605 см 1,(в/е, 329) 8, (М-КСИ) (в/е 302) идр.П р и м е р 4. Получение 1-(гидразинокарбонил)-метил-метил-фенил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-она,Проводят аналогично примеру 1,при 10-кратном избытке гидразингидрата и времени кипячения 20 мин. Выход 98 Х, т.пл. 180-181 С.Найдено, Х: С 67,2,е Н 5,5, И 17,5.С 8 Нщ ИОйВычислено,Х: С 67,0; Н 5,6;И 17,3Уф-спектр (в этаноле):%к= 2058232 и 375 нм,К раствору 5 г (0,01 моль) 1-(ме-, токсикарбонил)-метил-хлор-фенил- -1,2-дигидро-ЗН-.1,4-бенздиазепин-.2- -она в 50 мл этанола добавляют при перемешивании 1,5 мл (О, 15 моль) 80 Х гидраэингидрата. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температу 20 ре 30 мин. Растворитель упаривают в ротационном испарителе при пониженном давлении, остаток промывают смесью: вода эфир (1; 1)Полученный при этом осадок сушат. Выход 4,92 г (96 Х), т.пл. 21025 211 С., Найдено,7: С 59,8; Н 4,6,.И 16,4.С ее 7 Н С 1 И ОВычислено, : С 59,5, Н 4,4, И 16,3.УФ-спектр .соединения (в этаноле) характеризуется наличием трех полос поглощения при % д .= 205, 233 и 376 нм.В ИК-спектре вещества (таблетки КВг) имеются полосы поглощения карбо-, нильных групп в области 1689, 1659 см С = И-связи 1605 см , ИНИН -группы 3500-3200 см2Масс-спектр: пики ионов (М) (в/е+ 342), (М-Н)+ (в/е 341) , (М-ИНИН )+ (т)е 310), (М-СО) (т)е 282); 1 МСН СИ) (в/е 255)е, (М-СН)+. (в/е 240) и др. 45П р и м е р 2. Получение 1-(гидразинокарбонил)-метил-бром-(о-хлор)-фенил,2-дигидро-ЗН-. 1,4-бенэдиазепин-она.К раствору 5 г (0,01 моль) 1-(ме токсикарбонил)-метил-бром- -(о-хлор)-фенил,2-дигидро-ЗН,4- -бенздиазепин-она в 120 мл этанола добавляют при перемешивании 17,5 мл (0,35 моль) гидразингидрата. Реакционную смесь кипятят 20 мин, охлаждают, выпавшие кристаллы белого цвета перекристаллизовывают из этанола и получают 4,75 г 1-(гидразино 10995Таким образом, существенным отщ= чием данного способа является проведение реакции 1-(метоксикарбонил)-метил- -1 2-дигидро-ЗН4-бенздиазепинаЭ 85 формулы 11 с 10-.15-кратным избьггком (при К - Н) или 35-40-кратным избытком (при К - С 1) гидраэингидрата в течение 15-30 мин,П р и м е р 1, Получение 1-(гидра О зинокарбонил)-метил-хлор-фенил- "1,2-дигидро-ЗН,4-бенэдиазепин- -она.1099575 Таким образом, способ обладает следующими преимуществами по сравнению с прототипом:повышение выхода на 6-187, (учитывая большую лебечно-профилактическую ценность данных веществ, указанное повышение является существенным);ускорение процесса получения 1-(гидразинокарбонил)-алкил,2- -дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-онов. СоставительТехред Л.Сердюкова Корректор Л.Патай Редактор М,Ленина Заказ 2298 Тираж 252 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 ИК-спектр (таблетки КВг):С =(М-СО)+ (в/е 249), (М-Н СИ)т (в/е222), (М-СН)+ (тп/е 207, и др.П р и м е р 6. Получение 1-(гидразинокарбонил)-метил-нитро-февил,2-дигидро-ЗН,4-беиздиазепин-онаПроводят аналогично примеру 1 при13-кратном избытке гидразингидрата ивремени кипячения 15 мин. Выход 957.,т.пл. 203-204 С.Найдено, Ж: С 57,6 ф Н 4, 1;И 20,0,Ст Нт ИОВычислено,Х: С 57,8, Н 4,2;И 19,8.Уф-спектр (в этаноле): Ф макс = 205 в231 и 378 нм. ИК-спектр (таблетки КВг): чт С =