Способ получения 6-аза-1, 2дигидро-3н-1, 4-бензодиазепинов или их солей
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
(31) А 10604/7 33) Австр 43) Опубликовано 05.07.77. Бюллетень2545) Дата опубликования описания 13,07.77(088,8) 72) Авторы изобретени Иностранцыльтер фон Бебенбург и Хериб(ФРГ) ер манн 71) Заявите странная фирма "Де гусса" (ФРГ)(54 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 - АЗА - 1,2 - ДИГ - БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 84 - водород, С, -С 6 - алкил или алифати.еский С, - С, - адил, или их солей заключается вом, что соединение общей формулы Изоб способу получения ннов, обладающих кими свойствами,ние относится к водных бензодиазе ми фар макологиче е аналоги.тй на известной р гаемый способ по 1,4- бензодиазепин еакции ацилирова лучения 6-аза1,2- ов общей формулы11 Х-С В 4 О 1. где 81 Вт и вают ангидридом дикарбоновой к ходимости отщеп О ствии разбавле при 15-150 С, 4 . каку низшей ал слоты пр ляют аци)нных кисло р - оди ор или ковые нли разные, водородифторметил; хл егруппировки проводят в низколифатических ангидридах кислот,сном апгидриле, при 50- 150, иред 50-100 С. окс а, простая илн ацилиров 1 оно- или дикарбоновы ти углерода; ческ ими- б атома ислотами осударстееннмн комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийн открытий новых произ более ценнь чем известньОснованнь ния, предла -дитидро . ЗН где й, ир, бром, фВз -алифати Реакцию имолекулярныхнапример в ук5 почтительно пр казано выше, обрабаты. ифагической моно. или 50-150 С и при необ. при омылеиии в присутт или основных агентовОсновные целевые соединения известным методом могут быть переведены в соли с кислотами,Иэ целевых соединений, содержащих кислыегруппы, обычным способом могут быть полученыщелочные, аммониевые или замешенные аммоние- чвые соли. В качестве замешенных аммониевыхсолей особенно пригодны соли третичных алкиламинов, низших аминоспиртов, а также бис- и трис- (оксиалкил).аминов, в которых алкил содержит 1 - 6 атомов утлерода, например триэтиламина, 10аминоэтанола и ди- (оксиэтил) .амина,Из солей целевых соединений обычным способом могут быть получены свободные основания,например, путем обработки раствора солей спиртами (метанол) и содой или едким натром. 16Если целевые соединения содержат асимметрический атом углерода, то они могут быть выделеныв виде рацематов или оптически активных изомеров, Однако также можно с самого начала применять оптически активные исходные вещества, при. Ючем в этом случае получают в качестве конечногопродукта оптически активные соединения.Для получения оптически активных изомеров спомощью оптически активных кислот расщепляютрацематы или используют оптически активные ис. Ябходные вещества.Целевые вещества могут существовать также втаутомерной форме в виде 6-аза .ЗН,4-бензодиа.зепи нов.П р и м е р 1; 1.Метил -3. ацетокси -5- чО-(2-хлорфенил) .6 аза -7- хлор .1,2- дипщро.ЗН,4-бензодиазепинон- (2) .21 г 1-метил .5- (2-хлорфенил) .б-. аза.7- хлор1,2. дипщро -ЗН,4-бенэодиазепинон . (2)- 4-.оксида нагревают 15 мин до кипения в смеси 33 мл ауксусного ангидрида и 29 мл ледяной уксуснойкислоты при перемешивании, охлаждают, вносятзатравку, отделяют кристаллы и промывают ихледяной уксусной . кислотой. и водой, т,пл.178 - 179 С; выход 80%. 4 ОНайдено, %: С 53,9-. 5 ч,0 Н 3,5; О 12,8;С 18,4.Вычислено, %: С 53,99; Н 3,46; О 12,7; С 118,75,П р и м е р 2. З.Ацетокси.5. (2.хлорфенил) .6- 45аза 7- хлор -1,2- дигидро -ЗН. 1,4-бензодиазенино(2),В смесь 1150 мл уксусного ангидрида и 1020 млледяной уксусной кислоты при 100 С и перемешивании добавляют 724 г 5-(2-хлорфенил) .6- аза -7- 0-хлор -1,2- дигидроЗН. 1,4 бензодиазепинон(2)- .4- оксида и нагревают до 120 С (экзотермическаяреакция, смесь начинает кипеть). Через 15 мин,когда реакция заканчивается, оставляют охлаждаться при перемешивании и выкристаллизовавшееся бвещество промывают водой и метанолом. Т.пл,243 С (разл,); выход 79,5%,Найдено, %: С 52,7; Н 3,2; О 13,8; й 11,8.Вычислено, %:С 52,76; Н 3,04; О 13,17; 1 р и м е р 3. 3 Окси -5 (2.фторфенил) .6. аза 7 хлор -1,2 дигидро 311- 1,4 бензодиазепинон(2).86 г 5-(2 фторфенил) -б- аза .7. хлор -1,2.дигидро -ЭН,4- бензодиаэепинон- (2) .4 оксидав 130 мл уксусного ангидрида при перемешиваниинагревают до 130 С (экэатермическая реакция за.канчивается через 10 мин), охлаждают, выливаютна лед, отсасывают осадок и промывают его водой.30 г полученной смеси моно- и диацетилпроизводоного взбалтывают в 100 мл н.пропанола, при 0 - 5 Си перемешивании прибавляют раствор 3 г натрия в40 мл н.нропанола, через 15 мин добавляют 700 млводы, подкисляют ледяной уксусной кислотой, ох.лаждают в течение ночи, отсасывают кристаллы иперекристаллизовывают иэ н-пропанола. Т.пл,177 - 179 С; выход 32%.Найдено, %: С 55,0-55,2; Н 3,2; 1 ч 13,63;Р 6,34.Вычислено, %: С 55,0; Н 2,97; М 13,47; Е 6,22.П р и м е р 4. 3 - Окси (о-хлорфенил) .6- азахлор .1,2- дипщро -ЗН .1,4- бензодиазепинон-(2).Смесь 23 г 5.(о.хлорфенил)6- аза .7. хлор,2- дипщро -ЗН,4-бенэодиазепинон. (2) .4 - .оксида и 120 мл уксусного ангидрида кипятят30 мин с обратным холодильником, выливают в700 мл ледяной воды, перекристаллизовывают оса.док из метанола и получают 15 г (51,5%) 1.ацетил. ацетокси -5- (о. хлорфенил) -б- аза 7- хлор -1,2.дигидро . - ЗН - 1,4 - бензодиаэепинона. (2),т.пл, 203-207 С,Найдено, %: С 53,1-53,4; Н 3,2-3,4;,О 15,9;й 10,4 - 10,5,Вычислено, %: С 55,22; Н 3,21; 015,75;й 10,34,300 г 30%-ного едкого кали при 15 С и перемешивании добавляют к раствору 1 10 г 1.ацетил.З ацетокси 5. (о-хлорфенил) -6- аэа .7- хлор -ЗН,4-бензодиазепинона- (2) в 400 мл этанола и перемешивают 30 мин при комнатной температуре.Прозрачный раствор после добавления уксуснойкислоты до рН 5 смешивают с 250 мл воды, от.фильтровывают аморфный осадок при добавленииактивированного угля, смешивают фильтрат с 1,5 лводы и экстрагируют хлороформом. Органическуюфазу сушат, концентрируют и перекристаллизовы.вают остаток два раза иэ этанола, Т,пл. 200 - 202 С;выход 23 г (13,5%),Найдено, %: С 5204 - 52,2; Н 2,7; 010,0;М 13,0-13,2,Вычислено,%:,С 52,20; Н 2,82; О 9,98; М 13,04.П р и м е р 5; З.Окси -5. фенил -6- аза -7- хлор,2 дигидро.-ЗН,4 бензодиазепинон. (2) .24 г 5-фенил -6. аза -7. хлор -1,2. дигидро -ЗН,4-бензодиаэепинои. (2) .4- оксид и 160 мл уксус.ного ангидрида нагревают 30 мин на водяной бане,выливают в 150 мл воды и получают смесь 1-ацетил 3. ацетокси -5- фенил.б. аза 7. хлор.1,2- дигидро-ЭН. 1,4-бензодиазепинона- (2) и З.ацетокси -551 41 Г 19 К полученной см 3 ч, ЗЮ-ного 7 С, лолкисля. хлороформом, кристаллиэовы. С; выход 11 г еси добавляюнола при 15экстрагируютлва раза перела. Т.пл. 177 едкого кали и 4 ч. эта ю т, ра зба в ля ют водой упаривают экстракт и вают остаток и этанодинаковые или или трифтормет группа простая ими моно или 5; Н 3,5; М 14,6; С 12,35. или ацилирован. дикарбоновыми ная алифатическ кислотами с 2 - 6Я 4 - ВОДО 3- ацетокси -3. ,2. дигидро -ЗНтомами углерода Род, С, - С, - ал ацил, или их сосоединение обще ил или али ат ческии С, - С, - ший с ятем, что еи,отличаю.и формулы мс= И374; й 104; С слено где Я В 2 и В 4ют взаимодействию ли ескон моно.0-150 С, пр мылении разб ми агентами продукт в вид Формула иэобре еобх снования или со ль Г, КонновИ. Асталош СоставиТехред Редактор Г.11 арганов И. Гокс ект Заказ 208 Подписноежов СССР 11 ИИИПИ пиал Г 1 П 11 " 11 а 1 ем ю ",. Ужгород, ул. Проектная, 4-(о хлорфенил) -6. аза 7. хлор 1 -1,4-бензодиазепинон (2).24 г 1.аллил.5- (о-хлорфенил) -6- аза 7- хлор- -1,2- дигидро .ЗН,4-бензодиазепинон. (2) -4- -оксида и 29 мл уксусного антидрида, нагревают 15 мин при перемешивании до кипения, охлаждают и вносят затравку, отделяют кристаллы и промывают ледяной уксусной кислотой и водой. Т.пл.176 - 177 С; выход 20 г (72%). 1. Способ получения 6-аза -1,2- диг-1,4-бензодиазепинов общей формулы Тираж 553Государственного комитета Совета по делам изобретений и открыт13035, Москва, Ж, Раушская н как указано выше, подвергаангидридом низшей алифати. дикарбоновой кислоты при димости отщепляют ацил при вленными кислотами или основньри 15 - 150 С и выделяют целен
СмотретьЗаявка
2042686, 08.07.1974
ВАЛЬТЕР ФОН БЕБЕНБУРГ, ХЕРИБЕРТ ОФФЕРМАННС
МПК / Метки
МПК: A61K 31/4985, C07D 243/26
Метки: 2дигидро-3н-1, 4-бензодиазепинов, 6-аза-1, солей
Опубликовано: 05.07.1977
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-564809-sposob-polucheniya-6-aza-1-2digidro-3n-1-4-benzodiazepinov-ili-ikh-solejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6-аза-1, 2дигидро-3н-1, 4-бензодиазепинов или их солей</a>
Предыдущий патент: Способ получения гидратов перекисей пинана и -ментана
Следующий патент: Способ получения аминопроизводных 4-окси-2, 1, 3 бензтиадиазола или их солей
Случайный патент: Способ повышения качества тканей из полиамидного волокна