C07C 405/00 — Соединения, содержащие пятичленное кольцо с двумя боковыми цепями в орто-положении друг к другу, и атомы кислорода, непосредственно присоединенные к кольцу в орто-положении к одной из боковых цепей, причем одна боковая цепь содержит непосредственно не связанный с кольцом атом углерода, соединенный тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), а другая боковая цепь содержит атомы кислорода, присоединенные в гамма-положении к кольцу, например простагландины

Номер патента: 1138020

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Габор, Иштван, Карой, Кристина, Ласло, Марианн, Пал, Петер, Шандор, Юдит

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 4-тринор, интер, производных, фениленпростагландина

...и в раствор пропускают 1,05 эквивалента сухого газообразного хлористого водорода, Окончание реакции определяют по газовьщелению (изобутилен), Затем реакционную смесь разбавляют 50 мл этилацетата и при интенсивном перемешивании с помощью 1 н раствора едкого натра рН доводят до 8-9. Водную фазу отделяют, а органическую фазу после высушивания безводным сульфатом натрия упаривают досуха. Сырой продукт хроматографируют на колонке с силикагелем смесью изопропанол:вода = 8: 1. Фракции с КЕ = 0,4 (изопропанол:вода7:2)собирают и упаривают, Получают 0,291 гпродуктаТаким же образом получают:метиловый эфир 2,3,4,17,18,19,20" гептанор-интер-м-фенилен-амико-фенил-РСРКГ = 0,45 (изопропанол:вода = 7 2);метиловый эфир...

Номер патента: 1145925

Опубликовано: 15.03.1985

Авторы: Андре, Жан-Клод, Жанин, Стефан

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: кислоты, производных, простаноиновой

...Таким образом, полученная остаточная смесь содержит 50% целевого альдегида и остаток на 40%, образованный исходным соединением. Альдегид затем сепарируют путем хроматографии на тонком слое (растворитель: хлороформ),Таким образом, получают целевое соединение Б.М. М 318 (227, 155, 129, 107,9291 э 83 э 67 э 65 э 5755).ЯМР (протон) при 60 Мгц.Дублет протона альдегида с.9,2 ррш.114592Е, 1-(Б) -(6-карбокси-гексенил) -2-(К)-оксигептил-(К)-оксибензилциклопентан.Это соединение получено в соответствии со способом, описанным в примере 1 Р.5Р. П-(К).гидрокси-оксапростаноиновая кислота,Это соединение получено в соответствии .со способом, описанным в примере 1 Е.П р и м е р 3. Получение 9-(Б) -гидрокси-П-(К)-гидрокси-оксапростаноиновой кислоты.А....

Номер патента: 1145926

Опубликовано: 15.03.1985

Авторы: Бернд, Вернер, Герда, Майкл, Хельмут, Хорхе

МПК: A61K 31/5578, C07C 405/00

Метки: карбациклина, приемлемых, производных, солей, физиологически

....Аналогично примеру 1 получают из2 г (1 К, 5 Я, 6 К, 7 К)-7-(тетрагидро-.пиран-илокси)-6-(3, 4 Р)-2-бром-метил-(тетрагидропиран-илокси)- -дек-ен;инил)-бицикло(3,3,0)-октан-она 900 мг 11,15-бис в (тет 1рагидропиранилоного эфира) (5 Е)- -(16 КЯ)-20-этил, 14-дидегидро"16-метил,18, 19, 19-тетрадегидро-ба-карба-простагландина, в видебесцветного масла.ИК: 3500 (широкая), 2948, 2862,2220, 1708 см ",После отщепления защитных группв соответствии с примером 1 получают420 мг целевого соединения в видебесцветного масла.ИК: 3600, 3360 (широкая), 2930,2858, 2220, 1708, 1601 см .Исходное соединение для названного целевого соединения получаютследующим образом.а) ( 1 К, 5 Я, 6 К, 7 К)-З,З-Этилендиокси-бензоилокси-)(4...

Номер патента: 1272980

Опубликовано: 23.11.1986

Авторы: Кармело, Никола

МПК: A61K 31/5578, C07C 405/00

Метки: активных, ветеринарно, оптически, приемлемых, рацемических, соединений, солей, фармацевтически

...извлекают ацетоном(20 мл), После добавления водного1 н. раствора щавелевой кислоты(20 мл) реакционную смесь нагреваютпри О С в течение 15 ч, Затеи ацетоноудаляют в вакууме и экстрагируют вод-ную эмульсию этилацетатом. Органические экстракты собирают, промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают растворитель. Остаток хроматографируют на силикагелес использованием для элюированиясмеси этилацетат; н -гексан 30:20,получая 3-оксо-экзо- (1 -транс-транс-бромК-окси-циклогексилпроп-енил)-7-эндоокси-бицикло 3,3,0-октан (0,88 г).П р и м е р 9. С использованиемв примере 8 способе дбром-ср-ненасыщенных кетонов, полученных в 80 апримере 7, получают следующие бромаллильные спирты:3-оксо-экзо-(1 -транс-бром3-оксо-экзо -транс-.2...

Номер патента: 1274621

Опубликовано: 30.11.1986

Авторы: Норман, Сальвадор

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: производных, простагландина

...использования.Микросомы аорты, применяемые всмеси, которая подвергается инкубированию, может быть экстрагированыиз аорты свиньи или кролика. Аортымогут быть заморожены в жидком азотеи затем измельчены до порошкообразно"го состояния. Полученный порошок суспендируют в подходящем буферном растворе и затем гомогенизируют. Гомогенат затем подвергают центрифугированию с целью выделения микросомнойфракции, которую могут суспендировать в деионезированной воде и лио 5филиэовать. Путем регулирования агрегации тромбоцитов человеческой крови в агрегометре Бориа (см. чертеж), было показано, что инкубированная смесь оказывает прямое противоагрегирующее действие.Простациклин может быть получен существенно аналогичным способом при использовании...

Номер патента: 1301308

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Бернд, Вальтер, Вернер, Михаель-Гарольд, Норберт, Олаф, Хельмут

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 9-фтор-простана, основаниями, приемлемыми, производных, солей, физиологически

...отщепления защитных групппо примеру 1 получают 0,2 г укаэанного соединения (масло).1 К: 3600, 3430 (широкий), 2935,2860, 1732, 970/см,П р и м е р 9, Сложный метиловыйэфир 5 Е, 1 ЗЕ 1-98, 11 К, 1 бк 8-11,15 с;дигидрокси-Фтор-метил,13-простадиеновой кислоты,Аналогично примеру 2 получают из 1,3 г сложного метилоього эфира 5 Е, 13 Е 1-9 К, 11 К, 1 бк,15 ь.-бис-(тетрагидропиран-илокси)-9-гидроксиб-метил,13-простадиеновой кислоты 0,58 г сложного метилового эфира 5 г, 1 ЗЕЯ 98, 1 К, 16 КС,15 - -бис(тетрагидропиран-илокси)-9- -Фтор-метил,13-простадиеновой кислоты (бесцветное масло).81 К: 2958, 1734, 974/см,После отщепления защитных групп по примеру 2 получают 240 мг заглавного соединения (масло). 1301308 13 а. Сложный метиловый эфир 52, 13...

Номер патента: 1301309

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Витториа, Кармело, Франко, Энрико

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дидегидропростагландинов, активных, оптически, производных, рацемических, сложных, эфирных

...кислоты-этокси-этиловый сложный эфир;В) 5 соС, 11 М 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-пиперидин-этиловый эфир;С) 5 сЫ., 110., 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-морфолино-этиловый эфир;П) 5 сЫ, 11 Ы , 15(Б)-тригидрокси,19,20-тринор-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-(К,Х-диметиламиноэтиловый эфир;Е) 5 сальфа, 11 альфа, 15(Б)-триокси,19,20-тринор-циклогексилпрост-ен-иновой кислотыметилового сложного эфира (патентСША У 4 035 415),Результаты приведены в следующейтаблице.21 13 10 Н ОН с С=-С - С Сн, - Ц ив- ных ют указанные значения, имодействию с соединегде ш и К им подвергают вз нием формулыНО -ОН 20(сн,)-г, ют указан...

Номер патента: 1310390

Опубликовано: 15.05.1987

Авторы: Бернд, Вернер, Вольфганг, Герда, Хельмут, Хорхе

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: бронхорасширяющим, давление, действием, крови, обладающее, производное, простагландина, снижающим

...3ИК-спектр: 3160, 3400 (ширина),2940, 1715, 1604, 1588, 1279, 971,948 см .1 в) (1 К, 5 Я, 6 К, 7 К)-З,З-этилендиокси-окси- (Е)-ЗК-окси-окте 5нил 3-бицикло 33. 01 октан,Смесь 500 мг полученного по примеру 1 б 0 С-спирта и 333 мг безводногокарбоната калия в 35 мл метанола перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона, Затем концентрируют под вакуумом, разбавляютпростым эфиром и промывают рассоломдо нейтрального значения, Сушат надсульфатом магния и упаривают под 15вакуумом. Получают 495 мг главногосоединения в виде бесцветного масла(сырье).ИК-спектр: 3600, 3450 (ширина),2940, 975, 948 см 201 г) (1 К, 5 Б, 6 К, 7 К)-7-окси- (Е)-ЗМ,-окси-октенил-бицикло - 3. 3. 01 октан-З-он,495 мг полученного по примеру 1 ьдиола...

Номер патента: 1316555

Опубликовано: 07.06.1987

Авторы: Бернд, Вернер, Герда, Майкл, Хельмут, Хорхе, Эккехард

МПК: A61K 31/5578, C07C 405/00

Метки: аддитивно, карбациклинов, основных, производных, солей, трис-(оксиметил)-аминометана

...перемешивают 16 ч прикомнатной температуре с 75 мл смесииз уксусной кислоты, воды, и тетрагидрофурана (65+35+10) и затем выпаривают в вакууме. После фильтрацииостатка через силикагель получают спомощью смеси уксусного эфира с гексаном (7+3) 2,2 г кетона в виде масла,Раствор из 2,2 г кетона; 2,4 млдигидропирана и 23 мг и-толуолсульфокислоты в 75 мл метиленхлорида перемешивают 30 мин при 0 С, Послеэтого разбавляют эфиром, встряхивают с разбавленным раствором бикарбоната натрия, промывают водой донейтральной реакции, Сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме.Получают 3,4 г бистетрагидропиранилового простого эфира, который используется без очистки,ИК: 2960, 2865, 1738, 970 см.(5 в)-2 (Е)-(.1 Я,5 Я,6 К,7 К)Д...

Номер патента: 1321372

Опубликовано: 30.06.1987

Авторы: Витториа, Кармело, Франко, Энрико

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: 14-дидегидропростагландинов, активных, оптически, производных, рацемических

...каждая из которых имела вес, равный 80 мг, и содержала 1 мг активного соединения, приготавливали следующим образом.Состав композиции (на 100000 таблеток), г:5 со 11 Ы 15 (Я) -триокси --20-нор-циклогексил-прост-ен-иновойкислоты 2-этоксиэтиловыйсложный эфир 100Лактоза 5000Маисовый крахмал 2720Тальк (порошок) 150Стеарат магния 305 см 11 15(Б)-триокси-нор- -19-циклогексил-прост-ен-иновой кислоты 2-этоксиэтиловый сложный эфир, лактоза и половина от общего количества маисового крахмала подвергались перемешиванию и полученная смесь просеивалась через сито с диаметром отверстий, Равным 0,5 мм. Маисовый крахмал (18 г) суспендировался в теплой воде (180 мл). Полученная в результате паста использовалась для грануляции порошка. Гранулы...

Номер патента: 1346637

Опубликовано: 23.10.1987

Авторы: Антонин, Владимир, Владислав, Иван, Карел, Милослав, Павел, Ян, Ярослав

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00

Метки: гексагидро-2н-циклопента, производных, фуран-2-олов

...25 С. После 15-минутного перемешивания реакционная смесь разлагалась 50 мп насы 35 щенного раствора гидрогенкарбоната натрия. После этого отделялась органическая фаза, высушиналась сульфатом магния и после отфильтровывания осушителя была использована для даль нейшей реакции. Ход реакции контролировался с помощью тонкослойной хроматографии и сравнивался со стандартами. П р и м е р 2. Заы,41 Е,ЗЬ ) 5 К,6 ао-(+)-4-4-(3-Хлорфенокси)-3- (1-метоксибензилокси)-1-бутенил 1-5- (1-метоксибенэилокси)-гексагидроН- циклопента(Ь)фуран-ол общей форму 50 лы (), где У = -ОС 6 Н 1-м - С 1; Р, = АСьН СНОСН,; В - Н; и - 1, изготовлен следующим образом.К раствору лактона по примеру 1 добавлено при (-75) - (-80) С в те 55 чение 1 О мин 10 мл 1,5 М...

Номер патента: 1360582

Опубликовано: 15.12.1987

Авторы: Анджело, Вильям, Карло, Кармело, Роберто, Франкс

МПК: A61K 31/5578, C07C 405/00

Метки: 9-деокси-9а-метилен-изостеров, лактонов, пгj

...3303 октан-он (4,2 г).В атмосйере инертного газа (И)к раствору трет-бутилаткалия (18 г)в сухом ДМСО (180 мл) добавляют 4 карбоксибутилтрийенилйосйонийбромид(32,4 г), получая красный растворилида, Затем через 5 мин добавляютполученный ранее раствор 3 Я-спирта(4,2 г), Реакционную смесь выдерживают в течение 15 ч при перемешивании при комнатной температуре в ат -мосйере инертного газа. Реакционнуюсмесь разбавляют избытком 307,-ноговодного раствора ИаНРО,/ ( 350 мл)и экстрагируют этилоным эйиром (5 фх 50 мл). Эйирные экстракты объединяют, промывают рассолом (15 мл), затем экстрагируют 1 н. БаОН (5/ 15 мл)и промывают водой до нейтрализациипромывных вод. Основные экстракты З 5 объединяют, подкисляют до рН 5 и затем экстрагируют...

Номер патента: 1382834

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Антал, Бела, Габор, Иштван, Кристина, Марианна, Тамаш, Шандор

МПК: A61K 31/343, A61K 31/5585, A61P 1/04 ...

Метки: 4-тринор1, 5-интер-м-фениленпростациклина, обладающие, производные, свойствами, цитозащитными

...4-пентил-ил, 6-метил- гептен-ил, н-октил, н-пентил, метоксиэтоксиметил, этоксиметил, гекс-еноксиметил, пент-енметил, феноксиметил, пентилоксиметил, хлорфеноксиметил; К - фтор, хлор, метокси,цианоили метильная группа; К - водород, фтор, хлор, циано, нитро, метокси или ацетиламиногруппа, обладающие цитозащитными свойствами.Цель изобретения - получение новых производных класса простациклина, являющихся более стабильными в сравнении с известными простациклиновыми аналогами, что повышает их фармакологическую активность.П р и м е р 1. Получение 3-бромметилбензойной кислоты.1 О г (73,4 ммоль) ш-толуоловой кислоты растворяют в 75 мл четырех- хлористого углерода, после чего в раствор добавляют 0,2 г 2,2 -аэо-бис 1...

Номер патента: 1447823

Опубликовано: 30.12.1988

Авторы: Габор, Геза, Дьердь, Дьюла, Ева, Иштван, Йене, Карой, Ласло, Пат, Петер

МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00, C07D 307/935 ...

Метки: 7-оксо-pgj, аналогов, давление, действие, крови, кровяное, проявляющие, свертываемость, снижающие, соли, тормозящее, эфедрином

...Реакционную смесь оставляют стоять в течение 24 ч и кристаллизуют с помощью смеси гексана и этилацета. Получают 958 мг целевого соединения. Физико-химические константы продукта полностью идентичны с константами соединения, полученного по при" меру 1.П р и м е р 5. Соль 7-оксо, 16-диметил-РС 1 -(-) -эфедрина.(1; А-транс-винилен; К-Н; В- -СКК ; Х - валентная связь, К =К -СНК -н-пентил)3 уф 4608 мг (1,5 ммоль) метилового эфира 7-оксо в ,16-диметил-РСЕ (11; К-СН, К 6-Н, при этом другие символы имеют указанные выше значения) растворяют в смеси 8 мл метанола и 7 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия, после чего реакционнуюо смесь гидролизуют при 40 С в тече- ние 1 ч. Реакционную смесь перемешивают указанным в примере 4 способом. При...

Номер патента: 1467056

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Габор, Геза, Дьердь, Иштван, Йожеф, Карой, Миклош, Пал, Петер, Шандор

МПК: A61K 31/5585, C07C 405/00, C07D 311/02 ...

Метки: агрегацию, гипотензивными, интерфураниленпростациклина, обладающие, подавлять, производные, свойствами, способностью, тромбоцитов

...и водную фазу подкисляют дозначения рН 3-4 путем добавления1 моль/л раствора бисульфата натрия,Осажденный белый материал растворяют в 50 мл этилацетата, и разделяютдве фазы. Водную фазу снова промывают 20 мл этилацетата, этилацетатныефазы смешивают, дважды промывают порциями по 10 мл насыщенного растворахлористого натрия и высушивают надбезводным сульфатом магния, После выпаривания получают 199 мг продуктав виде белых кристаллов, т.пл.157160 С, К = 0,28 (смесь бензол:диоксан:уксусная кислота 20:10;1).П р и и е р 3. Получение 2 ,5 -интерфуранилен,3,4-тринер,9 Ы. эпокси-дезокси,6,13,14-тетрадегидро 20-метил-РСР 1 о (соединение формулы,1, где К - водород; К - водород;К - н-С Р - А - -С=С- В - -СН;.5 И ф Ъф Раствор, содержащий 24 мг(0,06...

Номер патента: 1392673

Опубликовано: 07.05.1990

Авторы: Казанская, Ломазова, Максимова, Пак, Турьянов, Чумакова

МПК: A61K 31/557, C07C 405/00

Метки: агрегацию, ингибирующего, средства, тромбоцитов

...полученной из стабилизированной цитратом натрия 3,83 крови здоровых доноров. Агрегацию тромбоцитов регистрируют фото- метрическим методом Бориа 153 с по/ 13 2мощью ФЭК, соединенного с самописцем КСП, ПГ-субстанцию применяют в концентрации 50 мкг/мл, АДФ-фМ 0 7, эндотоксин 10 мкг/мл,После предварительной инкубациитромбоцитов с ПГ-субстанцией в течение 3-5 мин АДФ-индуцированная агрегация достоверно снижается; если степень АДФ-индуцированной агрегацииинтактных тромбоцитов принять за1003, то для тромбоцитов, преинкубированных с ПГ-субстанцией, онауменьшается почти вдвое, Эндотоксининдуцированная агрегация после инкубирования с ПГ-субстанцией полностьюподавляется,Другой биологический тест - влияние целевого продукта на сократительную...

Номер патента: 1632371

Опубликовано: 28.02.1991

Авторы: Вернер, Карл-Хайнц, Клаус-Штеффен, Хельмут

МПК: C07C 405/00

Метки: аналога, карбациклина, клатрата, циклодекстринового

...и разбавляют водой до количества раствора 660 мп. Добавля"т 24,52 г-цнкподекстрина и нагреваютпри пере 30гмешивании при 26 ОСвплоть до раство-:рения. В течение 30 мин к этому раствору добавляют 11,7 мл 1 н. солянойкислоты и перемешивают 90 мин, нагревают до 55 С, охлаждают в течение 1 чдо 25 С и перемешивают в течение 1 чпри этой теютературе и 2,5 ч на ледяной бане, Отсасывают кристалюизат,промывают ледяной водой и высушиваютаналогично примеру 4,40Получают 22,53 г (89,2 Х) свободнотекущего кристаллизата, который содержит 7,2 Х воды и имеет определенноепутем титрования содержание биологически ак тивного вещества 13,36 Х. 45Получают 21,0 г свободнотекущего,гигроскопичного кристаллиэата, который имеет определенное путем титрования...

Номер патента: 1566697

Опубликовано: 07.05.1992

Авторы: Адлер, Балтина, Давыдова, Зарудий, Лазарева, Мифтахов, Муринов, Муринова, Толстиков

МПК: A61K 31/704, C07C 405/00, C07J 17/00 ...

Метки: 20-тетранорпростагландина, 9-оксо-11, n-метан, активность, глицирризиновой, дигидрокси-13е-простеновой, кислотой, кислоты, комплекс, проявляющий, сульфонамидом-16-фенокси-17, утеротоническую

...вакууме прн комцдтиой температуре. Острая токсичность комплексов была определена ца белых беспородных мьпдах прн внутринеццом способе введения в сравнении с цдтриевымн солями ПГЕ и сульпростоца в фосфдтцом(буфере, Пдрдметры токсичности нычис" ляются по Пнтчфнльду и Уилкоксоцу, ТЮПГЕ, составляет 39,0 (40,5 36,7) мг/кг, д 1 Ла комплекса ИГЕ с глицирриэиноной кислотой (1) 40,0 (41,6-38,4) мг/кг, 1 Л сульпростоцд - 19,0 (10,9 - 17,2) мг/кг,а 1,04 комплекса сульпростонд с глициррнзиноной кислотой (ТТ) 26,0 (25,0 - 27,1) мг/кг, утсротоиическая активность комплексов (1) и (ТТ) Пыла изучена цд белых беспородных крысах п 1 ас 1 методом магнуса Об утеротоцической активности судят по 7. увеличения амплитуды мдточцых сокращения и поувеличения тонуса...

Номер патента: 1768592

Опубликовано: 15.10.1992

Авторы: Абубакиров, Адлер, Балтина, Зарудий, Муринов, Путиева, Саитова, Толстиков

МПК: C07C 405/00, C07J 71/00

Метки: вещества, действием, обладающего, утеротоническим

...инотропный эффект на 128 - 150%, т.е. сапонин увеличивает инотропный эффект ПГ в 1,5-2 раза. Простенон в том же разведении повышает СДМ крыс и морских свинок на 55,8-83,8%, соответственно (табл. 1),Как видно из данных табл. 1, синтетический простагландинв виде комплекса с сапонином из мыльного корня обладает более выраженной утеротропной активностью (изменение амплитуды и тонуса матки) и чго как на крысах, так и на морских свинках при равной концентрации (1 х 10 г/мл). Токсичность комплексов одинакова.В опытах и зв при внутривенном введении наркотизированным небеременным морским свинкам в дозах 10, 50 и 100 мкг/кг ПГ в буфере увеличивал амплитуду маточных сокращений на 50-65% в дозах 50 и 100 мкг/кг, а в комплексе с сапонинЬм...

Номер патента: 1221871

Опубликовано: 20.02.1996

Авторы: Антоневич, Ахрем, Горбачева, Кузьмицкий, Лахвич, Лис, Мизуло, Романова, Фрейманис

МПК: A61K 31/557, C07C 405/00

Метки: 7-2-1-амино-3-оксо4-ацетокси(1e, активностью, бутенил-5-оксоциклопентил-1aгептановой, кислоты, метиловый, обладающий, противоязвенной, эфир

Метиловый эфир ( ) 7-{2 -[1-амино-3-оксо-4-ацетокси-(1E)-бутенил]-5-оксоциклопентил-1 a } гептановой кислоты формулыобладающий противоязвенной активностью.