Способ получения кристаллического натрий цефоперазона

Номер патента: 1194281

Автор: Сусуму

ZIP архив

Текст

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪЙ ОБРЕТЕНИЯ(72) Сусуму Наканиси (08) (53) 547.869.1.07(088.8) (56) Патент Великобритании У кл, С 2 С, опублик. 1978. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО НАТРИЙ-ЦЕФОПЕРАЗОНА, свободного от примесей органических растворителей, о т, л и ч а ю щ и й с я 1508071,ОПИСАНИН ПАТЕНТУ,8011 42 1 А цр 4 С 07. П 501/36//А 61 К 31/545 тем, что суспензию, содераащую 3035 мас.(об,)7. цефоперазона в видесвободной кислоты в ацетоне, подвергают взаимодействию с одним эквивалентом бикарбоната натрия в видеводного раствора, образующийся водно-ацетоновый раствор, содераащий25 мас. (об.)Е натрий-цефоперазона,обрабатывают равным объемом раствораметиленхлорида в ацетоне в объемномсоотношении 5:95 соответственно при15-20 С с последующим отделением,фильтрацией и высушиванием целевогопродукта при температуре 42.С и давлении 1,5 мм рт.ст.1194281 11 олоса эмиссионИзобретение относится к способу получения новой формы полусинтетического цефалоспоринового антибиотика, а именно, кристаллического натрийцефоперазона, практически свободного от примесей органических растворителей.Цефопераэон-0-(-,-2-(4-этилв. 2,3-диоксо-пйпераэи 1 о"карбониламино)-2-(и-оксифенкйаретамидо О -3-(1-метил;2,3,4-те 1 тфазол"5-ил)тиоф .метил-цефем -4-карбоиовая кислота, является -.лактамным антибиотиком широкого спектра действия, который используют для лечения микробных 15 заболеваний обычно при парэнтеральном введении в виде натриевой соли.Цель изобретения - получение новой формы натрий-цефоперазона, обладающей более высокой стабильностью. 20С использованием прибора Кдрроп ЭепеЬ Иойеа УРХ-УР при следующих условиях снята рентгенограмма новой, формыф 1 О0,2 мм ного рассеянияПриемник щелиСкорость сканированияПостоянная времениПолная шкалаНапряжениеЭлектрический ток 2 мин Г с1000 срз15-20 кВ15-20 мА Содержание натрий-цефоперазона, % Время, недели Кристаллическая форма Аморфная форма 1,00 91.10085 78 0 3 6 12 87 57 ната натрия в 11,3 мл воды в тече"ние 30 мин, поддерживая температуру 4-6 С. К полученному 25%"му раст"вору натрий-цефоперазона (вес/объем),имеющему значение рН 6,5, добавляют.40 по каплям при неремешивании 37 млраствора метиленхлорида в ацетонев объемном соотношении 5:95, поддерживая температуру 15-20 С, исмесь перемешивают в течение 1 ч.45 По каплям в течение 17 мин добавляют метиленхлорид (66 мл) и суспензиюпосле перемешивания в течение 1 чФотфильтровывают, промывают метиленхлоридом и высушивают при 42 С и 5 О давлении 1,5 мм рт,ст. в течение15 ч с получением 9,3 г целевоговещества (выход 95%).Продукт, натрий-цефоперазон, содержит 0,003% остаточного ацетона,0,12 метиленхлорида н 1,9%, воды. ВНИИПИ Заказ 7331/63 ,Тираж 383 Подписное филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 1Изучение стабильности, проведенное с аморфными и кристаллическими формами натрий-цефопераэона показывает, что кристаллическая форма оставляет значительно большие количества неизменного натрий-цефоперазона по сравнению с аморфным натрием-цефопе.разоном, который существенно разлагается в условиях изучения стабильности.Предлагаемый способ позволяет получить кристаллический натрий-цефо-. перазон, который практически не содержит остаточных органических растворителей, беэ использования жестких условий высушивания.Пример получения новой кристаллической формы цефоперазона Яа.К суспензии 10 г свободной кислоты цефоперазона в 30 мл ацетона (10: 33033%) добавляют 1,23 г бикарбоНа чертеже изображена рентгеновская дифракционная картина продукта, полученного по предлагаемому способу,Стабильность кристаллического натрий-цефоперазона изучают в сравнении со стабильностью аморфного натрий-цеФфоперазона при 50 С в течение двенадцати надель. Периодически подвергают анализу порции образцов с помощью высокоэффективной жидкой хроматографии. Уровень неизменного натрий-цефоперазона в обоих образцах представлен в таблице.

Смотреть

Заявка

3616352, 12.07.1983

Пфайзер Инк

СУСУМУ НАКАНИСИ

МПК / Метки

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: кристаллического, натрий, цефоперазона

Опубликовано: 23.11.1985

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-1194281-sposob-polucheniya-kristallicheskogo-natrijj-cefoperazona.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения кристаллического натрий цефоперазона</a>

Похожие патенты