C07D 243/14 — 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины

Номер патента: 324744

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Пностранец, Пностранна, Соединенные

МПК: C07D 243/14

Метки: 4-бензодиазепина, зн—1, производных

...ь ьдкууме. При крисдллнздццц остатка из этцлднедчд цолучдюг 0,21 г выдслеццого исходного матерндлд црц хромдтографнровании 50 маточиоо рдсгворд цд силикдгеле (100 г) приПс сгсгггг СМЕсц гг; 5 со ЭТг гдгетдТд И г 5% ццг(.логександ. Кргстдллгздгця из эгилацетатаскдлдзольвс В гсг(сапов дает 0,68 г (37,8%) 2- (дл,чцлоксидмино) -7-хлор.5- (о - хлорфенил)- 65 ЗНА-бензодгсзепинд, плавящегося при 103 -131 "С, Г 1 робд для анализа, плавящаяся при 130 - 131 "С, приготовлена перекристаллгзациец этого мдсридчд из этилацетата-скеллазольва В-гексанов, Спектр поглощения в уль ТРДфИОЛСТОВОЙ ООЛДСТИ (ЭТаНОЛ) ИМЕЕТ Хмагсспри 234 и 346 ммк (е=26,950 и 2,150) с перегибами 208, 253 и 275 ммк (в=38,750, 21,160 и 10,750 соответственно) .Вычислено для...

Номер патента: 324745

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иност, Клаус, Отто, Рольф, Федерати, Хансвилли, Хейнц, Хорст, Эккард

МПК: C07D 243/14

Метки: 2-дигидро-зн-1, 2-имино-1, бензодиазепина, производных

...в 35 мл монохлорбензола в течение 15 час при комнатной температуре. После этого насыщают, сухим аммиаком при охлаждении льдом и осадок отделяют отсасыванием. Фильтрат;испаряют в вакууме при температуре ванны до 50 С и остаток перекристаллизовывают из бензолациклогексана, Получают 3,0 г 1-метил-ими но-о-фенилметокси,2 -дигидро- ЗН -бензодиазепина, т. пл. 140 - 142 С (с разложением).Вещества идентичны с соответствую 1 цими веществами примера 4.Подобные результаты получают, еслн вместо О трихлоруксусной кислоты применяют эквивалентное количество дихлор-, монохлср- или незамещенной уксусной кислоты или их смеси,П р и м е р 9. 2,8 г 2-метнламино-трифторметилбензофенонцианметилимида, 4,0 г без водной а-толуолсульфоновой кислоты и 40...

Номер патента: 331554

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Карл, Матиас, Роберт, Федеративна

МПК: C07D 243/14

Метки: 4-бензо-диазепин-6-она, п-дигидро-6н-пиридо-2, производных5

...приготовленного по примеру Г, и 10 мл И-метилпиперазина в 100 лл этанола, как описано впримере 9, подвергают реакции обменногоразложения и перерабатывают, После перекристаллизации из этанола получают дигидрохлорид с т. пл. 205 - 207 С (с разл.) и выходом 36% от теории.Вычислено, %: С 49,74; Н 4,83; М 15,26;С 23,20.Дигидрохлорид СцНзСзМзОз (мол. вес458,8) .Найдено, %: С 49,20; Н 5,08; М 15,30;С 22,60.П р и м е р 12. 5,11-дигидро-14- (2-гидроксиэтил) -1- пиперазилацетил) -6 Н- пиридо 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-б-он.8,6 г 11-хлор ацетил,11-дигидроН-пиридо 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин - 6-она и 25 ллХ- (2-гидроксиэтил) -пипер азина подвергаютреакции обменного разложения в 300 ялэтанола и перерабатывают, как описано впримере 3. После...

Номер патента: 333763

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Жан, Иностранна, Моник, Шарль

МПК: C07C 227/18, C07C 229/10, C07D 223/22 ...

Метки: активностью, заместителей, новым, новых, обладаюш, области, описывается, относится, расположением, соединений, соединенийизобретение, трициклических, фармакологической

...а полученный таким образом остаток подвергают экстрагированию водой, охлажденной О О Б Б Б ЯОа ХН Я - СНз 2-С2-С Н2-С Н2-С Н Н Н 8-С Н Н Н 8-С Н 8-С 8-С 8-С333763 Таблица 2 Температура плавления конечного продукта, С Форма выделяемого конечного продукта А - ВС,Н,Н 100 в 1 114 в 1 116 в 1 120 (мгновенная) Свободное основание Гемигидрат хлоргпдратаСвободная кислотаХлоргидрат СаНа льдом, с последующим быстрым экстрагированием хлороформом. Хлороформовый раствор затем промывают соляной кислотой с последующей промывкой водой. Далее органическую фазу сушат и затем подвергают выпапиванию досуха при пониженном давлении. Таким образом получают 26 г 6-хлор-оксо Ь,е 1-дибензоазепина в виде неочищенного продукта, температура плавления которого...

Номер патента: 359819

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Вольфганг, Германска, Иностранное, Иностранцы, Феб, Хельмут

МПК: C07D 243/14

Метки: 3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2н-1, получения1

...соответствующий изобретению. Для этой цели после окончания обработки 2-(О-арилсульфонилгликолоиламино) -5-нитробензофенона газообразным аммиаком, например, в диоксане, использующемся в качестве растворителя, через реакционную смесь продувают ток воздуха для того, чтобы по возможности более полно удалить избыточное количество аммиака. Непосредственно за этим реакционную смесь подкисляют, в результате чего происходит соответствующая изобретению циклизация.Пример 1. 12,8 г 2-глициламидо-нитробензофенона растворяют при встряхивании или перемешивании при комнатной температуре в 60 мл 30 о -ной уксусной кислоты. По истечении 5 - 10 л;ан раствор отфильтровывают и оставляют стоять для кристаллизации продукта. Выделение кристаллов...

Номер патента: 515455

Опубликовано: 25.05.1976

Авторы: Андре, Ханс

МПК: C07D 243/14

Метки: диазепина, производных

...перемешивания при 0-5 прибавляютпо каплям 0,40 мл 1 н, раствора едкого натра,Неорганические соли отфильтровывают, фильтратвыпаривают в вакууме и остаток растворяют в10 мл хлороформа, Промывают раствор 1 н. раство.ром едкого натра, затем водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристалли.зовывают из этилацетата/петролейного эфира По.лучают 6 . феиил . 8 - хлор. 4 Н - В - триазоло.4,3-а 3 1,41 бензодиазепин . 1 . метанол с т.пл210 211 ,Аналогичным образом получаютиз 0,33 г сложного этилового эфира 6- фенил.4 Н - Я - триазоло 4,3-а) 1,4) бензодиазепин-карбоновой кислоты 6 - фенил - 4 Н - 8 - триазоло 4,3-а 11,4 бензодиазепин - 1 . метанол с т.пл.205.206 (из этилацетата/петролейного эфира);из 0,38 г сложного этилового...

Номер патента: 517257

Опубликовано: 05.06.1976

Авторы: Андре, Ханс

МПК: C07D 243/14

Метки: бензодиазепина, производных

...10 т из смеси эт)1 лане.т 1 гРтрслРч)1 п 1 ) Оппз) т 2, гц 1)Сеп 00 - ( - (,ИацОМЕШЛ . бацэамц 1, -Л,154-155 С.15 Аналагнч 110 понтчаОт 2 . амицо - 1)1 - (пиано.метил) бецзаГРл, пря использован)н 1 2 Н 3,1) 92 г 1 08 .,аь 1 Г 1 п,1 па 1 атрня В в)пе507101) )дсп и 10 Ру-.11);:эм мас.е з 200 мл70 Рлпоп)";1 агэ т-" т)агпдп",) пп",Р и) зтибьпн Оастпо) 1,.:г (О,ОЗ моль 2. ам);но - .- -хлор -(и,ълометн):) - бензамнпа В 70 м).аб"Ол)ОТ),ого тетэаг 1 дОу 1 эаиа, Затем реакионнуюсмесь кин)лтят 2 час, Госле чего в течение 1 час25 переменв 1 ВРют при комн.тно 11 температуре.Избыток гидрида натрия разлагают этаиолом, реек1 з 10 нц О смесь ) Зарина)От а ОстатОк ЛРрекристаллизовыва)от из смеси зтанол - этиладетат, Получают2 - аупио . 3,4...

Номер патента: 520917

Опубликовано: 05.07.1976

Авторы: Йосеф, Ролан

МПК: C07D 243/14

Метки: бензодиазепина, производных

...11 СГ 1 ат 1 ада СМЕСЬ 1 О МЕти 1 тЕНХЛОРИт.-зфИРКот С- нэй кислоты (1: 1) р а затем зфирэм уксУс"; ной к 11 слоты, Из элюированных смесь 1 О,".,етиленхлорид-эфир уксусной кислоть, ОдиэродКЫХ фват( ЦИЙ В ЫДЕДЯ)ОГ Масло. КОТ ЭР Е 11 т И С Талдизтт 1 эг 1 11 З Э 1 тР И ПЕВ ЕКРЦС 1 1 гг "тт 1 ЭО,:, Ь 1 ваГтют из этанода, и получают 3, г .1. - ; - :,1 П 1 а 1 тэ."теток СИ )-Э Гил 1 - /-бром- (2- 1 т 1 р и;р т .т;.Л т,3-дигидроН, 4-бензэдиазепип"-",1 а-2-она, который многократно перекристаллизовываюг из смеси метанол-эфир, т. пл.179-182 С (разл.).П р и м е р 1 5. 2,3 г ( 0,042 моль) метилатанатрия прибавляют при перемешивании и комнатной температуре к раствору 1 О г ( О, 037 моль)7-хлор-фенил,3-дигидроН,4-бензодиазепин-она в 70 мл ДМФА,...

Номер патента: 520918

Опубликовано: 05.07.1976

Авторы: Андре, Рене, Роланд

МПК: C07D 243/14

Метки: диазепина, производных

...( 1, 5-а) (3. 4)етбензодиазепи ею,ииглт каоооннп( 4 з емецас гилпиперазин ряс гворякп в неболь ном ко,жчесгве этанопа и прибавляют спирговый раствор хлористого водорода до рН 3, Реакционный раствор охлаждают смесью льда и хлористого натрия и прибавляют к нему эфир. Кристаллы гидрохлорида огфильгровываюг и сушат в вакууме. солученный 1- 6-(о-фгорч ( 39 фенил)-8-хлорН -гриазоло -(3.,5-а) ( 1,4)-бензодиазепип-иЦ-асарбониль-метиппиперазннгидрохлорид плавится при 1 90-1 95 С,Раствор 8,44 г (0,02 мспь) этиловогоэфира 3. - ;"2- (о-фторбензоил )-4-хлорфенил- (хлбрмегил)-1 Н, 2,4-триазол-З-карбоновой кислоты и 5,6 г (0,04 моль) гексаметипентстрамина в 140 мп абсолютногоэтанола кипятят 6 час. загем упариваютопри 40 С в вакууме, к остатку...

Номер патента: 526290

Опубликовано: 25.08.1976

Авторы: Вернер, Вольфганг, Зигфрид, Ренке, Рольф, Ханс-Гюнтер, Хорст

МПК: C07D 243/14

Метки: бензодиазепина, производных

...1 2 9-1 30 С;Й -меты- К - 2 -оксц-( 2, 4 -дцхлорбензоил) -аминопрэпил -хлораниолин, т,пл. 98-99 С;-метил- М -(2-окси-бензоиламиноо пропил) 4-метиленанилин, т,пл. 1 1 э С;Й -метил- М -(2-окси-бензоиламиноэ пропил)-4-метоксианилин, т.пл. 120 С;П р и м е р 4. 61 г М -метил- М (2- бензоилэкси-бензоиламцнопропил)-4 хлоранилина нагревают с 60 мл оксихлэридао фосфора в течение 16 час до 120 С. Реакционную смесь выливают в воду, смешивают с растворэм едкого натра дэ щелочной реакции и экстрагируют хлорофорлол. Экстрант у 1 арцваСт э в:к уха, а остаток крисалли:-лот 1; аето у чают 8 х 1 ээ.лл дцэкса 1 а с ".м;,э;-нэгэ расткоулавэдньй аствэр экстрагцруют хлэрэрэр:;.эл., кстр- кт парва ст в вакууме,остаток кр 1 сталлцзуют з простого...

Номер патента: 562197

Опубликовано: 15.06.1977

Авторы: Герд, Иоахим, Иоганнес, Клаус-Рейнгольд, Хельмут

МПК: C07D 243/14

Метки: 4-бензодиазепинов

...дигидро-метилН,4-бензодиазепин=2 - оня5 И 15 20 25 и морфолинодиэтоксиметана аналогично примеру 1. Т. пл. 148 - 153 С.Пример 51. 7-Бром,3-дигидро-З-(диметиламиномстилен) -5-(2 - фторфенил) - 1- метилН,4-бензодиазепин-он.Получают из 7-бром,3 - дигидро - 5 - (2- фторфенил) -1-мстилН,4 - бензодиазепин- она и М,М-димстилформ амид-диэтилацсталя аналогично примсру 1, Т. пл. 172 - 173 С.П р и м с р 52. 1,3-Дигидро-З-(диметиламинометилен) -7-нитро-фснилН,4 - бензодиазепин-он.Получают из 1,3-дигидро-нитро - 5 - фенилН,4 - бензодиазепин-она и М,И-диметилформамид-диэтилацеталя аналогично примеру 2. Т. пл. 260 - 264 С (с разложением).П р и м с р 53. 1,З-Дигидро-З- (димстиламинометилен) -1-метил - 7 нитро-фенилН,4-бензодиазепин-он,Получают...

Номер патента: 574156

Опубликовано: 25.09.1977

Авторы: Вальтер, Хериберт

МПК: C07D 243/14

Метки: 2-дигидро-3н1, 4-бензодиазепинов, 6-аза-1, солей

...нормальном давлении икомнатной температуре с 5 г никеля Ренея, Теоре.тическое количество, водорода поглащается за90 минут. Отфильтрованный раствор упаривают,остаток кристаллизуют из этанола, Выход 2 г,Т.пл. 198 С.П р и м е р 2. 5. (о хлорфенил) . б.аза. 7- хлор .1,2дигидро - ЗН . 1,4 - бензодиазепинон - (2)20 г 5 - (о - хлорфенил) . 6 - аза . 7 . хлор - 1,2-оксида в 250 мп диоксана гидрируются с 5 г никеля1оРенея при 50 ати и температуре 50 С.Осаждают из отфильтрованного раствора продукт реакции водой; перекристаллизовывают изпропанола. Выход 9 г. Т,пл. 200 С.П р и м е р 3, 1- метил. (о - хлорфенил) . б аза. 7 - хлор - 1,2- дигидро. 3 . Н - 1,4 - бензодиазепин - (2), 2520 г 1- метил- (о-хлорфенил) -6-аза-хлор . 1,2 дигццро - ЗН - 1,4...

Номер патента: 594894

Опубликовано: 25.02.1978

Авторы: Андре, Рене, Роланд

МПК: A61K 31/5517, A61P 25/22, C07D 243/14 ...

Метки: 5-окисей, диазепина, производных, солей

...После пере- кристаллизации из смеси хлорнстый метиленгексан получаются,Н-диметил-б-фенил-хлорН-триазоло(1,5-а) (1,4) бенэодиазепин-карбоксамид с т.пл. 135-137 С. Выход 62 от теоретического.Аналогичным образом получают пои применении 4,42 г (0,01 моля) б-(о-хлорфенил)-8-хлорН-триазоло(1,5-а) (1,4)бензодиазепин-карбоксальдегида М,К -диметил-.б-(о-хлорфенил) -8-хлор- -4 Н -триазоло(1,5-а)(1,4)бензодиазепин-карбоксамид с т.пл. 142-145 фС (из изопропанола) . Выход продукта 67 от те.,ретического.Путем взаимодействия в соснованиями общей форму астворами их аналогично поиз 4,00 г (0,0124 мо л -8-хлорН" 8 -триазоло( ) альдегидолы 1 Ц или рлучаютгля) б-фени1,5-а)(1,4 бен,уС,Ю 5)г( - САСН - ВС=5 где В - атом водорода или алкилгруппа с 1-3...

Номер патента: 598559

Опубликовано: 15.03.1978

Авторы: Еичи, Митсунобу, Рюджи, Тетсуо, Тосихару, Хирому

МПК: C07D 243/14

Метки: бензодиазепина, производных

...2,3,4,5-тетрагидрон. - 1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 97 - 199 С (с разложением);7-бромо-фен ил-метилтетрагидрооксазоло 5,4 - в) -2,3,4,5-тетра гидрон. 1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 181 - 1837 С;7-бромо-фенил-тетрагидрооксазоло 5:4 - в,3,4,5-тетрагидрон. 1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 189,5 в 191,5 С;7-нитро-фенил-тетрагидрооксазоло 5.4 - в-тетрагидрон 1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 218 - 221 С;7-бромо- (2-хлорфенил) -тетрагидрооксазоло 5.4 в в,3,4,5-тетрагидрон. 1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 205 в 2 С раз, ожением);7-бромо- (2-хлорфенил) -5 с метилтетрагидрооксазоло 5.4 - в -2,3,4,5-тетрагидро- н.1,4-бензодиазепин-он, точка плавления 196 - 198 С (с разложением),Пример 9....

Номер патента: 668602

Опубликовано: 15.06.1979

Автор: Фритц

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/14

Метки: дибензодиазепина, производных, солей

...имидохлоридов лактама выпари- З 5вают насухо в вакууме и остаток дважды досушивают ксилолом.Б. 5-н -Пропил-хлор-(4-метил-пиперазинил)-5 Н-дибензо (Ь, е)(1,4)диазепин. 406,1 г 5-н-пропил,11-дихлор" 5 Н-дибензо (Ь, е) (1,4) диазепина нагревают с 20 мл диоксана и 25 мл И-метилпиперазина в течение б ч до кипения, Затем раствор как можно лучше 45 концентрируют и остаток распрел як 1 тмежду водным раствором аммиака и эя; -ром. Эфирную фазу дважды промываютводой и для отделения основных компонентов экстрагируют разбавленной уксусной кислотой, Основание освобождают из объединенных экстрактов путемдобавки гидроокиси натрия, экстрагируют в хлороформ, хлороформную фазупромывают водой, сушат безводнымсульфатом натрия и насухо...

Номер патента: 1126209

Опубликовано: 23.11.1984

Авторы: Вернер, Вольфганг, Зигфрид, Ренке, Рольф, Ханс, Хорст

МПК: C07D 243/14

Метки: 2-замещенных, 4-бензодиазепинов

...эфире до кислой реакции, При этомосаждается гидрохлорид в виде желтых кристаллов, которые собирают и перекристаллизовывают из этанола (100 - 200 мл),Получают 7-бром-метил-этокси метил-(2 -хлорфеннл)-2,3-дигидро- -1 Н,4-бензодиаэепина в виде гидрохлонда с выходом 15,6 г. Т, пл.191- 194 С.Вычислено, Х: Вг 18,0; С 15,9.Найдено, Х: Вг 18,3С 156.Подобным образом при применении раствора натрия в метаноле получают 7-бром-метил-метоксиметил-(2 - -хлорфенил)-2,3-дигидроН,4-бен ,зодиазепин из смеси, состоящей из 7-бром-метил-хлорметил-(2 -хлорфенил)-2,3.-дигндроН,4-бензодиазепина и 8-бром-метил-З-хлор-б-, (2- -хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагндро,5- 2 О -бензодиазецина. П р и и е р 3. 70 г И -(4-бромФенил)-И-метил-И -(2 -хлорбенэоил)-...

Номер патента: 1015618

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Лихошерстов, Раевский, Ренерт, Росток, Рюгер, Сколдинов, Ставровская

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/14

Метки: 4)диазепины, алканил, действием, диазабицикло, дибензо, нейролиптическим, обладающие

...Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз абсолютным эфиром и высушивают в вакууме. Выход0,44 г(83%), т.пл. 215-218 фС (сразложением).Найдено %: С 61,18; 61,44; 20Н 5,49; 5,41; Н 11,87; 11,95;С 1 7,42, .7,56Вычислено, : С 61,46; Н 5,37;Н 11,94; С 1 7,56,25П р и м е р 2. 8-Хлор - 11-Ь 1-(1,4-диазабицикло(4,3,0) нонанил)-5 Н-дибензо(в,е)(1,4)диазепин.В трехгорлую колбу, снабженную30механической мешалкой, обратным холодильником, защищенньп трубкой схлористым кальцием и капелькой воронкой помещают 45 мл сухого толуола, 4,4 мл сухого анизола и 3,8 гчетыреххлористого титана, затем приохлаждении холодной водой прибавляютпо каплям 10,1 г 1,4-диазабицикло(4,3,0)нонана в течение 10 мин. Реакционную массу перемешивают еще5 мин и...

Номер патента: 1678209

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Андриаан, Вольфганг, Вольфгард, Герхард, Гюнтер, Норберт, Хенри

МПК: A61K 31/551, C07D 243/14, C07D 471/04 ...

Метки: диазепинона, переносимых, производных, солей, физиологически

...7/ЗО/3).П р и м е р 6. 6,11-Дигидро-Щ 2-(1-метил-пир ролидинил)этилэтиламиноацетил Н-пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин- он,Получают аналогично примеру 4 из 11 -(хлорацетил)-6,11-дигидроН-пиридо 2,3- Ь 1,5 бензодиазепин-она и 1-метил-2-40 (этиламино)атилпирролидонаВыход составляет 13;( теории, т.пл. 139140 С (простой диизопропиловый эфир -сложный этиловый эфир уксусной кислоты -ацетон),Биологические данные. А. Исследования по связыванию с мускариновыми рецепторами.Определение концентрации торможения (далее "КТ") в пробирке, 16782095 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Через 5 мин после внутривенной инъекции вещества в повышающихся дозах либо электрически стимулировался правый вагус (частота 25,Гц, длительность импульса 2 мс,...

Номер патента: 1828645

Опубликовано: 10.01.1996

Авторы: Андронати, Битенский, Бледнов, Воронина, Выровщикова, Гарибова, Головенко, Гордей, Любимов, Мдзинаришвили, Молодавкин, Павловский, Пятин, Середенин, Яворский, Якубовская

МПК: A61K 31/55, C07D 243/14

Метки: 2-дигидро-3н-1, 3-окси-7-бром-5-(о-хлор)фенил-1, 4-бенздиазепин-2-он, активностью, гемисукцинат, обладающий, седативной, снотворной, транквилизирующей

Гемисукцинат 3-окси-7-бром-5-(о-хлор)фенил-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин- 2-он формулыобладающий снотворной, седативной и транквилизирующей активностью.