Способ получения 6-аза-1, 2-дигидро-3н1, 4-бензодиазепинов или их солей

ОЛ ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ(23) Приоритет 08,12,72 (32) 09.12.71 Союз Советских Соцмалистицеских Республик(51) М. Кл,С 07 О 243/14 Гооударотаенный комитет Совета Ииниотроа СССР ао делам изобретений и открытий(43) Опубликовано 25,09.77, Бюллетень 35 (45) Дата опубликования описания 15.08,77(72) Авторы изобретения ИностранцыВальтер фон Бебенбург и Хериберт Офферманнс(54 НИЯ 6 - АЗА,2 - ДИГИДРО - ЗН - 1,4 -ИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ПОСОБ -БЕНЗ Изобретение кабиологическй активодиаз елина. Способ я сносгх прои получения нодных 6 . азаб 4 О 1 стном приеме дезоксии позволяет получать т ценными фарма. основан 1 ч . ок которые обладаюи свойствами.особ получениянзодиазепинов об20н кологическим Описанаи . 1,2 . дигий формулы где В В В, и Вимеют указанные значения,подвергают взаимодействию с водородом в присут.ствии металлических катализаторов гидрирования 1 б или треххлористым фосфором, или с диметилсуль.фоксидом.Дезоксигерирование соединений формулы (11)осуществляют предпочтительно в среде расворителя, в качестве которых используют, например, р диоксан, бензол или толуол, а в случае примененияводорода - низшие спирты. Способ ведут при температурах от 20 до 140 С, предпочтительно от 20 до 100 С. В качестве металлических катализато.ров, гидриравания применяют катализаторы из благородных металлов (палладий, платина) ор или брод, фтили алкил где В, - фтор,хл В 2 и Вз -вод В - водород или их солей,Согласно изобрет лений формулы (1) окись формулы, хлор или броС, - 6,или ию способ получения соеди. аключается в том, что Й -574156 Формула изобретения где В 1 - фтор, хлор или бром; Составитель Б. Черновтонова Техр ед И. Асталош Корр ектор С. Шекмар,Редактор РЗа каз 2409/46 Тираж 553 ЦНИИПИ Государственного комитета Со Подписноета Министров СССытий по делам изобретений н отк13035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д, 4/5 Филиал ППП "Пвтент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 никель Ренея. В соответствуюцих случаях обработкаводородом соединений формулы (11) ведется прицавлениях до 5 ати,П р и м е р 1, 5- фенил б . аза - хлор - 1,2 дигидро ЗН - 1,4. бензсдиаэепинон - (2)3 г 5 - фенил. 6- аза 7. хлор. 1,2- дигидро-ЗН,4 - бензодиаэепинон - (2) . 4 оксида гидрируютв 150 мп метанола при нормальном давлении икомнатной температуре с 5 г никеля Ренея, Теоре.тическое количество, водорода поглащается за90 минут. Отфильтрованный раствор упаривают,остаток кристаллизуют из этанола, Выход 2 г,Т.пл. 198 С.П р и м е р 2. 5. (о хлорфенил) . б.аза. 7- хлор .1,2дигидро - ЗН . 1,4 - бензодиазепинон - (2)20 г 5 - (о - хлорфенил) . 6 - аза . 7 . хлор - 1,2-оксида в 250 мп диоксана гидрируются с 5 г никеля1оРенея при 50 ати и температуре 50 С.Осаждают из отфильтрованного раствора продукт реакции водой; перекристаллизовывают изпропанола. Выход 9 г. Т,пл. 200 С.П р и м е р 3, 1- метил. (о - хлорфенил) . б аза. 7 - хлор - 1,2- дигидро. 3 . Н - 1,4 - бензодиазепин - (2), 2520 г 1- метил- (о-хлорфенил) -6-аза-хлор . 1,2 дигццро - ЗН - 1,4 - бензодиазепинон-(2) - 4 . оксида гидрируют в 500 мл этанола при10 - 20 ати при 50 - 70 в присутствии 1 г РтОз.Отфильтрованный раствор концентрируют до 30объема 100 мл. Перекристаллиз овывают из этанола.Выход 10 г. Т,пл, 206 С,П р и м е р 4. 5. (о - хлорфенил) - 6. аза. хлор 1,2 - дигйдроЗН. 1,4 - бензодиазепин . (2),В кипящую смесь 107 г 5 - (о - хлорфенил) - 6 - 35-аза - 7 . хлор. 1,2 - дигидро . ЗН - 1,4 - бензоазепин- ОН - (2)оксида(4) в 1 л ацетона прикапываютпри перемешивании 92 мл треххлористого фосфора.Через 3 часа выпавший йродукт отфильтровывают,растворяют в 200 мл диметилсульфоксида, добавляют 50 мл концентрированного раствора аммиака,а затем воду до кристаллизации, Выход 59 г,Т,пл. 201П р и и е р 5. 5. (о хлорфенил) - б - аза. 7- хлор 1,2 - дигидроЗН1,4бензодиазепинон(2), 45107 г 5- (о- хлорфенил) б-аза-хлор,2"- дигидро - ЗН - 1,4 - бензодиаэепинон - (2) .ксида . (4) растворяют при нагревании в 800 мл;етилсульфоксица и при раэмешнвании нагреваюти120 - 140. Смесь выдерживают при этой температуре 5 - 8 ч,выливают в 2 л воды и выпавший продукт после кратковременного стояния отфильтровывают, Для удаления непрореагировавшей М . окиси осадок растворяют в одном литре ацетона, отфильтровывают от исходного продукта и осаждают продукт реакции б н. раствором соляной кислоты в изопропаноле. Гидрохлорид растворяют в 200 мл диметилсульфоксида и с помощью 50 мл концентрированного водного раствора аммиака, выделяют основание, кристаллизуют добавлением воды, Выход 40 г. Т.пл. 201. Способ получения б - аза - 1,2 дигидро . ЗН-1,4 - бензодиазепинов общей формулы 4 ОМ - С йз и Вз - водород или фтор, хлор или бром;й, - водородилиалкил С, - С или их солеи, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулы 14 О .Й - С(1 ЦС=ИЯ вкоторойй В Вз и Ве имеют указанные занчения подвергают взаимодействию при 20 -1140 С с водородом в присутствии металлических катализаторов гидрирования, или с треххлористым фосфором или с диметилсульфоксидом с последую.щим выделением целевого продукта в виде соли или в виде основания.Источники информации, принятые во внимание рри экспертизе,1, Фиэер Л., Физер М, Реагенты для органического синтеза. М. "Мир"; 1970 г;, т, 1 У, с, 113.